C反应蛋白

C反应蛋白 C反应蛋白(CRP) C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)在1930年由Tillet和Francis发现。最初他们观察到一些急性病人的血清可与肺炎链球菌的荚膜C—多糖发生反应，随后证实能与C—多糖反应的物质是一种蛋白质，因而将这种蛋白质命名为C—反应蛋白(C-reaction protein，CRP)。 [定义] CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。 注:急性时相反应包括感染、炎症及创伤时某些血清蛋白浓度的变化，这些蛋白除CRP外，还包括血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白、α1酸性糖蛋白、铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶等。其中CRP在健康人血清中浓度很低(,5mg/L)，而在细菌感染或组织损伤时，其浓度显著升高，故被认为其最有价值。 [作用] CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，它结合C—多糖，在Ca2+存在时可结合细胞膜上磷酸胆碱，可激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能，促进巨噬细胞组织因子的生成，在动脉粥样硬化斑块中也可到CRP。 人CRP主要生物学功能:通过与配体(凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱)结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。 1、识别外来物质，激活补体系统。 2、增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用 3、与血小板激活因子(RAF)结合，降低炎症反应。 4、与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。 [参考值] ?10mg/L 临床应用 CRP在炎症开始数小时就升高，48小时即可达峰值，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平。此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗的影响。因此，CRP的检测在临床应用相当广泛，包括急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断，手术后感染的监测;抗生素疗效的观察;病程检测及预后判断等。其临床应用如下: [评估疾病活动性和疗效监测] CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性，在急性炎症和感染时，CRP与疾病活动性有良好的相关性。这种情况与慢性炎症不相符，尽管在一些重要情况下，如类风湿关节炎、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时，这种相关性足以用来作为治疗监测。 1、CRP值为10-50mg/L表示轻度炎症，例如局部细菌性感染(如膀胱炎、支气管炎、脓肿)、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性结缔组织病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。 2、CRP值升为100mg/L左右表示较严重的疾病，它的炎症程度必要时需静脉注射。 3、CRP值大于100mg/L，表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。 CRP动力学反应: CRP值的升高滞后于炎症活动变化12小时左右。但重要的是比临床症状的变化发现要早，如类风湿关节炎中早4-6周。因此CRP值可为临床快速决定提供一种方法。持续升高的CRP值一般治疗无效，应更换治疗。 CRP的测定，可用来对下列情况治疗监测: ,在许多急性感染时，作为最有效使用抗生素治疗的依据。 ,在高危病人缺少微生物学诊断时，进行抗生素治疗。 ,在CRP下降至正常时，中断抗生素治疗。 ,根据CRP的水平变化来决定抗炎药物的剂量。 1 ,在有些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择合适的抗治疗。 ,估计并发症的开始。如在风湿性多肌痛患者中巨细胞动脉炎的发展。 [血清CRP测定在常见疾病中的应用] 1、成人术后阶段: 所有类型的手术都引起炎症，急性相反应粗略地与组织损伤程度成正比例。无并发症的病历中，CRP约在6小时达10mg/L，到48h高峰时极少超过150mg/L，7-10天下降至基线。术后并发症，如感染，组织坏死，血肿如血栓，根据发生的时间，48h后CRP将保持升高或导致继发性升高。在许多病例中，CRP的升高早24h以上领先于复杂的病理学临床诊断。有感染风险的患者(10,以上是部分结肠切除的患者)应该通过每天测定CRP来监测。对于诊断符合临床解释的深静脉血栓形成，文献报导CRP测定灵敏度100%，特异性约52%。 2、急性胰腺炎: 急性胰腺炎通常在最初24h引起CRP升高，若无并发症，此值在第一周末下降。如果这时CRP大于100mg/L，很可能已形成并发症，如囊肿或假性囊肿，可用超声波和放射学检查来证实。如果入院时CRP大于110mg/L，可能是出血性胰腺炎(临床灵敏度88,，特异性94,)。 3、生殖器感染，盆腔炎: 无并发症的衣原体如淋球菌的感染不会引起CRP的升高，但是打散到盆腔组织，由急性或慢性盆腔炎可引起急性相反应。在一项研究中，子宫附件炎病例有81,CRP升高，只52,的病例白细胞增多，因此CRP是可考虑作为检查该患者有价值的数据。 4、阑尾炎: 利用10mg/L为临界值，有报道CRP临床灵敏度为68.2%，特异性为75.1%升高的中性粒细胞与之相对为87.2和63%。 5、肺部感染: 肺炎在年老人群中较难诊断，通常不大有发热。在许多情况下CRP大于100mg/L，强烈提出细菌感染，如肺炎或化脓性支气管炎。典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。 6、小儿发热: 在儿童中，因病毒感染而导致发热尽管是最多见，但这与细菌性化脓毒症相区别仍比较困难，如中耳炎，气管炎，扁桃体炎，膀胱炎，而且没有必要经常使用抗生素。有结果显示，患者超过12h的儿童，CRP大大高于40mg/L。诊断为细菌感染的灵敏度为79%，特异性90%，如ESR大大超过30mm/h时，显示灵敏度97%，特异性89%，应于关注。 7、心肌梗死: 心肌梗死通常与CRP浓度升高相关联，经常发生在疼痛开始的几小时内典型的在3-4d达高峰。在CK-MB回到正常后7-10d，CRP也降至正常。在有提示性症状存在时的CRP水平升高，是对这种情况的一个敏感指标。急性心肌梗死时，50人中有49人出现这种情况，100人中所有人均发生有意义的心电图Q波改变，10d后仍升高提示存在并发症和预后不良。最新资料显示，高循环水平的CRP预示稳定或不稳定的心绞痛患者冠心病的发展。 8、痛风性关节炎: 在痛风中，轻到重度的CRP升高较常见，然而在假痛风中不太上升。 9、骨关节炎: 这种情况CRP升高主要是退化变性而不是炎症。 10、胃肠疾病，肠道炎性疾病: 活动性阶段性胃肠炎伴随与疾病活动性相关的CRP升高，而且可用来做治疗监测。溃疡性结肠炎与正常的或小于50mg/L的轻微升高的CRP有关联。过敏性肠症候群是一种功能性疾病，与炎症不相关联，不引起CRP升高。 11、风湿性多肌痛: 以中年以上为特征的这种疾病，表现为严重的晨僵如肩创臂围区域的疼痛，它与弥散性的系统症状相关联， 2 如压迫和不适。血清CRP和ESR通常一起的显得升高，虽然经常不相平行，但在重要的疾病中，它们是很有用的诊断。不治疗的话，大约有30%的病人会发展浅颅动脉炎，伴随严重的视力危险。CRP在用皮质类固醇治疗有反应时，快速降至正常，它的检测对监测和调整治疗很有用。而ESR变化较快。 12、恶性肿瘤: 发热和急性相反应是范围大的恶性肿瘤的普遍特点。这是由于肿瘤本身释放细胞因子，巨噬细胞浸润或伴发感染或组织坏死。已升高和正在升高的CRP水平预示着不良的预后及常提示转移散布。在那些恶性淋巴瘤中，白细胞介素6从这些肿瘤中释放，值得注意的是多发性骨髓瘤和霍奇金病。如果排除感染，CRP水平与预后和肿瘤散布是相关的。这样在无症状的霍奇金病中CRP不低于20mg/L，反之出现症状时CRP水平可增至150mg/L的范围。 13、结缔组织病:类风湿性关节炎患者CRP与疾病相关性较大，系统性红斑狼疮(SLE)则差。但有的报告则认为SLE、血管炎、肌炎皆有CRP升高。 14、移值:用于监视排异反应，CRP有重要的坐标。脏器移值后8天CRP下降至正常，如发生排斥反应则血清肌酐、尿氮、CRP皆升高。据报告，CRP升高在排斥反应发生之前4天出现。但是，感染也可发生CRP升高，要注意鉴别两者。在排异时，用硫唑噙抗排异CRP则升高，而用环孢A则不升高。据认为这是与T细胞被子抑制，M活性下降有关。GVHD也有CRP升高。 15、儿科感染性疾病:在儿童急性淋巴细胞白血病常发性细菌败血症，CRP超过100mg/ L，则视为有细菌感染。儿童脑膜炎时细菌性平均195mg/L。儿童病毒性感染，CRP则低得多。 [预后评估] 持续升高的CRP值表示炎症无好转，常是治疗失败和预后差的证明。如恶性疾病，感染和心肌梗死。 3