拉氧头孢钠

拉氧头孢钠 Layangtoubaona Latamoxef Sodium CHNNaOS 564.44 2018629 本品为(6R,7R)-7-[2-羧基-2-(4-羟苯基)乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。按无水物计算，含CHNOS不得少于83.0%。 202069 【性状】本品为白色至淡黄色粉末或块状物;无臭，有引湿性。 本品在水和甲醇中易溶;在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加磷酸盐缓冲液(pH7.0)溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录? E)，比旋度为-37?至-40?。 吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫 1%外-可见分光光度法(附录? A)，在270nm的波长处测定吸光度，吸收系数(E)为200,1cm230。 【鉴别】(1)取本品约20mg，加水15ml使溶解，加盐酸羟胺醋酸钠试液2ml与氢氧化钠试液2ml，放置5分钟，加1mol/L盐酸溶液3ml与三氯化铁试液1ml，摇匀，溶液呈棕褐色。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (3)取本品与拉氧头孢对照品适量，分别加水溶解并制成每1ml中含拉氧头孢10mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-水-乙腈-冰醋酸(21:9:7:7)为展开剂，展开，取出，热风吹干，置碘蒸气中显色。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点的颜色和位置相同。 (4)取本品适量，加水制成每1ml中含拉氧头孢20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录? A)测定，在226nm及270nm的波长处应有最大吸收。 (5)本品的红外光吸收图谱应与拉氧头孢对照品的图谱一致。 (6)本品显钠盐的火焰反应。 以上(2)、(3)两项可选做一项。 【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中约含拉氧头孢0.1g的溶液，依法测定(附 录? H)，pH值应为5.0,7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，分别加水制成每1ml中含拉氧头孢0.1g的溶液，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(附录? B)比较，均不得更浓;如显颜色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录? A 第一法)比较，均不得更深。 水分 取本品，照水分测定法(附录? M 第一法 A)测定，含水分不得过5.0%。 异构体比例 取本品适量，照含量测定项下的方法测定，供试品溶液色谱图中拉氧头孢R异构体与拉氧头孢S异构体峰面积之比应为0.8,1.4。 有关物质 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含拉氧头孢1.0mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇(99:1)，流动相B为0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇(70:30)，按下表进行线性梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;柱温为30?;波长为254nm。取供试品溶液适量，在80?水浴中加热30分钟，冷却，量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，拉氧头孢R异构体峰保留时间约为17分钟，且R异构体和S异构体两主峰之间分离度应不小于3.0，两主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使两主成分中任一主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%-25%。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍(2.0%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的5倍(5.0%)(供试品溶液中任何小于对照溶液两主峰面积0.1倍的峰可忽略不计)。 时间(min) A相(%) B相(%) 0 99 1 30 50 50 40 0 100 50 0 100 51 99 1 65 99 1 残留溶剂 照残留溶剂测定法(附录? P)测定。 乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷、吡啶、硝基甲烷(根据实际情况确定具体检测对象) 色谱条件与系统适用性试验 以DB-624毛细管柱(30m×0.32mm×1.8μm)(或极性相近的固定液)为色谱柱;柱温:程序升温，30?维持15分钟，以8?/min的升温速率升至120?，维持8分钟;检测器为氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为170?;进样口温度为150?;载气为氮气，流速为1.0ml/min。顶空温度为80?，顶空时间为30min，进样体积为1.0ml。取系统适用性溶液顶空进样，按正丙醇(内标)、硝基甲烷、丁酮、乙酸乙酯顺序出峰，硝基甲烷、丁酮和乙酸乙酯峰间的分离度均应符合规定。 内标溶液的制备 取正丙醇适量，用无有机溶剂的水稀释成每1ml中约含200μg的溶 液，作为内标溶液。 系统适用性溶液的制备 分别称取硝基甲烷、丁酮和乙酸乙酯适量，加二甲基亚砜适量使溶解，用内标溶液稀释成每1ml约含硝基甲烷5μg、丁酮200μg和乙酸乙酯200μg的溶液，量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性溶液。 供试品溶液的制备 取供试品约0.5g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加内标溶液5ml，使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液; 对照品溶液的制备 分别精密称取乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷、吡啶、硝基甲烷对照品适量，加二甲基亚砜适量使溶解，用内标溶液稀释成每1ml中含乙酸乙酯200μg、丁酮200μg、丙酮200μg、二氯甲烷24μg、吡啶20μg、硝基甲烷5μg的混合对照品溶液。精密量取混合对照品溶液5ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。 测定法 分别取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，各残留溶剂含量应符合规定。 甲醇 取供试品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加内标溶液5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。精密称取甲醇适量，加内标溶液稀释制成每1ml中含甲醇120μg的溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。以DB-624毛细管柱(30m×0.32mm×1.8μm)(或极性相近的固定液)为色谱柱;柱温:程序升温，30?维持15分钟，以8?/min的升温速率升至120?，维持8分钟;;检测器为氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为170?;进样口温度为150?;载气为氮气，流速为1.0ml/min。顶空温度为60?，顶空时间为30min，进样体积为1.0ml。分别取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。 可见异物 取本品5份，每份约含拉氧头孢1g，加微粒检查用水制成每1ml中含拉氧头孢0.1g的溶液，依法检查(附录? H)，应符合规定。 不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含拉氧头孢0.1g的溶液，依法检查(附录? C)，每1g拉氧头孢中含10μm以上的微粒不得大于6000个，含25μm以上的微粒不得大于600个。 细菌内毒素 取本品，依法检查(附录? E)，每1mg拉氧头孢中含内毒素的量应小于0.0125EU。 无菌 取本品，加0.9%氯化钠溶液溶解后，转移至0.1%无菌蛋白胨水中，制成每1ml中含供试品30mg的供试液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水分次冲洗(每膜不少于700ml)，以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查(附录? H)，应符合规定。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇(19:1)为流动相;流速为每分钟1.0ml;柱温为30?;检测波长为254nm。取拉氧头孢对照品适量，加水溶解并稀释成每1ml中约含0.25mg的溶液，取上述溶液适量，在80?水浴中加热30分钟，冷却，量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，拉氧头孢R异构体、拉氧头孢S异构体依次流出;拉氧头孢R异构体和拉氧头孢S异构体的分离度应不小于4.0，两主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品适量(约含拉氧头孢25mg)，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图;另取拉氧头孢对照品 HNOS的含量。 适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C202069 【类别】 β-内酰胺类抗生素，氧头孢类 【贮藏】 5?以下，密闭保存 【制剂】 注射用拉氧头孢钠