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人类免疫缺陷病毒(HIV)的综述摘要:人类免疫缺陷病毒(HIV)已经

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人类免疫缺陷病毒(HIV)的综述摘要:人类免疫缺陷病毒(HIV)已经人类免疫缺陷病毒(HIV)的综述 摘要:人类免疫缺陷病毒(HIV)已经成为,,世纪人类最为关注的话题之一,它是嗜T4淋巴细胞和嗜神经细胞的病毒,主要攻击和破坏的靶细胞T4淋巴细胞(T4淋巴细胞在细胞免疫系统中起着中心调节作用,它能促进B细胞产生抗体),使得T4细胞失去原有的正常免疫功能。为了让更多的人了解HIV并引起更为广泛的关注,本文将从四个方面的领域进行介绍,即:人类免役缺陷病毒的发现,HIV的制病机制,HIV的传播途径(抗HIV疫苗的研究。但是对于HIV,目前还没有特效药物,也没有疫苗预防接种,可以说,21世纪,人类征...
人类免疫缺陷病毒(HIV)的综述摘要:人类免疫缺陷病毒(HIV)已经
人类免疫缺陷病毒(HIV)的综述 摘要:人类免疫缺陷病毒(HIV)已经成为,,世纪人类最为关注的话题之一,它是嗜T4淋巴细胞和嗜神经细胞的病毒,主要攻击和破坏的靶细胞T4淋巴细胞(T4淋巴细胞在细胞免疫系统中起着中心调节作用,它能促进B细胞产生抗体),使得T4细胞失去原有的正常免疫功能。为了让更多的人了解HIV并引起更为广泛的关注,本文将从四个方面的领域进行介绍,即:人类免役缺陷病毒的发现,HIV的制病机制,HIV的传播途径(抗HIV疫苗的研究。但是对于HIV,目前还没有特效药物,也没有疫苗预防接种,可以说,21世纪,人类征服HIV的历程还很漫长。 关键词:人类免疫缺陷病毒;制病机制;疫苗 中国艾滋病现状:中国的艾滋病流行已进入快速增长期,形势十分严峻, 2000年,中国艾滋病实际感染人数约100万,有关专家认为,如果现有控制艾滋病的能力得不到明显加强,到2010年,艾滋病毒感染的人数估计会达到1000万。 该病传播迅速,死亡率高,对社会产生了相当大的冲击,造成了人们很大的惊慌和恐惧,许多国家不惜投入巨资,研究引起该病的HIV,探索治疗方法。 ,(人类免役缺陷病毒的发现 ,,,,年著名的法国巴斯德研究所肿瘤病毒室主任 Montagnier首先从一名患淋巴结病综合症的男性同性恋者的淋巴结中分离到一种艾滋病的淋巴结病相关病毒(Lymphaenopathy Associated Virus)简称LAV。1984年美国国立肿瘤研究所的研究人员也从艾滋病病人血液标本中分离到多株逆转录病毒,因为这种病毒主要侵犯那些起免疫作用的淋巴细胞,所以命名为嗜人TH淋巴细胞三型病毒(Human T-Lymphotrophic Virus?)简称HTLV-?。这两种病毒被认为是同一种逆转录病毒的变种,并肯定为引起艾滋病的病原体、把它称为LAV/LTLV-?。 1986年7月25日,世界卫生组织(WHO)发布公报,国际病毒分类委员会会议决定,将艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷毒(Hmuan Immunodeficiency Virus)简称HIV。,,, HIV呈袋状球形,直径约150毫微米,包膜由一薄层类脂质构成,具有抗原性。HIV有10%碱基序列不同。是单链RNA病毒,外有核壳蛋白,此外还有一种特殊的逆转录酶,能以单链RNA作为模块,转录为双链DNA,该双链DNA可与宿主细胞的DNA结合然后逆转录为病毒的单链DNA,因此感染艾滋病病毒后,病毒的核酸永远与宿主细胞结合在一起,使得感染不能消失,机体无法清除病毒。 ,(HIV的制病机制 在HIV感染人体的初期会有病毒血症的出现,并有轻度的发热及淋巴结肿大等症状,随后病毒血症大幅降低至难以检测的水平,抗核 心蛋白及包膜蛋白的抗体陆续出现,病程进入无症状带毒期,即潜伏感染期(latent infection),病毒可潜伏存在长达数年甚至十多年,其潜伏机制目前尚不清楚。在某些因素的作用下,病毒大量复制,机体再次出现病毒血症并出现艾滋病症状,体内大量的辅助性T细胞被病毒破坏,造成机体细胞及体液免疫功能降低,无法抵御外界病原微生物的侵袭而发生免疫缺陷综合症。有关HIV的致病机理,目前还不十分清楚,一般认为,HIV感染CD4+ T 细胞后,病毒通过基因组整合,以前病毒形式存在于CD4+ 细胞,在感染的早期,通过Th1细胞分必细胞因子IL-2等,在IL-2刺激下CD8+ T淋巴细胞对CD4+细胞产生强大的免疫抑制作用,从而使病毒处于被抑制的潜伏状态。在感染的晚期,Th2细胞的分泌占优势,通过分泌IL-10等细胞因子,使CD8+ T细胞失去对CD4+ 细胞的抑制,病毒增殖并释放出新的病毒颗粒去感染更多CD4+细胞,从而造成CD4+ 细胞的大量死亡最后耗竭而失去其免疫功能,为条件性感染创造了极为有利的条件。 HIV对神经细胞有亲合力,能侵犯神经系统,引起脑组织的破坏,或者继发条件性感染而致各种中枢神经系统的病变。HIV和其它逆转录病毒一样,当逆转录酶使病毒的RNA作为合成DNA而成前病毒DNA整合到宿主细胞的DNA中时,HIV带有的致癌基因可使细胞发生癌性转化,特别是在细胞免疫遭到破坏,丧失免疫监视作用的情况下,细胞癌变更易发生。[2] ,(HIV的传播途径 HIV 具有严格的宿主特异性,可感染人类并导致AIDS。在实验条件下,HIV-1可感染黑猩猩,HIV-2可感染恒河猴,可导致病血症及血清抗体转为阳性,但不能引起动物发病。从HIV感染者外周血,精液,乳汁,脑脊液,唾液,泪液和其他体液中均可分离到病毒,不过目前尚无经泪液,唾液和汁液等感染HIV的报道。[3]HIV一般通过血液和精液和,其传播途径主要包括:(1)性传播,通过性行为在男同性恋者之间及异性间传播,也可通过人工授精传播;(2)血液传播,通过接受HIV感染者捐献的血液或器官,使用受HIV污染的血染液制品或与HIV感染者共用注射针头而被感染,此外,接触HIV感染者体液或HIV培养物的医务人员和实验人员存在感染HIV的职业危险性;(3)母婴传播,感染HIV者的母亲,可在子宫内或在分娩时将HIV传染给新生儿(Connor,1997).除此之外,人与人的一般接触并不会导致HIV的传播,对此不必过分敏感和恐惧.[4] ,(抗HIV疫苗的研究 高度的变异性是HIV及其他反转录病毒所具有的显著特征.突变主要来自反转录过程,其中env和nef等基因变异幅度最大,而gag和pol等则相对保守,变异程度较低且多为沉默的点突变.根据env和gag等基因的变异, 至少可将HIV-1划分为2群,共11个亚型.其中M(main)群由10个亚型组成,即A-J亚型.欧美主要为B亚型,非洲流行A,C,D,E等亚型; 在我国B亚型占优势,其次为C亚型和A亚型;此外,M群中还存在着各亚型之间的嵌合体(mosaic),如A/E,G/A 等.O(outlier)群主要分布于西百和中非,由于成员较少,常被视为一个亚型(O亚型).根据同样的方法,可将HIV-2划分为A,B等亚型(UNAIDS,1997).不仅各地区或不同个体之间HIV存在很大的变异,即使在同一个体内部,差异同样明显.事实上,每个HIV感染者所携带的都是一个异质性的病毒群体,各种突变株共存于体内.高度变异性有助于HIV逃避宿主的免疫监视,同时也为HIV感染的预防,诊断和治疗设置了巨大的障碍。[5]所以,目前对病毒感染性疾病没有特效的治疗药物,所以对AIDS也没有有效的治疗办法。加之,HIV病毒核酸与宿主染色体DNA整合,利用宿主细胞进行复制,给药物治疗带来了困难[6]。目前研究得最多的疫苗是:1).基因工程亚单位疫苗: HIV的包膜糖蛋白gp160,gp120和gp41已在细菌、酵母和真核细胞系统达成功,免疫人和动物后可诱生特异性中和抗体和激发特异性T细胞免疫反应,在黑猩猩实验中已证明有保护作用。 2).合成寡肽疫苗:根据gp120分子中的主要中和决定簇(V3区)、与CD4受体结合区(C4区)和部分T细胞决定簇(C1、C4区)的氨基酸顺序,合成各种HIV的寡肽疫苗。在实验中已证明V3肽可以刺激动物和人产生抗HIV的中和抗体和细胞毒T细胞反应。 3).重组病毒载体活疫苗:用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰质炎病毒疫苗株作载体,将HIV基因插入构建成重组病毒 载体疫苗。动物试验已证明能产生特异性细胞免疫和中和抗 体。用表达HIVgp160、gp120蛋白的重组疫苗病毒接种志愿 者后,可产生较强的T细胞免疫反应,但体液免疫相对较弱。 由于目前缺乏抗HIV的特效疫苗及对艾滋病的特效药物,所 以针对传播途径的预防也很关键,科学家们建议应当采取以下措 施: 1),预防艾滋病的性传播 洁身自爱,保持忠贞单一的性关系; 2). 预防艾滋病的血液传播 不使用未经检测的血液及血液制品. 不吸毒, 不与别人共用针具吸毒. 穿耳或身体穿刺,文身,针刺疗法或者任何 需要侵入性的刺破皮肤的过程,都有一定的艾滋病病毒传播危险. 3). 母婴传播预防:艾滋病病毒可在怀孕,分娩或者孩子出生后的母乳喂 养过程中传播.。感染艾滋病病毒的妇女应避免怀孕,如怀孕应人工流 产. 孕,产妇在分娩前,后使用抗病毒药物,可降低母婴传播的几率. 采用人工喂养,也可减少艾滋病病毒感染的危险性[7]. 参考文献:[1] 艾滋病病毒的特征[J]. 基层医学论坛 , 2007,(04) [ 2 ] Kaori Shinoda, Xin Ke - Qin, Yoshitsugu Kojima, et al. Robust H IV - specific Immune Responses were Induced by DNA Vaccine Prime Followed by Attenuated Recombinant Vaccinia Virus (LC16m8 Strain) Boost [ J ]. Clinical Im2 munology, 2006, 119 (1) : 32 - 37. [ 3 ] Saki Yajima, Hirohito Shionoya, Takashi Akagi, et al. Neamine Derivatives Having a Nucleobase with a Lysine or an Arginine as a L inker, Their Synthesis and Evaluation as Potential Inhibitors for H IV TAR - tat [ J ]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14 (8) : 2799 - 2809. [ 4 ] Yuzeng Liang, Janarthanan Narayanasamy, Raymond F Schinazi, et al. Phosphoramidate and Phosphate Prodrugs of ( - ) -β - d - (2R, 4R) - Dioxolane - Thymine: Syn2 thesis, Anti - H IV Activity and Stability Studies [ J ]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 4 ( 7 ) : 2178 - 2189. [ 5 ] L i Huang, Phong Ho, Lee Kuo - Hsiung, et al. Synthesis and Anti - H IV Activity of Bi - functional Betulinic Acid Derivatives [ J ]. Bioorganic &Medicinal Chemistry, 2006, 14 (7) : 2279 - 2289. [ 6 ] Maria Deloria - Knoll, Mark Steinhoff, Richard D Semba, et al. Effect of Zinc and Vitamin A Supp lementation on An2 tibody Responses to a Pneumococcal Conjugate Vaccine in H IV - positive Injection Drug Users: A Randomized Trial [ J ]. Vaccine, 2006, 24 (10) : 1670 - 1679. [ 7 ] Agnieszka Szymańska, Marzena Szymczak, Jerzy Boryski, et al. ArylNucleoside H - phosphonates. Part 15: Synthe2 sis, Properties and, Anti - H IV Activity of Aryl nucleoside 5′-α - hydroxyphosphonates [ J ]. Bioorganic &Medicinal Chemistry, 2006, 14 (6) : 1924 - 1934.
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