前S1抗原与HBeAg的相关性

前S1抗原与HBeAg的相关性 PreS1抗原与乙肝二对半中HBeAg的相关性分析 王 俊 溧阳市中医院检验科 【摘要】目的:通过对乙型肝炎病毒感染者血清中前PreS1与乙肝二对半中HBeAg的关系分析，了解前S1抗原(PreS1)对病毒性乙型肝炎诊断，治疗和预后的价值。方法 :收集乙肝二对半HBsAg阳性的常见模式的患者血清标本(HBeAg阳性155例，HBeAg阴性756例)，检测HBV PreS1，收集结果共911例，分析其HBeAg与前S1抗原之间的关系。结果 :HBV PrS1抗原在HBeAg阳性组中的检出率(93.5%)明显高于其在HBeAg阴性组中的检出率(57.8%)，而HBeAg阴性组中HBV PreS1抗原仍有57.8%的检出率，说明部分HBeAg阴性患者仍有病毒复制。结论: PreS1能够敏感的反映乙型肝炎病毒的复制情况，与HBeAg高度相关。尤其可以反映HBeAg阴性的乙肝患者是否有病毒复制，对“乙肝二对半”检测有重要的补充作用，可作为HBV早期诊断、感染、复制的重要指标[1]。 【关键词】 二对半; PreS1抗原; HBeAg; 病毒复制 我国是乙肝大国，根据有关流行病学资料，我国乙肝病毒感染率为57.6%，其中乙肝病毒表面抗原携带率为9.8%;全国现患慢性肝炎病人超过2000万例，鉴于人们对病毒性肝炎越来越重视，在健康体检中常常将乙肝两对半作为首选筛查项目。随着实验诊断学的发展，乙肝病毒的血清学指标不断得到发展完善，PreS1作为一项新的乙肝病毒感染的血清学标志物也越来越被临床重视，因而寻求快速敏感和特异的检测手段对乙型肝炎的诊断、治疗尤为重要。长期以来血清标志物乙肝二对半中HBeAg阳性一直作为乙肝病毒(HBV)复制的重要指标。随着对乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1)在乙肝发病机制，病毒感染与复制方面研究的深入，人们逐渐认识到前S1抗原对病毒性乙型肝炎的临床诊断、治疗具有越来越重要的意义。前S1蛋白是HBV衣壳蛋白中的一部分，它是HBV早期诊断的敏感指标，而且PreS1抗原仅存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上，所以PreS1近年来又被作为HBV复制具有传染性的标志物。因而研究HBeAg与PreS1之间的关系，具有重要的临床应用价值。 1 材料与方法 1.1 材料 :对2012年1月,2014年2月来我院门诊做乙肝五项检测的患者，其中收集乙肝五项HBsAg阳性的常见模式的患者血清标本，当天检测HBV PreS1，收集结果(911例)。 1.2 方法 试剂:乙肝二对半检测试剂及HBV PreS1检测试剂均为厦门英科新创科技股份有限公司产品;均通过卫生部批批检，并贴有防伪标签，在有效期内使用。质控血清为北京康彻思坦生物有限公司生产的HBsAg(2IU/ml);HBsAb(30mIU/mL);HBeAg(4NCU/mL); HBeAb(8NCU/mL);HBc(2IU/mL)。操作方法:采用ELISA法检测，严格按试剂盒说明书操作。检测仪器为全自动酶联免疫分析仪HAMILTON E-STAR。 2 结果 表1:HBsAg(+)血清PreS1抗原与血清标志物“乙肝二对半”常见四种模式的检测结果及相互关系，。 PreS1抗原阳性标PreS1抗原阴性标二对半模式 标本总数 PreS1抗原阳性率 本数 本数 HBsAg(+) HBeAg(+) 132 124 8 94.0% HBc(+) HBsAg(+) 23 21 2 91.3% HBeAg(+) HBsAg(+) HBeAb(+) 627 352 275 56.1% HBc(+) HBsAg(+) 132 85 44 65.9% HBc(+) 表2:HBeAg(+)与PreS1抗原检测结果及相互关系 HBeAg(+)标本数 HBeAg(-)标本数 标本总数 155 756 PreS1抗原阳性标本数 145 437 PreS1抗原阴性标本数 10 319 PreS1抗原阳性率 93.5% 57.8% 表2中表明，在155例HBeAg(+)标本中PreS1(+)145例，阳性率93.5%，提示PreS1与HBeAg之间具有良好的相关性;在756例HBeAg(-)标本中，PreS1(+)437例，阳性率57.8%，说明这部分HBeAg(-)患者仍存在着病毒复制。特别是HBsAg(+)、HBcAb(+)患者preS1阳性率达65.9%，说明病毒仍存在较高比例的复制。在判断HBV复制有无及活跃程度方面检测PreS1抗原比HBeAg更有意义。 3 讨论 近年来研究表明，PreS1抗原作为HBV血清学新的标志物逐渐显现出较高的临床应用价值。乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白包括S、前S2和前S1三种成分。前S1蛋白在病毒侵入肝细胞过程中起重要作用。含有前S1的蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗料上。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用。人体感染乙型肝炎病毒最早的免疫应答是针对PreS1抗原，而且它能充分反应机体的体液免疫状况，直至病情的转归，这使得它在检测上具有较高的特异性。 本文通过对911例HBV感染者血清标本进行PreS1测定，对其HBV血清标志物各种模式与PreS1之间的关系分析，在132例“大三阳”(HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+)，PreS1(+)124 例，阳性率94.0%与文献报道相近[2]。在155例HBeAg(+)血清中，PreS1(+)145例，阳性率93.5%，明显高于HBeAg(-)组中的检出率57.8%(P<0.01)，结果表明PreS1与HBeAg之间有良好的相关性。在临床上可作为乙肝患者体内HBV复制的重要标志[3]，应该指出的是在HBeAg(-)组，PreS1仍有57.8%阳性率(437/756)，其原因是HBV为逃避宿主的免疫反应常发生变异，变异导致了HBeAg的不表达[4]，所以HBeAg(-)，但它并不意味着HBV被清除或复制水平的减低，而PreS1则可避免这种因HBeAg变异而产生的阴性误导[5]。以前认为HBeAg(+)、HBV-DNA(+)是反映HBV复制的标志，但目前发现HBeAb(+)HBV-DNA(+)仍存在病毒复制。本文研究发现PreS1抗原与HBeAg的检测高度相关，与某些文献一致[6]。前S1抗原(Pre-S1Ag)检测是对乙肝“两对半”尤其是e抗原和HBV-DNA测定的重要补充和加强，检测PreS1对临床判断乙型肝炎病毒复制和抗病毒疗效以及疾病的预后有重要的参考价值。建议临床常规进行PreS1抗原检测。且由于检测PreS1方法学(ELISA)比HBV-DNA更简易，便于推广。故基层医院开展应用PreS1抗原检测，可以起到准确反映病毒是否在体内复制的重要作用，弥补因HBeAg缺乏而造成的诊断和治疗困难。 【参考文献】 [1] 徐玲;吴江。前S抗原与乙型肝炎血清标志物(乙肝五项)联合检测的临床意义[J]淮1 海医药 2010.04:54-55 [2] 闵福援,孙桂珍,王 建, 辛永梅.前S1蛋白在乙型肝炎诊断及判断预后中的作用[J].中华检验医学杂志,2004,27(4):224-226. [3]吴小燕;张进荣;乙型肝炎前S1抗原与HBV的关系及临床价值[J]中国民族民间医药 2010.15:117 [4]严蜀华; 李明; 刘俊; 尚祥生; 董明国; 乙型肝炎患者血清前S2抗原与乙型肝炎病毒标志物及DNA联合检测的意义[J] 中华实用诊断与治疗杂志 2012.02:76-77 [5] 焦炳欣,谢 尧,赵 辉,等.HBeAg阴性乙肝患者血清前S1抗原检测分析[J].中国公共卫生,2006,22(7):852. [6]许丽雅,王琼. HBV感染者血清HBV PreS1抗原检测与病毒复制的关系[J]. 浙江医学. 2004(09) 652-653