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宣肺咳喘丸生产技术分析
【摘要】目的将宣肺咳喘方提取物制成滴丸,并优选其成型工艺。方法采用正交设计并结合单 因素平行实验的方法,以滴丸的硬度、丸重差异、溶散时限、圆整度为评价指标,优选滴丸成型的 药液温度、冷却温度、滴头口径、滴速、滴距等的工艺条件。结果最佳工艺条件为,药液温度90。。, 滴头内径4.1腿,滴距5现,滴速45滴^仏冷却温度101?结论建立的工艺可行,所制滴丸符 合滴丸制剂的质^要求。
【关键词】宣肺咳喘丸生产技术
宣肺咳喘方来源于部颁标准中收载的中药紫茶颗粒,由紫花杜鹃和矮地茶两味药材组成,具有 祛痰止咳的功效,用于寒性咳喘。紫茶颗粒原工艺是采用传统的水提醇沉法合并提取精制药材。根 据各药材有效成分的性质,木文改用大孔吸附树脂等精制工艺,分别得到药材的有效部位,进一步以 药效学为指标配比优化得到了宣肺咳喘方。滴丸具有生物利用度高、起效快、剂:3:准确等优点。本 文参考文献,将宣肺咳喘方提取物制成滴丸,以满足临床急症的需要。现将其成型工艺条件研究结 果报道如下。
—、仪器与材料
宣肺咳喘滴丸提取物(过100目筛,记为20,聚乙二醇4000(丨$64000,汕头市光华化学,'),聚 乙二醇6000^?66000,汕头市光华化学厂,,二甲硅油(镇江市宏扬桂氟材料厂),液状石蜡,广州市 创博华工有限公司,。滴丸机(广东药学院药物研究所),ZBS 6?智能崩解试验仪,天津大学无线 电]丄
二、方法与结果
1. 药物与基质混合方式的选择
以沈与基质,PEG4000)融合的难易、流动性的好差来确立药物与基质的混合方式。方法一, 三匚加入熔融的基质中,搅拌均匀,方法二, 20与基质混合后,熔融,搅句,方法三,20加少量乙 醇溶解后加入熔融基质中,搅拌均匀后挥去乙醇。结果判断,混合情况根据药物与基质混合均匀所 用的时间来衡3:,如所用时间较长,则混合较困难,反之则混合容易,流动性是用玻璃棒将溶融的 料液搅起,玻棒成45? ,如料液成细流流下,没有间断,则说明流动性好,如有间断,则说明流动 性较差。
结果表明,方法二的泥合方式,药物与基质融合性较好,流动性好易于滴制,且试验时间适中, 所以采用药物与基质混合后再熔融搅匀的方法。
2. 、载药^及基质选择
据文献报道,载药^与基质种类对滴丸成型影响较大。根据20提取物特点,选择水溶性的聚乙 二醇,PEG)为基质。称取适量基质与药物混合,水浴901熔融,搅匀,观察其流动性,冷却后手 捏判断硬度。
结果表明,单独用,?06000作为基质,且载药3:定为20%时,滴丸的硬度好,药液流动性适中。 因此,载药:5定为20%,选择,?66000作为基质。
3. 冷却剂的选择
水溶性基质可选择液状石蜡或甲基硅油等作为冷却剂,为了使丸型圆整,冷却剂应与液滴密度 相近,使滴丸在冷却液中缓缓下沉,充分凝固。采用液状石蜡和甲基桂油进行实验,将熔融后的药 液滴入盛有冷却剂的^筒中,观察液滴在不同冷却剂中的沉降情况及滴丸的圆整度。结果发现液滴 在液状石蜡中迅速跌落,丸型较扁,而在甲基硅油中缓缓下沉,丸型圆整,因此采用甲基硅油作为 冷却剂。
4. 滴头口径的选择
将熔融后的料液加入滴丸机贮液池,分别采用不同口径的滴丸进行滴制实验,结果,滴头内径 为2. Omm时,丸重范围为26?31mg;滴头内径为2. 5nm时,丸重范_为32?37mg;滴头内径为3. 4nun 时,丸重范闱为42?461^滴头内径为4.1臟时,丸重范围为48?53mg? ;
在服用蛩相同的情况下,滴丸丸重越小,服用粒数越多,患者顺应性差。滴丸丸重大,服用粒 数少,但大丸的圆整度较小丸差。根据本制剂的用:3,丸重控制在50^左右为宜。因此,选择口径 1
为4. 1腿的滴头。
5. 滴制条件的筛选
在确定药物与基质混合方式、载药量、基质种类、冷却剂、滴头口径的基础上,选出对滴丸成 型有聿要影响的4个因素,药液温度、滴速、冷却温度、滴距,采用匕9 (34)正交实验法,以滴丸 的丸重差异变异系数、溶散时限及圆整度为指标,综合评价滴丸的滴制条件。
分析可知,各因素对滴丸成型影响大小为A>C>B>D,其中因素A和C有显著性意义。综合以上
0分析,确定滴丸的最佳滴制工艺为A3B2C2D3,即药液温度90?C,滴速45滴/min,冷却温度IOC, 滴距5cm。
6. 验证实验
按最佳滴制工艺制备3批滴丸,按评价指标进行制剂检查。
三、讨论
滴丸的载药3越大,成品的服用显越小,患者的顺应性越好,因此在工艺允许的条件下,应尽 袋增加滴丸的载药量。根据本制剂主药的用?及临床拟服用剂显,结合滴丸载药的经验值,选择20% 和25%两种载药位进行考察,结果发现,载药:5偏大会影响料液的流动性和滴丸的硬度,针对本制 剂情况,确定载药3为20%。
滴丸的成型性和质设受多种因素影响,正交试验法优选滴丸制备工艺时,难以用单一指标来衡 ffl。木实验在预试验的基础上,采用丸重差异、溶散时限、圆整度3个指标来评价,按加权系数评 分法进行综合评分,评定工艺的优劣,结果更合理。
宣肺咳喘滴丸表而成棕褐色,表而光滑,色泽均匀,平均丸重为50mg/粒。3批验证实验所制滴 丸外观良好、重量差异和溶散时限均较理想,工艺设计和优化的工艺条件可靠。
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