宣肺咳喘丸生产技术分析

宣肺咳喘丸生产技术分析 药物与临床 宣肺咳喘丸生产技术分析 牵松 健康必读杂志2011年3月第3期 【中图分类号1TQ46【文献标识码】A【文章编号】1672-3873(2011)03-0338-01 【摘要】目的将宣肺咳喘方提取物制成滴丸,并优选其成型工艺.采用正交并结合 单因素平行实验的方法,以滴丸 的硬度,丸重差异,溶散时限,圆整度为评价指标,优选滴丸成型的药液温度,冷却温度,滴头口 径,滴速,滴距等的工艺条件. 结果最佳工艺条件为:药液温度90?,滴头内径4.1彻,滴距5cm,滴速45滴/mit3,冷却温度 10?.结论建立的工艺可行, 所制滴丸符合滴丸制剂的质量要求. 【关键词】宣肺咳喘丸生产技术 宣肺咳喘方来源于部颁标准中收载的中药紫茶颗粒,由紫花杜 鹃和矮地茶两味药材组成,具有祛痰止咳的功效,用于寒性咳 喘.紫茶颗粒原工艺是采用传统的水提醇沉法合并提取精制药 材.根据各药材有效成分的性质,本文改用大孔吸附树脂等精制 工艺,分别得到药材的有效部位,进…步以药效学为指标配比 优化得到了宣肺咳喘方.滴丸具有生物利用度高,起效快,剂 量准确等优点.本文参考文献,将宣肺咳喘方提取物制成滴丸, 以满足临床急症的需要.现将其成型工艺条件研究结果报道如 下. 一 ,仪器与材料 宣肺咳喘滴丸提取物(过1o0目筛,记为zc),聚乙二醇 4000(PEG4000,汕头市光华化学厂),聚乙二醇6000(PEG6000, 汕头市光华化学厂),二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂),液状 石蜡(广州市创博华工有限公司).滴丸机(广东药学院药物研究 所),ZBS6E智能崩解试验仪(天津大学无线电厂). 二,方法与结果 1,药物与基质混合方式的选择 以ZC与基质(PEG4000)融合的难易,流动性的好差来 确立药物与基质的混合方式.方法一:ZC加入熔融的基质中, 搅拌均匀;方法二:ZC与基质混合后,熔融,搅匀;方法三: ZC加少量乙醇溶解后加入熔融基质中,搅拌均匀后挥去乙醇. 结果判断:混合情况根据药物与基质混合均匀所用的时间来衡 量,如所用时间较长,则混合较困难,反之则混合容易;流动 性是用玻璃棒将溶融的料液搅起,玻棒成45.,如料液成细流 流下,没有间断,则说明流动性好,如有间断,则说明流动性 较差. 结果表明,方法二的混合方式,药物与基质融合性较好, 流动性好易于滴制,且试验时间适中,所以采用药物与基质混 合后再熔融搅匀的方法. 2.,载药量及基质选择 据文献报道,载药量与基质种类对滴丸成型影响较大根 据ZC提取物特点,选择水溶性的聚乙二醇(PEG)为基质.称 取适量基质与药物混合,水浴90?熔融,搅匀,观察其流动性, 冷却后手捏判断硬度. 结果表明,单独用PEG6000作为基质,且载药量定为20% 时,滴丸的硬度好,药液流动性适中.因此,载药量定为2O%, 选择PEG6000作为基质. 3,冷却剂的选择 水溶性基质可选择液状石蜡或甲基硅油等作为冷却剂,为 了使丸型圆整,冷却剂应与液滴密度相近,使滴丸在冷却液中 缓缓下沉,充分凝固.采用液状石蜡和甲基硅油进行实验,将 熔融后的药液滴入盛有冷却剂的量筒中,观察液滴在不同冷却 剂中的沉降情况及滴丸的圆整度.结果发现液滴在液状石蜡中 迅速跌落,丸型较扁,而在甲基硅油中缓缓下沉,丸型圆整, 因此采用甲基硅油作为冷却剂. 4,滴头口径的选择 将熔融后的料液加入滴丸机贮液池,分别采用不同口径的 一 338一 滴丸进行滴制实验,结果:滴头内径为2.0mm时,丸重范围为 26,31mg;滴头内径为2.5mm时,丸重范围为32~37mg.滴 头内径为3.4l/lm时,丸重范围为42~46mg:滴头内径为4.1mm 时,丸重范围为48,53mg. 在服用量相同的情况下,滴丸丸重越小,服用粒数越多, 患者顺应性差.滴丸丸重大,服用粒数少,但大丸的圆整度较 小丸差.根据本制剂的用量,丸重控制在50mg左右为宜.因 此,选择口径为4.1mm的滴头. 5,滴制条件的筛选 在确定药物与基质混合方式,载药量,基质种类,冷却剂, 滴头口径的基础上,选出对滴丸成型有重要影响的4个因素: 药液温度,滴速,冷却温度,滴距,采用L9(34)正交实验法, 以滴丸的丸重差异变异系数,溶散时限及圆整度为指标,综合 评价滴九的滴制条件. 分析可知,各因素对滴丸成型影响大小为A>C>B>D,其中 因素A和C有显着性意义.综合以上分析,确定滴丸的最佳滴 制工艺为A3B2C2D3,即药液温度90?,滴速45滴/min,冷却 温度10?,滴距5cm. 6,验证实验 按最佳滴制工艺制备3批滴丸,按评价指标进行制剂检查. 三,讨论 滴丸的载药量越大,成品的服用量越小,患者的顺应性越 好,因此在工艺允许的条件下,应尽量增加滴丸的载药量.根 据本制剂主药的用量及临床拟服用剂最,结合滴丸载药的经验 值,选择20%和25%两种载药量进行考察,结果发现,载药量 偏大会影响料液的流动性和滴丸的硬度,针对本制剂情况,确 定载药量为20% 滴丸的成型性和质量受多种因素影响,正交试验法优选滴 丸制备工艺时,难以用单一指标来衡量.本实验在预试验的基 础上,采用丸重差异,溶散时限,圆整度3个指标来评价,按 加权系数评分法进行综合评分,评定工艺的优劣,结果更合理. 宣肺咳喘滴丸表面成棕褐色,表面光滑,色泽均匀,平均 丸重为50m粒.3批验证实验所制滴丸外观良好,重量差异和 溶散时限均较理想,工艺设计和优化的工艺条件可靠. 参考文献: l,曾玉瑁,黄健.HPLC法测定紫花杜鹃片中槲皮素的含量[J]. 药物与临床,2008,3(2):44-45. 2,邵燕虹,宋丽莉,张雪.紫茶颗粒的薄层色谱鉴别[J].现 代食品与药品杂志,2006,16(6):34—35. 3,艾一祥,冯毅凡,郭晓玲.不同产地矮地茶中岩白菜素含量 的差异[J].广东药学院学报,2006,22(5):511-512. 4,熊红仔,刘瑶,伍振峰,等.总丹酚酸滴丸的成型工艺研究 [J].广东药学院学报,2008,24(1):44-46. 5,邓家刚,王志萍,李学坚,等.芒果苷滴丸成型工艺的研究[J]. 中成药,2008,30(7):1070—1073. 作者单位:哈药集团制药总厂哈尔滨市150008