吡嗪酰胺

吡嗪酰胺 Pyrazinamide 【其它名称】 异烟酰胺、D-50、Pyrafat、Pyrazinamidum、PZA 【临床应用】 与其它抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。本药仅对分枝杆菌有效，也是结核性脑膜炎除异烟肼外的必选药物。 【药理】 1(药效学 本药为烟酰胺的衍生物。其作用机制尚不明了，可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。此外，因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，可取代烟酰胺参与细胞代谢，干扰脱氢酶并阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡。 本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，而对其它非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。 2(药动学 本药口服后在胃肠道内吸收迅速而完全，2小时后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的87,-105,。蛋白结合率约10,-20,。本药半衰期为9-10小时，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝内代谢，水解成有抗菌活性的吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。血液透析4小时可使吡嗪酰胺的血药浓度降低55,，血中吡嗪酸降低50,-60,。 【注意事项】 1(交叉过敏 对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其它与本药化学结构相似的药物过敏者，也可对本药过敏。 2(禁忌症 (1)对本药及乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其它与本药化学结构相似的药物过敏者。(2)急性痛风患者(国外资料)。(3)高尿酸血症患者。 3(慎用 (1)糖尿病患者。(2)有痛风病史者。(3)严重肝功能减退者。(4)儿童。(5)孕妇。 4(药物对儿童的影晌 本药具有较大的毒性，儿童不宜应用，若必须应用时应充分权衡利弊后决定。 5(药物对妊娠的影响 美国FDA的妊娠分类为C类。 6(药物对哺乳的影响 尚不明确。 7(药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可与硝基氰化钠作用变为红棕色，影响尿酮测定结果。(2)本药可使丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间常出现血尿酸浓度升高，可引起急性痛风发作，须定期进行血清尿酸测定。(2)本药可造成肝功能损害，应定期检查肝功能。(3)定期检查肾功能。 【不良反应】 1(消化道 可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重呕吐，偶可引起溃疡病发作。 2(肝脏 可引起肝脏损害，如氨基转移酶升高、肝肿大;肝损害与用药剂量和疗程有关，在常用量下较少发生肝损害。长期大剂量应用可发生中毒性肝炎，出现严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率增加。 3(内分泌,代谢 可引起高尿酸血症，痛风性关节炎(现为关节酸痛、肿胀、活动受限、 血尿酸升高)。 4(血液系统 偶可引起低色素性贫血与溶血反应。 5(其它 可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。 [国外不良反应参考] 1(中枢神经系统 可诱发癫痫发作。 2(皮肤 有引起多形性红斑、糙皮病和痤疮的报道。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(本药与异烟肼、利福平合用有协同作用。与利福平合用时，因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减少本药所致的关节痛。 2(本药与乙硫异烟胺合用时可增强肝毒性等不良反应。 3(本药可诱导环孢素的代谢，使后者血药浓度降低，从而降低其疗效。 4(本药可抑制磷苯妥英和苯妥英的代谢，使后者血药浓度保持在较高水平，增加苯妥英类药物的毒性，表现为共济失调、反射亢进、眼球震颤和肢体震颤。 5(齐多夫定可降低本药的疗效。 6(与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，可影响上述药物治疗痛风的疗效。需联合应用时应调整剂量，以便控制高尿酸血症和痛风。 【给药说明】 1(本药的毒性作用与药物剂量有关，故成人每日剂量以不超过1.5g为宜。 2(单用本药治疗结核病时，结核菌易产生耐药性，因此常与其它抗结核病药联合应用。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 与其它抗结核药联合，每日15-30mg,kg，顿服，或者每次50-70mg,kg，每周2,3次。每日服用者最大剂量为每日2g，每周3次者最大剂量为每次3g，每周服2次者最大剂量为每次4g。 儿童 ?常规剂量 口服给药 每日20-30mg,kg。 [国外用法用量参考] 成人 ?肾功能不全时剂量 晚期肾病患者应减量，建议从每日20-35mg,kg减少到每日12-20mg,kg。 【制剂与规格】 吡嗪酰胺片(1)O.25g。(2)0.5g。贮法:避光、密闭保存。