清热解毒口服液生产工艺规程

清热解毒口服液生产工艺规程 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 清热解毒口服液生产工艺规程 题 目 编 号 09-STP-19-001-00-00 页 数 共22页 制 定 人 制定日期 年 月 日 修订日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 颁发部门 质量保证部 批 准 人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分发部门 质量保证部、生产部、技术部、口服液车间 目的:指导清热解毒口服液生产，规范操作。 范围:清热解毒口服液生产工艺规程。 责任人:生产部长、生产车间主任、质量保证部部长。 正文: 一、产品概述 1. 品名:清热解毒口服液 2. 剂型:口服液 3.【批准文号】:国药准字Z20033180 4.【规格】:每支10ml 5.【贮藏】: 密封。 6.【有效期】: 24个月 7.【执行标准】《中国药典》2010年版一部 二、清热解毒口服液提取工艺: (一)、提取处方: 石 膏 670g 金银花 134g 玄 参 107g 地 黄 80g 连 翘 67g 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 栀 子 67g 甜地丁 67g 黄 芩 67g 龙 胆 67g 板蓝根 67g 知 母 54g 麦 冬 54g 制成提取液 约300ml (二)、提取工艺流程图: (1)前处理工艺规程图: 玄参、地黄、黄芩、龙胆、 石膏 甜地丁、板蓝根、知母 拣选 拣选 洗涤 洗涤 干燥 切制 破碎 干燥 包装 包装 麦冬 栀子 连翘、金银花 拣选 拣选 拣选 洗涤 破碎 第 2 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 包装 干燥 包装 包装 (2)提取工艺规程图: 石膏、金银花、玄参、地黄、 连翘、甜地丁、栀子、黄芩、 龙胆、板蓝根、知母、麦冬 煎 煮 浓 缩 醇 沉 收 醇 收 膏 图例 10,000级区 一般区 第 3 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 (三)、提取液生产操作过程: 1 前处理: 1.1 石膏:拣去杂质，洗去灰尘，烘干，破碎成小块，包装。 1.2 金银花:拣去叶、梗等杂质，筛去灰屑，包装。 1.3 玄参:拣去残留根茎及杂质，洗去泥沙，切成短段，烘干，晾至 室温，包装。 1.4 地黄:拣去泥沙、石屑等杂质，洗去泥沙，切成短段，烘干，晾 至室温，包装。 1.5 连翘:筛去灰屑，拣去枝梗、果柄等杂质，包装。 1.6 栀子:拣去杂质，破碎，包装。 1.7 甜地丁:拣去杂草、石屑等杂质，洗去泥沙，切成长段，烘干， 晾至室温，包装。 1.8 黄芩:拣去杂草、石屑等杂质，洗去泥沙，切成长段，烘干，晾 至室温，包装。 1.9 龙胆:拣去杂草、石屑等杂质，洗去泥沙，切成长段，烘干，晾 至室温，包装。 1.10 板蓝根:拣去杂草、石屑等杂质，剪去残茎，洗去泥沙，切成 长段，烘干，晾至室温，包装。 1.11 知母:拣去杂草、石屑等杂质，洗去泥沙，切成短段，烘干， 晾至室温，筛去毛屑，包装。 1.12 麦冬:拣去石屑等杂质，洗去尘土，烘干，晾至室温，包装。 2 称量:: 2.1 核对所领取净药材的名称、数量、批号、产地与批生产指令及合 格报告单一致，无误后，运至药材称量间。 2.2 检查磅秤，按每次投料量称量药材，一人称量一人复核。 2.3 称量结束，操作人员注明药材名称、药材批号、生产批号、数量、 称量日期、操作人等，并送至药材暂存间。 第 4 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 3 煎煮: 3.1 至药材暂存间按处方比例取每次投料的药材，除金银花、黄芩外， 将其余药材按处方比例共计433kg投进多功能提取罐，关闭投料口并扣 紧，打开饮用水阀门，加入药材8倍量饮用水，关闭饮用水阀门。 3.2 打开多功能提取罐蒸汽阀门，当多功能提取罐内饮用水温度升至 60?时，温浸1小时后，升温至 100?煮沸后，再投进处方比例的金银花、黄芩共计67kg，煮沸1小时。 3.3 煮沸1小时后，关闭蒸汽阀门，打开多功能提取罐至煎煮液储罐 的出液阀门，煎煮液经双联过滤器滤过至储罐内，交浓缩工序。煎煮液放完后，关闭多功能提取罐出液阀门。 3.4 第二次加入药材6倍量饮用水，煮沸40分钟，煎煮液滤过至储 罐内，交浓缩工序。煎煮液放完后，打开多功能提取罐出渣门弃去药渣。 3.5 同法再煎煮二罐。 3.6 工艺参数: 加饮用水量:第一次为药材的8倍量，第二次为6倍量 煎煮时间:第一次煎煮时间为1小时，第二次为40分钟 4 浓缩: 4.1 启动真空泵，打开煎煮液储罐至双效浓缩器的阀门，将煎煮液抽 入双效浓缩器，当液面至蒸发室下视镜1/2处时，关闭进液阀门。 4.2 打开双效浓缩器蒸汽阀门，使煎煮液升温，进行热循环浓缩。 4.3 打开冷却器，将蒸发出的水蒸汽冷却成冷凝水，流入受水罐。 4.4 调节一、二效进液阀门，使液面维持在下视镜1/2处，药液蒸发 量和补充量达到动态平衡。 4.5 当受水罐内收集的冷凝水达到视镜中部时，及时将冷凝水排掉。 4.6 每浓缩2小时左右，打开排气阀将不凝性气体排出。 4.7 煎煮液全部抽进双效浓缩器后，关闭储罐至双效浓缩器的阀门。 打开二效蒸发器排空阀，破坏二效蒸发器的真空，将浓缩液全部抽入一 第 5 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 效蒸发器，继续浓缩。 4.8 将两次煎煮液浓缩至160,180L,关闭蒸汽阀门，打开一效蒸发 器排气阀，破坏蒸发器真空，启动药液泵，将浓缩液输送至浓缩液储罐。清洗双效浓缩器。 4.9 第二、三罐药材的煎煮液滤过至煎煮液储罐后，同法进行浓缩。 浓缩完毕，输送至浓缩液储罐，合并三次的浓缩液，交醇沉工序。 4.10 工艺参数: 真空度:-0.07,-0.08MPa 浓缩温度:一效80,90?，二效70,80? 5 醇沉: 5.1 开启冷冻水循环系统，打开浓缩液储罐至沉淀罐的进液阀门，启 动药液泵，将合并后的480,540L浓缩液加入沉淀罐，待浓缩液全部加入沉淀罐后，关闭药液泵。 5.2 启动沉淀罐的搅拌器，边搅拌边加入乙醇，控制乙醇加入速度， 待药液含醇量达到65,70%，搅拌器继续搅拌30分钟以上，停止搅拌，药液静置48小时。 5.3 工艺参数: 醇沉浓度:药液含醇量65,70% 静置时间:48小时 5.4 加入乙醇量计算公式: V(浓缩液量)×(65,70)% V(加入乙醇量)= A%(加入乙醇浓度),(65,70)% 6 收醇: 6.1 静置48小时后，上清液经板框过滤器过滤至贮液罐内。 6.2 启动真空泵，打开滤液储罐至单效浓缩器的进液阀门，将滤液抽 入单效浓缩器内，当液面至蒸发室下视镜1/2处时，关闭进液阀门。 6.3 打开单效浓缩器蒸汽阀门，使滤液升温，进行热循环浓缩。 第 6 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 6.4 打开冷却器，将蒸发出的乙醇蒸汽冷凝，流入集液罐。 6.5 调节进液阀门，使进液量与蒸发量达到动态平衡，液面维持在下 视镜1/2处。 6.6 当集液罐内收集的乙醇达到下视镜中部时，启动药液泵，将回收 的乙醇输送至乙醇回收塔内进行蒸馏。 6.7 当滤液全部进入单效浓缩器后，关闭储罐至单效浓缩器的阀门， 滤液继续浓缩至290,310L。 6.8 浓缩完毕，关闭蒸汽阀门，打开蒸发器排气阀门，破坏蒸发室真 空，启动药液泵，将浓缩液输送至收膏间，交收膏工序。 6.9 工艺参数: 真空度:-0.07,-0.08MPa 浓缩温度:65,75? 7 收膏: 7.1 清洁后的药液桶在外清间用75%的乙醇擦拭外壁进行消毒。 7.2 将已消毒过的药液桶通过传递柜转入收膏间，在清洗间用注射用 水冲洗药?液桶，倒立30分钟以沥干注射用水。 7.3 浓缩液由管道输送至收膏间，收膏间操作人员用药液桶接收浓缩 液，每接收完一桶，立即密闭该药液桶。 7.4 浓缩液接收完毕，在物料标示卡上注明药液名称、批号、数量、 生产日期、操作人等，由传递柜送出收膏间，冷藏备用。 8 脱炭: 8.1 核对药液桶物料标示卡上的名称、批号、数量无误后，用75%的 乙醇擦拭外壁进行消毒。空药液桶亦用75%的乙醇擦拭外壁进行消毒。 8.2 将已消毒过的药液桶通过传递柜转入脱炭间，空药液桶在清洗间 用注射用水进行冲洗，倒立30分钟以沥干注射用水。 8.3 在称炭间称取药用炭5kg，将称取的药用炭放入盛有注射用水的 不锈钢桶内，搅拌均匀。 第 7 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 8.4 将浓缩液加入配制罐，再加入已配制好的炭液，启动搅拌器，搅 拌均匀。 8.5 打开蒸汽阀门，对药液加热，煮沸30分钟。 8.6 打开冷却循环系统，对药液进行降温，当显示温度低于40?后， 用钛棒过滤器滤过，滤液放入药液桶内，密封药液桶，在物料标示卡上注明药液名称、批号、数量、生产日期、操作人等，冷藏备用。 8.7 工艺参数 煮沸温度:100? 煮沸时间:30分钟 贮存条件:密闭，0,8?保存 贮存期:6个月 (四)、工艺卫生和环境卫生: 1 工艺卫生: 1.1 物料进出生产区必须进行外清;整齐码放于规定的区域，生产区 不得放与生产无关的物料，生产结束及时结料，退料。 1.2 保持室内卫生，做到地面清洁，室内一切设备、工具应排列整齐， 定置存放，禁止存放杂物。 1.3 生产区内使用的周转容器、生产工具，清洗、干燥后应在有效期 内使用，超过有效期重新清洁。消毒剂按月轮换使用。 2 环境卫生: 2.1 前处理、提取、浓缩、醇沉、收醇工序设在一般生产区。 2.2 收膏、脱炭工序设在万级洁净区。 3 个人卫生: 3.1 岗位操作人员严格按各自生产区更衣规程穿着衣帽鞋等，各洁净 区的工作服不能穿离本工序。 3.2 岗位操作人员每年至少体检一次，无传染性疾病者才能上岗。 (五)、生产工艺用水: 第 8 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 1 前处理药材洗涤:饮用水 2 提取:饮用水 3 脱炭:注射用水 4 药液桶洗涤:注射用水 (六)、原料、提取液质量标准: 1 原料: 石 膏: 石膏质量标准 金银花: 金银花质量标准 玄 参: 玄参质量标准 地 黄: 地黄质量标准 连 翘: 连翘质量标准 栀 子: 栀子质量标准 甜地丁: 甜地丁质量标准 黄 芩: 黄芩质量标准 龙 胆: 龙胆质量标准 板蓝根: 板蓝根质量标准 知 母: 知母质量标准 麦 冬: 麦冬质量标准 2 提取液: 清热解毒口服液提取液质量标准 (七)、工序质量监控点: 工序 质量监控点 监控项目 频 次 监控标准 拣选 杂质及非药用部分 药屑及杂质符合规定 洗涤 洗净程度 无尘土、泥沙 前 切制 切制长(厚)度 符合规定 处 每次 干燥 干燥程度 水分测定符合规定 理 破碎 破碎程度 符合规定 包装 称重 称量准确 提取 提取罐 加水量 每次 两次分别为8、6倍量 第 9 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 两次分别为1小时、 煎煮时间 每次 40分钟 浓缩器 真空度、温度 随时 符合规定 浓缩 浓缩液 浓缩液体积 每次 符合规定 醇沉 醇沉液 乙醇浓度、静置时间 每次 68%、48小时 浓缩器 真空度、温度 随时 符合规定 收醇 浓缩液 浓缩液体积 每次 符合规定 加药用炭量 5kg 脱炭 提取液 每批 煮沸时间 30分钟 (八)、原料消耗定额、主要设备生产能力: 1 原料消耗定额: 名 称 单位 1000L理论用量 备注 石 膏 670Kg Kg 金银花 134Kg Kg 玄 参 107Kg Kg 地 黄 80Kg Kg 连 翘 67Kg Kg 栀 子 67Kg Kg 甜地丁 67Kg Kg 黄 芩 67Kg Kg 龙 胆 67Kg Kg 板蓝根 67Kg Kg 知 母 54Kg Kg 麦 冬 54Kg Kg 2 主要设备生产能力: 设备名称 规格型号 数 量(台) 生产能力 备 注 洗药机 XY-720 1 200,750Kg/h 滚刀式切药机 QXG360 1 300,2000Kg/h 往复式切药机 WQY240-? 1 80,600Kg/h 中药破碎机 PS-200A 1 360,800Kg/h 第 10 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 切碎机 QMT-200 1 50,500Kg/h 3多功能提取罐 TQ-6m 3 6T 3药液贮罐 5 m 2 5T 双效浓缩器 SN-1500 2套 1500Kg/h 药液贮罐 CYB-01 2 1500L 沉淀罐 JC-3.5 6 3.5T 板框式过滤器 WBG-1 2 8T/h 药液贮罐 CG-2.0 2 2000L 单效外循环浓缩器 WZA-1000 1 1000 Kg/h 多功能浓缩器 JN-1000 1 1000L/h 乙醇回收塔 HT—800 1套 乙醇调配罐 CG-2.0 2 2000L 药液贮罐 XPGZ-1500 4 1500 配制罐 SJ-1.5 1 1500 钛棒过滤器 KDTL-3 1 YCB不锈钢药液泵 YCB 10 5T/h 射流真空泵 100-80-160 3 (九)、技术安全及劳动保护: 1 技术安全 1.1 严格执行各岗位标准及本产品工艺规程、质量标准，确 保其技术上的正确性及规范性。 1.2 生产指令必须有制订人、审核人复核并签名。 1.3 生产区不得存放与生产无关的物料，物料流转时交接双方必须复 核并在交接单上签名。 1.4 生产过程中各工序、设备应按规定挂生产状态卡，防止混淆或差错的发生。 2 劳动保护: 2.1 员工应按规定穿戴工作服，不得将工作服或其它劳动保护用品穿 离规定的生产区或挪作它用。 第 11 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 2.2 生产设备应定期维护保养，严禁带病使用以保证操作人员的生命安全。 (十)、劳动组织与岗位定员: 1 劳动组织:公司设立生产部具体安排生产，各车间严格按生产指令。 2 岗位定员: 序号 工序 人员 备注 1 前处理 15 2 煎煮 6 3 浓缩 6 4 醇沉 6 5 收醇 6 6 收膏 4 7 脱炭 4 三、 清热解毒口服液制剂工艺: (一)、制剂处方与批量: 1 制剂处方: 1000ml生产处方 清热解毒口服液提取液 约300ml(相当于1501g药材) 苯甲酸钠 3g 甜菊素 0.3g 纯化水加至 1000ml 第 12 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 (二)、制剂工艺流程图: 管制口服液瓶 清热解毒口服液提取液 苯甲酸钠、甜菊素 纯化水 理 瓶 称 量 洗 瓶 配 制 过 滤 检测中间品 瓶盖清洗 (干燥灭菌) 灌 装 (轧盖) 装量检查 灭 菌 灯 检 包装检查 贴 标 外包装材料 成 品 入库待检 包 装 第 13 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 图例 100,000级区域 一般区 (三)、制剂操作过程: 1 瓶盖清洗: 1.1 按批生产指令领取瓶盖。当班操作人员将包装箱外清后打开包装，检查箱内有无合格证。 1.2 瓶盖经传递柜传入瓶盖清洗间后，将瓶盖倒入清洗池中，用纯 化水冲洗两次。 1.3 设定臭氧灭菌低温烘干箱烘干温度60?、烘干时间120分钟。将沥干后的瓶盖放入臭氧灭菌低温烘干箱中进行烘干灭菌。 1.4 清洁烘干后的瓶盖贮存时间不超过24小时，否则重新清洗灭菌烘干。 1.5 操作结束后进行清洁、清场。 2 理瓶: 2.1 按批生产指令领取管制口服液瓶。在理瓶间对包装箱外清后送入 理瓶间。打开包装,检查箱内有无合格证,有无破损。 2.2 将管制口服液瓶口向上，松紧适度整齐装入周转盘中(平均每盘 370 支)，不得有残次瓶、破瓶、倒瓶，并不得有纸屑等杂物。 2.3 按从上至下的顺序将装有管制口服液瓶的周转盘放在周转车中 推入气闸间。 2.4 操作结束后进行清洁、清场。 3 洗瓶: 3.1 打开洗瓶气闸间内门，将理好的管制口服液瓶逐盘转运至洗瓶 第 14 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 间。检查理瓶质量符合要求并复核数量。 3.2 打开纯化水阀门，向超声波洗瓶机清洗水槽注入纯化水。设定纯 化水加热温度50?，启动电加热开关，当水槽内纯化水温度加热至50?时，启动超声波洗瓶机开始洗瓶。 3.3 按从下至上的顺序从周转车上取出管制口服液瓶，放进超声波洗 瓶机进行“三水三气”清洗。 3.4 洗瓶工艺参数 超声频率 340Hz 纯化水压力 0.2Mpa 超声波清洗水槽水温 50,60? 压缩空气压力 0.4Mpa 3.5 设定远红外隧道式烘箱温度160?，将清洗后的管制口服液瓶通 过输送网带进入远红外隧道式烘箱进行干燥。 3.6 清洗干燥后的管制口服液瓶贮存时间不超过24小时，否则重新 清洗干燥。 3.7 操作结束后进行清洁、清场。 4 配制: 4.1检查复核所用原辅料的品名、数量、单位、规格、批号，是否有 检验报告单。 4.2 检查衡器已校验且在有效期内，调整至零点。 4.3 称量:一人称量、一人复核。 4.4将清热解毒口服液提取液加入配制罐(1)内，加入甜菊素、苯 甲酸钠，搅拌使溶解，加纯化水至1000L，搅拌30分钟。 4.5将药液经双联过滤器(不锈钢网400目)过滤至贮液罐(1)内， 取样检验。 中间品检测:性状: 应为棕红色的液体;味甜、微苦 PH值: 6.0,6.4 第 15 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 含量测定: 每ml含黄芩以黄芩苷(CHO)计,不得211811 少于1.2mg。 4.6从配制到灭菌16小时内完成。 4.7 生产结束后进行清洁、清场。 5 灌装轧盖: 5.1 灌装前先用纯化水冲洗输药管道，再用配制合格的药液冲洗，对 每个灌装计量泵进行检查，调整装量10ml，开始灌装轧盖。 5.2 灌装轧盖过程中随时检查轧盖质量，每两小时抽查一次装量及轧 盖密封性。 5.3 先灌出的中间品先灭菌，灌装轧盖后的中间品在6小时内灭菌。 5.4 操作结束后进行清洁、清场。 6 灭菌: 6.1 操作前，核对待灭菌中间品品名、规格、批号是否相符。 6.2 打开快速冷却灭菌器的前门，将待灭菌的清热解毒口服液中间品 推进快速冷却灭菌器，关闭快速冷却灭菌器前门。 6.3 设定清热解毒口服液灭菌工艺参数:灭菌温度100?、灭菌时间 30分钟，复核工艺参数后进行灭菌。 6.4 打开快速冷却灭菌器的后门，将已灭菌的中间品拉出灭菌器并标 明柜次，按柜次取样做微生物限度检查。 6.5 设定热风循环烘箱温度60?，将已灭菌的中间品推入热风循环 烘箱进行干燥除湿。 6.6 操作结束后进行清洁、清场。 7 灯检: 7.1 操作前，核对待灯检中间品品名、规格、批号、数量是否相符。 7.2 检查可见异物检测仪照度为1000,1500Lx，将待灯检的中间品 运至操作台处。 7.3 先将松盖、瘪盖等挑出，然后用夹子夹取清热解毒口服液置于可 第 16 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 见异物检测仪遮光板边缘处，检查药液应澄清、无浑浊，将有玻璃屑、金属屑等异物的不合格品剔出 。 7.4 灯检后的合格品挂上绿色合格标志交包装岗位。 7.5 灯检后的不合格品由QA监督，当天销毁，及时填写销毁记录。 7.6 操作结束后进行清洁、清场。 8 包装: 8.1 操作前，核对待包装中间品品名、规格、批号、数量是否相符。 8.2 用不干胶贴标机对清热解毒口服液进行贴签。检查复核批号、生 产日期及有效期应字迹清晰、准确无误。 8.3 用自动批号打印机上对彩盒进行打印，检查复核批号、生产日期 及有效期应字迹清晰、准确无误。 8.4 按每盒10支装入塑托再连同装入彩盒，按每箱80盒装入 外箱，放入装箱单，封箱打包。包装过程中不得出现漏装、少装、多装、 漏印、错印等现象。 8.5 零头产品合箱只限两个相邻批号合一箱，合箱外标明全部批号、 生产日期和有效期，跨月度的零头包装不做合箱，认真填写合箱记录。本批包装完成后，根据包装数量请验。 8.6 标签、彩盒、说明书的实用数、剩余数、残损数之和应与领用数 相符。印有批号的残损标签、彩盒及残损说明书均应计数销毁并记录。 8.7 操作结束后进行清洁、清场。 (四)、工艺卫生和环境卫生: 1 工艺卫生: 1.1 物料进出生产洁净区必须进行外清、消毒;整齐码放于规定的区 域，生产区不得放与生产无关的物料。生产结束后及时结料、退料。 1.2 保持室内卫生，做到地面清洁，室内一切设备、工具应排列整齐， 定置存放，禁止存放杂物。 1.3 生产区内使用的周转容器、生产工具，清洗、消毒后应在有效期 第 17 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 内使用，超过有效期重新清洁灭菌。使用消毒剂按月轮换使用。 2环境卫生: 2.1理瓶、灭菌、灯检、包装设在一般区。 2.2瓶盖清洗、洗瓶、配制、灌装轧盖设在十万级洁净区。 3 个人卫生: 3.1 岗位操作人员严格按各自生产区更衣规程穿着工衣鞋、戴工帽 洁净区的工作服不能穿离洁净区。非工作人员不准入内。 3.2 岗位操作人员每年至少体检身体一次，无传染性疾病者方可上 岗。 (五)、 生产工艺用水和工艺用气: 1 工艺用水: 1.1 配制: 纯化水 1.2 灌装: 纯化水 1.3 洗瓶: 纯化水 1.4 瓶盖清洗:纯化水 .5 其它: 饮用水 2 工艺用气: 2.1 洗瓶: 洁净压缩空气 (六)、原辅料、包装材料、中间品、成品的质量标准: 1 原辅料: 苯甲酸钠: 苯甲酸钠质量标准 甜菊素: 甜菊素质量标准 2 包装材料: 管制口服液瓶: 管制口服液瓶质量标准 铝盖: 铝盖质量标准 标签: 标签质量标准 彩盒: 彩盒质量标准 说明书: 说明书质量标准 外箱: 外箱质量标准 塑托: 塑托质量标准 第 18 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 3 中间品: 清热解毒口服液中间品质量标准 4 成品: 清热解毒口服液成品质量标准 (七)、工序质量监控点: 工序 质量监控点 监控项目 频 次 监控标准 纯化水 可见异物 生产前 符合规定 瓶盖 清洗 瓶盖干燥灭菌 温度、时间 每次 60?、120分钟 纯化水 可见异物 生产前 符合规定 160? 烘瓶 温度 1次/2小时 洗瓶 烘干的管制口服洁净、干燥程度 1次/2小时 洁净、干燥 液瓶 配制 过滤后的配制液 中间品质量 每批 符合中间品质量标准 灌装 装量 1次/2小时 符合装量规定 灌装 轧盖 轧盖 密封性 1次/2小时 紧密、无松动、不漏液 灭菌 温度、时间 1次/柜 100?，30分钟 温度 灭菌 除湿 1次/柜 60?，洁净干燥 洁净、干燥度 按灭菌柜次 微生物限度 1次/柜 符合规定 取样 灯检 灯检中间品 异物 每批 异物、封口严密 标签应端正、牢贴标 1次/2小时 固、清洁 贴标牢固、端正; 打印的产品批 打印内容无误、清晰 号、生产日期、批号打印 1次/2小时 有效期应正确、 清晰、端正 包装 说明书 字迹清楚、完整、字色内容、使用记录 每批 彩盒 正确。计数管理 数量、装箱单、数量正确;装箱单齐全， 装箱 封箱应严密、 每箱 填写规范;封箱严密、 牢固 牢固 (八)、原辅料、包装材料消耗定额、主要设备生产能力、料平衡: 1 原辅料及内包材消耗定额: 名 称 单位 100L理论用量 损耗率% 100L定额 备注 苯甲酸钠 Kg 0.3 / 0.3 第 19 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 甜菊素 Kg 0.03 / 0.03 管制口服液瓶 支 10000 1.6 10160 铝 盖 个 10000 2.0 10200 2 外包装材料消耗定额: 名 称 单位 万支用量 损耗率% 万支定额 备注 标 签 张 10000 2.0 10200 说明书 张 1000 0.3 1003 彩 盒 个 1000 0.5 1005 塑 托 个 1000 0.2 1002 外 箱 个 13 / 13 3. 设备一览表及主要设备生产能力: 设备名称 规格型号 数 量(台) 生产能力 备 注 配制罐(1) NP1500 1个 1500L 贮液罐(1) NP1500 1个 1500L 称重显示仪 XK3126 1台 / 臭氧灭菌低温烘干箱 GMX-RS1000 1台 80000个 立式超声波洗瓶机 QCL40 1台 20000支/小时 远红外隧道式烘箱 SZA420/20 1台 20000支/小时 口服液灌轧机 DGZ8A 2台 (每台)180支/分 快速冷却灭菌器 PLMQ-2.4? 1台 6万支/柜 热风循环烘干箱 CT-C-I 1台 26000支/柜 可见异物检测仪 / 3台 / A201 1台 18000支/小时 不干胶贴标机 KK996 1台 17000支/小时 CP200G 1台 自动批号打印机 CP200D 1台 封箱机 MH-FJ-? 1台 半自动捆扎机 YS-A 1台 第 20 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 4.技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法: 物料平衡 收率 工序 标准 物料 标准 计算方法 计算方法 范围 名称 范围 取样量药液残留量，交灌装药液量， ×100 % 配制 95-100% / / / 实际配制量 药液残留量，灌装合格品量，灌装不合格品量，平均装量灌装合格品量，平均装量，，% % ，100，100灌装 95-100% / 90-100% 接配制药液量接配制药液量 灯检合格品量% ，100灯检 100% / / 92-100% 灭菌合格品量 标签 实用数，剩余数，销毁数% ，100包装 100% 说明书 / / 领用数彩盒 入库成品量，成品取样量成品 % ，10085-100% 收率 理论量 第 21 页 共 30页 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 (九)、技术安全及劳动保护: 1 技术安全: 1.1 严格执行清热解毒口服液工艺规程及各岗位标准操作规程、质量 标准，确保其技术上的正确性及规范性。 1.2 生产区不得存放与本次生产无关的物料，物料流转时交接双方必 须复核并在交接单上签名。 1.3 生产过程中各工序、设备应按规定挂生产状态卡，防止混淆或差错的发生。 2 劳动保护: 2.1 员工应按规定穿戴工作服鞋帽，不得将工作服或其它劳动保护用 品穿离规定的生产区或挪作它用。 2.2 生产设备应定期维护保养，严禁带病使用以保证操作人员的生命 安全。 (十)、劳动组织、岗位定员: 1 劳动组织:公司设立生产部具体安排生产，各车间严格按生产指令安 全生产。 2 岗位定员: 序号 工 序 人员 备 注 1 瓶盖清洗 2 2 理瓶、洗瓶 4 3 配 制 3 4 灌装轧盖 7 5 灭 菌 2 6 灯 检 4 7 贴签、包装 20 8 维 修 2 11 管 理 4 12 合 计 48 辅仁药业GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清热解毒口服液生产工艺规程 清热解毒口服液生产工艺规程 辅仁药业有限公司