[doc] 人血清泌乳素生物活性与免疫活性的不一致性
人血清泌乳素生物活性与免疫活性的不一
致性
人血清泌乳素生物活性与免疫活性的不一致性
刘盂元张建宁周肃汤特
内容提妻本研究利用放射免疫分析法和放射受体分析法对几种不同病理条件下的人血清泌
乳索水平进行了测定,并对其生物话性和免疫活性的变化作进一步探讨.结果发现,垂体泌乳索
脲瘤患者血清泌乳索的比生物活性(8.6?7.4IU/mg)明显低于健康正常对照(26.5?14.4IU
/mg,P<0.O0】)J而垂体非泌乳素腺省(包括生长激索腺增促肾上腺皮质激素腺癌和无分
泌功能腺瘤)患者血清泌乳索水平虽然明显升高(P<0.05),但其比生物活性与正常对照剐无
显着性差异l舞蹈手足棣动症和帕金森氏病患者无论血清泌乳素水平,还是其比生物活性与正常
对照的差异均无显着性.
关蕾词血清泌乳素生物活性免疫括性
肽类激素的不均一性(heterogenicity)
是指同一种激素具有两种或两种以上的存在
形式,它们可在分子大小,电荷,免疫反应
性以及受体结合性等方面有不同的
现.自
七十年代初发现人血清泌乳素存在不均一性
以来,有关泌乳素不均一性的报道日趋增
多fIo在I床实际工作中,也经常遇到血清
泌乳素的放射免疫分析法测定值(以下简称
“放免值”)与临床症状不存在正相关.为
此,我们对垂体瘤患者血清泌乳素的免疫活
性与生物活性进行了对比研究
材料和方法
一
,研究对象
(,)正常对照组:无内分熹l}蔽患,无肥胖病
史的健康正常人,近期内无服用雌激索类等影响泌
乳索分泌的药物
(二)病例选择1.垂体泌乳索腺瘤患者,具
有典型的临床表现(如闭经,溢乳,不孕/育,性
赦碱退以及视力视野改变等垂体压迫症状)t术后
经病理或电镜确诊的病人}2.垂体非泌乳素腺瘤患
者,经临床诊断,病理或电镜确诊的除外垂体泌乳
索腺癌的其它垂体腺瘤患者l3.经临床诊断的舞蹈
手足徐动症和帕金森氏病患者.
二,血清秘乳素舶测定
268
(一)放射免疰分析法(RIA)使用中美
天津利科生物有限公司提供的泌乳素试剂盒,操作
按说明
进行.批内和批问变异系数分别不超过
6.8和13.0,回收率为94.4~100.
(二)放射受体分析法(RRA);按我们已建
立的方法进行[).方法的灵敏度为5.0?1.4mIU
/dl,批内和批问变异系数分别不超过8.8和
11.3,回收率为93.B~105.6
三,血清泌乳索比生物活性(或Ij二受休结合活
性)t为了便于Ij二较,我们用以下算式可求得每
mg泌乳素具有多少国际单位(IU)的生物活性.值
得注意的是这仅代表血清各种形式泌乳素比生物活
性的平均值.
丧茬(IU/mg=啬?
结果
一
,正常人血清泌乳素测定分析:31例
2I~48岁健康正常人(男18倒,女l3例)分
别用RIA法和RRA法测定其血清泌乳素水
平,测定结果见表一.无论是RIA还是RRA,
血清泌乳素水平女均高于男J但血清泌
?中国医学科学院北京协和医皖内分珏科
??王津箧学院附属医院神经外科
?更津医学艘崭理生理学教矸室促撤崇室
?王津医药?
襄一健康正常人血清泌乳素测定(夏?SD)
血荷泌乳索水平
——i——一—__
(mlU/d1)(ng/m1)
比生物活性
(I”rag)
男1827.3?1I.8II.7?{.627.2=】6.2
女1338.6?I5.316.6?5.825.6i1Z.3
?P<O.(15(与男性比较)
乳素比生物活性却不存在显着的性别问差
异
二,病理条件下血清泌乳素测定分析:
垂体泌乳素腺瘤患者12例,其中女1O侧,男
2例.年龄22,59岁,平均34.5岁病程7
个月至2O年,平均5年.女性主要表现为继
发性闭经(占9O)和溢乳(占8O),表
现有性欲减退者3侧,肥胖者5例,不孕症
者1铡.2倒男性患者主要表现为性欲减
退,1侧还伴有肥胖和毛发稀疏.75的患
者伴有不同程度的视力视野改变.患者术后
均经形态学(包括病理诊断和电镜观察)确
诊为垂体泌乳素腺瘤.
在经形态学确诊的13倒垂体非泌乳素腺
瘤患者中,包括GH腺瘤7侧,ACTH腺瘤
3侧和无分泌功能性腺瘤3倒.经临床诊断
为舞蹈手足徐动症总者和帕金森氏瘸患者,
均未服用可影响泌乳素分泌的药物.
垂体泌乳素腺瘤患者血清泌乳素RRA
和RrA测定值分别为337.1?441.0mrL『/d1
和732.3?1151.5n/Ini,其比生物活性(或
比受体结合活性)为8.5g7.4IU/mg,明
显低正常对照(P<O.001);垂体非泌乳素
腺瘤患者血清泌乳索水平明显增高(P<
0.05),但其比生物活性与正常对照则无明
显差异;舞蹈手足徐动症和帕金森氏病患者
无论其血清泌素水平,还是其比生物活性与
正常对照的差异均无显着性.以上结果如表
一0
讨论
几乎所有的肽类激素都有不同程度的不
均一性.近年来,人们对动物和人类泌乳素
的分子不均一性进行了很多研究_I~日10发现
泌乳素的不均一性主要表现为存在三种大小
不同的泌乳素分子,即”小(1ittIe)”泌
乳素(分子量约22000),”大(big)”
泌乳素(分子量约50000)和”巨(big,
big)”泌乳素(分子量约100000).随
着检测方法的进步,越来越多的研究表明,
这三种形式的泌乳素虽然都具有与抗体结合
的免疫活性,但其受体结合活性或生物活性
却存在明显差异I”.Farkouh等…报告,
“巨”泌乳素的受体结合活性仅为”小”泌
乳素的15,”巨”泌乳素可能是”小”泌
乳素及其变性物的聚合体,而”小”泌乳素
很可能是血液中的主要活性形式.Whitta—
lre.r等报告1例高泌乳素血症患者,虽然
血清泌乳素的RIA值高达1730mIU/dl,但
因血清中g0的泌乳素为”巨”泌乳素,所
以没有出现闭经,溢乳等任何商泌乳素血症
的临床表现,而且竟还妊娠分娩一健康男婴.
这提示”巨”泌乳素的生物活性极弱.
一
般认为,泌乳素不同于FSH,LH和
衷二几种病理条件下血清泌乳蛊水平的羽定及其比生物活性的变
化?SD)
与正常对照组比较l}P<0.05,??P<0.01,十P<0.00i
269
TSH,它是一种简单蛋白质但最近的研
究已证实,泌乳也存在基化形式.糟基化
泌乳素(&lycosyhtedprolaCtiI1,G—PRL)
的存在也是泌乳素不均一性的另一种表现,
而且由于糖基的存在使其生物活性发生变
化.1.MarkOff等f1报告,G-PRL的受
体结台活性仅为正常泌乳素的20.
由此可见,各种形式的泌乳素其免疫活
性虽然基本相同,但生物活性却大不一样,
血液中各种形式泌乳素相对含量的变化就会
导致RRA~{定值和比生物活性的改变.同
样,通过血清泌乳素RRA和RrA测定和比
生物活性的比较分析,也就能了解血清各种
形式泌乳素的相对含量.由于各种形式的泌
乳素存在免疫活性与生物活性的不一致性,
因此泌乳素的RRA测定在反映血清泌乳素
生物活性方面比泌乳素的RIA测定更具有客
观性和真实性.同时也进一步表明,我们建
立的泌乳素放射受体分析法(PRL-RRA)
比传统的放射免疫分析法(PRL—RIA)更
具有实用价值.
我们的研究结果表明,垂体泌乳素癌患
者血清泌乳素的测定值明显高于正常对照,
但其RRA测定值的增高幅度显着低于RIA
测定值.这提示,垂体泌乳素腺瘤患者血清
中可能存在免疫活性正常而生物活性减弱甚
至丧失的泌乳素分子,即免疫活性成分;或
者是垂体泌乳素腺瘤细胞合成和分泌大量的
“大”泌乳素或”巨”泌乳素,使其在血清
泌乳素中所占比例增大.因此,垂体泌乳素
腺瘤患者血清泌乳素的升高可能以”异常”
泌乳素升高最显着.
虽然垂体非泌乳腺瘤患者血清泌乳素水
平明显高于正常对照,但其比生物活性却无
皿着性差异.提示患者垂体泌乳索细胞无
“异常”泌乳素的分泌,血清泌乳素的升高
可能与肿新组织压迫垂体柄阻断多巴胺的运
输等原因有关.因此我们认为,垂体泌乳素
腺瘤细胞与正常泌乳素细胞不同,前者具有
肿瘤细胞的生物学特征,可分泌大量的无生
物活性或生物活性减弱的泌乳素分子,导致
患者血清泌乳素生物活性与免疫活性的不一
致性.
舞蹈手足徐动症和帕金森氏病患者血清
泌乳素水平,以及其比生物活性与正常对照
相比均无显着性差异.说明此种病理状态并
不引起垂体泌乳素的异常分泌和血清泌乳素
各种存在形式的变化.
(本研究得到美国Maryland大学医学院NIA
DDK,NHPP的赞助,谨此致谢)
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LiuMengyuan.eta1
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Usingr.dlolmrct:[ICasgayandradioreeeptorassay,humanSerlliTlprolactln
levels
270?天津医药?
undervarlouspatho1ogica1conditions”weremeagured.andthechangesofprolactin
bioactivity8ndimmun0activityfurtherinvesrigated.There~l/ltsshowedthat:(1)the
sertmprolactinlevelsinthepatientswithpituitaryprolactin—secretingin.or
were
slgnifieant1Ye1evated(337.1?441.0mlU/d1forRRAand732.3?1151.5ng/mlforRIA)
comparingwithno1.iii~1controls(32.2?14.3mlU/dlforRRAand13.8?5.6ng/m!f0r
RIA),butthereceptotbindingactivity(8.6?7.4IU/mg)weremuchlowerthanthe
n6rma1COnfro1s(29.5?14.4IU/mg)f(2)intheSernmofthepatient0withpituitar
non—prolactin—secreringtumoranddisorderscJrnervoussystem.thereceptoi-binding
activityofprolactindidnotchangesignificantly,althoughthese1.umprolactinle—
velsinpatlent.withpituitarynon-prolactin-secreringtumo1.wereveryhigh.
KeyWords:serumprolactinbioactivityimmnnoactlvlty
利福平引起急性肾功能衰竭一例报告
天律市盛安医院内科集燕生
患者男,44岁.1990年2月25日入院.病人
有颈淋巴结结核史,3年来,间断服用异烟肼治
疗,半年前用利福平治疗二个月.入院前2天发烧
39.C,周身不适.自服利福平900mE后上腹疼,
向后哿放散,伴恶心逼酚,呕吐数次为胃内容物.
上腹疼不缓解拍腹平片无异常.否认用药过镀史.
查体I血压17/9kPa,体温36.7.C,砰吸18次,
脉搏70扶.神清合作,自动体位,颜面,眼睦轻度
浮肿,右颈浅淋巴结肿大如花生米大小可扪及2
计,质中无粘连无压痛来破溃心音低钝,律整,
心率70次/分,A2>P2,各听巷区束席病理性杂音.
两肺呼吸音粗糙.礁软,无压痛及反跳痛,肝脾束
扪及,双肾区无叩疖,肠鸣正常.实验室检查:血
WBC5.8x10O/L.N78;RBC5.1×101/L,Hb
133g/L,血小板245×1o~/L.屎蛋白(?),屎
糖(一),血BUN22.5mmol/L,血钾5.22mmol/L.
钠146.2mmol/L,氯122.7mmol/L.血及屎淀粉
酶均<64文氏单位C792mg,/L.免疫复台物(一),
抗核抗体(一),HBsAg(一),娄风湿因子
(一).心电图示,窦性心动过缓.胸太片示左肺
九肿大,两肺纹理粗乱.B超:右肾12.3×5.9cm,
左肾12.6×5.9cm,皮髓比值正常,集合系统束见
常.入院后考虑为急性肾功能衰竭,与服用利捂
?1991年第5虮
平有关即停用.给予肾必氨基酸及对症治疗.入院
第2天病人屎量仅200ml/日,综合治疗后第9天
屎量突然增加至3450~3900ml/日,持续近一周,
经维持水及电解质平衡治疗,病人病情渐稳定,
尿量恢复正常,血BUN降至.88mmol/L,尿蛋
白(一),复查胸大片左肺门阴影消失.垒病程4
周,病人痤愈出院.
讨论t连续应用利福平可致急性肾小管坏死和
间质性肾炎而发生急性肾功船衰竭.间歇应用利福
平电可以引起免疫性肾损害而致急性肾功船衰竭
(天津医药1985I13:318).利福平可与血浆中太
分子物质形戚抗原并刺微机体产生相应的抗体,当
一
次用药量较太,抗原多于抗体时,产生中分子可
溶性免疫复台物而引起一系列免疫性损害,临床上
病人可以出现腹疼,恶心,呕吐或皮疹,也可以发
生免疫性肾损害(Nephron1987~2i7:373).本侧
发病后又服用较大剂量利福平,病人很快出现急性
肾功船衰竭,考虑与利福平密切相关,停用利福
平,并予对症治疗,病人安全度过多尿期,肾功能
恢复正常.病人入院时左肺门肿太(在外院曾诊为
左肺癌),但随肾功船改善而完全消,故考虑为
碌毒症肺损害表现.
(1990年9月23日收藕)
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