鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备

鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备 第24卷第3期 2008年6月 广东药学院学报 JOURNALOFGUANGD0NGCOLLEGEOFPHARMACY Vo1.24No.3 Jun.2008 【药剂学】 鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备 易军,温火灵(广东药学院药剂教研室,广东广州510006) 摘要:目的制备鹅不食草鼻腔喷雾剂,使有效成分直接达到治疗部位,同时增加患者的顺应性.以二氧化碳超临界萃取 鹅不食草油作为主药,以饱和水溶液法用羟丙基1B环糊精进行包合,采用正交试验优选鹅不食草油包合物最佳,以该包 合物为原料,制备鹅不食草鼻腔喷雾剂.结果最佳包合工艺为鹅不食草贮备液与羟丙基1B一环糊精的比例为10mL:10g,包合 温度为60?,包合时间为1.5h,鹅不食草鼻腔喷雾剂中药物含量可控制为0.5%.结论鹅不食草鼻腔喷雾剂中,主药水溶性 好,含药量高,制备工艺合理. 关键词:鹅不食草;羟丙基一环糊精;喷雾剂 中图分类号:R944文献标识码:A文章编号:1006—8783(2008)03—0205—03 PreparationofCen~pedam~timanasalspray YIJun,WENHuo—ling(PharmaceuticalDepartmentofGuangdongPharmaceuticalUniveni~,Guan gzhou,Guangdong510006,China) Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocedureofCentipedaminimanasalspray.MethodsT heoilofCentipedaminimawas extractedbyCO2supercfiticalfluidextraction,thenenvelopedwithhydroxypropyl—p—cyclodextfinbysaturatedsolutionmethod.The preparationprocedurewasoptimizedbyo~hogonaldesign.ResultsTheoptimumpreparationprocessof inclusioncompoundwasas follows:theratioofCentipedaminimaoilwithhydroxypropyl一6一cyclodextfinwas10mL:10g,60?for1.5hofinclusion.Thedrug concentrationwas0,5%.ConclusionTheinclusioncompoundwaswater—soluble.high—contentofthedrugandsuitablefornasalspray. Keywords:Centipedaminima;hydroxypropyl一6一cyclodextrin;nasalspray 鹅不食草,异名食胡荽,为菊科(Compositae)植 物石胡荽Centipedaminima(L_)A.Br.etAschers 的带花全草,含有三萜类成分,挥发油,氨基酸,豆甾 醇,有机酸等,可用于头痛,鼻渊,痹症,疥癣,软组织 损伤?,《本草纲目》记载:鹅不食草可以通鼻气,利 七窍,吐风痰,塞鼻息自落.近年来以鹅不食草治疗 过敏性鼻炎也有较多报道_2j,但其剂型则多取散 剂使用j,该剂型贮存与使用中有效成分易挥发, 而且给药剂量大,病人使用依从性较差.本研究将 鹅不食草的有效成分通过羟丙基1B一环糊精(HP-fl— CD)包合后,提高其水溶性,制成鼻腔喷雾剂使用, 可以有效提高制剂的稳定性,方便病人使用. 1仪器与材料 1.1仪器 HAl21-50-01型超临界萃取仪(江苏南通华安 科研仪器有限公司);FA2104N型电子分析天平(上 广东药学院药学本科2008届毕业生 作者简介:易军(1970一),女,讲师,主要研究方向:药物新剂 型,E—mail:yijunyijunl@163.corn. 海精密科学仪器有限公司);TU一1901型双光束紫 外可见分光光度计(北京普析通用仪器公司);YC一 015型喷雾干燥机(上海雅程仪器设备有限公司); 喷雾瓶(规格:10mL,四川金泰医药包装有限公 司). 1.2材料 鹅不食草(购于广州市药材公司,经本院生药 教研室严寒静副教授鉴定为菊科植物鹅不食草 CentipedaminimaL),羟丙基1B一环糊精(购于泰龙广 州公司,药用级);乙醇,石油醚等均为分析纯;CO 为食品级,纯度>199.5%. 2试验部分 2.1鹅不食草油的提取7_ 取药材适量,置超临界CO:萃取仪中提取.萃 取压力为30MPa,萃取温度为50?;CO,平均流量 25L?kg?h一,萃取时问1h.取制得的鹅不食草 油适量,用无水乙醇溶解并定容,得鹅不食草贮备液 (体积分数10.0%).密封,冰箱低温保存备用. 2.2包合物的制备 205 广东药学院学报,2008,24(3) 采用饱和水溶液法进行:称取一定量的HP18一 cD,加50mL水,一定温度下搅拌溶解,缓缓加入一 定量的鹅不食草贮备液,并恒温搅拌适当时间,0.45 m微孔滤膜过滤,喷雾干燥,以适量石油醚洗涤, 挥干石油醚,即得. 2.3正交包合工艺条件 根据预试验结果,选择HP18一CD与鹅不食草油 的比例,包合温度,包合时问为考察因素,用L(3) 表进行正交试验,并以包合物中油利用率,收得率, 含油率作为考察指标,筛选最佳工艺.正交试验设 计见表1. 表1正交实验因素水平表 Tab.1Factor-leveltableoforthogonaldesign 2.4包合物含药量测定 2.4.1鹅不食草挥发油提取空白回收率测定精 密量取鹅不食草挥发油1.0mL,HP18一CD10g,加 150mL蒸馏水,置挥发油提取装置中,加热蒸馏至 挥发油不再增加为止,结果得油量为0.96mL,计算 空白回收率为96%. 2.4.2包合物含油量测定将包合物置圆底烧瓶 中,加蒸馏水150mL,置挥发油提取装置中,加热蒸 馏至烧瓶中溶液为无色透明,挥发油不再增加为 止.记录所得挥发油量,计算含油率,结果见表2. 2.5正交试验结果 按如下公式计算油利用率,收得率,含油率,综 合该3项指标对正交试验进行评价,结果见表2,表 3. 油利用率=包合物中所含鹅不食草油量/投入 鹅不食草油量×100% 收得率=包合物量/(投入鹅不食草油量+投 入HP—B—CD量)×100% 含油率=包合物中所含鹅不食草油量/包合物 质量×100% 表2L(3)正交试验与结果 Tab.2Resul~ofLq(3)o~hogonaldesign 注:为保持数据的均衡性,C,C:为实际数据乘5所得. 结果显示,A,C两个因素,即HP18一cD与鹅不 食草油的比例,包合时问,对试验结果具有显着作 用,最佳工艺条件为ABC,即鹅不食草贮备液与 HP]8一CD的比例为10mL:10g,包合温度为60?, 包合时间为1.5h. 2.6鹅不食草包合物验证试验 按照优化处方中的工艺条件,制备鹅不食草油 206 的HP1B—CD包合物,作为制备鹅不食草喷雾剂的主 要原料.按”2.4.2”项下提取测定,包合物的收得 率为65.3%,油利用率为72.4%,含油率为12.8% (n=3). 2.7鹅不食草喷雾剂处方构成及制备工艺 处方:鹅不食草包合物4g,羟苯乙酯0.3g,蒸 馏水加至100mL.制备工艺:取鹅不食草包合物和 第3期易军,等.鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备 羟苯乙酯,加水溶解并稀释定容至100mL,灌装入 喷雾剂瓶中,即得. 表3方差分析表 Tab.3Varianceanalysis .1(2,l7)=2.64,,005(2,l7)=3.59,0l(2,l7)=6.11 2.8质量控制 2.8.1性状本品为无色澄清液体. 2.8.2pH值本品pH值为6.5,7,5. 2.8.4刺激性试验取2.5,3.0kg健康家兔6 只,随机分成用药组(用鹅不食草鼻腔喷雾剂喷鼻) 和对照组(用生理盐水喷鼻),两组家兔喷鼻3~’X/d, 2—3喷/次,观察3d,结果用药组与对照组家兔双 鼻黏膜均无红肿,充血及分泌物增多等现象,表明本 喷鼻剂对鼻腔无刺激. 3讨论 3.1包合物验证_8以乙醇作溶剂,配制鹅不食 草油溶液,于200,400nm进行扫描,结果见图1. 另根据鹅不食草油易溶于石油醚,在乙醇中溶解,不 溶于水的溶解特性.取一定量鹅不食草油HP-fi—CD 包合物,加入适量石油醚充分洗涤,去除附在包合物 表面而未被包合的鹅不食草油,抽滤,滤渣挥干后, 溶于适量蒸馏水,置挥发油提取装置中,加热蒸馏, 将提取所得挥发油以乙醇作溶剂,稀释至适当浓度, 在200—400nm进行扫描,结果见图2.结果显示, 图1与图2的最大吸收波长一致(223nm),波形一 致,鹅不食草油HP]8一CD包合物已形成. 3.2鹅不食草喷雾剂中药物浓度的确定根据文 献[2—4]报道,用于治疗鼻炎的鹅不食草油浓度为 0.5%,本喷雾剂中药物浓度定为0.5%. 3.3本文通过优选工艺,将鹅不食草油包合后使 用,可以提高鹅不食草油的水溶性,便于制备鹅不食 草喷雾剂并提高药物含量,将液体原料固体化,便于 生产中取用方便与控制产品含量,掩盖药物臭味,提 高患者依从性. 图1鹅不食草油(超临界c02萃取所得) Fig.1UVspectrogramofCen@edaminimaoll(extracted withsupercriticalcarbondioxide) 图2鹅不食草油(从包合物中提取所得) Fig.2UVspectrogramofCen@edaminimaoil(extracted fromtheinclusioncompound) 参考文献: [1]王锦鸿,陈仁寿.临床实用中药辞典[M].北京:金盾出 版社,2003:787—788. [2]余洪猛,文三立,刘志刚,等.鹅不食草治疗过敏性鼻炎 的实验研究[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志, 2001,9(5):220—224. [3]刘志刚,余洪猛,文三立,等.鹅不食草挥发油治疗过敏 性鼻炎作用机理的研究[J].中国中药杂志,2005,30 (4),292—294. [4]李惠民,黄意,陈光龙.复方鹅不食草滴鼻液的制备及临 床观察[J].中草药,2001,(8):701. [5]潘秀真.鹅不食草治疗副鼻窦炎鼻炎经验介绍[J].福建 中医药,1995,26(5):9. [6]张茂兰,周华.鹅不食草治疗慢性鼻炎[J].中国民问疗 法,1999(1):45. [7]杨艳芳,吴和珍,刘宇,等.超临界CO萃取法与水蒸气 蒸馏法提取鹅不食草油的化学成分研究[J].中药材, 2007,30(7):808—811. [8]韩紫岩,王荔,张庆雷.中药制剂中丹皮酚包合工艺的研 究[J].河南大学学报:医学版,2007,26(3):32—34. (收稿日期:2008—04—27) 207