阿莫西林分散片的工艺研究

阿莫西林分散片的工艺研究 阿莫西林分散片的工艺研究 药学研究 阿莫西林分散片的工艺研究 王香芬,余华,麻军法,陆振宇z (1.康恩贝集团海南迪佳药业有限公司,浙江金华321O17;2.浙江金华康恩贝生物制药有限公司,浙江金华 32l0l6) 摘要:采用正交设计试验考察处方中组分的影响因素,以崩解时间为指标,对阿莫西林分散片处方进行筛选.按优 化处方制备的阿莫西林分散片可在3O秒内完全崩解,分散均匀性试验明混悬液能通过2号筛,体外溶出度明显 优于阿莫西林胶囊剂. 关键词:阿莫西林;分散片;正交设计 中图分类号:R943文献标识码:B文章编号:l00l一5094(2002)0l一033—03 StudyonAmoxicillinDispersed—tabletFormulation WANGXiang—fen,YUHua.,MAJun—fa.LUZhen—yu (1.COABAGroupHainanDi.?.,LTD.,dinhua32lOl7,China;2.Zhejiangd& amp;huaCONBABin一 尸=Im.CO.,D.dinhua32l0l6.China) Abstract:Orthogonaldesignwasusedintheoptimizationoftheeffectingfacto rsoftheingredientsinthefo卜 mulationofAmoxicillindispersed—tablet?Theformulationwasselectedbyusingthedisintegratingtime. Theexperimentsofdispersionhomogeneityshowedthaiamoxicillindispers ed—tabletcoulddisintegratein30 seconds.andthesuspensioncouldpassthroughthe2sieve.Thein—vitrodisso —lutiontestshowedthatdis solubilityofamoxicillindispersed—tabletwasbetterthanthatofthecapsule. Keywords:Amoxicillin;Dispersed—tablet;Orthogonaldesign 阿莫西林是一种口服有效的广谱内酰胺类 抗生素.2O世纪9O年代以来,由于致病菌对?一内酰 胺类抗生素耐药性普遍增加,迫使临床使用时剂量 增大,一次常需服用多粒胶囊,给老,幼及吞咽困难 的患者带来了不便.为了克服上述不足,我们研制了 阿莫西林分散片.分散片遇水可迅速崩解形成均匀 的混悬液,综合了片剂和液体制剂的优点,大剂量服 用方便,吸收快,生物利用度高,且目前市场上尚无 该产品销售,具有较好的开发应用前景. 研制的阿莫西林分散片以高分子辅料为崩解剂 和溶胀剂,通过正交设计试验,对其处方进行筛选, 并对优选处方分散均匀性及溶出度进行了考察. l试验材料 1.1药品与试剂 接受日期:200l—l0—29 阿莫西林分散片(自制),阿莫西林胶囊(浙江金 华康恩贝生物制药有限公司,批号O10511),交联 PVP,微晶纤维素(MCC),乳糖(Lac),微粉硅胶,硬 脂酸镁等均为国产药用级,其它试剂均为国产 纯. 1.2仪器 TDP单冲压片机(上海强顺机模制造有限公 司),RCZ一5A智能溶出仪(天津大学精密仪器厂), ZB—LC智能崩解仪(天津大学精密仪器厂),751一GW 紫外分光光度计(惠普上海分析仪器有限公司). 2方法 2.1阿莫西林分散片的制备 按处方量称取阿莫西林,乳糖和半量的崩解剂 (内加),用PVP水溶液作粘合剂制软材,过2O目筛 药学进展2002年第26卷第l期 制粒,于50C鼓风干燥2小时,24目筛整粒,同时外 加另一半崩解剂及微粉硅胶,硬脂酸镁,混合均匀. 用O8mm浅凹冲压片,每片含阿莫西林0.125g. 2.2对阿莫西林分散片制备工艺影响因素的考察 根据预实验,对阿莫西林分散片制备过程中影 响较大的因素如崩解剂(MCC,交联pvP),粘合剂浓 度进行正交设计试验,以筛选最佳处方. 表l因素水平表 2.3分散均匀性的测定 参照中国药典2000版附录IA,取分散片2 片,置100ml水中振摇,在(20?1)..C水中,3分钟内 应全部崩解并通过2号筛[1]. 2.4溶出度试验 分别取阿莫西林分散片与阿莫西林胶囊6片 (粒),按照中国药典2000版方法进行溶出度试 验. 分散片:取分散片,照溶出度测定法(附录xc) 第二法进行试验.溶出介质为900ml经脱气处理的 纯化水,温度(37?0.5)C,转速为每分钟75转.于 1,5,10,30,45分钟时各取样10ml,同时补充纯化 水10ml,取出的样液经0.8岬的微孔滤膜滤过.另 取本品10片,研细,精密称取适量(相当于平均片 重),按标示量加水溶解并稀释成每1ml约含130 的溶液,滤过,取续滤液作为对照溶液.取上述两 种溶液,于272nm的波长处分别测定吸收值,按二 者吸收度的比值计算溶出量. 胶囊:取胶囊,照溶出度测定法(附录xc)第一 法进行试验.溶出介质为900ml经脱气处理的纯化 水,温度(37?0.5)’C,转速为每分钟100转,于1, 5,10,30,45分钟定时取样10ml,同时补充纯化水 10ml,取出的样液经0.8岫的微孔滤膜滤过.另精 密称取胶囊内容物适量(相当于1粒胶囊的平均装 量),按标示量加水溶解并稀释成每1ml约含130 嵋的溶液,滤过,取续滤液作为对照溶液.取上述两 种溶液,于272nm的波长处分别测定吸收值,按二 者吸收度的比值计算溶出量. 3结果 3.1正交试验结果 结果见表2 表2正交试验结果分析 处方号 l 2 3 4 a 6 8 9 __—— Xl X2 X R 89.3 l05.6 53.7 51.9 58.7 l07.7 82.3 49.0 由表2可知,对分散片崩解的影响:因素C>A >B,因此选择A2B3C1为最佳处方. 3.2分散均匀性 取处方A2B3C1制得的分散片,按2.3节所述 方法操作,分散片在30秒内全部崩解,并通过2号 筛. 3.3溶出度对比 分别取阿莫西林分散片,胶囊,按2.4节所述方 法操作,计算溶出度.结果见表3与图1. 表3阿莫西林分散片与胶囊溶出度比较(n一6) 时间(rain) l5l03045 分散片83.394.497.198.298.5 胶囊13.632.853.685.496.1 图l阿莫西林分散片与胶囊溶出曲线图 由表3和图1可以看出,分散片的体外溶出释 药迅速,明显优于普通胶囊剂. ? 一305809533,一457442834.一4542834 C—l2323l3l2 B—l23l23l23 —lll222333 阿莫两林分散片的工艺研究 4讨论 处方中的乳糖易溶于水,作为填充剂释放药物 较快.MCC具有良好的流动性和崩解作用,其吸水 溶胀但不溶解,使片剂崩解而成为均匀的水混悬液, 因此兼具有崩解剂和混悬剂的作用].交联PVP与 MCC合用,可达到最佳的崩解作用].故选择乳糖 和MCC作为填充剂,以交联PVP为崩解剂. 采用亲水性粘合剂PVP的水溶液制粒,可增加 颗粒表面的亲水性],压片后水分易于润湿,透入, 片剂易于崩解,有利于药物的溶出.所以本试验采用 PVP水溶液作为粘合剂. 据文献报道,药物溶出度与颗粒的粒径大小有 关,粒径越小,药物溶出越快].因此在制备分散片 的过程中,选用20目筛制粒,24目筛整粒,制得的 颗粒比普通片剂颗粒小.但细颗粒要求其本身具有 良好的流动性,所以试验中加入少量的微粉硅胶助 流,同时由于微粉硅胶的强极性和亲水性,有利于水 分透入片剂,可加速片剂的崩解和药物的溶出吲. 通过以上试验结果分析可以看出,阿莫西林分 散片崩解迅速,溶出度高,且制备工艺简单,适合工 业化大生产,具有良好的开发应用前景. 参考文献: [1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典2000年 版I-M].北京:化学工业出版社,2000. [2]上海医药工业研究院制剂研究室.药用辅料应用技术 EM].北京:中国医药科技出版社,l991. E3]方小玲,杨敏,穆尼拉,等.几种新型辅料在速释片剂中 的应用EJ].中国医药工业杂志,2000,31(6):257—259. [4]雷同康.分散片的处方和工艺[J].中国医药工业杂志, l999,3,o(2):87—89. E5]雷同康.硅胶型助流剂EJ].药学通报,1986,2l(9):54l一 545. 简讯 ll?川l?…?川l?…?川l?_l 一 种新的动物原料药材——蟾衣 蟾蜍在祖国医学中有着极为广泛的药用功效,人们常将蟾蜍的干蟾皮,蟾酥用于各种疾病 的治疗.长期以来,未见有蟾衣药用报道.之所以如此,是因为蟾蜍脱衣后几秒钟内即自行吞 食,蟾蜍脱衣现象一直未被人们发现.当人类揭开蟾蜍脱衣之迷后,蟾衣的药用功效引起了人 们的极大关注.成批收集蟾衣,将其开发为一种新的动物原料药材亦成为可能. 蟾衣的药性辛,凉,微毒,具有清热,解毒,消肿,利尿等功效.经上海交大微电子技术研究 所量子医学研究中心检测,其对恶性肿瘤,淋癌,消化道癌,乳腺癌,卵巢癌,子宫癌,肝癌,白血 病,乙肝,肝硬化,慢性支气管炎,水肿浮肿等的量价分别为l3472,l2846,l2868,l2675, l2657,l2726,l2747,l2883,l3290,l3280,l3285和12583,对多种癌症,白血病,气管炎,肝病 的治疗和消肿等均有较好的效果.这些数据充分提示蟾衣将成为研制新药的又一种重要的动 物原料药材,而且蟾衣入药可以彻底改变我国传统的杀蟾取皮,破坏生态平衡的做法. (蔡忆宁)