新生儿高间接胆红素血症血清NSE含量变化及意义

新生儿高间接胆红素血症血清NSE含量变化及意义 新生儿高间接胆红素血症血清NSE含量变 化及意义 l临床儿科杂志第26卷第5期2008年5月JClinPediatrVo1.26No.5May.2008 新生儿高间接胆红素血症血清NSE含量变化及意义 ? 409? ? 论着? 陈宝昌.戴兰芬马亚范.任常军.韩小梅.高静.李彦敏刘亚平. 1.河北医科大学第一医院儿科(河北石家庄050031);2.河北省儿童医院(河北石家庄050031) 摘要:目的探讨高间接胆红素血症(高间胆)新生儿血清神经元特异性烯醇化酶(s—NSE)的变化及其与新 生儿行为神经评分(NBNA)的关系及意义.方法应用EUSA法分别测定71例高问胆新生儿和20例正常足月新生 儿s—NSE含量,并对所有对象于生后第7天进行NBNA评分;按胆红素数值大小分为轻,中,重3组.按NBNA 评分值分为>36分,35,36分,<35分3组.结果高间胆新生儿s-NSE浓度明显高于对照组(P<0.01),重度 组高于轻度组(P<0.01),轻度组与中度组,中度组与重度组之间差异均无统计学意义(P>0.05);高间胆组新生 儿NBNA评分显着低于对照组(P<0.001);经直线相关分析,s—NSE含量与NBNA评分呈显着负相关(r=0.8843.P <0.001),血清间接胆红素(s.UCB)与NBNA评分相关性较差(r=0.2756,P<0.05),s—UCB与s-NSE无直线相关 性.结论s—NSE测定可以反映高胆红素血症新生儿脑损伤;临床以s—NSE含量为依据对新生儿高胆红素血症进行 干预更合理.雎席儿科杂岙,219O8,26(:409-4121 关键词:新生儿;胆红素;神经元特异性烯醇化酶 中图分类号:R722文献标识码:A文章编号:1000—3606(2008)05-0409-04 Changesandsignificanceofserumneuronspecificenolaseinfull?termneonateswithunconjugatedhyper- bilirubinemiaCHENBao-chang~,DAILan-fen2,MAYa-fan1.RENCho~-jun1.HANXiao—meil.GA0J.LI Yan-min.LIUr~-ping'(DepartmentofPediatrics,TheFirstAffiliatedHospital,HebeiMedicalUniversity,Shijia- zhuang050031.Hebei.China;2.HebelChildrenHospital,Shijiazhuang050031,Hebei,China) Abstract:ObjectivesToinvestigatetheserumlevelofneuronspecificenolase(s-NSE)infull-termneonates withunconjugatedhyperbilirubinemia.Toexplorethecorrelationbetweenserumunconjugatedbilirubin(s—UCB)ands— NSE.neonatebehavioralneurologicalassessment(NBNA)scores.MethodsSeventy.one(71)ful1.termneonateswith hyperbilirubinemiaweredividedintothreegroups:mild,moderateandsevere,accordingtothelevelofs-UCB.Twenty (20)healthyful1.termneonateswiths.UCBlevelslessthan85.5I~mol/Lwererecruitedascontrolgroup.s-NSElevels weredeterminedbyenzymelinkedimmunosorbentassay.NBNAwasscoredfromallsubjectsonthe7thdayafterbirth. ResultsLevelsofs-NSEinthehyperbilirubinemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup(p< 0.O1).s-NSElevelingeveregroupwasobviouslyhigherthanthatinthemildgroup(P<0.01).Neitherbetweentherriild groupandthemoderategroup,norbetweenthemoderateandtheseveregroupshowedanysignificantdifferences(P> 0.05).Bylinearcorrelationanalysis,s-NSElevelswereinverselyassociatedwithNBNAscor es(r=0.8843,P<0.0o1). Thecorrelationbetweens-UCBandNBNAscoreswaspoor(r=0.2756,P<0.05).andnosig nificantcorrelationwas observedbetweens-UCBands-NSE.Conclusionss-NSElevelmayhavepotentialvalueofes timatingbilirubin-related braindamage.andshould,asabiochemicalmarker,provideanobjectivebasisforreasonablet reatmentoftheneonates withunconjugatedhyperbilirubinemia.Clinl~dlttr.2008.2():409"412) Keywords:neonate;unconjugatedbilirubin;neuronspecificenolase 间接胆红素的神经毒性受多种因素影响,临 床以血清间接胆红素(serumunconjugatedbilirubin, s.UCB)峰值水平作为新生儿高胆红素血症的干预 并不合理.研究表明,神经元特异性烯醇化 酶(IleUl'OIlspecificeIlo[ase,NSE)为目前反映脑组 基金项目:河北省科技攻关课题(No.052761629) 通信作者:陈宝昌电子信箱:erke25@sohu.corn 织损伤的理想生化标志物…,脑损伤时血清NSE(s. NSE)与脑脊液NSE水平具有良好的相关性[21.本 研究以ELISA法检测了7l例高间接胆红素血症 (高间胆)新生儿s.NSE值,并与正常足月无黄疸 新生儿对照,以NBNA评分减低为脑受损的临床 ? 4lO?临床儿科杂志第26卷第5期2008年5月JClinPediatrVoL26No.5May. 2008 判定指标,探讨s—UCB,NBNA评分以及与s—NSE 的关系. 1与方法 1.1研究对象 所有研究对象均为河北医科大学第一医院产 科2004年lO月至2006年l1月出生的足月新生 儿.高间胆组(s—UCB>220.6~mol/L)71例,男 44例,女27例;出生体重2530,4150g,均除 外脑发育异常,严重感染,宫内窘迫或生后窒息 等可能存在脑损害者.按s—UCB值水平分为轻度 组(28例):s—UCB在220.6,256.5~mol/L;中度 组(26例):s—UCB在256.6,342.0~mol/L;重度 组(17例):s—UCB>342.0~mol/L".重度组有l例 出现胆红素脑病.另选同期生产的2O例足月健康 新生儿为对照组,其s—UCB均<85.5~mol/L,两 组间胎龄,性别,13龄,出生体重,产式差异均 无统计学意义(P>0.05). 1.2方法 1.2.1标本采集与处理高间胆组及对照组于出 生后3,4d由专人负责进行胆红素浓度初测.初 测方法:首先对目测有黄染者,采用日产Minoha JM103型经皮胆红素测定仪进行动态测定,在眉心 上方约1.0cm处连续测定3次取其均值.经皮胆红 素测定>220.6~mol/L(12.9mg/d1)者则采集其静 脉血2ml(除去溶血标本);标本即刻以3000r/min 离心半径10cm,离心10min后应用重氮法准确 测定s—UCB数值,由BECKMANCX9全自动生化 分析仪测定,留取不少于250l血清置于一7O?低 温冰箱待测s—NSE. 1.2.2NBNA评分由经专门培训合格的新生儿医 师专人负责,于生后第7天测评.新生儿行为神 经能力测评项目包括:行为能力6项,主动肌张 力4项,被动肌张力4项原始反射3项,一般 估计3项.每项按O,l,2分计,2O项满分为4O 分,<35分为异常,35,36分为临界异常,>36 分为正常. 1.2.3s—NSE测定采用ELISA法检测s—NSE,试 剂盒由瑞典康乃格诊断公司提供. 1.2.4随访内容l3例NBNA评分<35分者作为 随访组,分别在出生后3,6,9个月各随访1次, 并与对照组进行比较.随访内容包括:?体检, 由专人进行体格发育及神经系统检查;?发育指 数检测,采用中国科学院中国儿童发展中心儿童 心理分中心编制的小儿智能发育量表(CDCC)检 测,评定智能发育指数(MDI)及运动发育指数 (PDI).所有随访对象在随访期内未发生影响中枢 神经系统疾病. 1.2.5统计学分析测得数据以均数?标准差(? s)表示,两个样本均数的比较采用t检验,多个样 本均数间比较用方差分析和q检验,两因素间的相 关性采用直线相关与回归分析,P<0.05为具有统 计学意义. 2结果 2.1不同程度高间胆组s.NSE水平与NBNA评分 比较 足月高胆儿s—NSE[(2O.78?4.17)L】及 NBNA评分(35.21?1.45)与对照组比较差异有统 计学意义(t=10.86,10.75,P均<0.001).对照 组与高间胆患儿轻,中,重四组之间s—NSE水平差 异有统计学意义(P<0.05),四组NBNA评分差异 具有统计学意义(P<0.01).见表l.l例胆红素 脑病患儿s—NSE值为37.3lg/L,其NBNA评分 为31分. 表l不同程度高间胆患儿s-NSE含量和NBNA评分比较 ?) 注:与对照组比较:1)P<0.0l;与轻度组比较:2)P< 0.05,3)P<0.01;与中度组比较:4)P<0.0l 2.2NBNA评分与s.NSE值的关系 不同NBNA评分组s—NSE水平差异有统计学 意义(F=8.96,P<0.01),各组之间两两比较差 异均有统计学意义(q=3.37,22.68,P均< O.O5),见表2. 表2不同NBNA评分与sINSE水平的关系(i?s./L) 临床儿科杂志第26卷第5期2008年5月JClinPediatrVo1.26No.5May.2008 2.3NBVA评分与s—NSE及s—UCB相关性分析 足月高间胆新生儿NBNA评分与s—NSE含量 具有较好负相关性(r=0.8843,P<0.001),由此建 立的回归方程:Y=135.643—3.217X(X为NBNA 评分值,Y为s—NSE测定值);s—UCB与NBNA评 分之间存在较差负相关性(r:0.2756,P<0.05); s—UCB与s—NSE无相关性(r=0.2241,P>0.05). 2.4两组随访对象的MDI和PDI比较 见表3.MDI和PDI在3,6,9个月时,随访 组(NBNA<35分)患儿均低于对照组,差异具有 统计学意义(P<0.05).1例胆红素性脑病患儿于 生后9个月时仍有重度听力障碍和脑瘫表现. 3讨论 新生儿高胆红素血症的主要危害为s.UCB通 过血脑屏障进入脑脊液,与神经细胞结合使线粒 体功能障碍及胞内Ca超载,导致神经细胞凋亡, 临床可引起多种神经系统后遗症,及时干预对预 防或减轻胆红素性脑损害极为重要.研究表明, 新生儿胆红素的神经毒性与血液中胆红素水平并 没有直接相关性[31,因此目前被广泛应用的以血清 胆红素峰值浓度作为临床干预标准并不科学. NSE是神经组织特异存在的可溶性蛋白质, 以脑内含量最丰富,神经细胞受损时其胞膜完整 性破坏,NSE释人细胞间隙,通过血脑屏障进入血 液循环.研究证实,s—NSE可反映脑损伤的程度Il'41. 国内研究结果认为高胆红素血症新生儿s—NSE显 着增高,增高程度与血清胆红素水平呈正相关. 本研究结果显示,高间胆患儿s.NSE含量明显高 于正常对照组(P<0.01),随着间接胆红素数值的 增高,s—NSE值也相应增加,但两者之间无相关性 (P>0.05),这与国内有关报道不一致【61,而与 Akman等161研究结果一致.其原因可能有以下几方 面:第一,血清间接胆红素通过血脑屏障进入脑 内引起脑损伤受多种因素影响,如血清间接胆红 素浓度及持续时间,血浆白蛋白含量,胎龄,13 龄,缺氧,酸中毒,感染以及某些药物等17];第 ? 411? 二,不同种族的人群,其新生儿高胆红素血症的 发生率及严重程度不一致,神经组织对胆红素神 经毒性的耐受性也不一致I8'91.可见,血液中的胆 红素含量并不能很好的反映其在脑中的含量,更 不能反映其神经毒性的发生及其严重程度. 国内文献报道,正常足月新生儿血清胆红素 峰值超过220.6Ixmol/L者达34.4%t?,也有报道正 常足月新生儿血清胆红素?205.2Ixmol/L者占 53.8%,?256.5Ixmol/L者也达28.9%,随访结果 却无一例发生胆红素脑病【"J.可见以血清胆红素峰 值浓度为依据对高间胆新生儿进行干预,存在对 新生儿生理性黄疸干预过度现象,不但浪费医疗 资源和财力,而且有引起不良反应的可能.已有 研究表明,s—NSE含量与神经元死亡量呈正相关, s—NSE可很好的反映中枢神经系统的受损程度Il21. 国内徐舒等I131研究新生儿高胆红素血症s—NSE水平 得出结论,s—NSE水平测定较脑干听觉诱发电位和 智能测定对判断新生儿胆红素性脑损害更早,更 敏感.NBNA评分是早期发现新生儿脑功能障碍的 可靠检测方法,已为国内新生儿专家所证实并广泛 应用于临床.本研究对NBNA评分低于35分组患 儿进行随访,结果于3,6,9个月时其MDI和PDI 明显低于对照组.另本研究中s—NSE浓度与NBNA 评分呈显着负相关,相关程度较好(r=0.8843), 与国内段江等【41的研究结果一致.1例高胆红素性 脑病患儿的s—NSE高达37.3lg/L,其NBNA评 分仅为31分.因此,s—NSE可以作为间接胆红素 脑损害可靠的生化指标.如果按NBNA评分?35 分作为胆红素性脑损害的判定标准,那么根据其 回归方程得出s—NSE水平平均值的95%上限为 18.50Ixg/L,也就是说,只要将s—NSE值控制在 18.50g/L以下,那么就有95%可能性使NBNA 评分高于35分.临床可以根据s—NSE测定值对高 胆红素新生儿有无脑损害及其受损程度进行推断. 以s—NSE含量作为新生儿高间接胆红素血症的 临床干预标准,将会更加客观,合理,不仅避免 干预过度现象,而且可以做到早期及时.本课题 表3两组随访对象MDI和PDI比较l?s.分) ? 412?临床儿科杂志第26卷第5期2008年5月JClinPediatrVo1.26No.5May.2008 的研究结论对新生儿高间接胆红素血症的合理干 预提供了重要的理论依据. 参考文献: [1]BergerRP,AdelsonPD,RichichiR,et.Serumbiomar- kersaftertraumaticandhypoxemicbraininjuries:insight intothebiochemicalresponseofthepediatricbraintoin- flictedbraininjury[J].DevNeurosci,2006,28(4-5): 327-335. 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