高发区食管贲门癌前病变患病与食管癌家族遗传分析

高发区食管贲门癌前病变患病与食管癌家族遗传分析 【摘要】目的探讨食管贲门癌前病变与食管癌家族遗传的患病关系。选择食管癌高发区 2013例胃镜普查人群为分析资料，分别计算食管贲门癌前病变与食管癌家族遗传阳性人群 和阴性人群的患病危险度(RR1)和特异危险度(AR1);以及食管贲门癌前病变与食管癌 家族遗传1级亲属和2级亲属的RR2和AR2。结果RR1=1.38,95% CI (1.11,1.72), AR1=27.5%; RR2=1.76, 95% CI (1.00,3.12)，AR2=43. 2%。 结论食管贲门癌家族遗传阳性 人群, 食管癌前病变患病危险度高，特别是遗传1级亲属。 【关键词】 食管 贲门 癌前病变 遗传史 An Epidemiologic Analysis of Precancerous Lesion in Esophageal and Cardiac with Esophageal Cancer Family Hereditary Factor in High Risk Areas CHENG Zhifeng， HOU Jun， ZHANG Jianhui, GUO Cuilan, LI Shaosen, BAI Wen long, JIN Guoliang, WANG Yuxia, MENG Fanshu, GAO Feng Hebei Province Cancer Institute, Shijiazhuang 050011,China; Cixian County Tumor Hospital of Hebei Province Abstract:Objective To investigate the epidemiologic relation between the precancerous lesions in esophageal cardiac and the family hereditary factor. Methods Having analyzed the results of 2013 cases for endoscopic survey in high risk areas. Prevalence Relative risk (RR1) and attribution risk (AR1) of precancerous lesions were analyzed between positive mass with family hereditary in the esophageal cardiac cancer and negative mass. Simultaneously RR2 and AR2 analyzed between the firstdegree relatives and the seconddegree. Results RR1=1.38 95% CI (1.11,1.72), AR1=27.5%; RR2=1.76,95% CI (1.00,3.12), AR2=43.2%. Conclusion It suggested that family hereditary factor plays on important role in prevalence of precancerous lesions，especially the closer firstdegree relatives the higher Prevalence precancerous lesions. Key words:Esophagus;Cardiac; Precancerous lesions;Genetic history 0 引言 食管癌在我国恶性肿瘤死亡中占第4位，近40年来一直是我国研究的重点。河北磁县是食 管癌高发现场，90年代中期男性食管癌发病率133.9/10万，女性105.0/10万;死亡率分别 为103.8/10万和71.7/10万,1,。高发现场的建立为系统地研究食管癌发生发展创造了有利 条件。本文磁县胃镜普查人群的食管贲门癌前病变与食管癌家族遗传的患病关系。 1 资料和方法 2001年12月,2002年5月在河北省磁县台城乡，根据课设计要求，对40,69岁的人群 直接采用内镜普查。应普查2992人，禁忌症除外，实际普查2013例，普查率为73.8%。其 中男性973例，女性1040例;中位年龄47.0岁。普查对象首先填写流行病学调查表，肿瘤 家族亲属分为1,3级。食管贲门癌前病变包括食管鳞状上皮细胞轻度不典型增生，中度不 典型增生，重度不典型增生和贲门腺上皮轻度不典型增生及重度不典型增生。 所有普查对象的资料输入计算机，用SPSS软件建立数据库。食管贲门癌前各级病变的患病 与肿瘤家族遗传分析，采用患病相对危险度(RR)和特异危险度(AR)。 2 结果与分析 2013例胃镜普查对象中，肿瘤家族遗传史阳性754例，阴性1259例, 分别占普查人群的 37.5%和62.5%。656例是单纯食管贲门癌家族遗传史，其中1级亲属567例，2级89例， Http://Www.Yaokuo.Com 还有98例为其他恶性肿瘤家族遗传史。胃镜普查病理食管鳞状上皮细胞轻度不典型增生223例，中度不典型增生157例，重度不典型增生70例，其中贲门腺上皮轻度不典型增生和重度不典型增生分别是51例和17例。本文分析单纯食管贲门癌家族遗传阳性人群和阴性人群的各级癌前病变患病，见表1、2。 表1各级癌前病变患病与食管癌家族遗传关系分析(略) 表2 癌前病变患病与食管癌家族遗传1级和2级关系分析(略) 3 讨论 流行病学调查表明食管癌的发生是一个多因素、多阶段的生物学演变过程，食管上皮轻度、中度和重度不典型增生是食管癌前病变研究的重点，特别是中度和重度不典型增生。因此分析食管贲门癌前病变与肿瘤家族遗传之间的关联性，也是食管癌2级预防研究的重要内容。 目前食管癌家族遗传因素分析多采用病例对照研究。本文的队列研究结果提示两个现象:一是食管贲门癌肿瘤家族遗传高危人群的癌前病变患病危险度是非食管癌肿瘤家族遗传史的1.38倍。特异危险度27.5%。进一步比较伴有1级亲属与2级亲属遗传史的食管癌前病变患病危险度，发现前者的患病是后者的1.76倍，特异危险度43.2%。食管癌的发生早期与个体的肿瘤家族遗传亦有一定的联系，特别是肿瘤遗传的1级亲属更是高危险人群。二是高发区40,65岁人群中，食管贲门癌肿瘤家族史的比例高，本次大人群普查率为73.8%,单纯食管贲门癌肿瘤家族史阳性达32.6%。其中1级亲属占86.4%;2级亲属占13.6%。 高发区食管癌遗传易感性研究证实,2,， 高癌家族成员DNA的修复能力和稳定性均低于相应的对照组; 进一步研究发现高癌家族存在一个常染色体隐性基因，在人群中的频率约占19%，因此约有4%的居民，通过环境因子作用下有易患食管癌的倾向。高发区大人群的胃镜普查发现:中度和重度不典型增生的患病率分别为8%,10%和3%,5%,3,。 从这些遗传因素定量分析和癌前病变的患病率来看,他们之间的相互联系值得探讨。石丘玲,4,对河南食管癌高发区林县食管癌家族聚集性分析发现:血缘关系越近，亲属食管癌发生率越高，其中1级亲属和2级亲属的食管癌发病与对照组比较，RR和95%区间分别为3.15(2.15,4.16)和1.87(1.26,2.79); 韩成龙等,5,采用遗传流行病学病例对照研究方法, 分析了陕西食管癌高发地区的食管癌遗传因素, 也看到患者1级亲属中食管癌的发病率3.59%, 2级亲属为0.97%, 另外，我们这次分析食管贲门癌家族遗传阳性的普查人群，其轻度不典型增生和中度不典型增生的患病率均高于遗传阴性的人群，而95%的可信区间没有表现出差异，但是食管贲门癌家族遗传阳性的普查人群，其重度不典型增生的患病是遗传阴性的2.13倍, 95%可信区间1.32,3.43， 特异危险度达53.1%。目前多数研究认为食管上皮重度不典型增生病变是不可逆，治疗有与早期癌基本相同的趋势,3，6,。 而对于轻度和中度不典型增生作为癌前病变,特别是后者受各种条件影响变化较大，有双向转化的特点。因此食管贲门癌家族遗传在上述两类病变患病中没有显出差异，亦可能与其有一定的相关性。 食管癌是我国肿瘤研究的重点，本文从食管贲门癌前病变的患病与食管癌家族遗传关系做了简单定量分析，这为今后综合界定浓集食管癌高危险人群提供了一些依据。 【参考文献】 ,1, 全国肿瘤防治研究中心，卫生部卫生统计信息中心(中国试点市、县恶性肿瘤的发病死亡,M,.北京:中国医药科技出版社，2002. 2634. Http://Www.Yaokuo.Com ,2, 历程与展望,J,.中国肿瘤，1998,7(3): 8. ,3, 王国清.食管癌前病变的发展趋势及对策,J,. 中华肿瘤杂志, 2002,24(2): 206207. ,4, 石丘玲，徐德忠，孙长生，等.林州市食管癌家族聚集性分析,J,. 解放军预防医学杂志,2001,19(2):111113. ,5, 韩成龙, 李良寿，蒋豫图，等.陕西地区食管癌的遗传流行病学研究,J,.解放军预防医学杂志,1994，12 (1):2427. ,6, 陈志峰，侯浚.日本食管癌前病变研究,J,. 国外医学研究肿瘤学分册，1994，21(6):349351. ,编辑: 李奇明; 校对: 贺文, 作者:陈志峰，侯浚,张健慧，郭翠兰，李绍森，白文龙，靳国梁，王玉霞，孟凡书，高峰作者单位:050011石家庄，河北省肿瘤研究所;河北省磁县肿瘤医院基金项目:国家十五科技攻关课题资助(2001 BA703B10) 申明:本论文版权归原刊发杂志社所有,我们转载的目的是用于学术交流与讨论,论述仅供参考不构成任何学术建议。 Http://Www.Yaokuo.Com