氧氟沙星

氧氟沙星 氧氟沙星胶囊 药品简介 1.药理作用:本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 2.用途:适用于敏感菌引起的:泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单细胞菌、副溶血弧菌等所致。伤寒。骨和关节感染。皮肤软组织感染。败血症等全身感染。 3(用法:口服。成人常用量:支气管感染、肺部感染:一次0.3g，一日2次，疗程7,14日。急性单纯性下尿路感染:一次0.2g，一日2次，疗程5,7日;复杂性尿路感染:一次0.2g，一日2次，疗程10,14日。前列腺炎:一次0.3g，一日2次，疗程6周;衣原体宫颈炎或尿道炎，一次0.3g，一日2次，疗程7,14日。单纯性淋病:一次0.4g，单剂量。伤寒:一次0.3g，一日2次，疗程10,14日。铜绿假单胞菌感染或较重感染剂量可增至一次0.4g，一日2次。 4.规格:0.2g 5.处方:氧氟沙星60g、淀粉40g、乳糖20g、胡精10g、滑石粉1g (300粒) 生产工艺规程 1.过筛:将淀粉过100目筛，备用。 干燥:将淀粉放置于沸腾干燥机，80?干燥，30,40分钟，水分保持在3,4,。 2. 3.称量:分别按处方称取，氧氟沙星、淀粉，备用。 4.总混:取称量好的氧氟沙星、淀粉，置于三维运动混合机中，混合20分钟，混合均匀。按检测项目项下要求检测。 5制粒:取混合均匀的氧氟沙星与乳糖、胡精、滑石粉混合制粒。 6胶囊充填 将经检验合格的氧氟沙星粉用胶囊充填机包装成规定2号胶囊重0.2g，检测。 7.内包:胶囊检测合格后，用专用模具于泡罩包装机包装铝塑板。 8.外包:将铝塑包装后的药品移至外包装操作间，包装于专用的小合、大箱内，即得。 氧氟沙星 淀粉 80?干燥， 100目 水分3-4% 过筛 干燥 称量 混合 制粒 铝箔、PVC 充填 铝包装 小合、大箱 外包装 检测 成品 十万级 入库装 非洁净区 物料衡算 1.物料恒算 生产制度:年工作日255天，一天两班，每班八小时。 任务:69.5万粒/天 投料处方:69.5万粒 氧氟沙星 70kg 淀粉 46kg 乳糖 22.5kg 胡精 10.7kg 滑石粉 1.25kg 本处方可生产69万粒 2.物料衡算:(计算单位kg/d) 原辅料69万粒*0.2g/片=138kg/d 过筛: 氧氟沙星投入量70kg 损失了 2.8%，损失了2kg，剩余68kg 物料衡算(70-68)?70×100%=97.2% 淀粉投入量46kg 损失了2%，损失了1kg，剩余45kg 物料衡算=(46-45)?46×100%=98% 干燥: 氧氟沙星投入量68kg 损失了2.2%，损失了1.5kg，剩余66.5kg 物料衡算(68-66.5)?68×100%=97.8% 淀粉投入量45kg 损失了1.6%，损失了0.7kg，剩余44.3kg 物料衡算=(45-0.7)?45×100%=98.4% 称量: 氧氟沙星投入量66.5kg 损失了0.15%，损失0.1kg，剩余66.4kg 物料衡算=(66.5-0.1)?66.5×100%=99.85% 淀粉投入量44.3kg 损失了0.7%，损失0.3kg，剩余44kg 物料衡算=(44.3-0.3)?44.3×100%=99.3% 混合: 氧氟沙星投入量66.4kg 损失了0.6%，损失0.4kg，剩余66kg 物料衡算=(66.4-0.4)?66.4×100%=99.6% 淀粉投入量44kg 损失0.45%，损失0.2kg，剩余43.8kg 物料衡算(44-0.2)?44×100%=99.55% 制粒: 氧氟沙星投入量66kg 损失0.6%，损失了0.4kg，剩余65.6kg 物料衡算=(66-0.4)?66×100%=99.4%% 淀粉投入量43.8kg，损失0.9%，损失了0.4kg，剩余43.4kg 物料衡算=(43.8-0.4)?43.8×100%=99.1% 乳糖投入量22.5kg，损失2%，损失了0.5kg，剩余22kg 物料衡算=(22.5-0.5)?22.5×100%=98% 胡精投入量10.7kg，损失2%，损失了0.2kg，剩余10.5kg 物料衡算=(10.7-0.2)?10.7×100%=98% 整粒: 氧氟沙星投入量65.6kg损失0.6kg损失了0.9%，剩余65kg 65.6-0.6)?65.6×100%=99.1% 物料衡算=( 淀粉投入量43.4kg损失0.4kg损失了0.9%，剩余43kg 物料衡算=(43.4-0.4)?43.4×100%=99.1% 乳糖投入量22kg损失0.3kg损失了1%，剩余21.7kg 物料衡算=(22-0.3)?22×100%=99% 胡精投入量10.5kg损失了0.2kg损失了2%，剩余10.3kg 物料衡算=(10.5-0.2)?10.5×100%=98% 总混: 氧氟沙星投入量65kg损失1kg损失了1.5% 物料衡算=(65-1)?65×100%=98.5% 淀粉投入量43kg损失0.4kg损失了1% 物料衡算=(43-0.4)?43×100%=99% 乳糖投入量21.7kg损失0.4kg损失了2% 物料衡算=(21.7-0.4)?21.7×100%=98% 胡精投入量10.3kg损失0.1kg损失了1% 物料衡算=(10.3-0.1)?10.3×100%=99% 滑石粉投入量1.25kg损失了0.05kg损失了4% 物料衡算=(1.25-0.05)?1.25×100%=96% 充填: 氧氟沙星颗粒投入量139.3kg损失1kg损失了0.7% 物料衡算=(139.3-1)?139.1×100%=99.3% 空胶囊壳投入量70万个损失1000个损失了1.4% 物料衡算=(700000-1000)?700000×100%=98.6% 包装: 总产品药量138.3kg(相当于691500粒)，包装剔除不合格产品损失0.2%，损失了0.3kg (相当于1500片)，剩余138kg(相当于690000万粒) 物料衡算=(138.3-0.3)?138.3×100%,99.8% 成品: 产691500粒 损失1500粒 物料衡算=(691500-1500)?691500=99.8% 成品69万粒/天 物料衡算=(1.55-0.02)?1.06×100%=99% 名称 每年消耗量kg 每班消耗量kg 每小时消耗量kg 氧氟沙星 35700 70 8.75 淀粉 23460 46 5.75 乳糖 11475 22.5 2.81 胡精 5457 10.7 1.34 滑石粉 637.5 1.25 0.17 合计 76729.5 150.45 18.82 2. 设备的选型 按照胶囊剂的生产要求，生产氧氟沙星胶囊剂所需的设备:筛分设备、制粒设备、干燥设备、整粒设备、胶囊填充设备、抛光设备;包装设备; 2.1筛分设备 根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，在本设计中粒径取 [7][6]0.8mm，在24目(0.7mm),20(0.83mm)目之间，可选取一台ZSY-350型药用旋振筛。该机结构紧密，体积小，不扬尘，噪音低，产量高，能耗低，移动维修方便，完全符合GMP要求。主要技术参数见表所示: ZSY-350型药用旋振筛技术参数 名称 参数规格 生产能力 60,200 kg/h 过筛目数 8,200目 电机转速 1450r/min 电机功率 0.37 kW 外形尺寸 540 mm ×540 mm ×900 mm 2.2 制粒设备 由物料衡算得出每班生产速克感冒胶囊颗粒质量为150.45kg，颗粒直径选择0.8mm， [6]可以选择四台JZJ系列挤压造粒机，型号为60型。该型号造粒机主要参数见表所示: JZJ系列60型挤压造粒机技术参数 名称 参数规格 挤压轴转速 15,160r/min 电动机功率 2.2kw 生产湿料能力 10,50kg 成本颗粒尺寸 0.5,3mm 2.3 干燥设备 制粒完成后，颗粒总质量=150.45?1.01=148.96kg，其中水分质量为:148.96×70%=104.27kg。每小时需要蒸发水分质量要求生产能力大于104.27kg，同时从经济性考虑 [6]也不可过大，可选两台型号为QG80型气流干燥机，其主要技术参数见表所示: QG80型气流干燥机技术参数 名称 参数规格 蒸发水分 80kg/h 装机功率 7,13kw 2占地面积 7,13m 2.4整粒设备 根据物料恒算，每小时整粒质量为412.1204?8=51.52kg，需要一台生产能力至少为 [6]100型的快速整粒机51.52kg的整粒机，可选用一台型号为KZL-，其生产能力为20,150kg/h，其主要技术参数见表所示: KZL-100型快速整粒机技术参数 名称 参数规格 功率 0.75kw 转速 180,1400r/min 定子直径 100mm 定子长度 96mm 生产能力 20,150kg/h 5.5 胶囊填充设备 根据胶囊数量的计算，每小时需要填充8.7万粒0号胶囊，从生产能力及适用范围考虑，可 选用NJP-3200全自动胶囊填充机。NJP-3200型全自动胶囊充填机是在NJP-1200型全自动胶囊充填机的基础上经改进的新型药物充填设备,是为满足大批量生产的需要而设计的,该机型结构先进、外观新颖、全封闭结构、易清洗、具有装填药量可调、剂量准确、胶囊上机率高、变频调速、操作安全方便等优点。可充填00#,5#硬胶囊,最高速度每分钟可充填3200粒胶囊,满足中西药、保健品厂的生产使用,完全符合药厂GMP的要求。主要技术参数见下表: NJP-3200全自动胶囊填充机技术参数 名称 参数规格 最大产量 14.2粒/小时 适用胶囊 00,5# 总 功 率 5kW 机器体积 970×800×(1870+300)mm 机器重量 900kg 噪音指标 小于70dB 2.6 抛光机 根据胶囊数量的计算，每小时需要抛光8.7万粒0号胶囊。从经济性考虑，可以选择一 [6]台型号为FY100A型胶囊分选抛光机，该产品是一种具有分选功能的胶囊抛光设备。它不仅用于对胶囊和药片的抛光和静电消除，还可以自动剔除装量轻微、空壳、碎片以及体帽分离的胶囊;对所有型号的胶囊都能使用，无需更换模具。生产效率为15万粒/h，可以满足生产需求。其主要技术参数见表9所示: FY100A型胶囊分选抛光机技术参数 名称 参数规格 生产速度 15万粒/h 3真空 2.7m/min 0.014MPa 3压缩空气 0.25m/mim 0.3MPa 外形尺寸 950mm × 600mm × 1000mm 重量 35kg 2.7 包装机 由物料衡算可知每小时需包装板，主要从生产能力方面考虑可选两台DLKS-120b高速 [6]双铝自动包装机，该机适用于食品/药品行业对片剂、胶囊、异形片等类物料的单片或多片的分组铝/铝遮光包装。包装效率为0,120板/min,即0,7200板/h。能够满足生产要求。该设备主要技术参数见表所示: DLKS-120b高速双铝自动包装机技术参数 名称 参数规格 药品规格 中西药泡腾片、平素片、胶囊、糖衣片 包装效率 0,120板/min 动力消耗 3kw 外形尺寸 820mm×800 mm×1520 mm 重量 400 kg 厂房布局 3.1 车间平面布局 在设计中，每一个设备都考虑一定地位，包括设备本身所占地位，操作地位，设备地位，设备检修拆装地位以及设备与设备、设备与建筑物的安全距离。设备布置应考虑为操作工人管理多台设备或多种设备创造条件，不宜过紧或过松，应尽量排列整齐，充分利用空间。设备的自动监测仪表要集中控制，阀门控制尽量集中，便于工人操作。设备能顺利进出车间的要求，通过楼层的设备，楼面上要设置吊装孔，考虑设备的检修和拆卸以及运送物料所需的起重运输设备，凡笨重设备或运转时会产 生剧烈振动的设备，应尽可能布置在厂房的底层，以减少厂房楼面的负荷。且剧烈振动的设备，其造作台基础不得与建筑物的柱、墙连在一起，以免影响建筑物的安全。设备布置要避开建筑物的柱子和主梁。厂房内所有操作台必须统一考虑，避免平台支柱零乱重复，影响车间美观、生产操作及检修。 3.2. 车间布置平面图 物流路线(原辅料包材入口) 外清内包材外清除尘颗粒暂存处辅机间整理中转胶囊壳总混全自动胶囊填充机一步制暂存原辅料抛光机铝塑包粒过筛暂存中转装机粉碎 安全缓冲门人流出 入口缓女二中女一更冲外包装更间容容洁成品待检化器器具缓包装材料男二男一更洗验存清室冲人流出暂存更手室放洗入口 成品出 一般生产区万级洁净区 3.3. 车间产尘的处理 发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置。产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁区相对室外正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风，不产尘时开回风，关闭排风 3.4车间排热、排湿及臭未处理 避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC 铝塑包装热合位置的上 3.5参观走廊的设置 参观走廊的主要功能是人物流通道,同时也是保证消防安全通道畅通,使洁净区与外界有一定的缓冲,保证了生产区域的洁净,作为参观走廊,应使参观者不会影响到生产。而且洁净走廊的设置,使用暖气采暖成为可能,保护了洁净区,避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙,如果不设窗,影响房间采光,若设双层窗,无论如何密闭,灰尘也要进来,窗户的清洗也成问题。因此,参观走廊的设置就显得比较重要了。 本设计中走 廊宽度设为3m,高2.7m,具体位 不受碰撞也会发灰,因此要控制室内洁净度,也应考虑室内饰面材料发尘量的因素,走廊的地面选用水磨石等整体性好的材料,制作时加厚回填土，提高水泥标号，必要时还可配置钢筋，增设防水层等以防地面开裂、返潮。墙面天棚饰面可选用乳胶漆(苯丙涂料)。 时还要减少建筑物内表面易于积尘的部位，便于清洁 平，易积灰尘平台设15度得斜度以免灰尘积聚。墙面上墙根、路脚线等不要凸出。墙、顶、地交接处宜有一定弧度(半经为20—50mm)。内表面减少凸部物、死角等，以利于清扫 3.6 安全门的设置 设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。安全门要密闭，平整，造型简单，门向车间内部开启。选用材质良好的不锈钢安全门。 洁净区的设计 4.1.车间净化措施 微生物和微粒不仅来自大气，此外，生产用水、操作人员、原辅物料、设备器具、建筑物等都能携带或产生这样的污染物，因而都是不可忽视的污染源，必须逐一净化，才能确保环境的净化。 新风 初效 中效 冷却 加热 加湿 排出 风机 中效 操作室 4.1空气的净化及空调系统设计 空调系统设计原则:集中式净化空调系统一般不宜过大，面积大的车间，应采用几个净化空调系统，可能通过管道引起交叉污染或混药的房间应成为一个封闭的区域，并设有专用的空调系统，该区域的排风均应经中效和高效过滤器处理后才能排放入大气，当工艺无特殊要求时，在保证新风量、排风量湖洁净室正压的条件下，净化空调系统应尽量利用回风。当工艺不允许利用回风或工艺过程产生的有害物利用局部排风不能完全排除时才利用自流式净化空调系统，当洁净室内使用剧毒溶液或易燃、易爆物品时，净化空调系统应根据具体情况考虑事故排风措施和防火措施，净化空调系统的新风入口，一般是彼此独立的。当洁净室面积较大，采用几个净化空调系统时，新风课可经集中热、湿处理后送到各个净化空调系统，空调系统一般不宜设置消声器，应尽量采用其他综合措施以满足洁净室对消声的要求。当必须采用消声器时，应选用不易积尘和产尘的结构形式和消声材料，洁净室一般可不设值班风机，当空调系统停止运行后对产品有影响，而工艺有不能采取局部处理时，可设置值班风机，值班采暖可利用技术夹道内布置的散热器进行间接采暖，或利用值班风机进行热风采暖。 胶囊剂的生产，为避免生产品种之间的粉尘在空气中产生交叉污染，对制粒、干燥等岗位排出的空气，不能再回净化系统中循环使甩，必须全部排至室外。 4(2 水的净化 常见的自来水虽然经过处理，仍会有不少杂质。主要有溶解的无机阴、阳离子、固体微粒和各种微生物(细菌、霉菌)等。这样的水质用于制备囊胶和胶囊剂，势必污染药物。因而胶囊和胶囊剂生产工艺甩水必须使用脱盐水或蒸馏水。 自来水 混床交换 砂滤或碳铝 阳离子交换 阴离子交换 脱盐水 4.3 人员的净化 每个人本身会自生污染物。据国际污染控制学会资料:每人每分钟脱落皮屑平均为7000颗，一天约15.6克。人还会携带污带物:如头发、表皮、衣服都能藏污纳垢，一个指甲缝的细菌就有5万个。此外，人在动作时则要大量产尘。发尘、产菌程度与人员数量成正比。为此、限制操作室内人数是必须的。与操作无关的人员不得在操作区内通过或停留。 由于人能自生污染物，携带污染物和产生污染物，因此可以这样说，人是最大的污染源， 必须对人员进行净化。净化程宁随不同剂型的洁净要求而不同。进入胶囊及胶囊剂生产区域的人员，可按以下程序净化。 4.4 物料的净化 胶囊及胶囊剂生产中使用大量的原辅料，包装材料，这些物品的包装物上沾满尘土， 直接送入车间，必将污染环境，为此也必须进行净化。方法是专门设置物料外包装清理室。凡外包装可以去除的，则除去后送入车间，无法去除的也应在这个房间内将外皮擦试干净。 厂房独立设置物料出入口，出入口位置须避免与人流路线发生交叉污染。尽量缩短物料在洁净区内的输送路线，并且按工艺传递物料。 盥洗 人 净鞋 换鞋 脱外衣 操作区 缓冲 穿洁净服 服 4.5 设备器具的净化 凡与药物直接接触的设备、器具表面，要光洁、平整，不与物料起反应或吸附物料。设备内部结构要便于清洗，不结垢、不纳菌。使用润滑剂的传动部件要尽量封闭，避免润滑剂污染物料。 避免使用木质、塑料、铁等容易产生微粒的材料制造设备，容器和器具，在本设计中主要选用不锈钢材质容器。对于运行中产生大量粉尘的设备，加强局部净化，可以视情况考虑增加局部吸尘，设置台适的吸尘罩，如围帘式，小室式，使生产中的工艺粉尘尽量集中在较小的范围内加以净化。 5“三废”处理及其综合利用 废水的处理 制药厂“三废”中，废水的数量最大，种类最多，危害最严重，对生产的持续发展影响最大，因此它是制药厂“三废”无害化处理的主要对象。 该废水处理中，先通过厌氧处理去除废水中大部分污染物，而且可使废水中大分子、难降解 的有机物分解为小分子有机物，同时可降低废水中的有毒有害成分，改善废水的生化性能，为下一步好氧处理提供条件。再采用好氧处理，进一步降低废水中有机物浓度。最后根据废液按其化学性质酸性、碱性，进行中和后处理。使PH 达到在6,9 之间后排放。 废气的处理 制药厂排出的废气主要有含悬浮物废气，含无机物废气，含有机物废气三类。对于高浓度的废气，一般均应在本岗位设法回收或无害化处理。对于低浓度废气，则通过管道集中后进行洗涤、吸收等处理或高空排放。洗涤、吸收等处理产生的废水，应按废水处理方法进行无害化处理。 废渣的处理和综合利用 废渣污染问题与废气、废水相比，一般小得多，废渣的种类和数量也比较少。各种废渣的成分不同，可分为综合利用法、焚烧法、填土法、抛海法等多种方法。 氧氟沙星胶囊的生产中废渣主要来源是从原材料剩余的残渣。因为残留物一般没有毒性，且易于降解。在设计中可以采取综合利用法、焚烧法或者填土法销毁。焚烧法所产生废气采用上述废气处理办法处理，但成本较高。填土法对土地需求较大，不太符合批量生产要求。因此，在本设计中选择综合利用法，将废渣采用类似于沼气池发酵的方法进行生物降解。所得沼气可以用做燃料，废液可以作为有机肥料使用。