为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!
首页 > HB-EGF与哺乳动物妊娠调控

HB-EGF与哺乳动物妊娠调控

2018-02-22 11页 doc 32KB 61阅读

用户头像

is_624976

暂无简介

举报
HB-EGF与哺乳动物妊娠调控HB-EGF与哺乳动物妊娠调控 黑龙江动物繁殖第15卷第5期2007年13 3小结与讨论 综上所述,产后奶牛尽量在20,26d检查,各奶 牛场根据自己现有的诊断条件,综合多种方法,做出准 参考文献: 【1]DhaliwalGS,MurrayRD,WoldehiweltZ.Someaspectsof immunologyofthebovineutemsrelatedtotreatmentsfor endometritis[J].ArfimReprodSci,2001,67:135—152. [2J刘文国.奶牛子...
HB-EGF与哺乳动物妊娠调控
HB-EGF与哺乳动物妊娠调控 黑龙江动物繁殖第15卷第5期2007年13 3小结与讨论 综上所述,产后奶牛尽量在20,26d检查,各奶 牛场根据自己现有的诊断条件,综合多种方法,做出准 参考文献: 【1]DhaliwalGS,MurrayRD,WoldehiweltZ.Someaspectsof immunologyofthebovineutemsrelatedtotreatmentsfor endometritis[J].ArfimReprodSci,2001,67:135—152. [2J刘文国.奶牛子宫内膜炎的鉴别诊【JJ.黑龙江畜牧兽医,1998 (3):31-32. [3]史同瑞.奶牛子宫内膜炎研究新进展[J].中国奶牛,2006(6): 36—37. [4J冯建国,等.奶牛子宫内膜炎早期诊断的实验研究[J].黑龙江 八,农垦大学,1996,8(4):86—88. [5]于克江,等.奶牛隐性子宫内膜炎的诊断与防治【JJ.畜牧兽医 科技信息,2003(8):8—10. 确无误的诊断,然后制定出相应的治疗措施,尽量使损 失降低到最小. [6]杨玉芬,等.奶牛血液生化常值测定及其对子宫内膜炎的临 床意Y-[J].河南畜牧兽医,1992(4). [7]薛岩,等.奶牛血浆PGFM浓度变化与子宫内膜炎关系的研 究【J].中国兽医杂志,2006(12):74—75. [8]SchindlerD,LewisGS,RosenbergM,eta1.Vulvarelectrical impedanceinperiparturientCOWSanditsrelationtoplasma progesterone,oestradiol-170andPGFM【JJ.AnimReprodSci, 1990,23:283-292. 【9]DelVecchioRP,MatsasDJ,InzanaTJ,eta1.Effectof intrauterinebacterialinfusionsandsubsequentendometritiso13 prostaglandinF2.metaboliteconcentrationsinpostpartumbeef cows[J].AnimSci,1992,70:3158—3162. HB—EGF与哺乳动物妊娠调控 田雷,张贵增一,高飞 (1.哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150086;2.东北农业大学动物科 技学院;3.东北农业大学生命科学学院150030) 中图分类号:$814.4文献标识码:B文章编 号:1005—2739(2007)05—0013—03 1HB—EGF的结构及性质 肝素结合性EGF样生长因子(HB—EGF)是皮生 长因子家族成员,包括与细胞膜结合的跨膜HB—EGF (tm—HB—EGF)和可溶性的HB—EGF(sol—HB—EGF)两 大类.HB—EGF基因定位于人的5号染色体和小鼠的 18号染色体,包括6个外显子和5个增强子,初始产 物为tm—HB—EGF,包括信号肽,前肽,sol—HB—EGF,近 膜区,跨膜区和胞质区.细胞外区在基质金属蛋白酶等 作用下可裂解,生成分子量12,20kD的sol—HB—EGF. HB—EGF的受体ErbB1(EGFR)和ErbB4是EGF受体 家族(ErbBs)成员.HB—EGF还能以肝素结合区与细胞 表面数量众多的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)以低 亲合性结合,使局部HB—EGF浓度增加,从而促进 HB—EGF与ErbB受体高亲合性的结合.HB—EGF促进 成纤维细胞,平滑肌细胞,上皮细胞,角化细胞等有丝 分裂,对平滑肌细胞运动有趋化诱导作用.HB—EGF在 肺,心,脑和骨骼肌等组织中表达,参与胚胎着床,创伤 愈合,平滑肌增生,动脉粥样硬化和肿瘤发生等生理和 病理过程【】1. 收稿日期:2007—05—11 作者简介:田雷(1980一),男,硕士研究生. 2HB—EGF对胚胎发育的作用 HB—EGF是广泛存在于哺乳动物中的胚胎发育调 节因子,母源与胚源的HB—EGF通过旁分泌和自分泌途 径共同发挥作用.母源HB—EGF在小鼠妊娠第1,4d 的输卵管壶腹部和峡部强表达,提示其可能参与调节着 床前胚胎发育.小鼠,仓鼠,兔和牛等动物的着床前胚胎 都表达HB—EGF及其受体翻.HB—EGF能提高啮齿动物 和人胚体外发育到囊胚的比率,促进孵出透明带及滋养 层在层粘连蛋白上的粘附和迁移圈.囊胚对HB—EGF的 反应性具有时间特异性,这与胚胎ErbBs表达变化有 关.当囊胚表面表达ErbB1—3,而在胞质中表达ErbB4 时,囊胚对外源HB—EGF无反应;只有妊娠第4d夜 里,ErbB4转位到滋养层表面后,囊胚才获得对 HB—EGF的反应能力,表明ErbB4是囊胚上启动胞内 信号通路的主要的HB—EGF受体. 3HB-EGF与胚胎着床 哺乳动物的胚胎着床需要胚胎发育到囊胚阶段及 母体子宫分化到接受态同步,二者相互作用并建立紧密 联系,受到复杂的分子网络调控.HB—EGF是在分子水 平上最早出现的着床标志,发生在血管通透性增加等标 志性事件之前口】.在小鼠妊娠第4d着床前6,7h, HB—EGF即开始在着床位点腔上皮上表达.HB—EGF在 14HeilongjiangJournalofAnimalReproductionVo1.15No.52007 非着床位点,假孕和延迟着床的子宫中均不表达,延迟 着床激活后开始表达,表明子宫中HB—EGF的表达依 赖于胚胎来源信号.通过基因芯片从小鼠20000多个 基因中筛选出229个在休眠和激活囊胚间差异表达的 基因,其中HB—EGF显着上调,且浸透HB—EGF的明胶 小珠移人假孕受体后能诱导子宫HB—EGF水平提高, 说明胚源HB—EGF对于在子宫中着床的必要性.在胚 胎着床中起作用主要是以tm—HB—EGF介导的近分泌 途径,而非sol—HB—EGF介导的旁分泌途径.HSPG也参 与了囊胚与子宫的结合及粘附[91.ErbB4可能是着床过 程中介导HB—EGF作用的高亲和受体,它只表达于活 化囊胚的滋养外胚层表面,在休眠囊胚中并不表达I41.可 见,在囊胚与子宫的相互作用中,tm—HB—EGF不仅作为 信号分子,还作为粘附分子发挥功能. 胚胎着床过程中各种分子之间交叉作用,形成了 复杂的分子调节网络.LIF是着床必需的细胞因子, LIF一/-小鼠中HB—EGF,AR,epiregulin等在着床前后 子宫中的表达均下调,表明HB—EGF等EGF家族成员 在LIF下游起作用.Hoxa一10一/-小鼠子宫的蜕膜化反 应有缺陷,着床率下降,但HB—EGF及LIF表达不受影 响,说明HB—EGF表达不受Hoxa一10控制.HB—EGF能 诱导COX一2和BMP一2等在胚胎周围的基质中表达, COX一2及其上下游的酶类可合成前列腺素PGI2, PGE2,经核受体PPAR等途径作用是着床所必需的; BMP-2可与FGF2等因子促进基质细胞增殖和细胞外 基质分泌增多等蜕膜化反应[51.LIF,HB—EGF, HOXa一10,COX等几条途径形成交叉的分子调控网络, 破坏任何一个途径都会引起着床缺陷,单独使用某个 因子并不能完全恢复着床. 4HB—EGF与蜕膜化 子宫蜕膜化对于妊娠建立十分关键.HB—EGF在 蜕膜化过程中起重要作用,促进PRL,HSPG和IGFBP1 等蜕膜标志性分子的表达.cAMP能上调基质细胞 HB—EGF,ErbB1和ErbB4的表达,若用HB—EGF抗体 抑制该途径,则不发生蜕膜化.人分泌期内膜和蜕膜表 达的TNF—Ot和TGF8都上调HB—EGF,一方面刺激 基质细胞增殖分化,另一方面抑制它们自身的促凋亡 效应【6I.促增殖并抗凋亡的途径之一是HB—EGF诱导子 宫基质细胞分泌IL一11,IL一11通过IL一11Ra/gpl30激 活JAK/STAT和MAPK等通路促进蜕膜化.另外 HB—EGF还能大幅上调cyclinD3表达,通过cyclin D3一cdk6一p21复合体促进核内染色体复制,同时阻碍 细胞从G2期进入M期的胞质分裂,从而分化为多倍 体的蜕膜细胞17]. 5激素对HB—EGF表达的调节 子宫内膜在激素调节下进入接受态依赖于上皮和 基质之间的通讯,包括细胞一胞外基质和细胞间连接 的通过下游的旁分泌因子实现的信号传递.小鼠子宫 中,雌激素能上调HB—EGF在腔上皮和腺体中的表达; 联合注射孕酮和雌激素,可上调HB—EGF在基质中的 表达.雌激素下调子宫ErbB1表达,HB—EGF可能由其 它途径促进上皮细胞增殖;孕酮处理时HB-EGF可能 直接作用于ErbB1表达上调的基质细胞,雌激素则能 加强这种作用,协同促进基质细胞增殖18I.HB—EGF在 灵长类动物和人子宫中的表达主要受孕酮调节. HB—EGF在恒河猴的中黄体期子宫的腺体和腔上皮中 的表达最强,与孕酮峰值一致f91.HB—EGF在人子宫内 膜的增殖期表达较低,在排卵后的表达与孕酮分泌同 步升高,在着床期表达最强,此后则降低,到月经前随 雌激素和孕酮水平下降而迅速下降. 6HB—EGF与胎盘功能 胚胎着床后,滋养外胚层迅速增殖并侵入母体蜕 膜,产生胎盘组织.胎盘绒毛膜绒毛中的细胞滋养层一 部分分化为合胞体滋养层,一部分突破绒毛顶部,侵入 蜕膜.在人妊娠前3个月,HB—EGF在胎盘绒毛膜绒毛 中的表达显着提高,且主要在细胞滋养层表达,合胞体 滋养层中表达较弱,绒毛周围的基质不表达,而在中末 期胎盘组织中表达下降,表明它与早期胎盘形成时的 快速生长和侵入有关.HB—EGF在蜕膜,绒毛和绒毛外 滋养层中表达,可能刺激血管内皮细胞或血管平滑肌 细胞分裂从而促进新血管发生,并促进细胞滋养层从 运输性上皮向侵人性上皮转化,通过诱导细胞粘附,迁 移和趋化等运动侵入血管系统.着床位点局部的乏氧 环境可能是HB—EGF产生的诱导因素,HB—EGF通过 保护细胞骨架完整等机制使滋养层细胞免受乏氧损 伤,特异地增殖. HB—EGF在先兆子痫(pre—eclampsia)患者的胎盘 基板和绒毛膜绒毛中的表达水平过低,使细胞滋养层 干细胞的转化受阻,扰乱滋养层的生长,分化和侵入, 导致胎儿生长发育迟缓及胎盘的功能缺陷_l01. 7结语 在哺乳动物的围着床期胚胎,子宫及胎盘中, HB—EGF及ErbB1,ErbB4和HSPG等受体在母体性腺 激素等分子和胚胎来源信号的双重调控下,通过旁分 泌,自分泌和近分泌途径发挥功能,介导了一系列妊娠 事件,是该过程中的重要信号系统.深入研究HB—EGF 在胚胎发育,着床,蜕膜化及胎盘形成等过程中的作 用,以及HB—EGF与其它调控分子的关系,对于生殖生 物学基础研究,临床医学实践和畜牧繁育生产都有重 要的理论和现实意义 黑龙江动物繁殖第l5卷第5期2007年l5 参考文献: 【1]RaabG,Klagsbrun.Heparin—bindingEGF—likegro~hfactor [J].BiochimBiophysActa,1997,1333(3):179—199. 【2]HamataniT,DaikokuT,WangH,eta1.Globalgeneexpression analysisidentifiesmolecularpathwaysdistinguishingblastocyst dormancyandactivation[J].ProcNailAcadSciUSA,2004, 101(28):10326-10331. [3]3DasSK,WangXN,PariaBC,eta1.Heparin-bindingEGF-like growthfactorgeneisinducedinthemouseuterustemporallyby theblastocystsolelyatthesiteofitsapposition:apossible ligandforinteractionwithblastocystEGF-receptorin implantation[J].Development,1994,120(5):1071-1083. [4]PariaBC,EleniusK,KlagsbrunM,eta1.Heparin-binding EGF-likegrowthfactorinteractswithmouseblastocysts independentlyofErbBl:apossibleroleforheparansulfate proteoglycansandErbB4inblastocystimplantation[J]. Development,1999,126(9):1997—2005. [5]PariaBC,MaW,TanJ,eta1.Cellularandmolecularresponses oftheuterustoembryoimplantationcanbeelicitedbylocally appliedgrowthfactors[J].ProcNatlAcadSciUSA,2001,98 (3):1047—1052. [6]ChobotovaK,KarpovichN,Ca~erJ,eta1.Heparin-binding epidermalgrowthfactoranditsreceptorsmediate decidualizationandpotentiateSUrvivalofhumanendometrial stromalcells[J].JClinEndocrinolMeta1),2005,90(2): 913—919. 【7]TanY,LiM,CoxS,eta1.HB-EGFdirectsstromalcell polyploidyanddecidualizationviacyclinD3during implantation[J].DevBiol,2004,265(1):181—195. 【8]WangXN,DasSK,DammD,eta1.Differentialregulationof heparin-bindingepidermalgrowthfactor-likegrowthfactorin theadultovafieetomizedmouseuterusbyprogesteroneand estrogen[J1.Endocrinology,1994,135(3):1264—1271. 【9]YueZP,YangZM,LiSJ,eta1.Epidermalgrowthfactorfamilyin rhesusmonkeyuterusduringthemenstrualcycleandearly pregnancy[J].MolReprodDev,2000,55(2):164-174. 【10]LeachRE,RomeroR,KimYM,eta1.Pre-eclampsiaand expressionofheparin-bindingEGF-likegrowthfactor[J]. Lancet,2002,360(9341):1215—1219. 奶牛性别控制技术的研究进展 张响英.唐现文 (江苏畜牧兽医职业技术学院,江苏泰州225300) 中图分类号:$823.9l;$814.7文献标识码:B文章编 号:1005-2739(2007)05—0015—03 家畜性别控制是指通过人为干预或操作,使母畜 按照人们的愿望繁殖所需后代的一门生物技术.在畜 牧业生产中,许多重要的经济性状(如泌乳,产毛,产肉 等)都与性别密切相关,通过性别控制达到理想的比 例,可以获得更多的所需性状及更大的经济效益.同 时,还可减少或排除有害基因,防止性连锁疾病的发 生,促进养殖业的遗传进展和畜群的更新.在奶牛业 中,奶牛的性别控制与胚胎分割,胚胎冷冻等繁殖新技 术结合,可增强奶牛选择强度,提高母犊繁殖效率,加 快遗传育种进程,增加良种奶牛数量,提高奶牛场的经 济效益等,因而性别控制对奶牛业发展有十分重要的 意义.本文对奶牛性别控制的的机理,方法和发展前景 进行了综述. 1性别决定的机理 哺乳动物的性染色体,一般雌性为XX,雄性为 XY.Jacobs等(1959)证实,雄性决定因子位于Y染色 体短臂上,称其为睾丸决定因子(TDF)【II.Sinclair等 (1990)通过定位克隆在Y染色体短臂上分离出一个与 收稿日期:2007—04—09 作者简介:张响英(1974一),女,山东烟台人,讲师. 性别决定有关的基因,称为性别决定基因,因为它位于 Y染色体上,所以叫SRY基因『21,SRY基因成为人类 TDF的最佳侯选基因[31,在胚胎发育早期决定性腺的分 化及睾丸的形成『4].一般而言,未分化的性腺中胚层处 于中性,由于Y染色体的存在,SRY基因启动转录,在 胚胎睾丸组织细胞系中表达产生SRY因子,组织性腺 原基发育为睾丸.睾丸一旦形成,其间质细胞分泌睾 酮,支持细胞分泌抗缪勒氏管因子.睾酮使胎儿雄性 化,促使阴茎,阴囊等雄性器官的形成.若Y染色体缺 失,生殖嵴趋向卵巢分化,由卵巢产生的雌激素使缪勒 氏管发育成输卵管,子宫,阴道等雌性器官.因此,决定 性别的关键是SRY基因,SRY基因的作用贯穿于性腺 发育的全过程.另外,还发现和克隆了许多可能参与性 腺分化和发育的基因,如SOX基因家族,DAX一1, SF一1,WTl等[51.’ 2奶牛性别控制的方法 2.1X,Y精子的分离 奶牛有6O条染色体,其中58条为常染色体,另外 两条为性染色体.若奶牛受精卵的染色体组合为XX 则发育为雌性,若为XY则发育为雄性.因此,精卵结
/
本文档为【HB-EGF与哺乳动物妊娠调控】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索