缺血后处理对家兔右冠状动脉缺血再灌注窦房结功能的影响

缺血后处理对家兔右冠状动脉缺血再灌注窦房结功能的影响 缺血后处理对家兔右冠状动脉缺血再灌注 窦房结功能的影响 山虿豇口互匿亏院2008年5月第18卷第2期 衰小鼠红细胞中SOD,睾丸线粒体中Ca"一ATPase的 活性L4;降低衰老小鼠脑和肝的丙二醛含量,显着提 高A1C1致衰老模型小鼠的SOD活性及降低肝,脑组 织中过氧化物含量J.蛇床子素(osthole)是从蛇床子 总香豆素中可分离得到的,其中含量最高的烃基香豆 素(约占总香豆素的60%),是一种脂溶性香豆素,在 弱碱性条件下和瑞香素相似,可水解产生酚羟基. 由于受苯环上3个强吸电子基负诱导效应的影响,使 酚羟基上的氢活性增加.从这一变化可以看出,生成 物和VE具有相似的化学结构,易受氧化性强的氧自 由基氧化,提示蛇床子素所具有的抗衰老作用可能与 其具有直接清除氧自由基的作用有关.有研究证实蛇 床子素在体外对氧自由基O和?OH具有直接清除作 用,可作为氧自由基清除剂.另有研究明,蛇床子素 有抗心律失常,抑制心肌收缩性,松弛血管平滑肌等 作用,与其阻滞钙,钠通道,具有钙拮抗作用有关. 研究还发现蛇床子素具有降血压,降血脂,抗凝血及血 栓形成等作用,并能抑制组织胺,5-HT等炎性介质的 释放发挥抗炎作用. 本实验结果证实缺血/再灌注损伤有大量的心肌 细胞凋亡,坏死,这与众多实验研究结果一致.本实 验结果表明蛇床子素注射液预处理能提高兔血清 SOD活性,降低MDA含量,减少cTnI及心肌酶(LDH, CK及CK.MB)漏出率,减轻心肌细胞凋亡,对兔急性 心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用.其作用机制可 能与蛇床子素清除氧自由基,钙拮抗作用及抑制组织 胺,5-HT等炎性介质的释放等作用有关. [参考文献] [1]MurryCE,JenningsRB,ReimerKA.Preconditioningwithischemi— a:adelayoflethalcellinjuryinischemicmy~ardium[J].Circula- tion,1986,74:1124—1136. [2]程芳洲,唐国华,李庚山,等.去甲肾上腺素和缺血预处理对大鼠 缺血再灌注心肌细胞凋亡,Bcl一2,Bax蛋白表达的影响[J].中 国病理生理杂志,2002,18(8):949-956. [3]YaoZH,CrossGT.Acomparisonofadenosineinducedcardioprotee— tionandischemicpreconditioningindogs[J].Circulation,1994, 89:1229—1238. [4]李光值,王彬,高洪福,等.蛇床子,远志合剂对D2半乳糖致 衰小鼠的抗衰老作用[J].黑龙江医药科学,2004,27(3):4-4— 45. [5]王书华,安芳,张丹参.蛇床子素抗自由基清除作用的研究 [J].中成药,2006,24(12):10621063. [6]胡道道,房喻,崔亚丽,等.瑞香素及其铜(II),锌(?)配合 对超氧自由基的清除作用[J].中国中药杂志,1995,20(12): 749-75O. [7]李乐,庄斐尔,张彩玲,等.蛇床子素对心肌慢反应动作电位 及右心房自搏频率的影响[J].中国药理学与毒理学杂志, 1995,9(2):108—112. [8]连其深,周俐,叶和扬,等.蛇床子素抗炎作用的实验研究[J]. 赣南医学院,1999,19(3):165—169. [作者简介]马同强(1978一), 科大学硕士研究生在读. 男,安徽亳州人,2005级山西医 本文编辑:李夏 缺血后处理 对家兔右冠状动脉缺血再灌注窦房结功能的影响 张德重,李新华 (山西医科大学第二附属医院,山西太原030001) [摘要]目的:观察缺血后处理对家兔右冠状动脉缺血再灌注窦房结传导时间及恢复时间的影响.:在 体成年家兔右冠状动脉缺血再灌注模型动物随机分4组:正常对照组(CT),缺血/再灌注(IR)组,缺血预处理 (IprC)组,缺血后处理(IpoC)组.在不同时间测定各组心房快速起搏或程序电刺激后的窦房结传导时间 (SACT),恢复时间(SNRT).结果:与CT组比较,各组各时间点SACT,SNRT值均增高;IprC组各时间点SACT, SNRT值较IR组均明显下降,IpoC组缺血期各时间点SNRT值较IR组无显着差异,而再灌注期各时间点SACT, SNRT值较IR组明显下降;IprC组较IpoC组缺血期各时间点SACT,SNRT值明显下降,而再灌注期各时间点 SACT,SNRT值无明显差异.结论:IpoC与IprC可能具有类似的窦房结保护功能. [关键词]窦房结;缺血再灌注;预处理 [中图分类号]Q463[文献标识码]A[文章编号]1671-0126(2008)02-0008-03 ? 8? 张德重等:缺血后处理对家兔右冠状动脉缺血再灌注窦房结功能的影响2008年5月第l8卷第2期 EffectsofIschemiaPostconditioningontheSinoatrialNodeFunctionoftheIschemia ReperfusioninRightCoronaryArteryofRabbits ZHANGDechong,LIXinhua (TheSecondAffiliatedHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,Shanxi,Chi na) 【ABSTRACTlObjective:Toobservetheeffectsofsinoatrialnodeconductiontime(SACT)andsinoatrialnode recoverytime(SNRT)ofischemiap0stc0nditi0ningontheischemiareperfusioninrightcoronaryarteryofrabbits. Methods:Theischemiareperfusionmodelsoftherightcoronaryarteryofadultrabbitsinbodywererandomlydivided intofourgroups.Theywereanormalcontrolgroup(CT),anischemiareperfusion(IR)group,anischemicprecondition— ing(IprC)groupandanischemiapostconditioning(IpoC)group.Sinoatrialnodeconductiontime(SACT)and sinoatrialnoderecoverytime(SNRT)afterrapidpacingandprogrammedelectricalstimulationofcardiacatriumineach groupweremeasuredatthedifferenttimepointsrespectively.Results:ComparedwiththeCTgroup,thenumericalvalue ofSACTandSNRTineachgroupatthedifferenttimepoinswasallprolongedsignificantly.ComparedwithIRgroup, thenumericalvalueofSACTandSNRTinIprCgroupatthedifferenttimepoinswasdecresed.ComparedwithIRgroup, thenumericalvalueofSNRTinIpoCgroupduringtheischemiatimewasnosignificantdifferenceandthenumerical valueofSACTandSNRTwasdeclinedduringreperfusiontime.ComparedwiththeIpoCgroup,thenumericalvalueof SACTandSNRTinIprCgroupduringtheischemiatimewasdeclinedandnosignificantdifferenceduringreperfusion time.Conclusion:IprCandIpoCmayhavesimilarsinoatrialnodeprotectivefunction. [KEYWORDS]sinoatrialnode;ischemiareperfusion;preconditioning 1986年Murry等提出心肌缺血预适应(ischemic preconditioning,IprC)?后,作为一种内源性心脏防御 作用以及应用药物预适应保护心脏的研究受到临床关 注.目前,心肌IprC虽被公认可减轻缺血再灌注(is. chemicreperfusion,IR)心肌梗死范围,但在临床工作 中,患者往往在出现严重缺血导致心肌梗死后才就诊, 使预处理的应用受限.近年来,有学者提出缺血后处 理(ischemicpostconditioning,IpoC)的概念,即在全 面恢复再灌注前短暂多次预灌注,停灌处理,其心肌保 护效应与IprC相似,且可在心肌梗死发生之后,再灌 注过程中实施,因而比IprC更具有临床可操作性,也 具有更广泛的临床应用价值.本实验以结扎和放松家 兔右冠状动脉根部制造IR模型,观察缺血后处理对家 兔右冠状动脉缺血再灌注窦房结传导时间及恢复时间 的影响. 1材料和方法 1.1实验动物及分组 选用健康家兔36只(由山西大学实验动物中心 提供,在实验中动物死亡4.只,补充4只),体重 2.5,3.0kg,雌雄不拘,随机分4组,每组8只.正 常对照组(CT):仅开胸后于右冠状动脉下穿线不结 扎,迅速关胸,观察时问60rain.缺血/再灌注(IR)组: 穿线后结扎,缺血60min,再灌注60min.缺血预处理 (IprC)组:同IR组,缺血前反复进行3次缺血5min再 灌注5min的缺血预处理.缺血后处理(IpoC)组:同 IR组,在再灌注前实施反复3次预灌注30S,停灌30S 的缺血后处理. 1.2窦房结I/R损伤模型的建立 依据刘志强等的改良法建立家兔心房室结I/R 损伤模型.30L戊巴比妥钠50mg/kg麻醉后,沿胸 骨中线切开皮肤,暴露胸骨,沿胸骨左缘剪断第2,4 肋软骨,用自制的拉钩牵拉,暴露心脏,纵向剪开心包 膜,悬吊,在主动脉根部用玻璃分针分离外膜及脂肪, 暴露出右冠状动脉根部.持小圆针于贴近右冠状动脉 起始处穿7号丝线环绕右冠状动脉,迅速将双股丝线 从自制细皮管内穿出留于体外,观察无异常后关胸. 从细皮管中抽气,使右肺膨胀,观察呼吸,心率正常,抽 紧环绕丝线造成右冠状动脉缺血,放松丝线可导致再 灌注,实验结束后处死动物. 1.3窦房结功能测定 窦房结传导时间(SACT):于缺血前,缺血5min, 45min,再灌注5min,45min时以Narula法测定;恢 复时问(SNRT):于缺血前,缺血15min,60min,再灌 注15min,60min时,以右房分级递增法测定. 1.4统计学处理 数据以(?S)表示,采用SPSS11.0软件ANOVA 法分析,以P<0.05为有显着性差异. 2结果 2.1SACT缺血再灌注不同时间的变化 与CT组SACT(39.27?5.68)ms比较,各组不同时 间点SACT值均升高(P<0.01);IprC组各时问点SACT 值较IR组均明显下降(P<0.01);IpoC+IR组缺血期 各时间点SACT值较IR组无显着差异(P>O.05),而再 灌注期各时间点SACT值较IR组明显下降(尸<O.O1); ? 9? 山职互压学院2008年5月第18卷第2期 IprC组较IpoC组缺血期各时间点SACT值明显下降,而再灌注期各时间点SACT 值无明显差异. 表l动物缺血再灌注不同时间点SACT变化ms 注:与cT组比较,各组不同时间点SACT值均升高,P<0.01;IR与比较,P<0.01, 与}}比较,P>0.01,与$比较,P<0.01; }}与比较,P<0.01;$与比较,P<0.01 2.2SNRT缺血再灌注不同时间的变化 与CT组SNRT(205.27?18.24)ms比较,各组不 同时间点SNRT值均升高(P<0.01);IprC组各时间 点SNRT值较IR组均明显下降(尸<0.01):IpoC组缺 血期各时间点SNRT值较IR组无显着差异,而再灌注 期各时间点SNRT值较IR组明显下降(尸<0.01); IprC组较IpoC组缺血期各时间点SNRT值明显下降, 而再灌注期各时间点SNRT值无明显差异. 表2动物缺血再灌注不同时间点SNRT变化ms 注:与cT组比较,各组不同时间点SNRT值均升高P<0.01;IR与%比较,P<0.01, 与}}比较,P>0.01,与$比较,P<0.01; }}与}比较,P<0.01;$与}比较,P<0.01 3讨论 缺血后处理即在全面恢复灌注前短暂多次预灌 注,停灌处理,被认为是抗心肌IR损伤的新模式J. 在人类及哺乳动物,2/3窦房结动脉源于右冠状动 脉,本实验通过结扎家兔右冠状动脉探讨缺血后处 理对窦房结细胞的影响,结扎右冠状动脉后?导心电 图显示ST段抬高,发生短暂性停搏或房性心律失常表 明造模成功. 实验结果提示,与CT组比较,各组各时间点 SACT,SNRT值均升高,表明IR可致窦房结一定程度 的电活动紊乱,和已有资料的结果是一致的;IprC组各 时间点SACT,SNRT值较IR组均明显下降,IpoC组缺 血期各时间点SNRT值较IR组无显着差异,而再灌注 期各时间点SACT,SNRT值较IR组明显下降,表明 IprC,IpoC对于窦房结IR损伤均有一定的保护作用; IprI二组较IpoC组缺血期各时间点SACT,SNRT值明显 下降,而再灌注期各时间点SACT,SNRT无明显差异, 表明IpoC与IprC具有类似的窦房结保护功能,而其 作用机制有待进一步阐明. 由于在临床工作中有些急性缺血事件是很难预测 的,所以缺血预处理的应用受到限制,这时缺血后处理 就展现除了它的优越性.实验证明缺血后处理在窦房 结的保护方面同样有着积极的作用,对病窦综合征的 . 10? 预防和治疗都将产生深远的影响. [参考文献] [1]MurryCE,JenningsRB,ReimerKA.Preconditioningwithischemia:a delayoflethalcellinjuryinischemicmyocardium[J].Circulation 1986,74(5):l124-l136. [2]陶陵,李源,高峰,等.缺血后处理对急性心肌缺血再灌注兔 心脏的保护作用[J].第四军医大学,2000,21(6):116—118. [3]刘志强.程彦斌.建立兔心房室结缺血再灌注损伤模型方法的改 良[J].中华医学网络杂志,2004,l(8):468-470. [4]张清华,崔俊玉.食道心房调搏电生理学[M].北京:人民军医出 版社,1995.25-33. [5]ZhaoZQ,Corverajs,HalkosME,eta1.Inhibitionofmyocardialinjury byischemiePostconditioningduringreperfasion:comparisionwithis- chemicpreconditioning[J].AmJPhysiol,2003,285(2):579-588. [6]YaoZB,RenGL.AppliedanatomyoftheS-Anodeartery[J].ChinJ Clinician,1995,3(13):171-173. [7]WangQZ,ZhangLS,YuanL.Theestablishmentandconfirmationof sinusnodeandatrio-ventricularnodeischemia-reperfusioninrabbit model[J].ChineseJournalofClinicalAnatomy,2004,22(5):552. 554. [作者简介]张德重(1980一),男,山西孝义人,2005级山西医 科大学硕士研究生在读. 本文编辑:李夏