猫的冠状病毒感染

猫的冠状病毒感染 貓的冠狀病毒感染 第一次描述FIP是在1960年代,後來的研究把冠狀病毒暗指為FIPV。FIP變成獸醫師在處理生活於大環境的貓咪的一種很重要的疾病。FIP的盛行有可能為家中貓咪的飼養管理改變造成的,藉由貓咪在外面埋貓沙時接觸到大量貓的冠狀病毒,接觸到腳上的糞便貓咪會用腳踩著回屋內沾附在地毯、貓沙等,貓咪在整理貓時冠狀病毒會附著到貓咪的舌頭上或食入進入腸黏膜而進入體內造成感染,群居的貓咪會因為緊迫增加而造成發病。 病原 FCoVs屬於與TGEV(豬)、porcine respiratory cononavirus(豬)、CCV(狗)、HCV-229E(人)、cononavirus-like particles同一類的的冠狀病毒 血清一型和二型 要在細胞培養皿分離FCoV是非常困難的,實驗室的病毒株可根據在細胞培養皿的生長特徵分類為2型,FCoV的第2型從基因角度比較接近CCV,且第2型FCoV似乎可藉由第1型FCoV和CCV的重組而產生,但第1型FCoV比較是感染發生的那一型,不過2型都會產無症狀至下痢的FIP。 FECV(feline enteric cononavirus)遺傳因子和FIPV遺傳因子 FECV無法藉由接種至腹腔內產生FIP,所以FCoV在自然界中存在2種遺傳因子FIPV和FECV,都會造成疾病。 實驗室裡FECV病毒株會在貓的腸黏膜細胞複製,而FIPV會在巨噬細胞中生長,所以FECV會產生無症狀感染或下痢,而FIPV會產生系統感染和FIP。所以FECV不會經過腸黏膜進入全身系統。 然而FCoV有在健康血清陽性的貓咪血液中,並且貓咪在致命的實驗室病毒株FIPV-1146存活,而指出病毒從貓咪的腸子進入但不會發展成為FIP。 比較FIPV和FECV的基因組,假設刪除FECV的ORF 7b會減少FECV的毒性,而刪除全部4種FCoV的ORF 7b就會沒有毒性,然而…..有免疫抑制的貓給牠足夠的時間,有10%陽性FIP的貓是從FECV-RM病毒株發展成FIP。相近於自然界的感染,地方性的FCoV被認為是FECV,有些貓或幼貓發展成為FIP。減少免疫系統對病毒的壓抑可能讓病毒複製,因為增加病毒的數量或因為增加病毒的複製很有可能會突變成有致命性的毒株。 幼貓很容易得到FIP,因為易受到大量的病毒感染,在尚未發展成熟的免疫系統階段,容易受到其他疾病的入侵、預防針的緊迫、換環境、結育。而且純種幼貓和大型貓(豹貓)也因基因關係傾向易形成FIP。 顯然的自然界中FCoV的感染無論到哪裡都存在,都有形成FIP的可能。 下一章節討論到FIP的病毒都用FCoV示,除非分開討論FECV和FIPV的時候。 發病機轉 貓食入或吸入FCoV後在腸道刷狀緣有一接受體-aminopeptidase-N,主要病毒複製的地方可能在腸黏膜上皮處,病毒隨著大便散布出去。病毒可能在扁桃腺、口咽部或早期感染會在唾液中複製。分泌IgA可能為預防上皮細胞受到感染的重要環節。 FIP是一種免疫複合疾病,包含病毒、病毒抗原、抗病毒抗體和補體。貓咪如果沒有抗FCoV的抗體是不會發展FIP,而且如果帶有FCoV血清陽性的貓咪被眼鏡蛇血清去補體,則FIP也不會發生。補體的固定導致可引起內皮細胞及增加血管通透性的vasoactive amine釋放,內皮細胞毛細管的收縮可讓血漿蛋白滲出,因此FIP有著富含蛋白質的滲出液體的特性。嗜中性球經過此內皮細胞間隙並釋放微粒分解酶(lysosomal enzymes),引起血管壁的壞死。嗜中性球是形成FIP肉芽腫中的特徵。 病毒從腸子的傳播方式有2種可能的解釋: 1. FCoV攻擊離開血液的巨噬細胞,並讓病毒可以進入組織中,病毒攻擊抗 體,補體固定後,越多的巨噬細胞和嗜中性球被病兆吸引。沒有滲出液的 FIP可能是部分成功的CMI反應去包含住感染發生。 2. 另一種說法是circulating immune complexes(CICs)從血管壁跑出來去產生補 體,導致膿性肉芽腫產生。接下來根據肉芽腫的大小、抗原抗體量產生免疫 複合體。 免疫複合體最喜歡在血流壓力大且有擾流的地方,常發生在血流分支的地方。FIP的病灶最常發生在腹膜、腎臟和葡萄膜等血流壓力大且有擾流的地方。 有滲出液的FIP通常是急性的發生(雖然也有發生在沒有滲出液的FIP的末期)。在貓咪發展成有滲出液的FIP可能要有大量的病毒產生,導致數量眾多的CICs並且破壞大量的血管。沒有滲出液的FIP可能只產生少量的CICs或是CICs沒有去攻擊血管壁也沒有去產生補體。 FIP的臨床和病理症狀是直接破壞血管造成血管炎和器官的傷害。有滲出液的FIP有很多的血管引響到,因此液體和血漿蛋白滲出到身體的體腔中。沒有滲出液的FIP臨床表現取決於被傷害的器官末端血管的傷害程度。 FIP抗體依賴型增強作用:Antibody-dependent enhancement-ADE: 很多傳染性疾病,已存在的抗體保護對抗接下來的挑戰。然而在實驗室中FCoV的感染中,疾病的形成可能發生在血清陽性的貓咪中。ADE的抗體容易使進入嘴巴內的FCoV進入巨噬細胞,但實驗顯示再被FCoV感染的貓無法證明有ADE的發生。貓被感染後的6到18個月最容易形成發病風險。 病毒排毒 主要在糞便當中,早期感染可能會在唾液中,也可能在呼吸系統的分泌物或尿液裡,根據實驗室感染的貓咪,實驗分離出的FCoV在感染後不到2個禮拜內開始排毒形成FIP的過程,會在開始有症狀前出現短暫的排毒,當開始有症狀後就不會排毒。 RT-PCR的技術較敏感可以偵測到自然界中感染的貓咪,這個結果顯示自然感染的健康帶原貓咪可以排毒至少10個月,而且有42%-75%自然發生FIP疾病並排毒。懷孕的緊迫和泌乳不會引起母畜的感染並且排毒。因為RT-PCR偵測不到病毒的生長能力,所以無法確認是否會感染排毒。因為強而有利的RT-PCR結果使得病毒的感染力從而得知。 很有可能當幼小的貓咪進入多貓飼養的環境接觸到FCoV,全部被感染到且排毒數週到數月之久,大多貓咪會有間歇性的排毒但有些貓會變成慢性排毒者,伺機再感染免疫力變差時的貓咪。 血清學的測試了解血清陰性的貓咪不會排出FCoV而FCoV血清陽性的貓咪有1/3會排毒。所以可能抗體濃度越高越可能排毒。會排毒不是一個讓貓咪安樂死的一個好理由,因為FCoV排出約一年內停止,而且只有10%的貓咪會發展成FIP。此外接觸到FCoV而存活的貓咪,可以比新進貓咪更好的用再繁殖下一代,因為在基因來說更可以抵抗FCoV的感染。 傳播 直接的傳播可藉由彼此整理而舔入帶有病毒的糞便和唾液,打噴嚏的水粒也有可能,FCoV是一種比較脆弱的病毒但在乾燥的環境中可存活7週,間接的汙染物也有可能傳播。可能較多是由共用貓沙盆和共用碗造成的,不太可能藉由蝨子和跳蚤傳染。 FIP可以經由胎盤傳染因為可在4天大的幼貓或剛出生的小貓發現FIP的症狀,然而這種可能是少見的因為多數的幼貓在5-6週齡離開有在排毒的成貓並沒有出現血清轉化的現象(血清轉化指注射菌苗抗原後出現抗體) 臨床發現 FcoV感染開始 一開始短暫的上呼吸道感染和下痢,但不會被獸醫師所注意,幼貓感染到FcoV病史有下痢、停止生長、有時有上呼吸道症狀,但多數的FcoV感染是沒有症狀的。 冠狀病毒感染 FcoV會引起短暫輕微的下痢或嘔吐,但有時候會引起嚴重的急性嘔吐和下痢、體重減輕,但可能不會去治療並且持續幾個月。 FIP 2種基本形式:濕性或乾性,有一半的FIP貓咪小於2歲齡,但任何年齡都可能得到。典型罹患FIP的貓多是繁殖或救援的貓咪且在多貓環境中居住幾年,有時也在寄宿環境、展覽櫥窗和獸醫院。貓咪在單一環境中不太可能罹患FIP。然而,FIP特別是乾性FIP能潛伏幾個月甚至幾年。。溼性FIP通常表現給獸醫師為到新環境4-6週、動了非急需的手術或相似的緊迫因子,而乾性FIP通常經過了很大的間隔之後才發展成FIP,臨床表現出各別器官系統的症狀。 溼性FIP 溼性FIP有腹水:雖然很少畜主發現腹部膨大:和:或:胸水,愉快或遲鈍、無食慾或正常。腹部隆起、輕微發燒、體重減輕、呼吸困難、呼吸急促、陰囊變大,蒙朧的心音、黏膜蒼白、黏膜黃疸。FIP有14%有心包囊積液,28%只發生鬱血性心衰竭。腹部觸診發現腫塊-為網膜和臟器的粘連、腸繫膜淋巴結可能腫大。 乾性FIP 症狀不明確並包括發燒、體重減輕、遲鈍、食慾不振,貓咪可能黃疸,腹腔觸診可能顯現出腸繫膜淋巴結變大、不規則的腎臟或其它臟器有不規則的結節,如果侵犯到肺臟,會有呼吸困難,胸腔X光顯現出不規則的肺臟密度。乾性 FIP常有眼睛的病灶,最常見為虹膜炎,可以清楚的看到虹膜顏色改變,通常會有不分或全部虹膜變為褐色,藍色眼睛的會變成綠色。虹膜炎可以在暗室用光源直接從模糊的眼前房看到水樣火焰般(aqueous flare)影像,大量的炎症細胞從眼前房跑至角膜內皮後方形成角膜後的沉澱物(keratic precipitate)(白色塵埃狀),有的可能會被瞬膜遮蔽,有些貓咪眼前房液會出血。如果沒有虹膜炎,視網膜必須檢查一下,因為FIP也會包覆住視網膜的血管,血管上會出現灰色絨毛樣線條,有時視網膜會有膿性肉芽組織或玻璃體變雲霧狀出現。視網膜出血或剝離可能會發生。 12.5%得患貓有神經症狀,常見的臨床症狀為運動失調、眼球震顫和癲癇。當FIP引起腻膜炎-不協調、震顫、感覺過敏、行為改變、癲癇、腻神經缺陷和不明的發燒。如果膿性肉芽腫在在週邊神經或脊柱上,會有跛行、漸進性的運動失調、輕癱(四肢輕癱、後半身輕癱、半身輕癱)等症狀。腻神經會有失明、威嚇反射喪失。 24隻出現神經症狀的FIP貓咪,75%死後解剖有水腻的情況,隱球菌症、弓漿蟲和淋巴瘤並不會引起水腻症所以可利用CT診斷有神經症狀的貓咪有無FIP的感染。 結腸型或腸型FIP 有時只有腸道會受到FIP肉芽腫的,病灶通常發生在結腸或迴腸結腸段(貓迴腸結腸直接相連在一起),但也可能在小腸段貓咪會出現便秘或慢性下痢或嘔吐,觸診腹部通常發現變厚的腸子,血液學發現Heinz body增多。 繁殖障礙 70年代相信FCoV會造成非常多的繁殖障礙和新生仔貓死亡徵候群,但現在理論是FCoV不會涉及到4週齡內的小貓,但會造成7-8週齡或更大的小貓死亡。 診斷 冠狀病毒腸炎 沒有特殊的檢查可以診斷,FCoV假設只能引起FCoV血清陽性貓咪下痢或RT-PCR糞便陽性的貓咪是由其他方式或飲食傳染的是被排除的,甚至生檢也無法診斷因為腸絨毛的潰瘍、阻礙生長和絨毛熔合不是特徵性的病變。FCoV只能經由腸子切片做免疫生化或免疫螢光染色分析確診。 FIP 目前沒有一個單一測試可以診斷FIP,因為涉及到許多器官,沒有一個疾病像FIP用臨床技巧比實驗室診斷來的重要,但可以幫助思考乾性和溼性FIP。 臨床實驗結果 最典型的為嗜中球核左轉,也可能因為慢性發炎產生非再生性貧血,很多貓因為肉芽腫結腸炎,導致血中Heinz body增多。 最重要的是A:G比,特別是用在濕性FIP,FIP的血清AG比減少,因為白蛋白正常或輕微減少,球蛋白上升,在疾病過程中受到Interleukin-6刺激B cell產 生,所以血清總蛋白通常都很高。應該在血清蛋白的γ球蛋白血症懷疑是否為FIP(區別診斷:淋巴肉瘤、多發性骨髓瘤、血癌、慢性發炎或FIV。 α1-acid glycoprotein(AGP)可以幫助診斷FIP,它是在貓的幾種傳染性疾在急性期會升高的一種蛋白質,但不具有特異性。然而在FIP的血漿或滲出液中AGP濃度會高於1500µg/ml,可以幫助區別FIP。其它生化數值雖然不能診斷是否有FIP,但可以評估是否值得治療。高膽紅素血症可以反應是否有肝臟壞死,儘管膽汁郁積的問題造成膽管肝炎和脂肪肝,但ALP和ALT通常都不會升高。有神經症狀的貓咪的CSF分析,蛋白質:56-348mg/dl,正常小於25mg/dl)和腻脊髓液細胞異常增多:100-10000有核細胞/ml),接下來嗜中性球、淋巴球和巨嗜細胞也增加。同樣的發現葡萄膜炎。CSF累積的炎症細胞很難離開。 滲出液 接下來最有用的步驟為液體的採樣,FIP液體可能呈現清澈、稻草色、黏稠的,因為有高蛋白質成份所以搖晃會起泡,放在冰箱會凝固。如果檢體呈現血樣、膿樣的、乳糜狀就可能不是FIP,雖然很少看到粉紅色或乳糜狀的液體。液體通常分類為修飾過的漏出液因為蛋白質含量大於3.5g/dl,細胞的含量小於5000有核細胞/ml,蛋白質的含量變高是因為γ球蛋白上升,所以低AG比的滲出液可以高度懷疑是否是FIP。AG比超0.8可以排除FIP,介於0.45-0.8有可能為FIP,如果滲出液AG比小於0.45且蛋白質含量大於3.5g/dl,並只含少量嗜中性球細胞或有(無)巨噬細胞和有(無)淋巴球,為診斷FIP的依據。區別診斷為淋巴性的膽管炎、和腫瘤。細胞學檢查和X光及超音波一樣可以區別是否為腫瘤、心臟或肝臟疾病。 血清學檢查 雖然時常被評論,但血清學檢查是當FIP需要使用一些方法檢查或解釋的一種重要的檢查工具。儘管受到爭論,血清學檢查在FIP還是一種臨床評估正確下所做的可靠並符合的實驗室檢查。在美國把一個檢體分別送往五個不同的實驗室,得到五種不同的結果。不同的方法做出抗體力價結果在實驗室之間非常不一樣,但應該要建立起兩種標準,一為有效的活性(最低的陽性力價標準),另一為最高的抗體力價價值。 已經確定大多的貓死於FCoV抗體檢查結果比FIP的貓多,有時臨床醫師會錯誤的把陽性的結果同等於FIP的診斷。此外FCoV檢查時常被不適當的理由所接受,有五種重要的原因需要做FCoV抗體檢查: (1) 冠狀病毒腸炎或FIP的診斷 (2) 健康貓咪已經接觸到懷疑的或FCoV排泄物時 (3) 要繁殖的貓咪 (4) 養貓的處所有無FCoV感染 (5) 選擇的貓進入沒有FCoV感染的環境 冠狀病毒腸炎或FIP的診斷 下痢的貓咪可以排除FIP,但有FCoV血清陽性貓咪不一定會拉肚子。懷疑FIP的貓咪而做血清學檢查有兩個原因會被侷限住。第一,除了FIP的貓許多健康的貓為血清型陽性,第二,一些有溼性FIP的貓只顯示出低力價或血清陰性,因為大量的病毒與貓咪體內抗體結合並且無法提供抗體去結合抗原。 雖然也是有例外,乾性FIP貓咪通常有著高的抗體力價且很少血清陰性,所以冠狀病毒血清學通常可以利用排除乾性FIP的病例。在多貓飼養環境驗出高FCoV抗體力價比低風險的單一或2隻貓咪的飼養有高的可性度診斷為FIP,且FCoV可能為地方性感染。 血清學檢查適用在有便秘病史、臨床症狀、滲出液體分析或血中有高球蛋白低AG比的患貓。腹水或胸水的血清學檢查也要符合許血液中相接近的高蛋白質濃度。懷疑溼性FIP但血清陰性的貓咪可以進一部檢查病毒的RT-PCR或免疫複合體試驗。有時會想說健康的貓咪是否有乾性FIP,因為血清陽性且沒也腹水。這個理論是不正確的,因為有乾性FIP的貓在臨床上是生病的狀態。 接觸到懷疑的或已知道的病毒排泄物 通常為了兩種理由檢驗,第一畜主想要知道接觸到之後的預後狀況,第二主人想知道接觸到貓咪會不會排毒傳染另一隻貓咪,無論那一種狀況,都非常有可能為血清陽性,因為95%-100%會在FCoV接觸後被感染並在接觸約2-3週後血清轉化,主人應被告知有這種可能性並消除他們的緊張,因為大多數的貓咪感染FCoV不會形成FIP,而且多數單一或2隻飼養的貓咪清除感染並在幾個月至幾年內變成血清陰性貓。成貓可以每6到-12個月在同一實驗室檢驗直到抗體力價降低3-4倍。只接觸到一次的幼貓和成貓通常抗體降的較快,可每1-2個月檢驗一次。有些貓仍然為血清陽性長達數年但沒有成為帶毒者。抗體的上升或維持高濃度不表示預後不好。50隻貓咪抗體力價高達640或者更高,卻只有4隻貓咪死於FIP,或地方性的感染低力價20或更少很高的比例不會感染FIP。血清的測試和分開貓群來阻止接觸貓咪被慢性排毒貓咪感染。把排洩物稀釋到診斷試驗可以測試到陽性的最低力價需要被確定:LSLR)。依實驗室不同的技術,LSLR可以從1:10到1:100的變化。如果實驗室是用LSLR血清稀釋少於1:100當做陰性,那有些貓咪排出的FCoV就會被忽略掉。因為FCoV用間接FA力價要40才可能被偵測的到。間接FA力價試驗(indirect FA test)在稀釋小於1:40的低濃度是檢驗不出來的排泄物中的FcoV。有1/3的血清陽貓咪會排出病毒,所以如果知道貓咪有血清陽性後想再養另一隻貓是不明智的,除非想再養的貓咪已經有了抗體,3-6個月後再測試一次抗體力價看是否已經變成陰性,在穩定的狀況下把少於十支的貓咪隔離起來一起飼養,發現有一半的貓仍然為陰性族群,可以合理的推測其他的感染貓咪不會排毒。當RT-PCR可以廣泛的使用,直接測試是否有病毒感染或排泄出病毒,不用再測試抗體力價來推測病毒的感染力了。 繁殖的貓咪需要做測試 在繁殖前需要做FCoV抗體力價測試,力價要小於10或20,如果是陰性,配種就是安全的,如果貓是血清陽性,可以找一隻也是血清陽性的貓配對,結果可使幼貓藉由隔離和早期斷奶而避免被父母感染。或者可讓陽性貓咪等6-12個月後再檢查一次是否為陰性。 飼養環境的隔離 FCoV感染是高污染性,如果是地方性多貓飼養環境可以隨機取3-4隻貓咪抽驗,如果是個別的感染者,那全部的貓都要檢驗了。新進貓和3隻或3隻以下的貓群進入小於十隻帶有陽性貓群,通常最後都不會有FCoV感染,再測驗只 適用在維持這一小群體不再有其他貓咪混入飼養。建議每6-12個月測驗一次因為抗體力價會下降並讓血清陰性的貓咪比例增加(如果慢性帶毒貓已經排除了) 挑選貓進入沒有FCoV感染的貓群 沒有FCoV感染的貓群資料應已經建立好了,新貓進來前應該已經是檢驗FCoV陰性並且隔離一段時間,為安全起見血清陽性貓應該視為會排毒者而禁止進入沒有FCoV感染的貓群中。 RT-PCR測試 PCR為一種高敏感會增強並偵測出少量的DNA。。因為FCoV為RNA病毒,需要RT酵素做DNA複製。 檢驗病毒在臨床上對於獸醫師有2個有用的理由: (1) 確定有FIP的貓咪有FCoV的表現,但血清抗體為陰性。 (2) 偵測地方性的病毒排毒的目的 用組織或體液去做病毒偵測對於健康貓咪判斷預後是沒有用的,因為FCoV病毒會在健康血清陽性FCoV貓偵測到。血液中沒有FCoV病毒表示不會發展成FIP也是不對的,而且偽陰性結果也是有的。偵測或糞便和唾液中沒有FCoV病毒對於預後評估是沒有幫助的。慢性排毒的貓咪也不會特別的風險發展成FIP。 免疫複合體測驗 因為FIP為一種免疫複合體的疾病,偵測免疫複合體隊於診斷可能是更精確的一種方法,競爭型ELISA(competition ELSA即是利用帶有效素活性的抗體或抗原與待測檢體中的欲測定抗體或抗原(不帶效素活性)進行反應,若檢體中含有抗體或抗原,則在受質呈色反應時,顏色會較無抗體或抗原存在時弱.)在不健康的貓咪為陽性者,高達97%為FIP,然而在健康貓咪也有8%。陰性結果也不能排除沒有FIP,25%乾性FIP和42%溼性FIP被忽略掉。 組織的抗原偵測 直接螢光免疫法和免疫組織化學法對病毒的偵測可用再滲出液或切片,但需要特別的實驗室。螢光免疫法能確認溼性FIP貓咪在巨噬細胞上面的FCoV的表現。 病理學發現 FIP的病理學檢查最重要為膿性肉芽腫,溼性FIP在腹部和(或)胸腔內表面可看到小白斑(1-2mm)。粟粒狀的腫瘤或全身性黴菌感染可能有相似的病灶。乾性FIP死後解剖型態是多變的,然而腎臟是最會被影響到的,注意腎臟皮質處的膿性肉芽腫;結腸型FIP結腸變厚且非常像營養性的淋巴肉瘤(alimentary lymphosarcoma)。有些貓咪需要組織切片診斷,血管炎最具診斷性,包括動靜脈中央區域壞死,血管周邊單核細胞浸潤(巨噬細胞、淋巴球、漿細胞和嗜中性球)。 對於冠狀病毒性下痢,FCoV感染成熟的絨毛柱狀上皮的頂端的營養管,導致絨毛脫落。FCoV可以利用免疫組織化學法上皮細胞的染色或螢光免疫法而證明,切片可看到輕至中度絨毛萎縮和絨毛熔合。 治療 健康FCoV血清陽性貓咪 沒有任何治療用在血清陽性貓咪可預防FIP的形成,類固醇的使用目的在預防臨床症狀的發生,但可能會造成免疫抑制促成FIP的反效果。然而緊迫是感染貓咪發展成FIP的常見因子,避免不必要的緊迫如換環境、不做不是必須的手術和寄宿。 冠狀病毒性腸炎 許多冠狀病毒下痢是自限的,慢性下痢可能為其它原因的先排除,血清陽性或糞便有FCoV病毒者給予支持療法補充電解質輸液並適當的限制飲食中的卡路里和益菌,無特殊抗病毒的治療。 臨床FIP FIP的治療最後終究是失敗的,然而一些貓咪臨床症狀較輕微或許可以存活數個月並在治療過程中可以維持好的品質。因為FIP是一種免疫調控的疾病,所以治療的目標在於控制FCoV的免疫反應,最成功的治療為高的免疫制疫力的藥物和抗發炎藥物,剩餘部分避免緊迫情況發生病給予高蛋白的飲食可以幫助貓咪減輕臨床症狀。 預防 應該管理幼貓不要得到FCoV的感染,被母親排毒傳染的幼貓應被保護不受到母親的傳染至少5-6週等獲得到抗體後。幼貓預防FCoV感染的計劃在表1,幼貓應在十週齡後做血清試驗確保隔離和早期離乳是有效的。感染的貓咪如果還小於10周齡血清轉化還尚未完成,表2為降低貓群然染FCoV的計劃。 現在還是有許多人企圖製造有效的血清,但最後還是因為ADE(抗體依賴型增強作用)而失敗,然而還是有疫苗被製造出來(Primucell, Pfizer Animal Health)混合溫度敏感的FCoV病毒株DF2-FIPV型的突變體,可以在上呼吸道較冷的內層複製,但不能在動物體溫下複製。此疫苗用點進鼻內的方式給予而產生局部免疫,阻擋FcoV一開始進入體內的地方-口咽部,而且在那裡引起持久的CMI反應,在疫苗上有安全性和效力的考量。 安全考量-是否疫苗會引起FIP或產生ADE,實驗證實Primucell可以提供保護力和不會引起ADE,且可以引起血清轉化。雖然可能比自然感染而產生的還少,但還是可以產生低的陽性抗體力價,貓在口鼻傳播的疫苗病毒需要4天的時間,接踵疫苗後可能可以阻止當致命的病毒入侵,雖然效果還要進一部的研究。 疫苗(廠商)建議施打第一劑16周齡,3週後再給予第二劑,但9周齡大的小貓給予也是安全的,接種疫苗的幼貓並不能預防感染然而它可以有意義的減少被隔離在腸子和腸繫膜淋巴結的FCoV病毒。疫苗點在懷孕母貓上似乎不會引響 生殖能力和幼貓的夭折率。疫苗也可以與其他疫苗、FeLV感染貓或懷孕母貓給予。建議一年補強一次,因為涉及到mucosal immunity(呼吸道及消化道免疫),在清除病毒後只提供自然感染或疫苗接種後短暫的保護效果,所以有可能再感染,所以必須在接踵以提供有效果的免疫能力。 效力考量-因為疫苗病毒株屬於血清第2型,第一型較流行於田野間,在609隻16-53周齡貓進行雙盲試驗,試驗前609隻貓中有358隻貓為血清抗體陽性。接種疫苗後的150天內對於貓咪型呈FIP的數量沒有特別有意義的區別,但150天後只有一隻貓在接踵疫苗的族群死於FIP(0.4%),有7隻死於沒施打的族群(2.7%)。在接踵疫苗而死於FIP的貓咪進行血中RT-PCR顯示貓咪在接種疫苗之前已經有病毒了,所以疫苗沒有效力是因為接種疫苗前已經有FIP逐漸發展了。因為疫苗只是刺激部分的局部免疫,如果病毒已通過黏膜那就只有很少的效力。明顯的疫苗只在沒有接觸到FCoV (或血清抗體陰性)較血清抗體陽性有效,所以在施打疫苗前藉由隔離和早期離乳來避免幼貓感染FCoV。 疫苗效力有報告指出有50%-75%的效果(Pedersen NC. 1995. An overview of feline enteric coronavirus and infectious peritonitis virus infections.Feline Pract 23:7-20)。在一項調查15隻母貓生的138隻貓咪皆為血清抗體陽性,發現接踵和沒接踵而死於FIP的結果是沒有區別,廠商不願說明接種疫苗前的FCoV抗體力價,然而疫苗對於已經發展的FIP沒有作用,所以測驗FCoV抗體力價是有用的,因為疫苗是引起血清轉化並產生低的抗體力價,所以建議接踵前先測驗FCoV抗體力價。 表1 表2