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孕中期血清标志物AFP、F-β

2017-12-04 6页 doc 19KB 17阅读

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孕中期血清标志物AFP、F-β孕中期血清标志物AFP、F-β 孕中期血清标志物AFP、F-β 第30卷第2期 2007年6月 遵义医学院 ACTAACADEMIAEMEDICINAEZUNYI Vo1.30No.2 Jun.2007 孕中期血清标志物AFP,F一13hCG在唐氏综合征和神经 管缺陷筛查中的意义 胡锡阶,祁莹,方宁,万卫红 (遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州遵义563003) 【摘要】目的探讨孕中期唐氏综合征和神经管缺陷筛查方法在本地区运用的有效性,建立本实验室中位数的参考 值,提高筛查效率.方法用ELIS...
孕中期血清标志物AFP、F-β
孕中期血清标志物AFP、F-β 孕中期血清标志物AFP、F-β 第30卷第2期 2007年6月 遵义医学院 ACTAACADEMIAEMEDICINAEZUNYI Vo1.30No.2 Jun.2007 孕中期血清标志物AFP,F一13hCG在唐氏综合征和神经 管缺陷筛查中的意义 胡锡阶,祁莹,方宁,万卫红 (遵义医学院附属医院贵州省细胞重点实验室,贵州遵义563003) 【摘要】目的探讨孕中期唐氏综合征和神经管缺陷筛查方法在本地区运用的有效性,建立本实验室中位数的参考 值,提高筛查效率.方法用ELISA法检测孕中期孕妇血清中的AFP和F—BhcG值,通过筛查软件计算胎儿唐氏综合 征的风险值,风险值大于或等于1/275判为高危妊娠.结果358例孕妇中唐氏综合征高危15例,神经管缺陷高危20 例,其阳性率分别为4.19%和5.59%,经羊水穿刺染色体分析,诊断21三体分离型1例,易位型1例.结论用孕娠中 期孕母血清中的AFP和F—BhCC值可有效地筛查出唐氏综合征高危产妇,预防病残儿的出生.正常孕中期孕母血中 的AFP,F-BhCC的中位数值与孕周分别呈正相关和负相关关系. 【关键词】唐氏综合征;神经管缺陷;AFP;F—BhCG;中位数 【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】1000—2715(2007)02-0136 —02 唐氏综合征(Down'ssyndromeDS)又称21三体 综合征,是常见的染色体病,发病率约为1/600,1/800 【n ,因至今无有效的治疗方法,常给家庭和社会带来沉 重的负担.近年来,许多学者发现孕妇血清甲胎蛋白 (AFP),游离一8一人绒毛膜促性腺激素(V-13hCC)指标 异常与唐氏综合征和神经管缺陷(NTD)密切相关,并 将之用于产前筛查.筛查的检材为孕中期孕妇血清, 取一I才容易,也易被孕妇及家人所接受,只有少数高危 者刁'在知情同意的情况下进行羊水穿刺细胞学检查 (AmnloeentesiaAC),这样可避免对大多数孕产妇进 行确损害的创伤性诊断检查,并能最大限度地检出染 色体异常的胎儿,减少介入性产前检查,提高产前筛 查和诊断的效价比,所以在孕妇的孕中期开展唐氏综 合征和神经管缺陷筛查有着重要的意义. 1对象和方法 1.1对象到我院进行围产保健并知情同意行唐氏 综合征筛查的孕妇共358例,胎龄为98,146天(孕周 14,20周),年龄20,42岁,胎龄按末次月经推算,月 经不准者以B超确定胎龄.记录孕妇的年龄,孕周,体 重,孕产史,是否有高血压及糖尿病史等相关资料,以 【收稿日期】2007-04-05 【作者简介】胡锡阶(1965--),女,重庆开县人,实验师,主要从 事临床分子生物学检测,法医亲子鉴定,染色体图象分析和产 前筛查等工作. ? 136? 及联系方式,便于以后随访. 1.2方法 1.2.1仪器和试剂Satire全波长荧光酶标仪(Teean, Austria),上海复旦张江生物有限公司的贝喜唐氏综 合征筛查试剂盒,分析软件采用贝喜3.4版. 1.2.2标本的采集与处理抽取孕妇空腹静脉血 2mL,室温静止1h,离心后收集血清存人一20~C冰箱内 留等统一检测. 1.2.3检测方法血清中AFP,HCG测定用ELISA 法,波长为450nm,操作严格按试剂盒说明书进行. 1.2.4结果判断分析软件的风险截断值为1/275, 当血清中AFP,hCG筛查风险系数大于或等于1/275 时定为唐氏综合征高危妊娠(或筛查阳性),AFP中位 数倍数MOM(muhipleofmedian)值大于或等于2.5提 示开放性神经管缺陷高危(或阳性). 2结果 2.1在358例孕妇中筛出唐氏综合征高危15例,阳 性率为4.19%;神经管缺陷高危者20例,阳性率为 5.59%,其中1O例唐氏综合征高危孕妇接受羊水穿刺 细胞学检查,发现染色体异常2例,其中21三体游离 1唐氏综合征和神经管缺陷筛查结果 年龄(岁)n唐氏综合征阳性率)神经管缺陷阳性率) 遵义医学院30卷 型l例,易位型1例;神经管缺陷高危者经追踪发现 有三例流产,1例开放性神经管畸形.从表l中可见 35岁以上高龄组唐氏综合征和神经管缺陷阳性率较 高. 2.2正常孕中期孕妇血中的AFP浓度中位数与孕周 呈正相关关系(r=0.97,P<0.05);hCG浓度中位数与孕 周呈负相关关系(r=0.95,P<0.05).其筛查结果及孕周 的分布情况见表2. 表2不同孕周的分布情况及血清中AFP,F-13hCG浓 度中位数值 孕周(周)例数%AFP(IU/mL)HCG(IUImL) l4l33.7921.8l45.36 15,9828.5731.0038.01 1610029.1540.7427.00 17,6819.8345.5618.00 18,339.2648.9015.52. 1982.3366.5610.00 2030.8770.898.00 ?:为358例除去Ds和NTD阳性病例数后的受检例数, 共323例 3讨论 唐氏综合征是当今世界范围内发生率较高的新 生儿严重缺陷之一.用孕中期孕妇血清中的AFP和 F一13hCG值可有效地筛查出唐氏综合征高危产妇,预 防病残儿的出生.HCG是由胎盘滋养层产生的孕期 激素,它由和p二聚体的糖蛋白组成,孕育唐氏综 合征胎儿的孕妇在妊娠中期F一13hCC测定水平可高 于正常孕妇的l5倍[21,一般大于2.5MoM,由于其血 清筛查检出率高,已成为筛查必选的血清标志物之 一 .AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白,孕早期由卵 黄囊产生,孕晚期由胎儿肝脏大量产生.在开放性神 经管缺损的情况下,AFP从胎儿体内大量漏出,从而 使母体血清中的AFP浓度显着升高,因此它在胎儿 NTD筛查中的作用是目前其它标志物无法代替的【3】. 我们对358例孕周在14—20wk妇女进行了唐氏 综合征的产前筛查实验数据分析,检出唐氏综合征和 神经管缺陷高危孕妇共35例,阳性率为9.78%(35/ 358).其中唐氏综合征阳性率为4.19%,比文献略 低嗍;神经管缺陷阳性率为5.59%,比文献报告略高. 这种差异可能与检测人群所在地域和所用试剂不同 有关.由于此筛查方法简便易行,无创伤性,便于在孕 妇中进行大规模的筛查,而且可以同时筛查唐氏综合 征及神经管缺陷高风险孕妇并具有较高的检出率,因 此可应用AFP,F一13hCG二项指标进行唐氏综合征的 优生筛查.从表1中可看出,35岁以上的高龄孕妇的 阳性率明显高于低龄孕妇,提示在高龄孕妇中进行筛 查显得尤为重要,这样可尽量避免产前诊断所造成的 出血,感染,和流产等伤害. 在唐氏综合征的产前筛查中,无论是过去的人工 计算,还是现在的计算机软件计算,血清中的AFP和 F一13hCC的中位数都是求得MoM的关键数据,而孕中 期孕妇血清中的AFP和F一13hCG的中位数可因地域, 人种的不同而有所差异[51,因此建立一套适合本地区 的孕妇血清标志物浓度中位数数据是进行有效的,准 确的产前筛查的基本依据.我们在统计中发现,血清 中AFP的浓度随着胎龄的增加而升高,呈正相关关 系;F一13hCC的浓度则随着胎龄的增加而降低,呈负相 关关系.通过比较,我们的中位数值较仇杭佳等略低 10%左右【q;从不同孕周的分布情况来看,15wk以前及 18wk以后来筛查的孕妇较少,在一定程度上会影响 中位数值的准确性,因此需进一步积累检测数据. 我们认为,试剂及软件研发者将各孕周的中位数 参考值设为不变定值是值得商榷的.由于孕娠中期孕 妇血清中的AFP和F一13hCG的中位数可因地域,人种 的不同而有所差异,但若能把分析软件中的中位数值 设为变量,各个实验室在数据积累到一定程度后输入 自己的中位数值,那么将进一步提高唐氏综合征筛查 的准确性,减少假阳性的产生.此外,我们建议在i贝0定 孕娠中期血清标志物的基础上,结合B超观察胎儿颈 背透明物(NT)大小及用B超准确估算孕周,选用基于 中国产妇临床数据开发的软件做风险率分析,这样假 阳性率可能会有所降低.还应当指出,由于筛查方法 的局限性,并不是所有的异常胎儿均表现为高风险.有 些唐氏综合征和神经管缺损等出生缺陷的筛查结果 也不一定有非常典型的数据变化,甚至表现为正常,因 此在产前筛查中应告知孕妇有漏检的可能.以减少由 此带来的医疗纠纷. 【参考文献】 [1】吴刚,伦玉兰.中国优生科学[M】.北京:科学技术文献出版 社,2000.306 [2】郑俊池,王红.围产保健与儿童保健监测的方法与应用[J]. 中华流行病学杂志,2001,3:169—171. [3】鲍培忠.多种血清标志物在产前筛查中作用的综合评价【J]. 国外医学生育分册,1999,18(2):74. [4]孙尚军,李君.3000例孕中期唐氏综合征神经管缺陷筛查 分析及产前诊断【J】.中国妇幼保健,2005,18:47. [5】陆国辉.产前遗传病诊断[M】.广东:广东科技山版社, 2oo2.161. [6】仇杭佳,彭健桥.孕妇血清标志物中位数在Down综合症 筛查中的应用叨.国际医药卫生导报,2004,10(1O):107. 【责任编辑:李勇】 ? l37?
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