【doc】血液链球菌感染的研究进展

【doc】血液链球菌感染的研究进展 血液链球菌感染的研究进展 临床内科杂志2000年7月第17卷第4期JClinInternM /{1一 血液链球菌感染的研究进展 翁心华卢洪洲 [中国分类号]R378.12[文献标识码] [关键词]血蘸链球菌}龋齿}感染性 Progressinstudyo—nin,fectioIIsdi— seaseca~ 一 edby 3'>孑, ? 199? ? 综述与讲座? . t{. A[文章编号]1001.9057(2OO0)04.0199—02 塑坠楞streptococcussangu~WENG^"d. LUHongzhoa.HuashanHos砷,ShanghaiMedicalUniversity.Shanghai,200~40,China [Keywords]Stimptococcussanguis~Dentalcazies;Infectiveendccarditis 血液链球菌(s.sanguis,S.s)属口腔链球菌群,其 许多成分在牙周微生态环境中具有拮抗引起龋齿的口 腔致病菌的活性的作用.许多微生物均为条件致病菌, 是感染性心内膜炎的常见致病菌.现将血液链球菌感 染的研究进展综述女下. S.s常寄居于鼻咽,口腔,龈隙,消化道,女性生殖 道,偶见于皮肤.是牙周的有益菌,但又属条件致病菌, 当拔牙或摘除扁桃体时,寄居在口腔,龈隙中的细菌即 可侵入血流,一般情况下,少量菌很快为肝,脾,淋巴结 和骨髓中的吞噬细胞所清除.若心瓣膜有病损或人工 瓣膜者,细菌就可停留繁殖,引起心内膜炎].在有免 疫缺陷或有基础疾病的患者可导致败血症,也可成为 脑,肝和腹腔内感染的病原菌. 1.牙周病原菌的拮抗剂:口腔中的可变链球菌 (S.mutans)和远缘链球菌(s.sobrinus)是人类牙斑菌 中最常检出的致龋菌,其毒力因子是致龋的物质基础, 且以多样化为特征,涉及粘附,多糖储存,糖代谢产酸 等多方面口].口腔链球菌具有致牙釉质脱钙,脱磷的能 力,称为脱矿力,是龋齿发生的主要机理.脱矿力与细 菌接触碳水化合物的时间呈正相关,即时间愈长,细菌 的脱矿力愈大.近年来S.s在龋齿发生中作为牙周病 原菌的生态拮抗剂所起的有益作用逐渐被认识. S.s可产生对氨基苯甲酸(PABA),过氧化氢,可 能在牙周微生态环境中起到一定的作用L3j运用反相 高效液相色谱(RP—HPLC)分析法对S.s产生的PABA 进行定量研究发现,致病性S.s能产生PABA,且其平 均回收率80,线性相关性好,S.s产生的PABA可 作为研究牙菌斑微生态的实验基础.通过超声粉碎,盐 析和凝胶过滤,可从S.s提取,分离纯化出细菌素,所 提取的细菌素对热处理和蛋白酶敏感,加热60"C或用 蛋白酶,胰蛋白酶处理后活性丧失,对DNA酶和 作者单位;200040上海华山医院传染病教研室 RNA酶不敏感.体外实验发现,S.s细菌素对多种与 牙周组织破坏有关的细菌如可变链球菌,远缘链球菌, 放线共生放线杆菌,牙龈紫质单胞菌,中间普氏菌,产 黑色素普氏菌,具核梭杆菌和二氧化碳嗜纤维菌均有 抑制作用(并非噬菌体和酶的作用)]. 2.感染性心内膜炎:口腔多种卫生措施或治疗措 施都可引起菌血症,刷牙,拔牙,牙周手术后菌血症的 发生率分别为40,60和88,在易感人群可造成 感染性心内膜炎或败血症. S.s致心内膜炎的主要机制是该菌具有促进血小 板聚集的功能口].S.s表面至少有两个与血小板作用 的抗原:其一是粘附素(Ag1),与血小板粘附有关;其 二是血小板相关聚集抗原(PAAP)即Ag?,与血小板 的激活和聚集有关.S.s表面的粘附素葡聚糖在心内 膜炎发病中不起主要作用,葡聚糖不影响与纤维蛋白 粘附的单核细胞表达组织因子活性(TFA),也不增强 S.s对纤维蛋白的粘附.S.s表面荚膜多糖的量与心内 膜炎动物模型中赘生物的大小及对青霉素的抵抗直接 相关.PAAP能与引起血小板聚集的I,?型胶原发生 免疫反应.PAAP的抗体与I,?型胶原反应后抑制胶 原对血小板的聚集作用,同样,I,?型胶原的抗体与 PAAP反应后也能抑制S.s引发的血小板聚集.两种 抗体都能被溶解状态的PAAP或PAAP片段或一条 合成多肽Lys—Gly—Glu—Pro—Gly—Pro-Lys中和,该合成 多肽代表胶原上与血小板相互作用的区域.该区域的 结构是p转折的氨基酸围绕一个负电荷基团.氨基酸 顺序是X—Pro—Gly—Glu—Pro/Gin—Gly—Pro-X,S.s表面 与血小板作用相关的部分氨基酸排列是Pro—GIy—G1u— Gln—Gly—Pro-Lys.可见两种顺序基本一致,因而认为 胶原和S.s以共价的机制介导血小板聚集].S.s表面 的这段连续序列与胶原的连续序列一样常以氨基酸为 侧翼,该侧翼发挥着稳定粘附作用.PAAP和胶原的次 ? 200?临床内科杂志2000年7月第i7卷第4期JChnInternMed,JuIv2000,Vo1.i7? N4 级结构即多聚体结构是促使血小板聚集不可缺少的因 素,多点接触会产生跨膜信号,是血小板发生聚集的重 要环节J胶原?,?,?,?也有满足上述连续序列的 结构,提示该区域可能是胶原的共同结构区域,并参与 多种生理病理活动.S.s表面与血小板相互作用的蛋 白可能是一个基因的产物,但该蛋白立足点的细菌表 面的原纤维是多基因产物,用胰蛋白酶分解PAAP依 次碍到三种片段,分子量分别为:l15kD,65kD,23 kD.I15kD片段可能起到各产物间的修饰作用.65kD 片段N端高度酸化,前18个氨基酸残基中的1o,12 个构成a螺旋口],其作用尚待进一步研究.23kD片段 内包含了与胶原相似的连续序列,免疫交叉反应提示 该片段不在65kD片段的N端,其确切功能仍不清 楚. 血浆内的连接蛋白(fibronectin,Fn)以可溶性形式 存在,而在组织内以不溶的固体形式存在.内皮损伤和 修复时Fn数量明显增加血栓表面,血小板表面和血 小板的a颗粒内都有Fn存在口].实验证明,细菌在有 Fn存在时与人造血栓的结合能力优于缺乏Fn时.具 有血小板聚集能力的S.s感染小鼠形成的赘生物较大 并可导致感染播散,但没有血小板聚集能力的S.s也 能引起心内膜炎.所以,血小板聚集能力并不是S.s导 致心内膜炎必须的启动因子,而Fn却起到重要作用. Fn与链球菌结合的部位在N末端27kD和C末端 l2o,140kD区.Fn与链球菌表面的受体脂磷壁酸结 合,在损伤处的胞外基质和血栓内也均有Fn存在,Fn 具有介导细菌与血管壁的粘附功能Elo].S.s等某些革 兰阳性球菌可与Fn包被的表面和内皮细胞结合,而 革兰阴性细菌如大肠杆菌与Fn和内皮结合的能力 低,故极少导致心内膜炎.纤维蛋白原在血小板聚集中 也发挥着与Fn相似的作用. 血浆中的其他成分在促进血小板聚集中也起到一 定的作用_1.组织因子是外源性凝血途径的激活者, 但在赘生物中并不存在内皮细胞等表达组织因子的成 分,病变早期的病灶内也没见有成纤维细胞,所以单核 细胞是心内膜炎时组织因子最可能的来源.纤维蛋白 是单核细胞产生组织因子的刺激因子,当用S.s刺激 时,单核细胞生成的组织因子显着增加.增加的程度与 细菌和细胞的比例相关,当细菌:细胞=9:l时,可 产生最大量的组织因子. 总之,S.s既是牙周的有益菌,又是心内膜炎的常 见致病菌,研究S.s的结构和功能有利于牙周病和感 染性心内膜炎的防治. 根据血液链球菌其引起的疾病类型不同,而有相 应的临床表现.目前尚无耐药血液链球菌的报道,治疗 仍以青霉素类为首选,也可采用头孢菌素等. 参考文献 [1]AnaC,Gales,RonaldN,etalTw.一earas$~mentofthepathog~ {r~luencyandantimlcrohiMr~istancepatternsamongorgsnisrasiso- htedfromskinandsofttissueinf~tlonsinLatinAmericanHospital{ resultsfromtheSENTRYAntimicrobialSurvedhneeProgram,1997 , 1998IntJInf~tDis.2000.4:75—84 [2]MurakataH,HarabuehlYAnMysisof—m~tibodiestoa『ph streptococciinpati~tswithtonsil—relatedpustuloslspal~riset pl~nmris.NipponJibihakokaGakkaiKaiho,1999,1O2(2);220— 235 [3]HordnesK,TypingT,KvamAI,eta『.Cernieals~tionsinpg— nantwomencolonizedr~tallywithgroupBstreptococcihavehigh levelso1antibodiesc.serotyDe-pniy~ceharMeeapsuMrant~enand proteinR.SeandJlmmunol,1998,47(2)179—188. 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