论文资料：依达拉奉的药理作用和临床应用

论文资料：依达拉奉的药理作用和临床应用 依达拉奉的药理作用和临床应用 陈昭英 广西医科大学第六附属医院药剂科，玉林市，537000 摘要 依达拉奉是一种自由基清除剂，其良好的脑保护作用已得到国内外临床研究的证实。本品具有独特的清除自由基和减轻缺血再灌注的作用机制，还可进一步扩大用于治疗心肌缺血、肾脏缺血和神经外科疾病等，就近年来的临床应用作一综述。 关键词 依达拉奉;药理作用;临床应用 依达拉奉是一种捕获羟自由基(,OH)的活性抗氧剂，化学名为3,甲基,1,苯基,2,吡唑啉,5,酮，2001年在日本获准上市。研究表明，由于缺血期间或再灌注后增加的有害活性氧(ROS)引起的细胞膜脂质过氧化损伤、蛋白 ,1,质氧化及DNA损伤是脑缺血障碍的原因之一。作为脑梗死急性期治疗的自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用已得证实，依达拉奉用于蛛网膜下腔出血的研究 ,2,也进入?期临床，用于肌萎缩性侧索硬化治疗的研究正处于?期临床。本文就依达拉奉的药理作用、及近年来的临床应用作一综述。 1 药理作用 依达拉奉是一种自由基清除剂，通过清除羟自由基，抑制过氧化脂质的生 成，从而防止脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化损害，用于急性脑梗死治疗，通过抑制脑水肿，改善神经原损失、抑制迟发性神经元死亡等机制，阻止缺血性脑血管障碍的发生和进展、发挥脑保护作用。 2 临床应用 2.1 治疗脑梗死 ,3, 韩迪等报道急性脑梗死患者83例，男42例、女41例、年龄37,79岁、平均62.13岁。患者均经头颅CT检查确诊，除外脑出血、出血性脑梗死，符合第四界全国脑血管病学术会议制订的诊断标准。随机将患者分为治疗组41例、对照组42例。治疗组给予脑梗死常规治疗加依达拉奉注射液30mg静滴，2次/d，连用14d，对照组给予脑梗死常规治疗加低分子肝素钙注射液5000U/d，腹部脐旁2cm皮下注射，连用10d，使凝血酶原时间不超过正常值2,3倍，治疗后第7、14天复查头颅CT，观察有无颅内出血;治疗1个月后复查CSS及B1评分。 治疗组治疗前CSS评分(36.73?4.15)分，治疗后(25.33?3.43)分;对照组分别为(35.12?3.66)、(39.22?3.49)分。两组治疗后B1评分均增加，但治疗组明显优于对照组(P，0.01)。治疗组痊愈7例，好转28例，无效5例，死亡1例，总有效率85.37,。对照组分别为3、27、8例，死亡4例，总有效率71.43,。两组有效率比较有统计学差异(P，0.01)。依达拉奉治疗期间无明显副作用发生，认为依达拉奉治疗急性脑梗死安全有效。 ,4,王丹等报道72例急性脑梗死病人随机分为依达拉奉治疗组33例和对照组39例，治疗组给予依达拉奉30mg加入生理盐水100ml中静脉滴注2次/d，连用14d。治疗组和对照组均予阿司匹林100mg/d及丹参注射液20ml加入生理盐水100ml中静脉滴注，1次/d，根据病情给予控制血糖、调节血压等治疗。避免使用VitE及大量VitC等。两组患者治疗14d后，治疗组和对照组的神经功能缺损程度评分(SSS)较治疗前均下降(P，0.01、P，0.05)，且治疗组与对照组比较，有显著差异(P，0.05)。治疗组和对照组的日常生活能力(ADL)较治疗前提高(P，0.01)，且治疗组与对照组比较，有显著差异(P，0.05)。治疗组无不良反应，结论:依达拉奉治疗急性脑梗死安全有效。 2.2 治疗急性脑出血 ,5,耿直等报道58例脑出血患者均符合1995年全国第四次脑血管病学术会 议关于脑出血的诊断标准，随机平均分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗的基础上，给予依达拉奉30mg+5,葡萄糖或生理盐水100ml静脉滴注，30min内滴完，每日2次，共28d。治疗组于治疗前后第28天分别进行神经功能缺损评分及疗效评定。结果，治疗28d后，治疗组神经功能缺损评分为(9.6?6.3)分，明显低于对照组的(14.4?7.6)分(P，0.05);治疗组的显效率和有效率分别为48.3,和86.2,，显著高于对照组的20.1,和62.1,(P，0.05)。结论依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复。 ,6,李水彬等报道63例经头颅CT或MRI证实的脑出血患者随机分成两组，研究组32例，对照组31例，研究组在常规治疗的基础上，给予依达拉奉30mg加生理盐水100ml静脉滴注，30min内滴完，每日2次，2周为1疗程。分别于治疗前后2周、4周进行神经功能缺损程度(NDS)及日常生活活动量(ADL)评分，结果研究组与对照组在治疗2周、4周的NDS及ADL评分差异均有统计学意义(P ，0.05)，研究组用药前后相比NDS及ADL评分差异有高度统计学意义(P，0.01)，研究组治疗2周、4周后相比NDS评分差异无统计学意义(P，0.05)，而ADL评分有高度统计学意义(P，0.01)。结论依达拉奉可明显促进脑出血患者的神经功能康复。 2.3 防治颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛 ,7,陈锐等报道脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血病人60例随机分为治疗组和对照组，每组各30例，治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30mg，静滴，每日2次，14d进行疗效评价，结果治疗组发生迟发性脑血管痉挛者仅2例，其发生率明显低于对照组(P，0.05)，治疗组总有效率93.3,，而对照组为73.3,，两组比较有显著性差异(P，0.05)，治疗组防治脑动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛效果明显优于对照组，结论，依达拉奉作为一种新型羟自由基清除剂，可以作为防治颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛有效的药物。 2.4 治疗重型颅脑外伤 ,8,娄晓辉等报道60名急性颅脑损伤病人随机分成治疗组和对照组，每组各30例，治疗组在综合常规治疗基础上，全部病人均在伤后24h内静脉注射依达拉奉，其中大多数在12h内用药，最短者在伤后3h用药，30mg/次，2次/d，连续治疗10d，对照组给予一般常规治疗，结果，依达拉奉治疗组伤后10d内颅内压显著升高和重度脑水肿者均较对照组明显减少，依达拉奉组10d后格拉斯哥计分及伤后3个月恢复良好率显著高于对照组，结论，依达拉奉可以降低急性重度颅脑外伤病人颅内压的升高幅度，缩短昏迷时间，降低伤残率，促进病人神经功能恢复。 ,9,施婵宏等报道80例重型颅脑损伤患者随机分为依达拉奉治疗组和对照组，各40例，两组一般治疗为常规重型颅脑损伤处理，治疗组入院后尽早予依达拉奉30mg，每天2次，加入100ml生理盐水中静脉滴注，30min内滴完，14d为一个疗程，除发生严重并发症、病情加重或治疗过程中死亡等特殊原因外，均连续治疗一个疗程。治疗组治愈5例，显效17例，有效14例，无效4例，总有效率90,;对照组治愈2例，显效14例，有效13例，无效11例，总有效率72.5,。 0.01)。说明早期行依达拉奉注射液治疗对重型颅脑两组比较有显著性差异(P， 损伤具有明显疗效。 2.5 治疗糖尿病周围神经病变 ,10,程赖萍等报道60例糖尿病引起的周围神经病变患者，随机分为2组，每 组各30例，对照组予以传统方法治疗，治疗组在传统治疗基础上加用依达拉奉30mg，2次/d，静脉滴注，10d为一个疗程。治疗组总有效率87,，对照组总有效率62,，两组比较有显著差异(P，0.05)，说明依达拉奉对周围神经病变有一定疗效。 2.6 联合治疗脑栓塞 ,11,朱立报道41例脑血栓患者随机分为治疗组21例，对照组20例，两组基 础用药均为肠溶阿司匹林片，1次75mg，1次/d，口服，治疗组在此基础上加用依达拉奉注射液30mg，加入100ml生理盐水中静脉滴注，半小时内滴完，2次/d;同时加用葛根素针400mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，疗程均为3周，对照组在基础用药基础上加用胞二磷胆碱针0.5g加入100ml生理盐水中静脉滴注，半小时内滴完，2次/d，同时用维脑路通针200mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，疗程均为3周，结果治疗组总有效率90.4,，对照组显效率45,，说明依达拉奉与葛根素联合治疗脑栓塞疗效显著。 2.7 联合治疗蛛网膜下腔出血 ,12,韦英海等报道68例蛛网膜下腔出血患者，随机分为治疗组35例，对照 组33例，两组均采用相同的尼莫地平治疗、基础治疗和对症处理;治疗组加用依达拉奉60mg/d，静脉滴注，连用14d，观察两组病后30d内脑血管痉挛、迟发性脑缺血、再出血、神经功能缺损发生率和病死率。结果治疗组治愈率明显高于对照组(P，0.05);脑血管痉挛、迟发性脑缺血、神经功能缺损程度和病死率均低于对照组但差异无显著性(P,0.05)，两组再出血发生率也无显著性(P,0.05)，说明依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血可明显提高疗效和减轻脑血管痉挛、迟发性脑缺血及神经功能缺损的发生率、降低病死率。 2.8 治疗原发性肾病综合症 ,13,刘进等报道50例原发性肾病综合症患者随机分为对照组及治疗组，治疗 组除加用依达拉奉外，两组其他治疗措施完全相同。治疗组加用依达拉奉30mg加入0.9,氯化钠注射液100ml中静滴，30min内滴完，共14d。对所有患者在治疗前、缓解期进行24h尿蛋白定量的测定，并观察患者治疗前后脂质过氧化产 物丙二醛(MDA)的变化。结果治疗组经依达拉奉治疗后MDA含量显著降低(P，0.05)，治疗组疗效显著优于对照组(P，0.05)。说明用依达拉奉治疗原发性肾病综合症患者可使MDA显著降低，减少尿蛋白的丢失明显优于对照组(P，0.01)。 2.9 治疗血管性痴呆 ,14,吴义方报道66例血管性痴呆患者随机分为对照组22例，治疗组44例， 治疗组用依达拉奉注射液30mg加入5,葡萄糖250ml静滴，2次/d;脑复康针6.0加上5,葡萄糖250ml静滴，1次/d，对照组用脑复康针6.0加上5,葡萄糖250ml静滴，1次/d。观察期间，停用其他促智药及对大脑功能代谢有影响的药物。2组均为2周为1个疗程。休息1周后进行第二个疗程，2个疗程后观察疗效。结果治疗组总有效率为82,，对照组总有效率为55,两组比较有显著性差异(P，0.05)，说明加用依达拉奉对血管性痴呆有较好的治疗作用。 2.10 治疗脑血管病致偏侧舞蹈症 ,15,张新庆等报道42例脑血病致偏侧舞蹈症，随机分为治疗组21例，对照 组21例，治疗组应用依达拉奉注射液30mg加生理盐水100ml，2次/d，加用胞二磷胆碱0.5加液体静滴，1次/d，对照组用血塞通注射液和胞二磷胆碱0.5加液体静滴，1次/d，两组均为14d为1疗程，作出疗效判定。治疗组总有效率为90.48,，对照组总有效率为71.43,，两组病例治疗均无不良反应，两组比较治愈率有明显差异(P，0.01)，尤其10d治愈率差异显著(P，0.01)，其中2例发病后6、14h就诊，给予依达拉奉治疗3d后症状完全消失。说明依达拉奉对治疗脑缺血性疾病是一种安全、有效、可靠的脑神经保护药物。 参考文献: ,1, 杨政，吴玉林，治疗急性脑梗死的新型脑保护药依达拉奉，中国新药杂志， 2002，11(12):911,913 ,2, 吉野英，木村晓夫，依达拉奉治疗ALS的临床试验，神经治疗，2002，20 (5):557,564 ,3, 韩迪等，依达拉奉治疗急性脑梗死41例疗效观察，山东医药，2006，46 (1):36,37 ,4, 王丹等，依达拉奉(MCI-186)治疗急性脑梗死的临床观察，中国临床医 学，2005，12(2):340,341 ,5, 耿直等，依达拉奉对急性脑出血的疗效评价，上海医学，2004，27(12): 917,919 ,6, 李水彬，依达拉奉对急性脑出血的治疗效果研究，中国医师进修杂志， 2006，29(4):27,28 ,7, 陈锐等，依达拉奉防治颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛的疗效观察，临 床神经外科杂志，2006，3(2):57,59 ,8, 娄晓辉等，依达拉奉治疗重型颅脑外伤的疗效观察，中国实用神经疾病杂 志，2006，9(1):56,57 ,9, 施婵宏，李剑伟，依达拉奉治疗重型颅脑损伤的疗效分析，江苏医药，2005， 31(12):925,926 ,10,程赖萍等，依达拉奉治疗糖尿病周围神经病变临床观察，中国药物与临床， 2006，6(1):74,75 ,11,朱立，依达拉奉合葛根素治疗脑栓塞疗效观察，浙江中西医结合杂志， 2006，16(3):157,158 ,12,韦英海等，依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血，右江民族医学院 学报，2006，2:197,198 ,13,刘进，依达拉奉治疗原发性肾病综合症的疗效观察，中国药师，2006，9 (2):212,214 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