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超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究

2017-12-21 6页 doc 19KB 55阅读

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超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究 超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态 研究 ChinJP[mrm~coepidemiol2001.Vol10.No3 超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究 张万宏 摘要目的:探讨超生理剂量十一酸睾酮(Tu)用于男性避孕的效果厦预后..方法:正常生育史男12例, 每月肌肉注射Tu1次,共3次,通过精液常规分析.对精于密度及生精细胞密度进行动态检测.停药后每2个 月拴刹1次,共3次.结果:用药后精于密度和生精细胞密度较用药前显着下降(<0叭)停药后精于密度和 生精细...
超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究
超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究 超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态 研究 ChinJP[mrm~coepidemiol2001.Vol10.No3 超生理剂量十一酸睾酮影响精子发生动态研究 张万宏 摘要目的:探讨超生理剂量十一酸睾酮(Tu)用于男性避孕的效果厦预后..:正常生育史男12例, 每月肌肉注射Tu1次,共3次,通过精液常规分析.对精于密度及生精细胞密度进行动态检测.停药后每2个 月拴刹1次,共3次.结果:用药后精于密度和生精细胞密度较用药前显着下降(<0叭)停药后精于密度和 生精细胞密度进渐恢复,期间有厦跳现象.结论:1u具有显着抑制精子发生的作用_ru作为男性教素避孕药 安全,有效,可恢复. 关键词十一酸睾酮精于发生避孕,男性 WHO1985,1995年在10个国家进行了国际 多中心研究,证明庚酸睾酮(TE)诱导的无精子和 严重少精子是有效,安全,可恢复的男性避孕方 法,但其药代动力学很不理想….近年来应用于临 床的十一酸睾酮(Tu)是一种长效的睾酮制剂.已 有研究证实.,Tu比TE和其他睾酮制剂作用时 间更长,血T浓度更稳定,维持有效血T水平可达 50--60d,无需频繁给药,更易被患者接受.目前, 我国在WHO/HRP(世界卫生组织/人类生殖培训 规划署)资助下的九五攻关项目——对Tu的男性 避孕功能正在进行临床多中心评估.相关研究证 实,Tu具有良好抑精效果,但各家报道结果不甚 一 致-.对于停止用药后受试者生精功能的恢复 情况尚无相关报道.为此,本研究对肌肉注射Tu 后12例有正常生育史男性精子发生抑制和恢复情 况,进行了9个月的跟踪观察,结果报告如下: 1对象,材料与方法 11对象 12例有正常生育史男志愿者,身体健康,年龄 28--40岁征得受试对象同意和配合,签署知情 同意书. 1.2药品 注射用十一酸睾酮(TestosteroneUndecanoate, TU),由浙江仙居制药厂提供 1.3方法 12名受试者每隔1个月肌肉注射Tu1次,连续 3个月首次11300nag,以后每次500nag用药期间 每月取精液1次,首次注射前留取精液作对照3个 月抑制期后,每2个月取精1次,共3次.均采用手 ?武汉市皮肤病防治研究所(430015) 淫法留取全份精液于洁净容器中.37?恒温水浴30 rnin,液化后用国产MACRO精子计数板进行精液常规 分析计数精浆中精子密度及脱落生精细胞数量. 1.4统计分析 本文结果?S示.统计资料采用SAS 6.12统计软件,在计算机上进行随机区组方差 分析+利用SNK法进行组问比较. 2结果 2.1抑制期12名受试者精子密度及生精细胞含量 见表l. 表112名男性精浆中精子密度及生精细胞含? j?xi09.,'L 表I数据表明,精子密度用药后逐渐下降(P< o.【】】);其中30d较用药前显着降低(P<0叭). 60d较30d显着下降(P<0.【】】).90d较60d显 着下降(P<0.O1)脱落的生精细胞含量在用药后 也逐渐下降(P<0.01);其中30d较用药前显着降 低(P<0.叭).60d较30d显着下降(P<O.叭). 90d较60d显着下降(P<O叭). 2.2抑制期过后l2名受试者精子密度及生精细胞 含量 见表1.表1所列数据表明,抑制期后2个月 精子密度显着高于抑制期60d的水平(P<0.叭), 恢复到接近抑制期30d水平(P>O05)生精细胞 药物流行病学杂志2001午第l()卷第3期 含量显着高于抑制期60d水平(P<0叭),接近抑 制期30d水平(P>005);抑制期后4个月精子密 度显着超过用药前水平(P<001),牛精细胞密度 高于用药前的水平(P<0.O1),这现象称为反 跳.抑制期后6个月精子密度与生精细胞含量均接 近用药前水平(P>005). 3讨论 人类精子的发生高度依赖于垂体分泌的促性腺 激素(OnT)及其相关睾丸内旁分泌产物.其中最主 要的是睾酮(T).通过某些途径抑制GnT的合成 和释放,或阻断其生理作用,最终消除睾丸内T的 合成与释放.结果必然引起精子发生障碍或完全停 滞.超生理剂量Tu可以反馈性地抑制GnT分泌. 降低睾丸内T浓度,从而阻断精子发生在这一过 程中,生精细胞首当其冲受到抑制.生精细胞失去 支持停滞于减数分裂阶段,不能进一步分裂成熟形 成精子.WHO在10个国家对800余名男性进行 的男性避孕药的多中心研究表明,对于单用雄激素 和合并使用孕激素,约90%亚洲男性和60%, 7O%的白种人精子发生受到抑制,甚至达到无精 子1]0J超量Tu抑精作用的最终过程可能是通过 诱发生精细胞凋亡引起的.细胞捅亡是由基因控制 的自我消亡过程,最突出的特点是染色质的有控降 解戈一峰等J对20例男性应用超量Tu1个月 后.精母细胞及精子细胞凋亡率显着增高.吴明章 等J指出,切除脑垂体或给予促性腺激素释放激素 (GnRH)拮抗剂,可使生殖细胞罚亡增加.Mikim 等利用GnRH拮抗剂处理成年雄性小鼠,发现细 线前期和粗线期精母细胞和精于细胞出现凋亡特征 的形态学指标.Kenth等L用EDS(ethanedimetane sulfonate)杀伤成年鼠Leydig细胞,使精浆T和睾 丸内T下降至不可测水平,结果生精细胞凋亡几乎 涉及精子发生的各个阶段,而对这些实验鼠进行T 治疗后生精细胞凋亡受到显着抑制.说明T作为 Leydig细胞的旁分泌产物,对于精子发生具有重要 意义.文献指出,精原细胞和精母细胞的死亡对精 子数量影响甚大,比理论上推算的精子数减少 75%.本研究用超量Tu抑制(T的分泌,降 低睾丸内T浓度,引起精母细胞和精子细胞凋亡, 从而达到抑制精子发生的效果.在Tu抑制生精的 效果方面,我们的观测结果与戈一峰等的研究结 果基本一致. 目前,用雄激素作为男性避孕药已日益受到重 视,极可能成为男性节育的首选方法很多研究证 实,采用雄激素避孕药物不良反应低而安全但也 有人指出,长期应用可潜在性引起心血管并发症和 前列腺疾病.因而安全性有待进一步论证本研 究l2名受试者普遍反映在用药期间性欲明显增强, 晨起勃起次数增多,但无其他明显不良反应.提 Tu可能是安全,有效的男性避孕药 本研究对12名男性使用r0抑精3个月后停 止用药,观察生精功能的自然恢复情况结果显 示,精子密度和生精细胞密度在2个月内即开始增 ,4个月内可达到甚至超过用药前的水平;说明 加 外源性Tu的抑精作用不是永久性的,可在停药后 段时间内逐渐消失.由于Tu的负反馈抑制作I[}j 逐渐解除,垂体可释放大量GnT,曲细精管上皮细 胞开始再生,精子数量和活动力逐渐增加,直到恢 复正常.因此短期应用Tu作为避孕药不会对男性 生殖能力造成不可逆影响;值得注意的是,本研究 的受试对象在恢复期出现的精子数量反跳现象,即 一 定时期后精子数量大增,超过原来水平,但数月 后又能恢复到正常水平文献指出,如能掌握好这 一 规律,可提高女性受孕率l.从这个意义说, Tu具有抗生育和促生育双重作用 参考文献 【WoridHealth()ganizationTaskForceoilMettx:ds)rth RegulationofMaleFertilityContraceptiveefficacyo/ testcxstca'one-induceazoe~,permJaanddigmpemliainnormal meFi.ilsleril,19%:65:821 2童建孙.崔毓桂,王兴海,等Tu治疗男性性腺功能低 下的药代动力学和药效学研究.中华男科学.2000.6 (4):225 3张桂元,周福纲激素类男性避孕研究.国外医学 生育分册.1998.17(1):7 4戈一峰,黄宇峰商学军.等超生理剂量十一酸睾酮 引起生精细胞捅亡动态研究.男科,1999.5(21:69 5吴明章生殖细胞凋亡见:吴明章,曾超文,张君慧, 主编男性生殖病理学上海:上海科学普及出版社, 19961()4 6MikimApwangC.Lem/gAetallnvx~lvementofapopto sEsintheinductionofgermalldegenerationinaduhratsaf— tergcmadotmpin—releasing[yomtoneantagonisttre~ment End~~'rinoloRy.1995,136【6):2770 7KenthH,HarriH.MantPTesto6teroileinhibitsandin ducesapopt~isinmtsemlniferoustubulesinaslag~speciflc n1nner:insltuquantificationin.,-mltmshpreparationaafter adaninstrationofethanedimetheinesul『nDateE drx'rinoh~',1995.136(8):3285 8何梓铭男性节育可能途径见:郭应禄.胡礼泉.主 编临床男科学武汉:湖北科技出版社,1996424 9胡礼泉.男子不育症.见:郭应禄,胡礼泉,丰编l占库 男科学武汉:湖北科技出版社,1996269 (20010330收稿20010705修曰)
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