神经生长因子

神经生长因子 由上海雅曦(国际)斯美授生物医学技服中心际际际际际际际际际际际际际际际际K部提供 神生因子定际际际际际际际 　　神生因子经经经经经 nerve growth factor 略称NGF 。在将小鼠肉瘤180移植于3日经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经胚体壁,与移植片接的脊髓感神及交感神增大20,—40,,基于比克经，E.D.Bueker,1948,的一,科恩，经经经经经经经经S.Cohen,1954,等从小鼠肉瘤180和37中成功地分离出具有同一活性的核蛋白,以后从蛇毒中分离出具有千倍活性，经经经经经经经经经经经经经经经经经经Cohen,R.Levi-Montalcini,1956,和从小鼠下腺分离出具有万倍经经经经经经经经经经活性的蛋白，经经Cohen,1960,,蛋白被称神生因子。科经经经经经经经经经经经经经经经经 神生因子神元生的促作用经经经经经经经经经经经经经经经经 [1] 恩等,其有效成分是分子量经经经经经经经经经经经经经经2.2万的蛋白,由两个位构成的二经经经经经经经经经经经经合体或多合体有活性。另一方面,瓦恩，经经经经经经经经经经经经经S.Varon,1967,,活性成分是分子量经经经经经经经经经经经经经14万的蛋白,具有分子量经经经经经经经经经3万的α、β、γ三位,经经经经经经β表有经经NGF活性。将精制的NGF注射于胚或初生小鼠,育中的感和交感神经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 胞的有分裂率增高,胞数增加,神体著增大。将兔的经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经NGF抗血清注射于孕小鼠或初生小鼠等哺乳,生出来的幼体及经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 个体的交感神胞出性的坏死，免疫去交感,。于培经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经中的神,其促生和再生效果也是著的,例如7日的胚分离经经经经经经的感神的培,若向培液中加经经经经经经经经经经经经经经经NGF，0.01毫克/毫升,,在经经24小内在经经经神周即可到神呈旺盛的放射状伸，圈效,,经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 经经经经经象可被用于定NGF的效果。NGF含于、猪的下腺和小鼠肉经经经经经经经经经经经瘤、小鼠胚胎及成体的交感神胞、小鼠尿和唾液、胚的多经经经经经经经经经经经经经经经经 器官和一切哺乳的血清中。经经经经经经 　　神生因子，经经经经经经NGF,是神因子中最早被,目前研究经经经经经经经经经经经经经经经经最透的,具有神元和促突起生双重生物学功经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 能的一神胞生因子,它中枢及周神元的育、经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 分化、生、再生和功能特性的表达均具有重要的控作用。经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经NGF包含α、β、γ三个经经位,活性区是β经经 位,由两个118个氨基酸成的通非共价合经经经经经经经经经经经经经而成的二聚体,与人体NGF的构具有高度的同源性,生物效经经经经经经经经经经经经经经经也无明的特异性。经经经经经经经经 　　αNGF经 经经经 基功能尚不清楚，色, 　　γ经 经经 基具有蛋白活性，色, 　　β经 基具有生物活性的NGF，色,经经经 研究程际际 　　1953年意大利科学家 Levi-Montalcini经经了NGF。 　　1960年美国科学家 Cohen提取化经经NGF,经 NGF(神生因子经经经经经)蛋白的立体构经经 [2] 明其生物活性。 　　1970年 Cohen经明NGF是个合蛋白。经经经经经 　　1984年 NGF的研究重点从周神系拓展到中枢神系,乃经经经经经经经经经经经经经经经经至非神系。经经经经 　　1986年 Montalcini和Cohen因经NGF研究的杰出而生理医学。经经经经经经经经经经经 　　90年代国内外多家制公司和物研究机构相始行 经经经经经经经经经经经经经经经经NGF经经 研究。　　2001年北京圣日医科技展有限公司第一个得中国 经经经经经经经经经经经经经经经经SDA经经NGF新。经经经经 　　2002年武海特生物制股份有限公司和北京圣日合作始了 经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经NGF经经经经化程。 　　2003年1月6日世界上第一个神生因子 经经——经经经经经经 金路捷在武海特上市。 NGF在机体中的分布 　　NGF在人体内主要分布于、神、虹经经经经经经经经经经经经经经经经经膜、心、脾、胎等经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经及成胞、平滑肌、骨骼肌、胶胞、雪旺氏胞等。 经经本段 制来源际际际 　　，1,雄性小鼠下腺经 经:与人NGF有90%同源性 　　，2,牛精经 　　，3,蛇毒 　　，4,豚鼠前列腺 理化特性 　　，1,7s NGF:分子量接近140kD,沉降系数经7s的合物经经经经经经,它由α,β,γ三个经经位和离子构成。其生物活性位于经经经经经经经经经经经经经β经经位。β经经位是2条由118个氨基酸成的经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 ,通非共价合而成的二聚体。 　　，2,2.5s NGF:分子量13,14kD,沉降系数经 2.5s。其构与经经经β经基基本相同。故又称β NGF。 受体分际 　　，1,膜受体: 　　低经经经经经经经和力受体:快NGF受体,跨膜糖蛋白,分胞外部分、经经经经经经经经经经跨膜接区、胞部分,具有经经经经经经G蛋白偶经经经经经经经经经 的信号功能。 　　高和经经经经经经经力受体:慢NGF受体,跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激经经经经 活性。　　，2,核受体 受体存在的部位 　　外周神系经经经经经经经经经经经经经经经经 :交感神元、感神元。 　　中枢神系经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经:胆碱能神元、上腺素能神元、能神元、脊髓运经经经经神元 、经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经干运神元、中三叉核神元、网膜胞、小部分神元。经经经 神生因子的作用机理际际际际际际际际际际 　　NGF与受体合,通经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经受体介的内机制生内在化,形成由膜包、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,突经经经经经经经经经经经经经经经沿微管逆行运至胞体,酪氨酸蛋白激经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经、脂肌醇、内源性腺苷酸等第二信使体系的,经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经启一系列反,靶胞的某些构或功能蛋白基因表达行控而其生物效。经经经经经经经经经经经经经 　　1986年意大利科学家李经-蒙他西尼，Levi-Montalcini,通明经经经经经经经经经经:神生因子，NGF,可促使经经经经经经经经经经经经神再生,并因此得第86届经经经经经经经经经经经生理和医学。经经经经经经经经经经经经经 一引起医学界极大。 　　李经经经经经经经经和科恩研究NGF主要作用是:1,在机体育程中促经经经经经经经经经经经经使神系生经经 育, 　　2,在机体成熟后经经经经经经经经经经经经经经经 正常神胞有保作用, 　　3,神，如血经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经管意外和外,后可促使神元再生和功能恢,经经 　　4,提高学和功能。经经经经经经经 　　加拿大金爵集经经经经经经经经经经经经科学研究室首席科学家Gatte Walker博士经经经经经经一研究,步神生因子，经经经经经经NGF,和神经经经经经苷脂，GM,是神再生育经经经经经经经经经经经经必需物,GM介经NGF数十倍增其活性,强形成新的丰富的神经经经经经经经经经经经经经网,修并促使神再次经经经经经经经经经经经“育。就是世界的Gatte1+1经经经”经经经经经经神再生理,并据此研出国先水平的经经——经经经经经经经经经经经 力暴牌病康新品多合冲。 　　GM能经经经经经经经经经介神生因子NGF促神胞再生,表出经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经——良好的生物效。《西安交通医科大学学经经 》 　　NGF和GM目前无在中,是经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经床践里都示出神系促恢效果,已成研究的点。如两物同作用能得到经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经充分用,必将能中枢神疾病患者来更大希望。——经经经经经经经经经经经经经 山医科大学附属医院神外科 NGF 生物效际 　　育经经经 期 　　神定向生经经经经经经经经经经 　　刺激胞体和突经经 注射用鼠神生因子经经经经经 的育经经 　　增加神经经经经经经经经经 支配区的密度 　　促神元的分化育经经经经经经经经经 　　能使感神,交感神数目增加,体增大,经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 延 　　成熟期 　　NGF和NGF受体的水平和分布都明经经经减少,主要效神经经经经NGF的依经经经经经经经性也著降低,只有部分交感神元经经经经经经仍需依NGF存活。 　　神经经经 后 　　NGF受体增加,反映在经经经经经经经经修程中NGF的 　　需求。 　　靶区NGF的水平也明升高。经经经经 神生因子的神作用际际际际际际际际际际际际 　　在胚胎育的一定经经经经经经经经经期内,NGF经经经经经经经经经经经经经经经经效神元生存所必。体外经经经经经经,如果培液中不加NGF,神胞即不能出突,也不能经经经经经经经经经经经经经经经经经存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神系,由海和经经经经经经经经经经经经经经皮生的NGF可通经经经经经经经胆碱能神逆 行运经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经至前基底核,持胆碱能神元的存活和功能。在胚胎育早期,中枢NGF的含量决定胆碱能神的经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经密度。在无胆碱能神支配的小区和下丘,NGF含量也经高,表明除胆碱能神外,经经经NGF经经经经经经经经经经经经 其他神元也有作用。 神生因子的神际际际际际际际际际际际际保作用 　　当NGF的效神元经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经受到,例如切断突、物害,甚至缺血、缺氧等,神元将生一系经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经列的病理改,包括死亡,研究NGF通经: 　　，1,抑制毒性氨基酸的放经经经 , 　　，2,抑制离子经经经经经经 超, 　　，3,抑制超氧自由基的放经经经 , 　　，4,抑制胞经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经凋亡等机制而明减或防止些性病理经经经经经经 害的生。 神生因子的促神生作用际际际际际际际际际际际际际 　　如上所述,在切断经经经经经突后予NGF将减少某些神元的性与死经经经经经经经 NGF经经经经经经经经脊髓突生的影响 亡,无疑经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经将有助于提高突再生的可能性。同它影响 经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经突再生始的和参与再生的神元数目以及再生神 的量和经经经经经经 速度。 神生因子在神系以外的作用际际际际际际际际际际际际际际际 　　• NGF的非神系作用主要表在经经经经经经经经经经经经经经经经经经经影响免疫胞的活性,经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经而免疫系功能。神生因子不但神系功能,而且也是一免疫因子。经经经经经经经经 　　• NGF可以抑制某些经经经经经经经经经经经经经经经经 瘤的有分裂,促其向良性分化。 目前国内的神生因子的医际际际际际际际际际际品 　　目前国内的神生因子的医经经经经经经经经经经经经经经经经经经品主要有以下三个:经经生 、金路捷和恩经经 　　生经经经 　　通用名:注射用鼠神生因子经经经经经 　　【主要成分】本品 经经经经经经经经经经经经经主要成分系从小鼠下腺中提取的神生因子,是一分子量经经经经经26.5KD的生物活性蛋白。 　　【适症】本品 经 经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经具有促神恢的作用,用于治神在各科的用例如下经经经经经经经 : 　　1、眼科:急性和迁延性神、经经经经经经经经经经经经经经经经经经网膜、角膜,神炎,神性经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经角膜炎,敏性膜炎,网膜脱离,弱,神萎,糖经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经尿病性网膜病,手或性,青光眼,角膜经经经经 等。 　　2、神外科经经经经经经经经经经经经经经经经 :、脊髓,脊髓移植。 　　3、骨科:四肢神经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经,坐骨神,坐骨神痛,多性神经经经经经经经经经经经经经经经经 炎,椎痛,神断裂及退行性病。 　　4、神内科经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经:急性血管，梗塞、出血,性中枢神经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经,萎,帕金森病,痴呆,,神衰弱,神性经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经痛,重症肌无力,多性硬化,杭廷舞蹈症等疾病。 　　5、儿科:新生儿缺血缺氧性经经经经经经经经经经经经经经 病,小儿,炎后症。 　　6、内分泌科:糖尿病末梢神经经经 炎。 　　【用法用量】 　　1.经经经经经经经用前每瓶注射用鼠神生因子用ml经经经经经经经经经经经化注射液，或菌注射用水,溶解。 　　2,肌肉注射,每次30ug,一日1次,3-6周一个程。经经经经经经 　　【不良反】经经 　　经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 床中有注射部位局部疼痛,偶麻疹。 　　【格】经 　　30ug，生物学活性?15000AU,/瓶 　　【藏】经 　　于2-8?避光保存。 　　金路捷 　　通用名: 经经经经经 注射用鼠神生因子 　　[主要成分, 　　本品主要成分系从小鼠下腺中提取化的神生因子经经经经经经经经经经经经经经经(mNGF),沉降系数2.5S,分子量13.5KD,经?度98,,比活性?22.5 AU/mg蛋白。成品含5,苷露醇和0.1%人血蛋白作保经经经 。 　　[性　状, 　　本品经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经白色干疏松体。按瓶示量后溶液无色澄明液体,不有异物、和经经经经经经经经经经经 沉淀。 　　[经 理作用, 　　大鼠体内果表明经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经:本品可改善由己二和丙胺造成的大鼠中毒性周经神经经病 所致的肢体运经经经经经经经经经经经经经经经经经经经功能障碍,短神,肌肉作位潜伏期,并提高神经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经,肌肉作位幅度。病理学果表明,本品有减经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经物神的髓鞘生率和降低性神数量等作用。以上果提经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 示本品可能有促神修的作用。 　　[经经经经 床用, 　　正己经经经经经经经经经经 中毒性周神病。 　　1,周神与周神经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经病。如神、神离断、正己经经经经 中毒等 　　2,外经经经经 　　3,急性血经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 管病、萎、帕金森病、早老性痴呆 　　4,脊髓经经 　　5,新生儿缺血缺氧性经经经经经经经 病、小儿 　　大量文献经经经经经经金路捷，NGF,已用于治经经经经经经 以上疾病。 　　[用法用量, 　　本品用2ml注射用水溶解,肌肉注射,一天一次,每次1支格经经20ug，?9000AU,/支,四周一程,可经经经经经经经经经经经经经经经经经经遵医嘱多程。儿童用经经经经经经经经经经经经经经经经经 遵医嘱。，用法与用量遵医嘱, 　　[不良反,经经 　　1.无重不经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经良反。床中未有肝,,心等功能经经经 害。 　　2. 用后经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经常注射部位痛或注射下肢疼痛,一般无经经经经经经经经经经经经经经经经经 理。个症状重者,口服痛即可解 　　3,偶经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经其他症状，如、失眠,,生率与安慰比无著经经经经经经经经 差。　 　　[禁　忌, 　　经经经经经经经经经经 本品敏者禁用。　 　　[注意事经经 , 　　1、经经经经经经经经 敏体者慎用, 　　2、本品加注射用水震经经经经经经经经经经经经经经经经后即可完全溶解,如有不溶的沉淀、混经经经经经经经经经经经 或絮状物不可使用, 　　3、使用前经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经仔瓶,如有裂活破等异常情况不可使用。 　　4、用程中,如有经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经任何不适症状及与医生系。 　　[孕哺乳经经经经经经经经经经 期女用, 　　本品经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经神胞有促生、育的作用,建孕哺乳期经经经经经 女慎用。 　　[经 　格, 　　每支生物活性大于等于9000AU,含mNGF20ug。 　　[经 　藏, 　　2,8?避光保存。 　　恩经经 　　通用名:注射用鼠神生因子经经经经经 　　【主要成经 经经经经经经经经经经经经经本品】主要成分系从小鼠下腺提取的神生因子，mNGF,,沉降系数2.5g,分子量13.5Kd,度经经?98%,比活性?5.0×105AU/mg蛋白,成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保经经经 。 　　【性状】 　　本品经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经白色干疏松体。按瓶示量溶解后溶液无色澄明液体,不有异物,经经经经经经经经经经经 混和沉淀。 　　【经经经经经 理毒理】 　　理作用经 经经经经经经经经经经经经经经经经经大鼠体内果表明::本品可改善由己二和丙胺造经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经成的大鼠中毒性周神病所致的肢体运功能障碍,短神-肌肉作经经经位潜伏期,并提高神经-肌肉作位经经经经经经经经经经经经经经经经经经经幅度。病理学果表明,本品有减经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经物神的髓鞘生率和降低性神数量 等作用。以上果提经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经 示本品可能有促神恢的作用。 　　毒理研究: 经经经经经经经经经经经经经重的毒性果表明:1,Wistar大鼠肌注本品经经经经经量分30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg,经经经经12周,经经120μg/kg经经经经经经经经量的物在28天后出经食欲减低,体重增经经经经经经经经经经延,活减少等。2,经经经经经经经经经经经犬肌注本品高量17.8μg/kg,经经经经60天后,物经经经经 经经经经经经经经经经经经经上海小鼠的一未明毒性反。般生殖毒性、致畸敏感期和经经经经经经经经经经经经经经经经经期毒性果表明:量在高达200μg/kg经经经经经经经经,物的生育力、胚胎器官形成及经F1代仔鼠的育无明的经经经经经经经经经 影响。 　　【经经经经经经 代力学】 　　目前尚无人体代经经经经经经经经 力学料。 　　【适症】经经经 　　正己经经经经经经经经经经 中毒性周神病。 　　【用法用量】 　　本品用2ml注射用水溶解,肌肉注射。一天1次,每次1支,4周一程,经经经经经根据病情经经经经经经经经经经经经经经 重可遵医嘱多程。 　　【不良反】经经 　　1,无重不经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经良反。床中未有肝、、心等功能经经经 害。2,用后经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经常注射部位痛或注射下肢疼痛，生率分85%和29%,,一般不需经 经经经经经经经经经经经经经经经经经 个理。症状重者,口服痛即可解。 　　3,偶经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经其它症状，如、失眠等,,生率与安慰经经经经经经经经 比无明差。 　　【禁忌症】 　　经经经经经经经经经 本品敏者禁用。 　　【注意事经经 】 　　1,敏经经经经经经经经 体者慎用。 　　2,本品加注射用水振经经经经经经经经经经经经经经经经后即可完全溶解,如有不溶的沉淀、混经经经经经经经经经经经 或絮状物不可使用。 　　3,使用前经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经仔瓶,如有裂或破等异常情况不可使用。 　　4,用程中,如有经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经任何不适症状及与医生系。 　　【孕及哺乳经经经经经经经经经经 期女用】 　　本品经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经经神胞有促生、育的作用,建孕及哺乳期经经经经经 女慎用。 　　【儿童用经经 】 　　因目前尚没有儿童经经经经经经经经经经经经经经经经经经 用本品的料,故儿童用遵医嘱。　　【老年患者用经经 】 　　尚不明确。