更昔洛韦

更昔洛韦 霉 斟i硪稻鳓7 992年第l鞋第4期 更昔洛韦 G删织愚, [商品名]Cymevan,Cytovene [化学名]9一[(1,3-二羟基2丙氧 基)甲基]鸟瞟呤 一 蚋] 卜r一N. [作用特点]本品是英国Syntex制药公 司开发的脱氧鸟苷类似物,其结构与阿昔洛韦 (Acjc10vir’ACV)相似,但比ACV具有更强更 广谱的抗病毒作用.1989年美国FDA正式批 准它作为艾滋病并发致盲性巨细胞病毒 (CMV)感染的一线药物. 在组织培养中,本品对单纯疱疹病毒l型 和I型(HSV一1,HSV一2),水痘一带状疱疹病毒 (vzv),巨细胞病毒.EB病毒(EV) 等有广泛的活j桶堍c的抗j:;v 的作用强,对EBV的作用两者相似.体外试验 还证实本品和干扰素联用对人的CMV有协同 作用. 鸟苷激 及磷酸 竞争性 :地抑制三磷酸脱氧鸟苷与DNA聚合酶结合,从 ‘而抑制DNA合成,阻止DNA链的延长.GTP ‘对细胞DNA聚合酶的作用极弱,因此本品对 .CMV病毒的抑制高度特异.Cheng等报道, DNA聚合酶发生改变的HSV变株,对ACV和 .磷甲酸钠(PFA)均耐药,但对本品仍敏感,说 ;明还存在另一种与ACV完全不同的作用方式. 虽然人CMV感染的动物模型尚未建立.但 动物CMV感染模型已证实本品的抗病毒效果. 本品对小鼠HSV一】脑炎,兔HSV角膜炎,小鼠 和豚鼠HSV-2腹腔感染都展示明显的体内抗 病毒效果.由于本品踏ACT的水溶性好,生物 利用度高,所以本品的体内抗病毒活性比ACV 强. 尺97, [药代动力学]CMV感染病人接受, 5mg/kg本品静脉输注,每8h给药1次,血药峰 值与给药剂量呈正比关系.剂量在2.5mg/kg 时,血药峰值为4.75,6.25mg/L,谷值为q.25 , 0.63~g/L.稳态血药浓度为9,5lzmol/L.静 注本品后眼玻璃体内药物浓度升高,但脑脊液 中药物浓度勾血药浓度的3l,67.静脉 滴注(5mg/kg)本品几小时内,视网膜下液体 内药物浓度类似或高于血药浓度.本品的血浆 蛋白结合率仅1,2,其稳态下分布容积为 33,45L对肾功能正常的患者,静注本品的 90以上以原形从尿中排出,消除t为2,4h. 对肾功能严重不良者,本品的清除随肌酐廓清 率下降而直线下降,消除延长到30~40h.对 血透患者,本品的血药浓度明显降低. 本品(20mg/kg)口服.4次/d,稳态血药 峰,谷浓度分别为2.96和1.06[zmol/L.0~24h AUC为47~mol/(?h).Jacot~on等认为,如果 患者能耐受多次口服本品20mg/kg+其血药浓 度足以达到抑制CMV复制的浓度.由于实验中 发现本品的生物利用度有随药浓度升高而降低 的趋势,所以有必要进一步研究本品长期口服 给药的疗效和毒副作用. [适应症].旦王趁痖免痉缺陷患者CMV 感染如视网膜炎,肺炎,胃肠炎,肝脏和中枢 神经系统感染. [用法与用量]静滴2.5mg/kg,每8h 一 次或5rag/kg,每12h一次.滴注时问为1h. 连续用药14~21d.预防复发或进行维持治疗 时,5rag/(kg?d)或6rag/(kg?d),每周给药 5d.对有肾功能损害者,相应减少用药剂量,近 来有人指出,不减剂量,延长给药间隔期. 口服用于维持治疗,5,10mg/kg,2 次/d. 玻璃体腔给药目前多数只是实验性的给药 方法.先将本品配制成2mg/ml溶液,再取0.】 或0.2ml(约含本品2OO,400g)直接注入玻璃 体腔内,每周I,2次,连续给药3周.维持治 疗则每周1次. 63 bq- 国新药杂志l992年第1卷第4期 [不良反应]用本品严重的需停药的不 良反应发生率约为32.晟常见的不良反应是 血液学的变化,中性白细胞减者逊40,血 小板减少者约20+但这种反应可逆的,主 要发生在治疗早期.也见有使用本品后心血管 系统,中枢神经系统,消化系统,呼吸系统和 泌尿系统副作用的报道.此外,动物模型中曾 看到本品有抑制精子和生育力的作用,但临床 上未到这种作用 [注意事项]?禁用于孕妇及对本品和 ACV过敏者.?哺乳期妇女不宜使用.?治疗 期间如中性白细胞数下降到5X10/L以下,或 血小板数下降到25×10./i以下,应停止使用 本品?本品和叠氮胸苷(Zidovudine)有重叠 的毒副作用同时使用抑制细胞分裂,增殖或 使肾功能改变的药物,须特别谨慎.有报道本 品与泰宁联合用时可发生瑚痈. (临床评价]本品对严重CMV感染的免 疫缺陷患者临床改善率约70,CMV释放消 失,损害消退,并使患者的存活时间延长.例 如,有报道26例重度CMV感染患者(其中22 例为爱滋病)缓慢静注本品5ms/(kg.d),平 荦 均给药14d,13倒有视网膜炎,其中9例治疗后 临床症状改善.视敏度增加,视网膜炎症减轻 8例有胃肠道症状如腹泻,结肠炎的CMV感染 患者对本品治疗也有效.8例免疫缺陷患者在 肝移植后并发CMV严重感染.以本品5mg/kg, 每[2h静注1次,平均疗程13d,结果临床症状 改善.CMV排出减少,肝的活组织检查CMV消 失.在肾移植,心移植和心肺移植后CMV感染 的患者,使用本品控制疾病均获得相似的结果. 最近有报道,本品可有效地预防骨髓移植 后患有无症状感染的患者发展为CMV性间质 肺炎104例骨髓移植患者中,40例用支气管 肺泡洗出法发现CMV培养阳性.这40例随机 分成两组,20倒静注本品(5mg/kg,2次/d,给 药2周,然后每周给药5次)后只有5倒(25) 死亡,而对照组20例中有l4倒(70死亡). 使用本品治疗取得疗效后,停药30d内约有 8O患者可出现临床和病毒学复发,即本品治 疗不能清除病毒,需长期维持给药. 雷米普利 Ramipril [商品名称]Tritace [药理作用]本品在肝内被激活后形成 Ramipril~,是强效,长效的血管紧张索转化酶 (ACE)抑制药.抑制血管紧张素1转化成血管 张素I和舒缓激肽的代谢,从而发挥降压作 用. 临床研究明.服用雷米普利1.25, 1Omg/d,可使仰卧和立位病人的收缩压和舒张 压下降5,15.心率不受影响,长期治疗可 使左心室肥大恢复而不减弱射血功能.50, 70的病人症状可得到控制.治疗轻至中度高 血压,雷米普利的疗效与卡托普利(巯甲丙脯 酸),依那普利(enalaprf1)相当. [适应症]常规用药无效或因副作用过 一 64一 管理局) 大而不适用的轻至中度高血压 [用法与猁量].口服,初始每日一次1. 25mg,遂渐增至每日一次2.5,5mg最大剂 量,每日一次l0mg. [不良反应]恶心,呕吐,眩晕,乏力, 头痛,腹痛,腹泻,咳嗽.偶见症状性低血压, 血管神经性水肿,晕厥,肾损伤,高敏性反应 [禁忌症)有血管神经性水肿史,主动 脉狭窄者以及孕妇和授乳期妇女攀用. [剂型与规格]胶囊剂:1.25mg,2.5mg. 5mg. [生产厂家)赫斯特英国有限公司 黄胜炎译编 ,’,?J-