复方坎地沙坦酯胶囊：

复方坎地沙坦酯胶囊： 复方坎地沙坦酯胶囊 一(新药名称:复方坎地沙坦酯胶囊 英文名:Compound Candesartan Cilexetil Capsules 二(选题目的与依据: 复方坎地沙坦酯胶囊按新药审评办法的规定属新药三类，因该品种片剂已被美国FDA批准上市，所以按四类新药管理。该品种片剂有两个规格，分别是含坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg;坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪12.5mg，商品名为Atacand HCT。 Atacand HCT以两种固定剂量配伍的规格上市，分别是含坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg;坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪12.5mg。为适应国人身体状况需要，将规格含坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg的规格减半为含坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪6.25mg。 高血压是常见的心血管疾病，其患病率呈不断上升趋势。据世界卫生组织(WHO)最新诊断标准，我国高血压患者人群至少在1亿人以上。据国家有关机构1998年统计，心脑血管疾病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首位。全国每年死亡人数超过100万，存活的病人中约有75%的人具有不同程度的残疾，造成个人、家庭和社会的沉重负担。高血压是引起脑卒中的主要危险因素，有资料显示，舒张压每下降5-6mmHg，脑卒中和心脏并发症的发生率即可下降30%。因此，防治高血压以控制其引发的并发症具有重要意义。 根据WHO的，高血压患者须终生连续服药，如何使更多的高血压患者尽早得到及时的治疗并使血压得到有效的控制，是我国防治高血压以控制其所引发的并发症的当务之急。《WHO1999年高血压治疗指南》中指出，联合治疗是治疗高血压的一个方向。因此，世界各国都在研制治疗高血压的复方制剂方面进行积极的努力。中国国家药品监督管理局药品审评中心自1992年至1999年间收审抗高血压复方制剂23个，并为此专门组织专家会议就在中国研制生产抗高血压复方制剂提出了指导性意见。与会专家一致认为，固定配比的复方制剂可以降低用药剂量，提高疗效、减少副作用，可以提高病人的依从性从而提高高血压患者的治疗率。与会专家一致认为，有四种高血压药物的复方制剂组方合理、符合要求，分别是:1、血管紧张素转化酶抑制剂+ 利尿剂;2、β受体阻滞剂+利尿剂;3、β受体阻断剂 +钙拮抗剂;4、血管紧张素?受体阻滞剂+利尿剂。 复方坎地沙坦酯胶囊是由血管紧张素II受体阻断剂坎地沙坦酯和利尿剂氢氯噻嗪配伍而成的复方制剂，用以治疗使用单一药物不能控制的高血压患者。 沙坦类抗高血压药物是90年代出现的新的抗高血压药物，为血管紧张素?受体拮抗剂。与其他抗高血压药物相比，安全而疗效肯定使得坎地沙坦酯更优于钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂和ACE抑剂。但坎地沙坦酯增加到一定剂量其药效并不随之增强，多数患者的治疗需与其它降压药联合应用以达到有效降压目的。复方坎地沙坦酯片较好地解决了这一问题。研究表明，血管紧张素II受体阻断剂通过抑制血管紧张素II而发挥作用，血管紧张素II是具有收缩血管作用的多肽，它能造成高血压。利尿药氢氯噻嗪通过加强肾脏从体内排钠和排体液的能力而使血压降低。氢氯噻嗪与坎地沙坦酯可产生协同作用，其可能的作用机理是利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，使血压变化更依赖于肾素-血管紧张素系统，从而加强坎地沙坦酯的降压作用，同时弥补了单用氢氯噻嗪的这一缺点。此外，单用氢氯噻嗪还可能引发低血钾症，当它与坎地沙坦酯联合应用时可以减少低血钾的发生，原因是坎地沙坦酯既可以减少利尿剂的用量并且减轻因利尿剂引起的电解质变化。从治疗的顺从性来看，该品使病人更愿意配合医生的治疗。因此，相关文献中高血压治疗专家建议沙坦类降压药物应与利尿剂同时使用。 三. 临床研究 在12项近4,600高血压病人的对照临床试验中对Atacand HCT复方制剂进行了评价。在设对照临床试验中，经安慰剂组校正后，用32/12.5mg与16/12.5mg配伍剂量规格的药物，导致收缩期和舒张期血压 - 1 - 降低14-18 mmHg/8-11 mmHg。Atacand HCT 32-12.5 mg/日可使降压效果维持24小时。在6周的临床试验中，服药24小时后，能成功的控制98%的患者的血压。 Atacand HCT一般说来具有良好的耐受性。在临床对比实验中其不良反应的总发生率与安慰剂组差不多。常见的不良反应Atacand HCT发生频率比安慰剂高约2%。最常见的不良反应(Atacand HCT比安慰剂)有:上呼吸道感染(3.6%比3.0%)、眩晕(2.9%比1.2%)、背部疼痛(3.3%比2.4%)、流感样症状(2.5%比1.9%)。作为一种直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，一旦发现病人已处妊娠期，Atacand HCT应尽快被停止使用。 四. 市场分析 目前，血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类药物)是增长最快的抗高血压药物。 它们比ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂有更多的选择，并且涉及的副作用较小。从 2000年末以来，已发表的临床试验数据表明，血管紧张素II受体拮抗剂在一些领域具有潜力。 默克公司首家在1994年上市了血管紧张素受体 诺华公司在1996年上市了缬沙坦(Diovan，Valsartan)。坎地沙拮抗剂氯沙坦(Cozaar，Losartan)。 坦(Atacand)于1998年投放美国市场，并在33个国家上市。目前，市场上有6种沙坦类药物，大多数是在利尿复合剂中应用。 据IMS HEALTH公司的数据观察和分析平台MIDAS的分析，分析了血管紧张素II受体拮抗剂(ATIIAs)的市场占有情况。在到2001年6月份的12个月中，Cozaar(氯沙坦)是领先的产品，占普通血管紧张素II受体拮抗剂(ATIIAs)市场份额的37%;其次是Diovan(缬沙坦)，占18.1%;第三位的是武田公司的Blbpress (坎地沙坦)，占11.7%，但同时还有阿斯特拉?捷利康公司的品牌产品坎地沙坦 Cilexetil，Atacand，占8.8%，说明坎地沙坦超过了缬沙坦，以20.5%处于第二位。 血管紧张素II受体阻断剂与ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂相比较，显示出相同的功效，但明显地减少了副作用。ACE抑制剂通过阻断肾素-血管紧张素系统抑制由血管紧张素I到血管紧张素?的生物合成，用于高血压的治疗。ACE抑制剂还能抑制缓激肽的降解，并抑制ACE的催化形成。而坎地沙坦对ACE(激肽酶?)无抑制作用，它对缓激肽并没有影响。阿斯特拉?捷利康公司的CALM试验在患有微量蛋白质 Candesartan)和它的ACE抑制剂赖诺普利高血压和II型糖尿病的患者中比较了坎地沙坦(Atacand， (Zestril， lisinopril)对血压和尿白蛋白分泌的影响。这两种药品显示出相同的功效，而坎地沙坦酯所涉及的副作用要少。 血管紧张素II受 体拮抗剂(ATIIAs)是目前显示明显增长的唯一的抗高血压化合物的种类。在到2001 年6月份的年度中，普通血管紧张素II受体拮抗剂(ATIIAs)增长了35%，利尿复合剂增长了59%。因此，对该产品的市场，我们抱有很大的信心。 作为高血压的初期治疗，血管紧张素II受体拮抗剂已良好地立足于激烈竞争的市场。而作为二期治疗的利尿复合剂，也正在证明它们各自的潜力，安全性和有效性。 五. 国外有关该品的研究现状或生产使用情况 坎地沙坦酯和氢氯噻嗪的复方制剂由美国阿斯特拉?捷利康公司研制开发，于2000年5月在瑞典首次上市，2000年9月获得美国FDA批准并在美国正式上市，商品名为:Atacand HCT 。此外，在德国、法国等国家已经上市，正在英国、澳大利亚、比利时等12个国家申请上市。 目前尚未见国内生产厂家及研制单位有关该品种的研究报道，根据新药审批办法规定该药属于化学药品四类管理。 Atacand HCT在美国已被FDA批准用于治疗使用单一药物不能控制的高血压患者，在临床试验中已被证明安全有效，其最常见的副作用一般轻微:如上呼吸道感染、眩晕、背部疼痛、流感样症状。因该药刚刚上市，目前的市场销量均为预测值，但阿斯特拉捷利康公司对该药的销售前景充满信心。 六(复方坎地沙坦酯胶囊研制情况 我院已于2002年9月将复方坎地沙坦酯片报送SDA，在此基础上，我们继续研发了复方坎地沙坦酯胶囊。胶囊剂与片剂比较工艺简单，不需压片，便于工厂生产。部分患者习惯服用胶囊剂，研发复方坎 - 2 - 地沙坦酯胶囊可更好的为患者服务。目前，该品种已获临床批件，正准备启动临床。 七. 国外专利及行政保护检索情况 目前，尚没有关于该复方制剂的专利及行保资料报道。 - 3 -