【2017年整理】粘多糖贮积症I型分子生物学及产前诊断研究进展

【2017年整理】粘多糖贮积症I型分子生物学及产前诊断研究进展 粘多糖贮积症I型分子生物学及产前诊断研究进展 江雨 综述 周裕林 审校 ,厦门市妇幼保健院 分子诊断实验室～厦门～361003, 摘要:粘多糖贮积症为糖胺聚糖降解代谢障碍所引起的一组遗传代谢病。根据不同的酶缺陷，可分为8型，鉴于我国I型最常见，本文就MPS-I的临床特征、a- L-艾杜糖苷酸酶基因结构、突变类型、特点及检测加以综述。 关键词:粘多糖贮积症I型;a- L-艾杜糖苷酸酶;基因突变 粘多糖是一类蛋白多糖，其中包括透明质酸(HA)、硫酸软骨素(CS}、硫酸皮肤素(DS)、硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸角质素(KS) 5种。其分解代谢首先由组织蛋白酶使蛋白多糖复合物的肽链分离并水解，然后经葡萄糖苷酶或半乳糖苷酶等逐步降解，最后释出多糖。降解过程的任一种酶发生遗传性缺陷，均可使代谢中断而致病。粘多糖贮积症I型(mucopolysaccharidosis typeone，MPS-I)是由a-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病。多种突变可导致a- L-艾杜糖苷酸酶的缺陷，它是HS和 DS降解过程中所必需的酶。该酶的缺陷导致其天然底物在各组织溶酶体内堆积，最终引起临床症状。本病的临床现具有广泛的变异性，现分为三种亚型:重型Hurler综合征;中间型Hurler/Scheie综合征;轻型Scheie综合征。MPS- I临床表现的差异性给疾病严重程度的预测及遗传咨询带来了一定的困难，然而自从IDUA基因被克隆以来，突变分析为MPS-I的各种表型提供 [1]了分子水平的解释。目前已发现51种突变和30种多态性，使该病呈现了复杂的分子异质性。突变分析对于表型的预测、遗传咨询以及各种实验性治疗的选择和评估具有重要价值。 1、临床特征 在生化基础未被认清之前，粘多糖贮积症主要根据其临床表现分类。Hurler综合征是最早被人们认识的一种粘多糖病，又由于它最为常见，发病率为新生儿的1/ 15 000,1/ 10 [2]000，.因而又被认为是粘多糖贮积症的原型。后又发现一临床表现较轻的MPS-Scheie综合征，后经证实Scheie与Hurler综合征具有相同的生化基础，均是由同一种酶a-L-艾杜糖苷酸酶缺乏引起，因而又将他们划分为亚型MPS- I H和MPS- I S。Hurler与Scheie综合征被 [3]认为是由IDUA基因座位上一对等位基因所决定的，Hurler综合征是重型基因的纯合子，Scheie综合征为轻型基因的纯合子，并可认为临床表现介于此两型之间的患者为二等位基因的双重杂合子，划分为MPS- I/H或Hurler/ Scheie综合征。重型MPS- I型患者通常在出生后一年内即发病，呈进行性发展，表现为肝脾肿大、肾骼畸形、角膜浑浊、严重智力低下， 中枢神经系统累及很少，但通常于10岁前因呼吸道阻塞或心肺合并症死亡。中间型患者， 多于7岁以前表现运动能力的明显下降。轻型患者神经系统很少或无受累，体形改变较轻，正常生命时限，但以关节僵直、肝脾轻度肿大、主动脉瓣疾病和角膜浑浊为特征。 2、IDUA基因结构 自90年代以来，许多学者一直在探索MPS-I的分子致病机制，并取得了很大进展。 [4]1991年，编码全部外显子的cDNA被分离和表达，从其IDUA的cDNA序列可知，IDUA含有1959bp的开放阅读框，编码653个氨基酸。其中包括26个氨基酸组成的信号肽，在成熟前被切掉，因而成熟的酶蛋白含有627个氨基酸，分子量为70 029da1。1992年，该基因被克隆，现知该基因定位于4p16.3，全长约19kb，含14个外显子，外显子长度介于77217bp [5,6]之间。第1，2外显子被一个长566bp的内含子间隔;第2，3外显子间的内含子较大，约13kb，而最后12个外显子聚集在4.5kb的区域，其间的内含子长度在78478bp之间。内含子含有一个Alu重复区和一个可变数目串联重复序列(VNTR)，此VNTR是由一长为86bp的核心单位串联重复而成，具有高度的多态性，可利用此多态性进行家系分析以辅助诊断。 [7]Scott等曾在人群中分析该多态性，发现3种长为800bp, 715bp和630bp多态片段。中山医科大学光炜等用同样方法检测了广东汉族人口该位点多态性，发现5种等位基因和9种基因型，其类型和频率与Scott报道的有显著差异，提示IDUA基因的改变可能具有种族差异[8]性。另外，还发现除内含子11以外的所有内含子-外显子连接区均遵循GT/AG法则，而内含子11两端为GC/ AG连接。IDUA基因具有看家基因的特点:启动子区没有典型的CAAT 其转录后的mRNA长仅为2.3kb。 框，仅含有GC框和多个转录起始点CA， [9] 目前，犬和鼠的IDUA已被分离，它们的IDUA基因均与人的IDUA基因结构相似。犬与人的IDUA基因和蛋白均有82%同源性，鼠与人的 cDNA和蛋白同源性为78%和77%。正因为这种较高的同源性，我们可以制造MPS- I的动物模型，用于进一步探索该基因和新的治疗方法。 3 IUDA基因突变类型 利用各种检测突变的技术，目前已发现51种突变，包括无义突变、错义突变、剪接位点突变和缺失或插入。大多数突变位于基因的起始和中间部位。另外，还发现30种多态性。 3. 1无义突变 至今已报道了9种无义突变，均导致重型MPS，甚至突变点邻近C末段如R621X， [12[10][11]][13]酶活性亦完全丧失。Scotty，Bach, Tieu等人先后对W402X，Q310X和Y343X三种突变的mRNA及蛋白质进行了研究，发现许多无义突变均使正常mRNA量减少，而形成异常的mRNA，尤其突变点越靠近起始部位(如Q70X, Y64X)，产生正常mRNA量越少。这就提示我们在力图认清基因型与表型相关性及结构与功能关系之前，应首先认识突变的mRNA。 3. 2错义突变 目前已报道25种错义突变，其中2种发生在终止密码子处。从群体学和基因表达研究来看，错义突变很可能是致病性突变。除4种(L218P, R489P,1.490P和R492P)以外的所有氨基酸替换在人类、犬和鼠中均具有保守性。除上述21种外，尚有7种非致病性的序列改变 附近。在17种可以引起轻型或中间型也导致了氨基酸替换，这些突变均位于糖基化位点 MPS的突变中，有12种错义突变，说明错义突变很可能是允许酶发挥功能的突变类型。 3. 3剪接位点突变 现已发现3种剪接位点突变，其中678-7g > a和1062+ 2t > c是由于3’剪接位点发生突变，使其成熟的mRNA内含有内含子序列，从而产生轻型MPS。另一为474-2a > g，由于3’ [14]从而产生重型MPS剪接位点发生突变使外显子4被剪切掉，。另外，其他的突变也可导致剪接异常，如发生在内含子5与外显子6交界处的703de122ins10，682insAC和外显子7内的Q310X突变，他们均利用内含子上游28bp处的3’隐蔽裂解位点进行剪切。而在正常人的IDUA基因中尚存在少数低水平的该种剪切现象。 3. 4缺失和插入 [15]目前已发现7种微缺失(112bp)和6种插入(1-12bp)，另外还有一种复杂重排现象。在这14种突变中，有9种发生在重复序列区;有3种可影响mRNA的剪接和稳定(369insAC， 703de122ins10，682insAC)。虽有5种没有导致移码突变(134de112，974ins12，1132de16， 1277ins9, ?D445)，但只有2种表现为轻型MPS(974ins12, ?D445)。1132de16因导致第349位的天冬氨酸和350位天冬酰胺缺失，从而产生重型MPS，且它与保守的错义突变D349N具有重叠区，而D349N同样也导致重型MPS，这提示我们该区具有重要功能。134de112产生移码突变使信号肽部分第1619号密码子丢失，该突变的纯合子为重型MPS，这对于进一 步研究突变的酶在细胞内的加工过程可能会有意义。 3. 5多态性和非致病性序列改变 目前为止，共发现30种非致病性序列改变。有18种发生于外显子区，其中7种可导致氨基酸的改变。与大小相近的其他基因相比，IDUA基因具有高度的多态性。这些多态性对于mRNA的稳定、蛋白的效率、蛋白的活性、蛋白的稳定性及运输究竟有何影响，目前尚未清楚。然而大多数学者认为，这些多态性可能是IDUA活性在健康个体中存在变异性 [16]的构成因素。 4、MPS-I基因诊断方法 目前比较通用的做法是以PCR为基础，结合SSCP、化学断裂法、Southern或Northern印迹杂交、异源双链分析、多态性分析及单倍体分析等进行突变筛查，但最终都需测序证实突变的性质。然而，目前的检测方法仅适于对少数患者进行研究，而不适合对所有患者进行筛查。 . 1 RFLP分析 4 多种IDU A基因点突变可引起一个酶切位点的改变，例如W402X,R89Q,T64X ,L218P, T366P , G409A等均可增加或消除一个限制性内切酶位点。W 402X在外显子引入一个MaeI酶切位点，R89Q则消除了一个外显子II的Hap II酶切位点。作为欧洲后裔中最常见的一种突变，W402X可以在大多数MPS-I患者的IDUA基因上检测到，MaeI酶切位点的引入使得对该突变的筛查更为可行。R89Q则是日本患者中最常见的突变，由于对MPSI的基因诊断在亚洲人群中开展得不多，所以用限制性内切酶Hap II对亚洲地区MPSI患者进行筛查很值得一试。 4. 2 AOS杂交 [17] 1992年，Scott等人采用ASO杂交方法确定了Q70X突变。他们用来自患者基因组DNA的PCR扩增片段进行ASO分析，通过辨别是否完全配对或是否存在单碱基错配的杂交结果来确定IDUA基因是否发生Q70X突变。目前，可以用ASO杂交来进行诊断的IDUA基因突变包括474-2a?g、W402X 、A75T、678-7g?a、1060+2t?c,P533R、deltG 1702等。 4. 3 RT-PCR分析 1993年，Seott等人采用RT-PCR方法分析含有R89Q等位基因患者的IDUA基因表达 [18]情况，证实R89Q为一种轻型表现型的等位基因。该基因的纯合子病情较轻，而其杂合子的病情则介于中间。该突变主要影响IDUA降解硫酸皮肤素的功能，而对其降解硫酸乙酞肝 素功能的影响甚微。 4.4 Northern印迹杂交 [19] 1993年，Bach等利用Northern印迹法确定IDUA基因外显子VIII的T366P突变时发现，与正常对照组相比，该突变纯合子患者的mRNA量较正常高两倍，然而由患者mRNA反转录得到的cDNA只表达出正常IDUA活性的1%。 4. 5 PCR-SSCP并DNA测序 这是目前广泛应用的一种检测未知基因突变类型的方法。1994年，Clarke等采用PCR [20]-SSCP分析，检测出A 75T和474-2a?g两种突变。同年，Bunge等用该方法对含有全部编码序列的46位欧洲后裔患者的IDUA cDNA进行筛选，除检测到两种最常见的突变Q70X和W 402X之外，还发现了8种新突变。 5、MPS-I的治疗与产前诊断 目前，对MPS-I的临床诊断主要靠粘多糖尿检和细胞内酶活性的测定。在治疗方面，骨髓干细胞移植被认为是当前治疗Hurler综合征唯一有效的方法。而骨髓移植本身难度大，适应征严且疗效不一，因而从真正改善该病患者生命质量来看，该法并不十分理想。而酶替代法和基因治疗正应用于动物模型。尽管骨髓移植已做为一种治疗手段在进行尝试，但由于该治疗效果并不理想，尤其是对神经系统发育障碍没有明确疗效，因而，产前诊断就显得十分重要。产前诊断的适应对象应包括:曾生育过患病的孩子而再次怀孕的妇女及已知为X连锁遗传的MPS-II型携带者的妊娠妇女。这样就要求首先弄清先证者为哪种酶缺陷，主要是用生化方法检测组织细胞中的酶活性。除了MPS-II，其它各型MPS均为常染色体隐性遗传，故对于那些尚未明确诊断即死亡的患儿的父母及近亲结婚且其家系中曾有该类患者的父母均应进行是否为携带者的检测。用敏感的酶活性测定方法即可实现这一目的。MPS产前诊断的标本来源有:孕早期绒毛、孕中期羊水、胎儿和母亲的血。 6、结语 糖多糖贮积症I型作为发病率最高、最典型的M PS，对其发病机制、临床表现及分子遗传学改变方面的研究己经比较成熟，但是对该病的治疗却一直没有行之有效的方法。日前采取的手段主要是进行患者及携带者出生前的酶学诊断，以防止患儿出生。今后，应用基因诊断的方法以及采用肾髓移植、酶替代疗法乃至真正意义上的基因治疗等方法将成为该领域研 究中越来越受到重视的课题。 参考文献 [1] Voskoboeva EY et al.Mol Genet Metab,1998,65(2):174-180.Rennis W.Bartholomew et al.Hum Mutat,1998,12(4):291 [2] Lawry RB et al.Hum Genet,1990,85:389-390. [3] Mckusick VA et al.Lancet,1972,I:993-996 [4] Scott HS et al.Proc Nat Acids Sci USA,1991,88:9695-9699. [5] Scott HS et al,Genomics,1992,13:1311-1313. [6] Scott HS et al.Am J Hum Genet,1992,47:802-807 [7] Scott HS et al.Nucleic Acids Res,1991,19(22):6348. [8] 光炜 等，中山医科大学学报，1996,7:23-27. [9] Menoc KP et al.Genetics,1992,14:763-768, Russell C et al.Clinical Genetics,1998,3:349-361 [10] .Bunge S et al.Hum Mutat,1994,3:861-866. [11] Scott HS et al.Hum Mutat,1992,1:333-339. [12] Bach G et al.Am J Hum Genet,1993,53:330-338. [13] Tieu PT et al.Hum Mutat,1995,6:55-59. [14] Clarke LA et al.Hum Mutat,1994,3:275-282. [15] Bunge S et al,Hum Mutat,1995,6:91-94 [16] Ashon LJ et al.Am J Hum Genet,1992,50:787-794 [17] Scott HS et al.Hum Mutation,1992,1:333-339. [18] Scott HS et al.Am J Hum Genet,1993,53:973-986. [19] Bach G et al.Am J Hum Genet,1993:53:330-338. [20] Bunge S et al.Hum Mol Gene,1994,3(6):861-866. 1999年CT医师上岗证考试试题 1( 下列哪一项是脂肪组织的CT值: D(层厚5mm层距20mm平扫 E(以上都不是 E(层厚1-1(5em，高分辨率CT扫描 10(CT值是指: A(60~100 1HU B(20~60HU 6(前臂静脉团注增强扫描，肺动脉的循环时A(物质密度的绝对值 C(0~20HU 大约为: B(物质厚度的绝对值 D(-20~-120HU A(10?秒 C(物质衰减系数的绝对值 E(<-200HU B，20?秒 D(物质衰减系数与水相比的相对值 2(由于血脑屏障破坏所致的肿瘤增强是: C(30?秒 E(物质厚度的相对值 A(脑膜瘤 D(40?秒 11(当层厚选用10mm，螺距等于1.0时，表B(垂体瘤 E(50?秒 明球管每旋转360，检查床前进: C(听神经瘤 7(下列哪一项对鉴别非感染性高密度肾囊肿A(0mm(床不动) D(胶质瘤 是最重要的: B(1.0mm E(三叉神经瘤 A(囊肿壁薄 C(10mm 3(脑池是: B(囊肿外缘光滑 D(20mm A(蛛网膜与硬脑膜之间的间隙 C(囊内密度均匀 E(以上都不对 B(蛛网膜与软脑膜之间的间隙 D(增强前后密度无变化( 12(螺旋CT扫描与传统CT扫描相比最重要C(软脑膜与脑皮层之间的间隙 E(和肾实质分界清 的优势是: D(软脑膜与骨膜之间的间隙 8(90,腰椎间盘疝发生在哪些部位:( A(扫描速度快 E(软脑膜与硬脑膜之间的间隙 A(腰1,腰2 B(取样速度快 4(不必进行增强扫描的是: B(腰2,腰3 C(重建速度快 A(鉴别纵隔内结构 C(腰3-腰4 D(体积扫描 B(鉴别血管、肿块、淋巴结 D(腰4,腰5 E(单层连续扫描 C(大血管畸形 E(腰4-5和腰5,骶l 13(CT图像出现带征提示: D(肺肿块合并肺不张 9(在日常工作中，通过调节窗宽窗位来观察A(脑炎 E(畸胎瘤 图像，要提高观察范围内组织的对比分辨率B(脑囊虫 5(临床疑支气管扩张症，胸部x线片未见病首先应采取: C(脑出血 变，怎样选择CT检查方法: A(适当减小窗宽 D(脑血管病变( A(增强CT扫描 B(适当增大窗宽 E(脑梗塞 B(层厚10mm层距10nra平扫 C(适当提高窗位 14(下列哪一项是脑膜瘤典型CT表现: C(层厚10mm层距20mm平扫 D(适当降低窗位 A(钙化、囊变坏死 7 1999年CT医师上岗证考试试题 B(骨质破坏 D(前为额下回，侧为海马，后为桥脑 23(患儿男，2岁，头痛。CT轴位子扫示双 E(前为额叶，侧为颓叶，后为桥脑 C(明显瘤周水肿 侧额顶部半月形脑脊液密度，脑实质受压中D(等密度，明显均匀增强 19(星形细胞瘤的CT表现为: 线结构居中，诊断为: E(占位效应明显 A(不低密度， A(急性硬膜下血肿 15(头颅动态CT扫描(床不移动)主要目的是: B(囊样低密度 B(双侧硬膜下血肿 A(定位诊断 C(可强化 C(双额顶慢性硬膜下血肿 B(区别良、恶性 D(可不强化 D(双额顶硬膜下水瘤 C(区别肿瘤与瘤周水肿 E(以上都是 E(双额顶蛛网膜囊肿 20(下面哪一种是急性硬膜下血肿的不典型24(双侧大脑半球最大的连接结构是: D(观察病变动态循环 E(区别脓肿与肿瘤 表现: A(大脑镰 16A(梭形 B(透明隔 (下面关于脑室系统的正确描述是: A(包括左、右侧脑室、三脑室、导水管和B(均匀高密度 C(脑干 C(广泛 D(胼胝体 四脑室 D(可跨越颅缝 E(内囊 B(包括左、右侧脑室，三、四、五、六脑室 C(包括侧脑室;三脑室、导水管和四、五脑E(中线结构移位 25(尾状核头部占位病变引起侧脑室: 室 21(患儿男，12岁，头痛5天。CT平扫示A(后角变形、受压、移位 D(与蛛网膜下腔不相通 右侧裂池和鞍上池密度高，增强扫描呈铸形B(体部受压、变形、移位 C(下角受压、变形、移位 E(位于脑实质内 强化(诊断: 17(下列关于颅咽管瘤病理的描述，不正确A(脑胶质瘤 D(三角区受压、变形、移位 E.. 前角受压、变形、移位 的是: B(先天发育异常 A(80,为囊性 C(脑膜瘤 26(听神经瘤<1Cm时，CT平扫示: A(可无阳性发现 B(20,为实性 D(脑结核 C(85,有钙化 E(结核性脑膜炎 B(内听道扩大 D(囊内含胆固醇结晶液体或浓稠脱屑物 22(大脑半球分界不清的部位是 C(内听道截断 D(内听道骨壁破环 E(肿瘤边界模糊不清( A(额颓顶交界区 18(下面有关鞍上池毗邻关系的正确描述是: B(中央区 E(内听道骨壁增生 A(前为直回，侧为海马，后为中脑 C(基底节区， 27(眶裂通过的结构有: B(前为眶回，侧为颓叶，后为桥脑 D(颞顶枕交界区 A(第三、第四、第六颅神经，眼上静脉三C(前为额叶，侧为颓叶，后为中脑 E(颞岛交界区 叉神经第一支 8 1999年CT医师上岗证考试试题 B(第三、第四、第五、第六颅神经，眼上动A(侧脑室、三脑室、四脑室、五脑室 A(左颈内动脉支配区急性脑梗塞 B(侧脑室、三脑室、四脑室、六脑室 脉 B(前交通动脉支配区急性脑梗塞 C(第二、第三、第五、第一颅神经，眼上静C(侧脑室、三脑室、四脑室、导水管 C(巳左大脑中动脉支配区急性颞叶脑梗塞 脉 D(侧脑室、三脑室、四脑室、五脑室、六D(左大脑前动脉支配区急性颞叶脑梗塞 D(第二、第三、第五、第-颅神经，眼上静脑室 E(巳左大脑后动脉支配区急性颞叶脑梗塞 脉 E(侧脑室、三脑室、五脑室、六脑室 36(颅底骨折的间接征象是: E(第一、第二、第三、第四颅神经，眼动脉 32(星形细胞瘤与脑梗塞的鉴别最有意义的A(硬膜外血肿 28(松果体瘤与生殖细胞瘤鉴别，以下哪一是: B(硬膜内血肿 C(头皮血肿 项CT表现有利于松果体瘤的诊断: A(低密度 A(脑积水 B(不增强 D(副鼻窦和乳突气房出现气一液面 C(单脑叶分布 E(脑血肿 B(三脑室后部受压 C(肿瘤内有钙化 D(多脑叶分布 37(侧脑室三角区对应的脑叶是: E(不按血管支配区分布 A(额颞顶叶交界区 D(松果体钙化移位 33(患者男，60岁，突然剧烈头痛，CT示B(额颞枕叶交界区 E(肿瘤增强 29(脑白质剪切伤的典型部位在: 在侧裂池，颞角高密度，可能性大的是: C(颞顶枕叶交界区 A(中央灰白质交界区 A(前交通动脉瘤破裂出血 D(颞枕叶和小脑半球交界区 B(周边灰白质交界区 B，大脑中动脉瘤破裂出血 E(颞枕岛叶交界区 38(MeCkel腔与颞下窝相连接经: C(胼胝体 C(大脑前动脉瘤破裂出血- D(大脑脚 D(大脑后动脉动瘤破裂出血 A。眶上裂 B(棘孔 E(以上都是 E(后交通动脉瘤破裂出血 30(下面哪一种CT表现有利于脑内占位病34(基底节包括: C(眶下裂 变诊断: D(圆孔 A(尾状核、豆状核、屏状核、杏仁核 A(边界清楚 B(尾状核、壳核、苍白球、内囊 E(卵圆孔 B(与骨板交界呈钝角 C(尾状核、丘脑;内囊、豆状核 39(声带癌侵犯声门下的标准是肿瘤向下超C(骨板增生 过声带突: D(尾状核、豆状核、内囊、丘脑 D(脑室受压移位 E(尾状核、屏状核、丘脑 A(2mm E(脑皮层位置正常 B(3mm 35(患者男，60岁，右肢体功能障碍2小时， 31(麦氏(Magenide)孔梗阻引起的脑室扩张CT平扫正常。24小时后复查，左颈叶大片C(4mm D(5mm 是: 模糊低密度，诊断为: 9 1999年CT医师上岗证考试试题 E(6mm A(颈内动脉 E(听骨链移位 (下列哪一项CT征象对诊断视网膜母细B(颈外动脉 4049(早期鼻咽癌CT表现为: 胞瘤最有价值: C(颈内静脉 A(无特征性 A(眼球内肿块 D(颈外静脉 B(咽隐窝变浅，消失 B(眼球内肿块伴出血 E(颌后静脉 C(咽隐窝加深，扩大 C(眼球内肿块伴坏死 45(CT对甲状腺癌的诊断作用主要是: D(腭帆删巴大 D(眼球内肿块伴钙化 A(确诊 E(咽旁间隙内移 E(眼球内肿块向颅内扩展 B(鉴别良恶性 50(对上颌窦癌诊断最有价值的CT征象为: 41C(鉴别非肿瘤性病变 A(窦腔密度高伴骨质破坏 (眼外肌从眶尖的腱环向前行附丽于: A(角膜 D(确定肿瘤范围和淋巴结转移 B(窦腔密度高伴骨质增生 C(窦腔密度高伴骨壁膨胀 B(虹膜 E(确定周围组织结构受累 C(巩膜 46(面神经管分: D(窦腔密度高伴气液面 A(2段 E(窦腔密度高伴同侧鼻腔高密度 D(视网膜 B(3段 51(患儿男，15岁，反复鼻衄1年，CT示E(脉络膜 42(颈内静脉淋巴结分: C(4段 翼腭窝软组织肿块，压迫上颌窦后壁弯曲前A(2组 D(5段 移，明显强化，诊断为: B(3组 E(6段 A(淋巴瘤 B(肉瘤 C(4组 47(横轴位鼻咽腔的CT图象形态为: D(5组 A(硬腭水平呈长方形 C(恶性肿瘤 E(6组 B(软腭之上水平呈方形 D(癌 43(患者男，40岁(右眼突，CT示眼球后C(咽隐窝水平呈梯形 E(血管纤维瘤 肿块，内有静脉石样钙化，增强明显(诊断D(咽鼓管隆突水平呈梯形 52. 患者女，25岁(双侧突眼6个月。CT示为: E(咽隐窝水平呈双梯形 双侧下直肌和内直肌呈梭形增大，增强扫描A(炎性假瘤 48(下面哪一种CT征象最有利于中耳胆脂明显增强，眼环正常，眼球突出1Cm，诊断: B(良性肿瘤 瘤诊断: A(炎性假瘤 C(海绵状血管瘤 A(鼓膜增厚内陷 B(甲状腺性突眼(格雷夫斯病) D(恶性肿瘤 B(中耳腔扩大 C(细菌性肌炎 E(甲状腺性突眼 C(外耳道棘破坏 D(血管性病变 44(在CT图象上腮腺深浅部的分界为: D(中耳内软组织影 E(横纹肌瘤 10 1999年CT医师上岗证考试试题 53. 右上叶后段薄壁空洞，直径4Cm，内有E(局限性肺血管稀少 A(副脾 较小的液面，空洞周围肺内有渗出病变，右57. 女性55岁，CT示胆总管重度扩张，在B(增大的淋巴结 下叶及左肺中下野有多发斑片状渗出，选择胰头上缘中断消失，形态不规则，最可能的C(曲张的侧支循环血管 可能性较大的诊断: 诊断是: D(肿瘤组织蔓延 A(肺结核病(干酷性肺炎) A(胆总管癌 E(增大的胰尾 B(肺脓肿- B(胰头癌 61(下列哪一项不是CT对胃癌检查的主要C(血源性肺脓肿 C(胆囊癌 作用: D(空洞型肺癌 D(胆总管结石 A(用于早期诊断 E(肺霉菌病 E(急性胆管炎 B(显示胃壁增厚及范围 54(能够确定胸部淋巴结肿大病理性质的检58(下列哪一项不是肾上腺腺瘤的CT表现 C(确定癌肿是否长出胃壁 A(密度均匀的类圆形实性肿块 D(显示周围淋巴结肿大 查方法是: A(CT B(病变边缘光滑清晰与肾上腺相连 E(发现肝或其它脏器转移 C(常可见条或觅片状钙化， 62(下面哪一项不是典型肝脓肿在CT图象B(MRI D(常因含有脂类而呈低密度 上的表现: C(胸部平片 D(同位素 E(增强扫描呈轻度强化 A(平扫示低密度占位，中心区CT值略高于 59(下列关于腹膜壁层肿瘤的描述，哪一项水 E(以上均不是 55(肺癌可以经过气管转移扩散，最突出的是错误的: B(多为圆或椭圆形，部分腔内有分隔 C(多数病灶边缘不清楚 例子是: A(肿瘤沿腹膜面生长 A(鳞癌 B(一般不形成腹腔积液 D(脓肿周围出现不同密度环征 E(增强扫描脓肿壁无强化 B(小细胞癌 C(呈板块状增厚 C(大细胞癌 D(瘤结节向腹腔内突起 63(下面哪一项不是细菌性肝脓肿的主要感D(类癌 染途径: E(病变弥漫，常合并腹腔积液 E(细支气管肺泡癌 60男性，44岁，有10年饮酒史，8年前曾A(胆道 56(指出最具有特征意义的肺动脉栓塞的表患肝炎，CT示肝脏左叶和尾叶增大，方叶小，B(门静脉 C(下腔静脉 现: 肝裂宽，肝表面不光整，肝内密度不均，呈 A(-侧肺透过度增高 小灶性略低密度区，增强后早期五明显强化，D(肝动脉 B(肺的外围以胸膜为基底的楔状致密影 E(直接蔓延 但延迟8分钟扫描，肝内密度基本均匀，同 C(实变区内小透亮区 时脾门及贲门周围见团状软组织影，脾门及64.肝癌在增强扫描的时间密度曲线上特征 性表现为: D(增强扫描肺动脉主干内充盈缺损 贲门周围团状软组织影应考虑: 11 1999年CT医师上岗证考试试题 A(速升速降型 C(平扫和增强扫描均与脾脏等密度 D(肾错构瘤 D(可与脾脏有系带相连 B(速升缓降型 E(肾盏积水 C(缓升速降型 E(直径一般小于4(0Cm 72.下列哪一项常作为CT诊断脂肪肝的标D(缓升缓降型 69.团注动态增强扫描与常规增强扫描相比，准: E(以上都不是 下列哪一项不是动态增强扫描的优点: A(肝脏密度增高 65.下列哪一项不符合弥漫性脂肪肝中残留A(提高小病灶的检出率 B(肝CT值与脾相等 正常肝岛的CT表现: B(提高对病灶性质的鉴别能力 C(平扫肝内血管呈低密度改变 A(为正常肝组织密度 C(显示肝内血管解剖较好 D(平扫肝CT值低于脾脏 B(边缘常较清楚且规则 D(显示血管受侵和癌栓较好 E(增强扫描肝CT值高于脾 C(无占位病变效应 E(显示肿实质强化程度较好 73(选出一种预后可能比较严重的脊椎骨折: D(增强扫描见血管被推移 70(男性，44岁，有10年饮酒史，8年前曾A(横突骨折 E(通常位于胆囊附近或包膜下 患肝炎。CT示肝脏左叶和尾叶增大，方叶小，B(椎体压缩骨折，骨性椎管完整 66.关于肾上腺转移癌的说法， 哪一项是错肝裂宽，肝表面不光整，肝内密度不均，呈C(骨折片进入椎管内 误的: 小灶性略低密度区，增强后早期无明显强化，D(棘突骨折 A(可为单侧或双侧 但延迟8分钟扫描，肝内密度基本均匀，同E(单纯上关节突骨折 B(中央可出现坏死 时脾门及贡门周围见团状软组织影，根据上74.下列骨肿瘤中，哪一种肿瘤CT图像上不C(可有出血或钙化 述改变，最大可能诊断应是: 显示肿瘤基质钙化 D(CT可鉴别原发或转移 A(成骨肉瘤 A(结节性肝硬化 E(可无内分泌症状 B(肝癌 B(软骨肉瘤 67.关于肾上腺外嗜铬细胞瘤，不是常见发生C(巨细胞瘤 C(肝血管瘤 部位的是: D(不均匀性脂肪肝 D(软骨瘤 A(脊柱旁两侧 E(骨母细胞瘤 E(以上都不是 B(后腹膜附近 71.女性，40岁，CT平扫示右肾近髓质部圆75(动脉瘤样骨囊肿多见于哪-个年龄段: C(胰腺内 形较高密度影，直径约2.0Cm，边缘清楚锐A(20岁以下 D(下腔静脉前方 B(利，CT值50HU，增强扫描该病变无强化，30岁以下 E(膀胱 最可能的诊断: C(40岁以下 68.下列哪一项是鉴别副脾的最具特征性 A(肾细胞癌 D(50岁以下 A(圆或椭圆形软组织结节 B(高密度囊肿 E。60岁以下 B(单或多发，最常见于脾门附近 C(肾结石 76(CT显示颈椎横突孔骨折，提示: 12 1999年CT医师上岗证考试试题 A(重要神经损伤 D(容易显示轻微的椎间隙狭窄 85(以下关于脊索瘤的叙述，哪一项是错误 的: B(脊髓损伤 E(静脉注射造影剂可以显示椎旁脓肿有环形 C(椎动脉损伤 增强 A(脊索瘤起源于脊椎或椎旁残存的脊索细D(椎静脉损伤 81(下列疾病中，哪一种是造成硬膜外压迫胞 E(无重要意义 的最常见原因: B(好发部位是骶尾部，其次是颅底 77(内乳淋巴腺的位置在: A(神经纤维瘤 C(脊索瘤软组绷中块呈分叶状，50,,90,A(胸骨后两旁 B(转移瘤 有钙化 B(肺门 C(淋巴瘤 D，几乎都有骨质破坏 D(脊椎硬膜外退行性疾病 C(气管旁 E(好发于颈、胸、腰椎 D(隆突下 E(血管瘤 86(空间分辨率又称高对比分辨率，是指CT 82(下列椎管内硬膜外肿瘤中，哪一种最常E(胸椎旁 对于物体空间大小的鉴别能力。下列主要影78(下述CT表现中哪-项不支持诊断多发性见: 响因素哪-项是错误的: A(神经鞘瘤 骨髓瘤: A(探测器的几何尺寸 B，神经纤维瘤 A(骨质疏松 B(被测物体的几何尺寸 B(椎体压缩骨折 C(神经母细胞瘤 C(探测器之间的间隙 D(错构瘤 D(图像重建的算法 C(骨内单发或多发穿凿样骨破坏 D(周围骨皮质完整或增厚 E(转移瘤 E(探测器的数量和总数据量 83(下列哪一种方法最适合诊断蛛网膜炎: E(伴有软组织肿物 87(患者男，30岁。头颅外伤5小时。CT79.高位颈椎损伤，请选择最佳扫描参数: A(CT脊髓造影 轴位平扫示左额骨骨折，头皮血肿，额顶部 B(CT平扫 A(层厚,距lOmm,lOmm，连续扫描 校形不均匀高密度，中线结构右移，诊断为: B(层厚,距5mm,10mm，间隔扫描 C(CT增强扫描 A(急性硬膜外血肿 D(X线平片 C(层厚1-2mm，连续扫描，骨算法 B(急性硬膜下血肿 D(层厚lOmm，层距5mm E(X线体层摄影 C(急性脑血肿伴硬膜外血肿 E(层厚1,2mm;层距5,lOmm 84(哪一种体位可以使椎管狭窄程度加重: D(脑挫裂伤伴硬膜下血肿 A(仰卧位 80(CT诊断脊椎结核的优点(与X线平片比E(亚急性硬膜下血肿 较)下列评述中，哪一项不正确: B(俯卧位 88(生殖细胞瘤与松果体瘤鉴别，以下哪一A(容易显示轻微的骨质破坏 C(侧卧位 项CT表现有利于生殖细胞瘤的诊断: B(容易显示椎旁脓肿 D(过伸位 A(肿瘤在三脑室后部 E(过屈位 C(容易显示椎管是否受累 B(肿瘤中度增强 13 1999年CT医师上岗证考试试题 C(松果体钙化被肿瘤包围 D(心包上隐窝是心包以外的结构 E(发现钙化即可除外血管癌 D(松果体钙化移位 E(心包上隐窝不增强 97.下列哪一项不是壁厚型胆囊癌的CT特征E(脑积水 93.下列关于肾筋膜和肾周间隙的描述，一项表现: 89(双侧小脑下面的半球膨隆至下蚓部凹陷是错误的: A(胆囊壁均匀增厚超过3mm 形成的浅沟称: A(后腹膜和肾前筋膜之间为肾前间隙 B(胆囊壁局限性不对称增厚 A(小脑下沟 B(前、后肾筋膜之间为肾周间隙 C(胆囊壁弥漫性不规则增厚 B(小脑延髓池 C(前、后肾筋膜与侧锥筋膜融合 D(增强扫描显示胆囊不规则增强 C(小脑后池 D(左右两侧肾周间隙不交通 E(肝门周围常有淋巴结转移 E(肾后间隙内仅有脂肪组织 98(下列哪一项不是Caro1i氏病?型的CTD(小脑豀 E(小脑下池 94. 下列哪一个不是继发性腹膜肿瘤的常见表现: 扩散来源: A(肝内散在多个大小不等的囊状影 90(患者男，50岁(CT示右额叶脑表面皮 层低密度区，约2X2Cm，内有钙化和轻度强A(胃 B(囊状低密度影与胆管相通 B(子宫 C(可以合并囊内结石 化，最大可能是: C(前列腺 D(伴有肝硬化和门脉高压表现’ A(少枝胶质细胞瘤 B(胶质母细胞瘤 D(胰腺 E(增强扫描见囊状影中心点增强为肝内门静C(星形细胞瘤 E(结肠 脉分支 D(结核瘤 95. 采用下列哪一种方法有助于鉴别小的肾99(关于腹膜后脂肪肉瘤，下列哪一项是的: A(肿块密度不均匀 E(脑脓肿 血管平滑肌脂肪瘤与小肾癌: 91(HRCT扫描主要优点是: A(薄层连续扫描以发现脂肪成分 B(实体型以纤维组织成分为主 C(假囊肿型有粘液组织成份，CT值近似水 A(影象边缘模糊 B(增强扫描观察肿瘤强化情况 B(组织对比度较好 C(螺旋CT扫描 D(部分肿瘤可显示钙化 E(测不到脂肪密度可排除脂肪肉瘤 C(噪声小 D(冠状位重建 D(适于检查纵隔病变 E(以上都不是 100(女性，52岁，右上腹疼痛伴黄疸，CTE(相对空间分辨率高 96(下列关于脾血管瘤的说法;哪一个是错平扫见肝方叶及右肝前叶密度减低，肝内胆 管轻度扩张，正常胆囊不显示，局部见与肝92(下述关于心包上隐窝与气管前淋巴结的误的: 鉴别要点中，哪一项是错误的: A(实性或囊实性肿块 密度相似的软组织肿块影，最可能的诊断是: A(心包上隐窝典型呈水样密度 A(急性胆囊炎 B(边缘清楚的低或等密度区 B(心包上隐窝位于升主动脉后方 C(可有大小不等的囊变区 B(慢性胆囊是 C(胆囊结石 C(心包上隐窝密度均匀 D(增强扫描肿块明显强化 14 1999年CT医师上岗证考试试题 D(肝癌 105(下述哪一种原发瘤的肺转移瘤可以出现E(肺结节病 钙化: E(胆囊癌 109(“小泡征”提示哪一种疾病: 101.关于胆管结石CT表现，下列哪一项错误A，肝癌 A(周围型肺癌，尤其是支气管肺泡癌 的: B(乳癌 B(中心型肺癌 A(胆管内环形或圆形致密影 C(黑色素瘤 C(肺气肿 B(环形致密影形成靶征，中心为胆汁 D(肾癌 D(肺结核 C(常伴有结石平面以上的胆管梗阻扩张 E(成骨肉瘤 E(肺脓肿 D(可同时有肝内外胆管和胆囊结石 106. 中心型肺癌常继发肺不张，一般情况下110(CT表现:肺下叶较大范围低密度区，E(扩张的胆总管末端无肿块征象 增强扫描可能有哪一种作用: 无壁，病变区内血管纹理明显减少，诊断肺102(关于神经鞘瘤和神经纤维瘤的下列评A(可以区分肿瘤和肺不张，肿瘤较低密度，气肿，请分型: 述，哪一项是错误的: 肺不张较高密度 A(全小叶型 A(组织来源不同 B(可以区分肿瘤和肺不张，肿瘤较高密度，B(小叶中心型 B(神经纤维瘤多为神经纤维瘤病的局部表现 肺不张较低度度 C(小叶间隔旁型 C(4,-11,神经纤维瘤病并发神经纤维肉瘤 C(不能区分肿瘤和肺不张 D(疤痕旁型 D(神经鞘瘤可多发，恶变多见 D(肿瘤和肺不张都增强，增强程度相似 E(混合型 E(神经鞘瘤可通过椎间孔长到椎管外 E(肿瘤和肺不张都不增强 111(纵隔及肺门淋巴腺测量多大属于可疑病103(颈椎管前后径小于多少则应考虑有椎管107(下述哪一种钙化不是错构瘤的典型钙 变;不能确定有病或无病: 狭窄: A(11~14mm A(爆米花样 A(200HU D(20~25mm D(<15mm E(15~25mm E(偏心性沙粒样 E(<20mm 108(患者男性，50岁，右肺尖发现异常肿112(前臂静脉团注注射增强扫描;升主动脉104(引发特发性肺间质纤维化的原因是: 块样影，临床表现右眼球内陷，瞳孔缩小，及主动脉弓的平均循环时间大约为多少秒: A(原发肿瘤 A(10? 右上肢疼痛，可能性较大的诊断是: B(继发肿瘤 A(肺转移癌 B(20? C(感染 C(30? B(肺结核 D(吸人有害物质 C(胸壁结核 D(40? E(不明原因 D(肺上沟癌 E(50? 15 1999年CT医师上岗证考试试题 113(“膈倒转”常见于哪种疾病: C(宫体癌 D(右肩与片夹成60?角并服钡 A(膈肿瘤 D(直肠癌 E(左肩与片夹成45?角 B(横膈疝 E(子宫肌瘤 122. 金黄色葡萄球菌肺炎特征x线征象是: C(横膈麻痹 118.前列腺腺体组织主要分为三个区:周边A(两肺多发片状阴影 D(两下肺实变 带、中央带和移行带，大多数前列腺癌起源B(脓肿形成 E(大量胸腔积液 于: C(肺气囊形成 114(下胸部或上腹部CT横断面图象上显示D(胸腔积液 A(中央带 右侧膈脚后方有液体，压迫膈脚向前移位，B(移行带 E(脓气胸 液体应该位于: 123(上纵隔肿物透视下可见到扩张性搏动应C(中央带和移行带 A(胸腔 D(移行带和周边带 考虑为: B(腹腔 A(胸腺瘤 E(周边带 C(小腹膜腔 119. 女性盆腔内囊实性肿块，以囊性为主，B(甲状腺瘤 D(间位结肠肠腔 C(胸主动脉瘤 含脂肪和钙化，最大可能的诊断是: E(小肠腔 A(卵巢囊肿 D(纵隔淋巴结肿大 115.正常前列腺上界: B(囊性畸胎瘤 E(以上都不是 A(不超过耻骨联合上缘 C(卵巢囊腺瘤 124. 临床上以呕血为症状的常见十二指肠B(不超过耻骨联合上缘1(0毫米 D(卵巢囊腺癌 疾患是: A(憩室 C(耻骨联合以下10毫米 E(滤泡囊肿 D(耻骨联合以上20毫米 120. 已婚妇女，盆腔CT扫描为了显示阴宫B(十二指肠癌 C(启、肉 E(耻骨联合以上30毫米 颈的部位，应放置: 116.CT对于前列腺癌的主要诊断意义是: A(避孕环 D(溃疡病 A(早期诊断 E(淋巴组织增生 B(碘油 B(与良性前列腺增生肥大鉴别 C(纱布塞子或阴道栓 125. 骨关节结核的主要感染来源是: C(确定晚期病变范围 D(硫酸钡 A(经消化道传染 D(确定肿瘤是否穿破包膜 B(经呼吸道传染 E(碘水 E(判断有无骨转移 121. 摄取心脏左前斜位片应将患者: C(继发于肠结核 117.下述哪一种肿瘤容易发生腹膜腔种植移: A(左肩与片夹成60?角 D(继发于肺结核 A(宫颈癌 B(右肩与片夹成60?角 E(经皮肤直接侵入 B(卵巢癌 C(左肩与片夹成45?角并服钡 126(不属于眼眶构成骨的是: 16 1999年CT医师上岗证考试试题 A(上颌骨 131(上段食管受压移位，下述疾病何种原因D(?型 为常见: B(腭骨 E(混合型 C(泪骨 A(淋巴结肿大 136(下述疾病中不易引起胃扩张的是: D(额骨 B(神经源性肿瘤 A(消化性溃疡 E(颞骨 C(甲状腺肿大 B(幽门部恶性肿瘤 127(大叶性肺炎实变期一般出现在: D(胸腺肿瘤 C(麻痹性肠梗阻 A(发病后立即出现 E(以上都不是 D(胃粘膜脱垂 B(发病后6-12小时 132(肺硬变x线征象不应包括: E(胃扭转 C(发病后12A(阴影呈大片状 137(颈椎结核，椎旁脓肿最易观察的是: -24小时 D.发病后2-3天 B(病变密度较均匀 A，正位X线片 B(侧位X线片 E(发病后5--7天 C(可有空洞存在 128(后纵隔常见的肿瘤是: D(胸膜肥厚粘连 C(左斜位X线片 E(肺门纵隔移位 D(右斜位x线片 A(食管囊肿 133(诊断纵隔畸胎瘤特征性的CT征象是: E(前屈侧位X线片B(畸胎瘤 C(转移瘤 A(肿块位于前上纵隔: 138脊椎结核易引起背部寒性脓肿的是: D(神经源性肿瘤 B(肿块有分叶 A(椎体中心型 E(脂肪瘤 C(肿块内有齿样骨化 B(边缘型 129(下述哪一项可确诊为肺结核: D(肺内转移 C(韧带下型 A(结核接触史 E(以上都不是 D(附件型 B(结核菌素试验阳性 134(扩张型心肌病最常累及: E(以上均可引起 C(血淋巴细胞增多 A(左心室 139(组成骨组织的是: D(痰结核菌阳性 B(左心房 A(骨细胞 E(低热，盗汗 C(右心室 B(软骨细胞 130(较易引起肺癌的尘肺是: D(右心房 C(骨细胞、基质纤维和矿物质， A(矽肺 E(房室瓣瓣环 D(骨细胞、脂肪细胞 B(石棉肺 135(胃进展癌Bormann分类中常见类型是 E(基质、纤维 C(煤尘肺 A(I型 140(一般肾囊肿的常见临床表现是: D(铁矽肺 B(?型 A，血尿 E(有机尘肺 C(?型 B(肿物 17 1999年CT医师上岗证考试试题 C(疼痛 A(肺出血 D，肠套叠 B(粘液样水肿 D(尿频、尿急 E(急性阑尾 E(一般无临床症状 C(炎性坏死 150(骨骺板软骨损伤了哪一层软骨细胞可发 141.肾周围脓肿的x线表现哪一项是无意义D(类纤维蛋白变性 生永远性生长障碍: 的: E(成纤维细胞增生 A(软骨增生层 A(恩侧横膈位置升高，活动度差或消失 146(下述哪-项不是风心病二类瓣狭窄基本B(软骨肥大层 B(肾周围脂肪囊消失，肾外形无法显示 演理变化的是: C(软骨退变区 C(肾阴影肿大 A(瓣叶粘连 D(肾内广泛钙化 B(腱索纤维化 E(脊椎向对侧侧凸 C(腱索断裂? 142.听神经瘤的主要症状为: D(腱索短缩 99参考答案 A(疼呕吐 E(瓣膜下移 1D 2D 3B 4E 5E 6A 7D 8E 9A 10D B(声音嘶哑 147(胃良性溃疡较多发生在: 11C 12D 13B 14D 15D 16A 17E 18A 19E 20A C(共济失调 A.胃小弯 21E 22D 23D 24A 25E 26A 27A 28D 29B 30E D(耳鸣、耳聋 B.胃后壁 31C 32 33B 34A 35C 36D 37C 38E 39D 40D 41C 42B 43C 44 45E 46B 47C 48C 49B 50A E(面部感觉减退 C.胃大弯 51E 52B 53B 54E 55E 56B 57A 58C 59B 60C 143.不易引起视神经孔变小的疾病是: D.幽门区 61A 62E 63C 64A 65D 66D 67C 68C 69D 70A A(骨纤维异常增殖症 E.胃底 71B 72D 73C 74C 75 76C 77A 78D 79C 80D 81D 82E 83 84C 85E 86B 87A 88C 89 90A B(畸形性骨炎 148(常出现“线样征”的小肠疾病是: 91E 92D 93D 94 95A 96 97A 98 99E 100E C(石骨症 A(节段性肠炎 101B 102 103 104E 105E 106B 107 108D 109A 110A D(眶内血管瘤 B(淋巴瘤 111 112B 113 114A 115E 116C 117B 118E 119B 120C E(脑膜瘤 C(小肠吸收不良 121 122C 123C 124B 125D 126B 127 128D 129D 144.法乐氏四联症中起主导作用的畸形是: D(肠结核 130 A(肺动脉狭窄+主动脉骑跨 E(坏死性肠炎 131C 132 133C 134A 135 136 137B 138B 139C 140E B(肺动脉狭窄+右室肥厚 149(3岁男孩突发性腹痛，大便有血，腹部141D 142D 143D 144A 145A 146E 147A 148D 149D 150A C(肺动脉狭窄+室间隔缺损 可触及包块，下述疾病哪一种可能性大: D。右室肥厚+室间隔缺损? A(坏死性小肠炎 E(右室肥厚+主动脉骑跨 B(小肠扭转 145.肺胶原性疾病基本病理变化不包括: C(小肠肿瘤 18 1999年CT医师上岗证考试试题 19