上海肿瘤医院进修临床笔记

上海肿瘤医院进修临床笔记 1. 手足综合症:皮肤毒性，手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑。1级:手和/或足麻木/感觉迟钝/感觉异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响 正常活动的不适。2级:手和/或足疼痛性肿胀或红斑和/或影响正常活动的不适。3级:手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼 痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能丧失，比较少见。处理:保持皮肤清洁，避免继发感染; 避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时抗真菌或抗生素治疗。如:硫酸 镁+温水浸泡患处，塞来昔布止痛。(环氧化酶-2即COX-2抑制剂，非甾体类消炎药，0.1/片，0.1-0.2 bid) 2. 任泽微服用阿帕替尼(EGF酪氨酸激酶抑制剂)后出现眼球胀痛。注:他莫昔芬可以引起视网膜病变、视力障碍。ABX白蛋白结合型 紫杉醇可引起鼻泪管堵塞，引起流泪。阿帕替尼早期可引起血压升高，代文(缬沙坦胶囊)80-320mg qd，血管紧张素II受体阻滞剂; 效果不佳时加用络活喜(氨氯地平)2.5-10mg，钙离子拮抗剂。 3. 肿块大于等于2个时。以最大直径为准，而不以直径之和为准。 4. Ki67肿瘤细胞增殖指数，大于14时有意义。 5. RECIST1.1中淋巴结短径为准，大于等于1.5cm可作为靶病灶，1.0-1.5为非靶病灶，小于1.0时非病理性淋巴结。CR淋巴结短径小 于1.0cm。 6. 靶病灶的确定:5个器官，每个器官不超过2个病灶。 7. 疗效评价:PD进展:增大大于20%。PR部分缓解:缩小大于30%。 8. 发热分级:1级:38-39度。2级:39-40度。3级:大于40度小于24小时。4级:大于40度大于24小时。 9. 脱发分级:1级:稀疏或斑秃。2级:彻底脱发。 10. 食欲不振:1级:食欲丧失，饮食习惯无改变。2级:口腔摄入量减少。3级:静脉补液、鼻饲、TPN。4级:危及生命。5级:死亡。 11. 黏膜炎、口腔炎的分级:1级:粘膜红斑。2级:片状溃疡或假膜形成。3级:融合状溃疡或假膜形成，轻微外力下出血。4.组织坏死， 大量自发性出血，危及生命。5级:死亡。(处理:双氯芬酸钠含漱液----非甾体类消炎镇痛药，作用较强，强于阿司匹林、消炎痛; 康复新口服液---通利血脉、养阴生肌;复方氯己定含漱液即口泰---10-20ml早晚刷牙后含漱，每500ml中含葡萄糖酸氯已定0.6g、 甲硝唑0.1g，用于牙龈炎、冠周炎、口腔黏膜炎、牙周脓肿、口腔溃疡等。葡萄糖酸氯已定---低浓度抑菌，高浓度杀菌。葡萄球菌、 变异链球菌、唾液链球菌、白念珠菌、大肠埃希菌和厌氧丙酸菌高度敏感，嗜血链球菌中毒敏感，变形杆菌属、假单胞菌属、克雷白 杆菌属和革兰阴性球菌低度敏感。) 12. 呕吐分级:1级:24小时内1次;2级:24小时内2-5次，输液小于24小时;3级:24小时内大于等于6次，输液或TNP大于等于 24小时;4级:危及生命的后果;5级:死亡。 13. 中性粒细胞减少分级:0.5为界，往前靠。 14. 白细胞减少分级:1.0为界，往前靠。 15. 血小板减少分级:25为界，往前靠。 16. 腹泻分级:大便增加次数为准。1级:增加1、2、3次;2级:增加4、5、6次;3级:增加7次或以上或静脉输液大于等于24小时; 4级:血液动力学障碍;5级:死亡。 17. 恶心分级:1级:食欲丧失;2级:口腔摄入减少，输液小于24小时;3级:静脉、鼻饲、TPN24小时以上;4级:危及生命;5级: 死亡。 18.希罗达1000mg/m2，bid，连服14天，休息7天。体表面积小于等于1.12m2时1000mg bid;1.13-1.37 m2时早1000mg 晚1500mg;1.38-1.62 m21500mg bid;1.63-1.87 m2时早1500mg 晚2000mg;大于等于1.88m2时2000mg bid。 19.Neu2+时需要FISH检测。 20.GP比GT:GEM1250mg/m2 d1/d8;DDP75mg /m2 d1;紫杉醇175mg /m2 d1。紫杉醇需防过敏，多西他赛需防水肿，顺铂需水化2500ml三天、甘露醇速尿利尿。 21.紫杉醇需防过敏，地塞米松0.75mg*27片分别于化疗前4、10小时服用，即晚10点、早4点。多西他赛需防水肿，地塞米松0.75mg *10片bid*3天。 22.减量:健择、顺铂减量25%再减量50%再停药。紫杉醇减量20%再减量40%再停药。 23.升血小板治疗:IL-11吉巨芬、巨和粒3mg H qd;特比澳(促血小板生成素)15000u H qd;血宁糖浆10-20ml tid;升血小板胶囊(清热解毒、凉血止血、散瘀消斑)4粒 tid;输血小板10-20单位。血宁糖浆:止血药，用于血友病、血小板减少症、紫癜、鼻血丑、牙龈出血等。健择可以引起皮疹，如王乐琴、牛建华、傅建芬。可以口服开瑞坦或肌注地塞米松、非那根。 24.乳腺癌胸壁复发，弥漫性红斑常见于三阴性和Her-2阳性的乳腺癌。 25.IIIA及以上的乳腺癌常规PET-CT检查。 26.王乐琴GT化疗后出现肝功能异常，GEM、紫衫类及5-Fu有肝脏毒性。 27.乳腺癌中20-25%EGFR(Her-2)过表达，为独立的预后不佳因子。 28.单抗为大分子，需要静脉滴注;酪氨酸激酶抑制剂为小分子，可以口服。 29.luminaA型:ER+、PR+、Her-2-;luminaB型:ER+、PR+、Her-2+;三阴性:ER—、PR—、Her-2—;Her-2高表达:ER—、PR—、Her-2+。 30.luminaA型(ER+、PR+、Her-2-)化疗不敏感，如果内分泌治疗有效则持续时间长，容易发生脑骨转移，内脏转移少，生存时间相对较长。 31.骨转移放疗指征:1.缓解疼痛，但是疼痛能耐受时不需放疗;2.防止发生病理性骨折;3.承重骨;4.已经骨折或者骨折可能时。 32.HER-2免疫组化检测蛋白水平，+无扩增，++时需要FISH检测基因水平，+++时有扩增。 33.诺维苯、多西他赛两种药物化疗后在第3-5天时白细胞减少，出现时间相对较早。(注:姜翠华化疗后第五天出现II度白细胞减少、II度中性粒细胞减少) 34.心脏毒性的区别:蒽环类终身累积量，不可逆，引起心肌细胞的坏死;赫赛汀与剂量无关，可逆性，作用于细胞表面的P185Her-2。 35.诺维苯植物神经毒性，引起小肠麻痹的便秘，严重时可以肠梗阻。 36.赫赛汀的治疗方案:每周方案首剂4mg/kg，维持2mg/kg;三周方案首剂8mg/kg，维持6mg/kg。使用时多功能心电监护，首次静滴90分钟观察6小时，以后静滴半小时观察2小时，加入生理盐水中。紫杉醇应在赫赛汀注入至少半小时后使用。使用时左室射血分数LVEF应该大于等于50%。既往使用过蒽环类或胸部放疗过的需密切观察。心超应在基线、3个月、6个月、9个月等检查。早期关键试验发现赫赛汀的半衰期为5.8天，后来发现为4周。停药后在血液中存留可达24周，故尽量避免停用赫赛汀24周内使用蒽环类。辅助治疗用一年，而复发或转移的晚期乳腺癌用至疾病进展或不能耐受的毒性。 37.心功能下降最早表现为顺应性降低即A/E降低;后来表现为收缩功能降低即射血分数LVEF。 38.长春新碱的剂量限制性毒性为神经毒性，如植物神经毒性肠麻痹。而骨髓抑制轻微。诺维苯的剂量限制毒性为骨髓抑制。希罗达的毒性主要为手足综合征、消化道反应。赫赛汀的毒性主要为心脏毒性。 39.转移性乳腺癌MBC的生存期多少于2年，中位进展期从一线治疗的8个月缩短至二线治疗的4个月。 40.ECT反映的是成骨细胞活性;PET-CT反映破骨细胞的活性。双膦酸盐抑制破骨细胞的活性。 41.ABX中国人使用中50%发生皮疹，考虑白蛋白为进口。蛋白需要大写，基因需要小写。 42.Her-2阳性时用赫赛汀而不要用CMF方案，内分泌治疗用芳香化酶抑制剂而不要用三苯氧胺。 43.拉帕替尼与化疗有协同作用，不单独用药。 44.女性骨密度测定:小于—2.5骨质疏松，双膦酸盐治疗;—1----—2.5骨量减少，补充钙、维生素D;大于—1时骨量正常。骨密度X线更为准确。 45.地高辛与化疗同时进行时由于呕吐可能引起血药浓度的降低。 46.IL-11可以引起水肿，加重肿胀症状。赵月芳服用阿帕替尼后健侧上肢的手足综合征，而患侧未出现，能否考虑为患侧上肢局部淋巴水肿影响药物吸收, 47.乳腺癌腋下淋巴结肿大，静脉回流受阻引起患侧上肢水肿;臂丛神经受侵时引起疼痛。 48.思美泰即丁二磺酸腺苷蛋氨酸，用于肝硬化前或肝硬化引起的肝内胆汁淤积。 49.三阴性乳腺癌的特点:有独立的生物学特点，倾向于年轻，早期远处转移，容易发生重要内脏转移，侵袭性强，预后差。BRCA1相关性乳腺癌多为三阴性。目前无标准的化疗方案。对化疗敏感，尤其是蒽环、紫衫和铂类。PARP抑制剂显示出与DNA损伤性化疗药的协同作用，但是在三阴性乳腺癌的地位及真正的受益率有待于进一步研究。作用于VEGF、EGF通路的靶向药物的疗效有待证实。 50.乳腺癌皮肤红斑多为皮下淋巴管浸润，多见于三阴性或Her-2阳性的乳腺癌，先放化疗控制再手术。 51.德国流行术前腋清判断淋巴结转移情况。 52.炎性乳腺癌首选化疗。ER-、PR+结果可疑，需要会诊。 53.乳腺癌肝、脑转移建议诺维苯联合化疗。 54.紫杉醇与多西他赛有不完全的交叉耐药。 55.紫衫烷神经毒性残留，蒽环类心脏毒性蓄积。 56.放疗后的病灶不能作为靶病灶，除非明显进展。 57.希罗达发生手足综合征达20%以上。 58.特罗凯在胰腺癌可以作为一线治疗，联合化疗。 59.80岁以上的乳腺癌可以内分泌治疗。肠癌、胃癌、乳腺癌80岁以上可以诺维苯单药化疗。 60.HER-2阳性若无条件使用赫赛汀尽量使用蒽环类药物。 61.内脏危险:目前若不化疗，日后则失去化疗机会，如弥漫性肝转移、肝硬化时肝功能异常。 62.肝功能异常时先保肝治疗，过早化疗有可能出现肝功能衰竭。蒽环类、紫衫类均有肝脏毒性，诺维本经胆汁排泄，肝脏毒性不明显。 63.乳腺癌内脏转移生存期:肝M半年，肺转移1年，脑转移3年，骨转移2年。 64.基因芯片检查成本高，ER、PR少阳性可归于阴性。 65.胆囊癌预后差，壁薄易肝转移，化疗不敏感。胆囊癌先化疗还是先放疗无依据，化疗可以选GP方案。胆囊结石慢性炎症刺激可以癌变，建议手术。 66.外伤可以引起骨ECT代谢异常。 67.乳腺癌化生性癌:软组织成分，非恶性。癌肉瘤:恶性成分，治疗以肉瘤为主。肉瘤样癌:长得像肉瘤的癌。肉瘤肺转移为主，MAID对肉瘤效果好，其中阿霉素效果优于表阿霉素。 68.肝功能:合成功能---蛋白;排泄功能—r-GT、胆红素、ALP;损伤ALT、AST。 69.化疗指征:无肝转移时---AST/ALT/ALP小于等于2.5倍正常值， 胆红素小于等于1.25倍正常值;肝脏转移时--- AST/ALT/ALP小于等于5倍正常值，胆红素小于等于1.5倍正常值。血常规:WBC大于等于3.5，N小于等于1.5;PLT大于等于100，Hb大于等于90。 70.代文---血管紧张素II受体拮抗剂，治疗轻中度原发性高血压及肾脏损害引起的继发性高血压，80-320mg 晨服qd。 71.Her-2阳性及三阴性乳腺癌若5年内不复发则复发风险下降;ER、PR阳性的乳腺癌术后复发高峰为术后2、3年或7、8年。其他肿瘤术后5年不复发则复发风险降低。 72.阿魏酸哌嗪片(保肾康):抗凝、抗血小板聚集，扩张微血管，增加冠脉血流量，解除血管痉挛。用于镜下血尿、高凝状态的肾小球疾病、冠心病、脑梗塞等疾病，50mg*2-4片 tid。 73.络活喜(氨氯地平):钙离子拮抗剂，抗动脉粥样硬化，5-10mg qd，慎用于心衰、肝功能不全的患者。 74.依西美坦(阿诺新):甾体类芳香化酶抑制剂，绝经后，25mg qd，肝毒性。 75.ABX指南中单药化疗，联合健择处于临床试验阶段。ABX 125mg/m2 D1、D8、D15，GEM 800 mg/m2 D1、D8、D15。 76.三苯氧胺(他莫昔芬):抗雌激素药物，弱雌激素活性，用药初期症状可以加重(反馈性一过性雌激素水平增高)。肝功能异常时慎用(可引起ALT、AST、脂肪肝)，眼底疾病者禁用。禁用于有深静脉血栓病史、肺栓塞史的患者。慎用于WBC、N减少。罕见于血栓形成(下肢胀痛)、心肌梗塞。10mg bid。绝经前后均可以用。 77..托瑞米芬(法乐通):抗雌激素药物，用于绝经后的转移性乳腺癌，子宫内膜增生症或严重肝衰竭的患者禁止长期服用。60mg qd。常见的不良反应阴道出血，非常罕见子宫内膜增厚。 78..三苯氧胺及托瑞米芬为抗雌激素药物，使癌细胞处于G0期即静止期，而化疗药物主要作用于G1合成前期及S合成期，故三苯氧胺及托瑞米芬不能与化疗同时进行。诺雷德药物去势与化疗有协同作用，可以同时使用。芳香化酶抑制剂AI能否与化疗同时进行目前无依据。 79.多西他赛防治钠水潴留，地塞米松0.75mg*10片 bid*3天，引起上腹痛的处理:奥美拉唑或西咪替丁;达喜(铝碳酸镁)---中和胃酸;硫糖铝---使胃蛋白酶失活，与胃内渗出的蛋白质结合形成凝胶，阻止H+弥散。不能中和胃酸;地塞米松减半，0.75mg*10片 qd*3天。(注:紫杉醇防过敏，地塞米松0.75mg*27片化疗前4、10小时口服，若高血糖则地塞米松减半，加用西咪替丁、非那根防过敏。) 80.诺雷德(戈舍瑞林)---LH-RH拮抗剂，黄体生成素-释放激素拮抗剂。用于乳腺癌、前列腺癌，治疗初期(第7、8天)症状可以加重(LH、FSH促卵泡生成素生成释放一过性增强，雌激素、睾丸酮增多)，可以加用抗雌激素药物，用药后第21天左右雌激素、睾丸酮达去势水平。 81. LH-RH拮抗剂与受体结合，引起LH、FSH促卵泡生成素生成释放一过性增强(第7、8天)，持续作用下受体吞噬分解，下丘脑垂体反应性下降，LH、FSH减少，睾丸酮浓度下降至阉割水平(用于前列腺癌)。 诺雷德(戈舍瑞林)慎用于代谢性骨病、脊髓压迫倾向、尿道阻塞。 诺雷德联合三苯氧胺、芳香化酶抑制剂术后辅助围绝经期2-3年。诺雷德抑制垂体释放雌激素途径，三苯氧胺抑制卵巢释放雌激素， 二者有协同作用。联合AI时一直到绝经时停用诺雷德。 82.浸润性微乳头状癌易转移，预后差。治疗新辅助化疗再手术再化疗。 83.阿帕替尼出现副反应的时间:高血压1周内，造血毒性前两周，蛋白尿1-4个月。另外半年可以引起出血、心脏毒性(心律失常、QT延长、ST降低)、肺毒性、胰腺炎。 84.乳腺癌通过血行转移至肝脏不能手术，除非肝转移病灶孤立、半年内无变化时可以手术。胃癌通过门脉系统转移至肝脏，可以手术。 85.帕罗诺司琼半衰期为40小时，qod加入NS100ml静滴。可以引起QT延长。 86.奥施康定30%为即释吗啡、70%为控释吗啡。 87.紫杉醇每周80mg/m2，三周175mg/m2。多西他赛100 mg/m2三周。 88.作用于阿片受体的药物:苯乙哌啶、易蒙停。 89.乳腺癌背部转移为淋巴转移，上肢水肿为脉管癌栓，手术越彻底上肢水肿越明显。 90.小叶原位癌内分泌治疗效果好，化疗不佳，ER、PR强阳性。不作保乳术，因为弥漫性，边界不清。浸润性小叶原位癌、非浸润性小叶导管癌为非弥漫性，术后放疗、内分泌治疗。 91.阿帕替尼、舒尼替尼引起急性胰腺炎需要停药。 92.骨痛早于ECT阳性可达半年之久。 93.恶性黑色素瘤的前哨淋巴结为腹股沟淋巴结。 94.吸入糖皮质激素可以直接作用于控制声带张力的随意肌，引起声音嘶哑。上呼吸道感染可以引起声嘶。 95.阿帕替尼服用时，如果肝功能异常，血常规下降明显，与药物代谢有关。 96.血小板数量减少、功能异常，最严重的并发症为颅内出血。 97.乳腺癌最常见的转移部位为肺、骨、肝。骨转移中最常见的是椎骨、骨盆、股骨。 98.乳腺癌直接浸润到皮肤、胸肌筋膜、胸肌。淋巴转移:经胸大肌外缘淋巴管侵入同侧腋窝淋巴结至锁骨下淋巴结至锁骨上淋巴结至胸导管至静脉血;内侧侵入胸骨旁淋巴结至锁骨上淋巴结至胸导管至静脉血。 99.激素可以引起声音嘶哑，如矽肺、慢阻肺等。 100.唑来磷酸抑制破骨细胞活性，引起发热、骨痛，消炎痛栓肛纳或口服新癀片。 101.阿那曲唑(瑞宁得)、来曲唑(芙瑞、弗隆):可以引起弹香指(掰开手指时有声音)，晨起时明显，活动后可以减轻。非甾体类芳香化酶抑制剂降低雌激素可以引起骨痛、肌腱水肿、骨声(tringfinger)。处理:三个AI换药观察或停药一周、加用COX-2抑制剂。依西美坦(阿诺新):甾体类AI。 102.骨转移:引起骨皮质、骨密度的改变，不影响造血功能;骨髓转移:类似血液病，可引起三系减少，预后差。唑来磷酸抑制破骨细胞活性，不用于骨髓转移。 103.前列腺癌生存期长，肿瘤负荷小，可以用肿瘤疫苗。 104.脑转移:特罗凯(厄洛替尼)EGFR/Her-1酪氨酸激酶抑制剂，口服可以通过血脑屏障。非小细胞肺癌中特罗凯(厄洛替尼)不能与化 疗同步，因为不增效。特罗凯(厄洛替尼)与健择合用治疗晚期胰腺癌。特罗凯(厄洛替尼)可以用于头颈部鳞癌、转移性肾癌、乳 腺癌、胰腺癌。赫赛汀、美罗华单抗，大分子不能通过血脑屏障，不用于脑转移治疗。 105.乳腺癌肿块大小:膨胀性生长体健稍准确，浸润性生长或多灶性体检不准，以病理为主。 106.辅助化疗是否有效，以后复发或转移为判断。 107.AT不用于乳腺癌的辅助化疗，因为疗效不优于AC方案，毒性大。A指的是阿霉素和表阿霉素，而THP证据不足。 108.化疗剂量应该在标准剂量的85%以上。 109.三苯氧胺、法乐通不与放疗同步，可增加放射性损伤(回顾性分析、无证据)。 110.ER+内分泌治疗复发转移性乳腺癌的PFS为10-14个月;ER+、Her-2+内分泌治疗复发转移性乳腺癌的PFS为3个月;ER+、Her-2+内分泌加赫赛汀治疗复发转移性乳腺癌的PFS为6个月; 111.联合化疗时毒副作用以方案而不以单药为主，如多西他赛联合健择的副作用主要为骨髓抑制和肝脏毒性。 112.精神病患者使用诺维本、地塞米松可以加重精神症状。 113.美沙拉嗪(5-氨基水杨酸):对肠壁炎症有显著抑制作用，抑制前列腺素的合成和白三烯的形成。对有炎症的肠壁结缔组织效果更佳， 用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎、克隆氏病。 114.转移性乳腺癌中位生存期为2-3年，5年生存率大约为15%。 115.紫杉醇中含有聚乙烯蓖麻油可以致敏，地塞米松、抗组胺药、H2受体拮抗剂预处理。ABX纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇，用于转移性 和复发性乳腺癌，不需预处理，静滴30分钟，定向释放于肿瘤细胞，提高疗效。 116.ABX联合健择主要的毒性是中性粒细胞缺乏。 117.紫杉类毒副作用是血液学和外周神经毒性、过敏反应。如王乐琴、牛建华、傅建芬共同副作用为躯干部的皮疹、血小板减少(分别为 IV、III、II度)。 118.红豆杉可以提取紫杉醇，长期服用可以引起造血系统毒性、消化道出血等。 119.GEM(吉西他滨):血小板减少常常是最严重的，不能与放疗同步(放射敏化及肺食道纤维样变性)，可以引起肺水肿、间质性肺炎、 ARDS。吉西他滨可引起流感样症状(李群化疗第二天出现头背肌肉疼痛、厌食、乏力等症状)，还可以引起蛋白尿、血尿等。出现 类似溶血性尿毒症(血小板、红细胞、血红蛋白减少，胆红素、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐升高)。可以出现周围性水肿。 120.泰索帝(多西他赛):最常见的较严重的副作用是中性粒细胞减少。Hb、RBC减少常见。低血压、支气管痉挛等过敏反应。皮疹、指 趾甲色素沉着、变浅。适应症为复发、转移性乳腺癌，晚期或转移性的非小细胞肺癌(DDP为主的化疗失败)。 121.法玛新(表阿霉素):细胞周期非特异性，进入细胞核与DNA结合，抑制核酸的合成和有丝分裂，在肝脏代谢，由胆汁排泄，故肝转移或肝功能受损时需要适当减量，主要的毒性是心脏毒性和骨髓抑制，但比阿霉素轻。纵膈、心包放疗史的，使用表阿霉素心脏毒性潜在危险可能增加。 122.抗抑郁药的五朵金花即5-HT再摄取抑制剂SSRIS---氟西汀(百忧解)、氟伏沙明(兰释)、帕罗西汀(赛乐特)、西酞普兰(喜普 秒)、舍曲林(左洛夏)。SSRIS可以提高使用三苯氧胺的乳腺癌的复发率。艾司西酞普兰被喻为第六朵金华。 123.氟维司琼:雌激素受体拮抗剂，用于绝经后的激素受体阳性的转移性乳腺癌。 124.香菇多糖:具有免疫调节作用的抗肿瘤辅助药物，促进T、B细胞增殖，提高NK细胞活性。 125.脂质体阿霉素:体内降解，免疫原性小。药物包埋运载，药物缓释，药效持续时间长。直接送到细胞内，降低不良反应。肿瘤生长部 位毛细血管通透性增加，脂质体阿霉素聚集量增加，增加治疗效果。 126.榄香烯:国内首个循证医学评价安全有效的、分子量最小能通过血脑屏障的抗肿瘤植物药，用于癌性胸水、腹水和实体瘤，增强免疫 原性，促进机体免疫反应，对实体瘤增加疗效，降低放化疗毒副反应。 127.反复抽胸腹水使胸腹水产生更多更快，机体失去大量的营养物质，如蛋白质。胸水常见于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤，还可以见于卵巢癌、 胸膜间皮瘤、食道癌、胃肠肿瘤。腹水常见于卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、肠癌等。腔内灌注:顺铂、卡铂、5-Fu、VP-16、MMC、 IL-2、干扰素。 128.luminaA型的乳腺癌辅助治疗尽量内分泌治疗，除非有症状的内脏转移。 129.法乐通(托瑞米芬):60mg*30片。绝经后抗雌激素药。肝功能异常时慎用，子宫内膜增生禁止长期服用。依西美坦(阿诺新):25mg qd，二代AI，绝经后乳腺癌，可引起肝功能异常。他莫昔芬(三苯氧胺):10mg bid，绝经前后的激素受体阳性的乳腺癌，抗雌激素 药，禁用于血栓栓塞性疾病、深静脉血栓史、肺栓塞，可引起视网膜病变，故视力障碍者慎用，阴道大出血时停药。阿纳曲唑(瑞宁 得):1mg qd，绝经后，抗雌激素药物失败后可换用。 130.唑来磷酸:每月一次连用一年，抑制破骨细胞活性，择泰、艾朗4mg加入生理盐水100ml静滴，生理盐水100ml冲管用，消炎痛栓防 治骨痛发热等。可以引起肾脏毒性，监测肾功能。博宁(帕咪膦酸二钠):60-90mg加入NS 500-1000ml静滴4小时以上，需生理盐 水水化。 131.诺维本:抑制微管蛋白聚合，用于非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。不良反应为中性粒细胞减少(出现早)、贫血常见。神经毒性--- 深腱反射消失、感觉异常、四肢无力、小肠麻痹(便秘)。 132.血小板减少:指头血有时不准，因为挤压易破碎，静脉血可能准些。肝功能异常引起脾亢，首先表现为PLT减少，接着出现三系减少。 133.GP化疗后出现一过性认知障碍，鉴别药物引起的还是颞叶转移所致。 134.老年人慎用克感敏、泰诺，有肾毒性(影响肾小球滤过率)。临床病人用克感敏后出现水肿、少尿，给予利尿剂、吸氧、抗生素后症 状缓解。 135.患者美罗华使用两小时后出现恶心呕吐、全身疼痛、乏力、头晕，双眼结膜充血明显。给予地塞米松后全身疼痛、乏力、头晕症状消 失，仍呕吐，胃复安后缓解。 136.美罗华(利妥昔单抗):第一个批准于临床治疗NHL的单克隆抗体，与CD20抗原特异性结合。联合CHOP*8(R-CHOP)治疗侵袭性(弥 漫大B细胞)淋巴瘤，联合CVP*8(R-CVP)一线治疗惰性(滤泡性)淋巴瘤，治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性NHL。90%的NHL是 由不正常的B细胞引起。美罗华特异性针对B细胞。用药前预防性用非那根、消炎痛栓。滴注相关症候首先表现为发热、寒战，通常 两个小时内。其他包括疲劳、头痛、皮疹、瘙痒、支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿(血管神经性水肿)、呕吐、低血压、心律失常、 肿瘤性疼痛。少数出现血小板、中性粒、Hb减少。个别出现泪腺分泌紊乱、耳痛、味觉障碍。加入NS或5%GS稀释到利妥昔单抗的浓 度为1mg/ml。 137.巨和粒的主要副作用:钠、水潴留。可以引起钠水潴留的药物有IL-11、IL-2、格列卫、健择、紫杉类、激素。 巨和粒:IL-II，25-50ug/kg，化疗结束后24-48小时开始使用。器质性心脏病(充血性心衰、房颤、房扑)慎用，可以引起毛细血 管渗漏综合症(浮肿、胸腹腔积液)。可以引起1.水肿、头痛、发热、发热性粒缺。2.心动过速、血管扩张、房扑房颤。3.恶心、呕 吐、腹泻等。4.呼吸困难、鼻炎、咽炎、胸膜渗出。4.皮疹、结膜充血、一过性视力障碍。 138.对血液系统影响小的药物:单抗靶向药物如阿瓦斯汀、CA225等，博来霉素、平阳霉素、长春新碱，希罗达、顺铂对骨髓有影响但较 小。而多靶点药物如阿帕替尼、舒尼替尼可以引起骨髓抑制。 139.健择可以引起骨髓异常增生MDS，引起血小板增多。紫杉醇对骨髓影响相对较小、而多西他赛对骨髓抑制明显，紫杉醇建议每周80mg/m2 方案。 140.IV度骨髓抑制需要调整剂量，III度非血液毒性需要调整剂量，III度恶心呕吐药物能控制时不需要调整剂量。一般减少25%、50%两次后停药。大多数化疗药物在化疗后的5-7天引起腹泻(肠粘膜上皮的损伤)。 141.药物的不良反应:与药物有关的。药物不良事件:任何情况均需记录。 药物的不良事件分为不能判断、可能/肯定有关、可能/肯定无关。肯定有关—每次化疗均出现。 142.隐性糖尿病:平素血糖正常，使用激素后血糖升高。紫杉时DXM减半、疗前两次、疗后一次。若无明显的钠水潴留可以改为肌注。用ABX可以避免钠水潴留。 143.顺铂:可以引起脑梗塞、TIA，因凝血因子释放于血中。国外多用卡铂，因为神经毒性轻、住院时间短。顺铂---可以引起耳毒性，末 梢神经毒性与累积剂量的增加有关，手、脚套样感觉减弱或消失等。 144.颞叶占位:最常见癫痫发作，也可以引起精神症状。额叶最常见是精神症状。 145.肾癌的靶向治疗:透明细胞为主型---一线治疗:索拉非尼、舒尼替尼、大剂量IL-2用于选择性患者、替西罗莫斯用于预后不良的患 者、贝伐珠单抗+IFNa、帕唑帕尼;后续治疗:索拉非尼、舒尼替尼、IL-2 或IFNa、依维莫司、帕唑帕尼、替西罗莫斯、贝伐珠单抗。 非透明细胞型----索拉非尼、舒尼替尼、吉西他滨+多柔比星仅限于肉瘤样癌、替西罗莫斯、帕唑帕尼、厄洛替尼。 用于晚期的透明细胞癌有:舒尼替尼、索拉非尼、替西罗莫斯、依维莫司、贝伐单抗联合IFN-a六种药物。 舒尼替尼:多激酶抑制剂，抑制多种酪氨酸激酶受体，对于存在脑转移、非透明细胞型以及体力状态较差的具有安全性和有效性。 贝伐珠单抗:抗VEGF-A单克隆抗体。 帕唑帕尼:口服抗血管生成剂，抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。 厄洛替尼:口服的EGFR表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制。 替西罗莫斯:哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)蛋白的特异性抑制剂，对透明和非透明型肾癌均有效，与年龄无关，预后不良的患者能 获得最大受益。作为转移性非透明细胞癌的一线治疗，对预后不佳的非透明细胞癌为I类推荐。 索拉非尼:多靶点酪氨酸激酶抑制剂。 146.表阿霉素:作用于细胞核，心脏毒性和骨髓抑制较轻。黏膜炎、胃肠功能紊乱、发热、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。可引起心肌损伤、心力衰竭。肝脏系统排泄，肝功能不全需减量。可引起白细胞、血小板减少。 147.多西他赛:微管蛋白抑制剂。地塞米松0.75mg*27片 bid*3天预防钠水潴留。75mg/m2，三周方案。中性粒细胞减少常见且较严重。过敏反应。皮疹、甲床色素沉着或变淡疼痛脱落、胃肠反应、蓄积性神经毒性、心血管毒性、脱发、黏膜炎、肌肉关节痛、肝脏毒性。 148.环磷酰胺:1-2周白细胞减少、影响肝功能、胃肠道反应、出血性膀胱炎(丙烯醛、水化利尿、美司钠)、脱发、黏膜炎、皮肤色素 沉着、肺纤维化。 149.延迟性腹泻(用药24小时后、分泌性下泻):伊立替康出现延迟性腹泻的中位时间为5天。诱因:腹盆腔放疗、白细胞升高。易蒙 停2片首剂，一片每2小时，腹泻停止后继续12小时服用，不超过48小时。若超过24小时或发热或III-IV度中性粒细胞时用喹诺 酮药7天。易蒙停超过48小时改用生长抑素。严重腹泻者减量20-25%。 150.血小板减少的原因:免疫、抑制、直接破坏。抑制:化疗和靶向治疗，如舒尼替尼、索拉非尼。免疫:解热镇痛药、头孢菌素。直接 破坏:肝素。治疗:巨核细胞正常时IL-II，巨核细胞缺乏时TPO特比澳、IL-3、肝细胞因子。血宁糖浆、升血小板胶囊、花生衣。 血小板减少谨防CNS出血。傅建芬给予吉巨芬、巨和粒、特比澳后效果不佳，不能除外过敏引起，加服强的松5mg*2 tid后缓解。 151.引起水肿的原因:多西他赛、吉西他滨、孕激素、比卡鲁胺、伊马替尼(格列卫)、吉非替尼(易瑞沙)、IL-2、IL-11。胰岛素:药 物性水肿，用药初期，下肢至全身。特发性水肿的妇女较长时间用速尿，加强肾素-血管紧张素-醛固酮系统的反应性，加重水肿。 吲哚美辛抑制前列腺素的合成，水潴留。强的松、氢化可的松、地塞米松可引起上半身水肿性肥胖。水肿的治疗:地奥司明---静脉 亲和性药物，提高静脉张力、改善毛细血管的通透性、增加淋巴回流。 152.骨髓抑制:半衰期:WBC4-6小时，PLT5-7天，RBC120天。骨髓储备能力:肝病、脾亢、核素内照射、放化疗的易骨髓抑制。化疗后 2-3周恢复，但是亚硝脲类、MMC、塞替派、美法仑延迟性骨髓抑制，6周恢复。舒尼替尼、索拉非尼可引起粒细胞减少。TAC方案20% 以上发生发热性粒缺，G-CSF预防性用药。 153手足综合征:卡陪他滨(希罗达，4-6周最严重)、多西他赛、阿帕替尼、索拉非尼(15-30%，2周最严重)、博来霉素、多柔比星脂质 体、阿糖胞苷、舒尼替尼(15-20%)。COX-2抑制剂塞来昔布可降低发生率和严重程度，400mg bid可减轻症状，维生素B6无效。 154.神经毒性:作用于微管的化疗药---外周神经毒性(剂量依赖性、可逆性)。顺铂(11%):耳鸣、高频听力减退(氨磷汀处理)。IFO(10%， 静脉地西泮、亚甲蓝处理)、5-Fu:小脑共济失调。草酸铂:外周感觉神经毒性，非剂量限制毒性，剂量相关性、可逆性。紫杉醇: 维生素B6、B1减轻症状。 155.化疗药物的肝脏毒性:肝细胞功能不全、化学性肝炎、静脉闭塞性疾病、慢性肝纤维化。利妥昔单抗可以激活乙肝病毒，使乙肝病毒 阳性患者可能发展为重症肝炎，应该检测乙肝病毒DNA颗粒。有肝脏毒性的药物有健择、紫衫类。 156.局部过敏反应:阿霉素、表阿霉素。腹痛、排便感考虑过敏反应。容易发生过敏反应的化疗药物:多西他赛、紫杉醇(地塞米松、西 咪替丁、苯海拉明)、依托泊甙、替尼泊苷、博来霉素、阿霉素、门冬酰胺酶、顺铂。草酸铂、单克隆抗体(美罗华等，地塞米松、 非那根、消炎痛栓)也可以引起。处理:苯海拉明，低血压而肾上腺素效果不佳时静脉补液;喘鸣而肾上腺素效果不佳的加用沙丁 胺醇气雾剂及甲泼尼龙。 157.发热:博来霉素、平阳霉素、细胞因子、双膦酸盐、单克隆抗体、放线菌素D、阿霉素、氮芥、MTX、阿糖胞苷、门冬酰胺酶、达卡巴 嗪、普卡霉素。(用药前30分钟消炎痛栓肛纳)。 158.出凝血异常:普卡霉素(每日用药改为隔日用药)、门冬酰胺酶最易引起，吉非替尼可引起鼻出血。伊马替尼引起瘤体出血，抗VEGF 的靶向药物容易引起出血。贝伐単抗可引起动脉血栓、出血、伤口愈合延迟。舒尼替尼(26%)、索拉菲尼(15%)可以引起出血。 处理:输血小板、RBC。肺鳞癌、使用抗凝药物、有出血倾向的患者禁用贝伐単抗，贝伐単抗用药前后28天不要手术。 159.高血压:抗血管生成的靶向药物如贝伐単抗、舒尼替尼，索拉菲尼、铂类、紫衫类、长期生理盐水、血浆制品、抗生素钠、服用非甾 体消炎药如吲哚美辛、吡罗希康、布诺芬，促红素、口服避孕药、肾上腺皮质激素、甘草、呋喃唑酮、胃复安、甲硝唑、红霉素， 庆大霉素、林可霉素、链霉素等肾毒性药物。常用的降压药物:血管紧张素II受体阻断剂、利尿剂、B受体阻断剂。 160.心脏毒性:蒽环类(右雷左生保护心脏)和赫赛汀。赫赛汀引起慢性心衰的危险因素:50岁以上、高血压、AC后LVEF50-54%。CHF 发生率:赫赛汀4%,赫赛汀联合紫衫醇13%，赫赛汀联合阿霉素27%。舒尼替尼延长QT间期、心律失常、CHF等。拉帕替尼有心脏毒 性。希罗达---心绞痛、心肌病。吉西他滨---急性ST抬高性心肌梗塞。5-Fu---冠脉痉挛。蒽环类心脏毒性的分类---急性心肌心包 炎(蒽环类、舒尼替尼、Nilotinib)、亚急性心脏毒性、迟发性心肌病。蒽环类的心脏毒性:累积剂量、不可逆。赫赛汀的心脏毒 性:剂量无关、可逆。心肌损害，开始时影响顺应性即舒张功能下降，而后导致LVEF收缩功能下降。心脏毒性最可靠的检测方式LVEF。 阿霉素的终身累积量450-550mg/m2.表阿霉素的终身累积量1100mg/m2.米托蒽醌终身累积量110mg/m2.。阿紫—先用阿霉素再用紫杉醇。停用赫赛汀的22周内避免使用蒽环类。 161.黏膜炎:DDP、5-Fu(血性腹泻)、MTX。培美曲塞二钠(叶酸、维生素B12)口腔溃疡。 162.双膦酸盐(帕米膦酸和唑来膦酸:抑制破骨细胞，3-5周/次，最多两年，联合化疗、内分泌、生物治疗)、地诺单抗(RANK配体): 防治骨相关事件(骨折、骨痛、脊髓压迫、高钙血症)，但不延长OS。监测电解质(防低钙低磷)及肾功能，下颌骨坏死(化疗、糖 皮质激素、牙周疾病可增加风险)。唑来膦酸4mg(择泰、艾朗):NS100ml，15分钟。帕米膦酸(博宁):60-90mg加入NS500-1000ml， 两小时。消炎痛栓、新癀片防治流感样症状。 163.氟维司琼:d1 500mg、d14 250mg、d28 250mg，之后250mg/月，皮下注射。用于绝经后、激素受体阳性、抗雌激素及芳香化酶抑制剂 后进展的乳腺癌。 164.激素受体阴性内分泌叶可能有效:因假阴性可能、原发灶与转移灶激素受体不一致可能，用于局限于骨、软组织和无症状的内脏转移。 165.艾日布林:非紫衫类微管抑制剂，用于两种或以上含蒽环和紫衫的化疗方案、进展的转移性乳腺癌，延长OS2.5个月，中国指南目前 不推荐。 166.Her-2阳性，蒽环、紫衫、赫赛汀后进展的转移性乳腺癌，希罗达联合拉帕替尼仍可获益。Her-2阳性，赫赛汀联合紫杉醇、多西他 赛、长春瑞滨或单药能获益。赫赛汀联合阿霉素或环磷酰胺，27%心功能不全的发生率。赫赛汀辅助治疗1年，而复发、转移性乳腺 癌的持续时间不明确，通常至疾病进展或不可耐受的毒性。阿霉素联合紫杉醇可用于复发转移性乳腺癌，但不用于辅助治疗，因为毒 性大而疗效不优于其他方案。 167.Her-2阳性是内分泌治疗相对抵抗的指标，但是ER阳性的都应该内分泌治疗(除淋巴结阴性、肿块小于0.5cm)。 168.他莫昔芬辅助治疗:年复发率降低39%，年死亡率降低31%，无论年龄、绝经状态、腋窝淋巴结状况。他莫昔芬可增加子宫癌和深静 脉血栓的发生率，芳香化酶抑制剂可引起骨骼肌肉症状和骨质疏松、骨折的发生率增加。 169.培美曲塞(力比泰、怡罗泽):抗代谢药物，抗叶酸制剂。500mg/m2加入NS250ml静滴。培美曲塞联合顺铂常见的不良反应:骨髓抑 制(剂量限制性毒性)、消化道反应、结膜炎、皮肤神经毒性、肝肾毒性。补充叶酸和维生素B12减轻胃肠反应和骨髓抑制。地塞米 松4mg bid*3(前、中、后)预防皮疹。叶酸400ug qd’培美曲塞前7天到化疗结束后的3周内服用(上海肿瘤医院口服金施尔康1 片 qd)。维生素B12 1000ug im 用药前7天内一次、以后每三个周期一次，可以与化疗同一天使用。 170.易瑞沙(吉非替尼):250mg/片。250mg qd。EGFR酪氨酸激酶抑制剂。用于用过铂类和多西紫衫醇的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 最常见的不良反应:腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥、座疮。结膜炎和睑炎。 171.达喜(铝碳酸镁片):0.5g/片。抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂。消化性溃疡:2片 q6h 嚼服至症状消失后维持4周以上。1-2片 3-4 次/天 嚼服。用于胆酸相关性疾病、胃炎、溃疡、反流性食管炎、胃酸相关症状、预防药物的胃粘膜损伤。 172.易蒙停(洛哌丁胺):阿片受体激动剂，拮抗平滑肌收缩，减少肠蠕动和分泌(治疗腹泻)，增加肛门括约肌张力(治疗抑制大便失禁 和便急)。禁忌:急性菌痢(高热、脓血便)、急性溃疡性结肠炎、细菌性小肠结肠炎、伪膜性肠炎、肠梗阻、巨结肠。 173. 乳腺癌转移常发生于躯干，但也可发生于其他部位，如上肢和头部。乳腺癌经淋巴管播散，发生转移的有4型，分别是炎性癌、毛 细血管扩张性癌、结节状癌和铠甲状瘤。第5型经血液循环发生，相当罕见。同一病人可同时发生几型。1、炎型癌乳腺皮肤和邻 近皮肤呈红色斑片稍变硬，类似丹毒和蜂窝织炎，局部温度增高，边界清晰。2、毛细血管扩张性癌表现为成簇，紫红色丘疹，小 疱疹，类似血管淋巴管瘤，可伴发过度色沉。3、结节状癌皮肤和皮下组织内可见无症状硬结节，可形成溃疡和过度色沉。 174.铠甲状癌癌肿累及的乳腺部皮肤和周围皮肤常出现弥漫性硬皮病样硬结。 175、乳腺癌血源播散通常仅见到一单发性远部转移，但也可见一些患者发生多发性转移，常见于头皮。最初，在头皮发生转移，但表皮 尚未隆起前，病损类似斑秃，因此，有人称其为肿瘤性脱发。 176. 思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸):0.5/支，2-3支 加入 5%GS 250ml qd。0.5/片，1-2/天维持。 思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨 酸)。腺苷蛋氨酸作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的 前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过 转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于 防止肝内胆汁郁积。 一、肝硬化肝内胆汁瘀积。腺苷蛋氨酸合成酶活性下降(50%)所致，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减 少。二、黄疸性病毒性肝炎，首选药物之一。思美泰作用特点:促进胆汁分泌、促进肝细胞的再生和增值、抗氧化、解 毒、神经保护、抗抑郁。 177.Q-T间期:QRS波开始至T波结束，代表心室除极与复极的总时间。正常值:0.44s,0.36s。正常Q-T间期与心率成反比。Q-T间期 延长:与室性心律失常、冠心病猝死有直接关系。可见于心室肥大、心肌病变、药物影响(奎尼丁、胺碘酮、洋地黄等)、低温麻醉、 电解质异常(低钾低镁)及先天性Q-T间期延长综合征等有关。 178.甘草酸二胺(甘利欣):禁忌症:严重的低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰。(胡夕春经 验:保肝治疗出现心衰导致死亡，引起医疗纠纷)。药理:较强的抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能。不良反应:1.休克。2.假性醛固酮 症(保钠水排钾)。注:与排钾利尿剂合用时注意血钾。适应证:谷丙转氨酶升高的慢活肝或慢纤肝。 179.异甘草酸镁注射液(天晴甘美):禁忌症:严重的低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰。 (胡夕春经验:保肝治疗出现心衰导致死亡，引起医疗纠纷)。药理:较强的抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能。不良反应:假性醛 固酮症(保钠水排钾)。注:与排钾利尿剂合用时注意血钾。适应证:慢性病毒性肝炎，改善肝功能。 180.复方甘草酸苷注射液(美能):禁忌症:醛固酮症(低钾、高钠、高血压)、心衰、肾衰、肌病、低钾血症。(胡夕春经验:保肝治疗 出现心衰导致死亡，引起医疗纠纷)。药理:较强的抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能。不良反应:1.假性醛固酮症(保钠水排钾)。 注:与排钾利尿剂合用时注意血钾。2.休克、过敏样症状。适应证:慢性病毒性肝炎，改善肝功能。湿疹、荨麻疹、皮肤炎。 181.联苯双脂:禁忌症:肝硬化、慢活肝慎用。注意事项:出现一过性黄疸时停药或加用退黄药物。皮疹时加用抗过敏药。适应证:降低谷丙转氨酶作用。适于慢纤肝或药物引起的谷丙转氨酶升高。 182.标准桃金娘油肠溶胶囊(吉诺通):粘液溶解性祛痰药。急慢性鼻窦炎、支气管炎等。不良反应:肾结石、胆结石的移动。药理:重建粘液纤毛清除系统的清除功能，稀释和碱化粘液，粘液移动速度显著增加;抗炎。减轻支气管粘膜肿胀;对细菌真菌有杀菌作用。清除呼吸时的恶臭气味。持久用药改善呼吸道的慢性炎症。 183.丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰):适应证:妊娠、肝硬化肝内胆汁瘀积。黄疸性病毒性肝炎，首选药物之一。药理:腺苷蛋氨酸转甲基、转硫基作用，通过使质膜磷脂甲基化，改善肝脏细胞膜的流通性，转硫基作用使硫化物合成(解毒)，防治肝内胆汁淤积。肝硬化时腺苷蛋氨酸合成酶活性(蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)降低，腺苷蛋氨酸减少。促进胆汁分泌、促进肝细胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神经保护、抗抑郁。 184.多烯磷脂酰胆碱(易善复):禁忌症:含苯甲醇，新生儿、早产儿禁用。适应证:各种肝病。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手 术前后特别是肝胆手术。妊娠中毒。银屑病。神经性皮炎。放射综合征。药理:影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复;调节肝脏 的能量平衡;促进肝组织再生;将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式;稳定胆汁。 185.还原型谷胱甘肽(泰特):还原型谷胱甘肽存在肝细胞内，与有毒化学物质和代谢产物结合起解毒作用。 186.熊去氧胆酸(优思弗):禁忌症:急性胆囊炎、胆管炎;胆道阻塞;胆囊不能在X射线看见、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩、经常 性的胆绞痛。适应证:固醇性胆囊结石-必须是X射线能穿透的结石，胆囊收缩功能正常。胆汁淤积性肝病。胆汁反流性胃炎。不良 反应:治疗胆结石可能发生胆结石钙化。治疗胆汁淤积性肝硬化，偶见肝硬化失代偿、严重的右上腹疼痛。药理:抑制胆固醇在胆道 的重吸收、降低胆固醇向胆汁的分泌。 187.硫普罗宁(凯西莱):适应证:保肝。老年早期白内障、玻璃体混浊有显著的治疗作用。降低放化疗的毒副反应。不良反应:过敏和 消化道反应。药理:降低转氨酶、甘油三酯、胆固醇，促进肝糖元合成，有利于A/G比值的回升。 188.1. ALT丙与AST草: ALT主要分布在肝细胞浆，AST主要分布在肝细胞浆和肝细胞的线粒体中。急性肝炎和慢性肝炎轻型，肝细胞损 伤，但线粒体完整，ALT升高为主，AST/ALT,1。重型肝炎和慢性肝炎中型和重型，线粒体严重破坏，AST从线粒体和胞浆内释出， AST/ALT?1。肝硬化和肝癌患者，肝细胞和线粒体严重破坏，AST升高明显，AST/ALT,1，甚至,2。酒精性肝病，AST也常常大 于ALT。AST在肝细胞内与心肌细胞内均存在，心肌细胞中含量高于肝细胞，临床常作为心肌梗塞和心肌炎指标。 2.ALP和GGT 碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT或γ-GT)是诊断胆道系统疾病时常用的指标。 碱性磷酸酶主要来于骨骼，由成骨 细胞产生，经血液到肝脏，从胆道系统排泄。淤胆型肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高。 γ-谷氨酰转肽酶主要来自肝脏，较强的 特异性。当肝炎恢复期时，ALT和AST恢复正常，γ-谷氨酰转肽酶仍未降到正常。作为是否可恢复正常工作的标志。酒精性肝炎 和阻塞性黄疸GGT明显升高。 3(白蛋白/球蛋白(A/G) 白蛋白与肝炎的严重程度平行，维持血管内渗透压。白蛋白减少，血管内渗透压降低，腹水。球蛋白是免疫器官制造,体内存在病 毒等抗原时,球蛋白增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白减少，球蛋白增加，A/G比值倒置。 4(总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D-Bil) 红细胞寿命120天。红细胞死亡后变成间接胆红素，肝脏转化为直接胆红素，组成胆汁。溶血性黄疸，间接胆红素增多。肝细胞 性黄疸，直接胆红素与间接胆红素均升高，而淤胆型肝炎的患者以直接胆红素升高为主。 189. 酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等。 EGFR-TK抑制剂: 吉非替尼(易瑞沙)( 本品最常见不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重不良反应是间质性肺病，)、厄洛替尼 (特罗凯、 是目前世界上惟一已明确能提高NSCLC 患者生存期的靶向药物，其最常见不良反应为皮疹(75,)和腹泻(56,)，最 严重的为间质性肺病，本品用于胰腺癌适应证已获批准)、舒尼替尼(索坦、口服多靶点EGFR-TK抑制剂，VEGFR、PDGFR、Kit 和Fit-3)、拉帕替尼(Tykerb、可逆性EGFR，ErbB2酪氨酸激酶抑制剂)、曲妥单抗(赫赛汀、 人表皮生长因子-2(Her-2)蛋白 的重组人源化单克隆抗体)、帕尼单抗(Vectibix、完全人源化单克隆抗体，靶向作用于EGFR)。 VEGFR-TK抑制剂:索拉非尼(多吉美)和贝伐单抗(安维汀)、凡德他尼(Zactima)、西地尼布(Recentin)、阿西替尼(axitinib)。 PDGFR-TK抑制剂:伊马替尼(格列卫)、尼罗替尼(Tasigna)、达沙替尼(Spryce1)、pazopanib。 多靶点抗肿瘤药与联合用药:目前可分为3种类型:? 同靶点联合，如吉非替尼+埃罗替尼;? 同靶点但不同位点的联合，如 吉非替尼,埃罗替尼+西妥昔单抗;? 多靶点联合，如针对EGFR的靶向药物(吉非替尼，埃罗替尼+西妥昔单抗)+针对另一靶点 药物，包括抗肿瘤血管生成的贝伐单抗，多靶点抗叶酸药物培美曲唑等。 190. 引起手足综合征的药物:化疗药物:希罗达、如阿糖胞苷、环磷酰胺、多西他赛、长春瑞滨、5-Fu等，尤以卡培他滨所致的HFS为 严重。分子靶向治疗药物:VEGF分子靶向药物如舒尼替尼、索拉非尼等。阿帕替尼引起的手足综合征多表现在手脚的小关节处。 191. 骨改良药物(BMA):BMA仅被推荐应用于证实有骨质破坏的mBC患者，对于出现骨外转移而无骨转移证据者，不推荐使用BMA治疗。 地诺单抗，120mg，皮下注射，每4周1次(2011年指南新增);或帕米膦酸，90mg，静脉滴注(IV)不短于2小时，每3~4周1 次;或唑来膦酸，4mg，IV不短于15分钟，每3~4周1次。每种双膦酸盐均不可与其他种类双膦酸盐联合使用。静脉用帕米膦酸和 唑来膦酸有益于治疗骨转移相关性疼痛，与镇痛治疗、全身化疗、放疗和(或)激素治疗同时应用，可缓解疼痛。 192.伴有导管内癌的浸润性导管癌对化疗相对不敏感，预后相对不佳。 193.如何提高赫赛汀和多西他赛的疗效,可以通过双靶向治疗，加用拉帕替尼或pertuzuman;也可以加用希罗达即XTH方案。Xi指的是 嵌合性单抗，免疫原性强，对内脏转移效果好。 194.易善复:稳定细胞膜。 天晴甘平:可以引起钠水潴留。 还原型谷胱甘肽: 联苯双酯: 195.脑转移局部放疗可以引起局部水肿，给予甘露醇和地塞米松处理。 196.锁骨上区指的是锁骨、斜方肌、胸锁乳突肌构成的区域。 197.化疗药物的先后顺序:AT方案:先A后T，有时第一天给予地塞米松和阿霉素，第二天给紫杉。如果先给紫杉可以加重阿霉素的心脏 毒性。GT方案:先T后G有协同作用，先G后T有拮抗作用。CEF方案:CTX后EPI后氟尿嘧啶，因为刺激性EPI强于CTX强于氟尿 嘧啶且CTX、EPI为细胞周期非特异性药物。NP方案:先N后P。 化疗药物先后顺序应遵循以下原则:a.药物代谢。b.先用细胞周期非特异性药物再用细胞周期特异性药物。C.药物刺激性先强后弱， 因为开始时更为重视。 198.诺维本肝脏代谢胆汁排泄，肾脏毒性不明显。 199.CTX体外无抗癌作用，经肝脏代谢后有抗肿瘤作用。 200.卡铂、奥沙利铂、吡喃阿霉素、脂质体阿霉素只能用糖水。卡铂、奥沙利铂加入生理盐水后易形成结晶且可以转变为顺铂产生肾毒性。 201.赫赛汀不能用生理盐水的原因是,静滴时间, 202.乳腺癌luminaA型激素生存期相对较长，尽量给予内分泌治疗。若患者的一般情况较差、年龄偏大可以考虑ABX单药化疗，125mg/m2 d1、d8、d15.骨髓抑制轻，可以获得较好的治疗效果，有抗血管生成的作用。 203.放疗后赫赛汀易通过血脑屏障。 204.细胞学无法判断是原位癌还是浸润性导管癌，细胞分化差无法区别是淋巴瘤还是乳腺癌。空心针活检是组织学检查。 205. 新辅助化疗后Ki67增高是预后不佳的表现，因为细胞增殖倍数增高。 206.肿瘤周边的细胞增殖活跃，而中心的相对较低。 207.Her-2阳性的乳腺癌脑转移，先放疗再化疗，化疗可以考虑NH。赫赛汀在放疗后可以通过血脑屏障。替莫唑胺、拉帕替尼、脂质体阿 霉素、尼莫司汀可以通过血脑屏障。NH方案在辅助化疗的证据不足，只用于复发或转移的乳腺癌。 208.乳腺癌胸壁侵犯颜色越重越好，颜色浅的多为新发病灶。 209.食道癌局部水肿，进食梗阻感明显，可以NS 500m+庆大霉素32万个单位+地塞米松10mg+维生素B6 0.4分次口服，10ml tid改善局 部症状。 210.癌症患者静脉血栓发生率:肿瘤导致的止血异常有血栓形成和弥散性血管内凝血(DIC)。肿瘤引起的血栓与其他原因所致血栓有所 不同，后者一般影响下肢深静脉，且为孤立性，而肿瘤的静脉血栓可为游走性，可累及浅、深静脉及一些少见部位(如上臂和胸部)。 在 部分癌症患者中，静脉血栓可为首发症状，直到其发生后数月甚或数年才发现肿瘤。静脉血栓是癌症的重要并发症，大约可在4,, 20,的患者中发生;动脉血栓较少见，常见于骨髓增生性疾病。胰腺、胃、脑、卵巢、肾和肺癌以及转移瘤患者静脉血栓发生率最 高，近来发现淋巴瘤患者静脉血栓发生率亦高。癌症患者接受化疗时，静脉血栓发生率增高6.5倍，沙立度胺可致7,~10,的多发 性骨髓瘤患者发生静脉血栓。 211.乳腺癌改良根治术保留胸大肌、胸小肌及其间的淋巴结。胸大小肌间的淋巴结叫做lotus淋巴结。 212.胆囊息肉容易癌变，建议手术治疗。胆囊癌因胆囊壁薄，易肝脏转移。胆囊癌莫非氏征阴性，阳性提示合并炎症。胆囊癌化疗用健择联合顺铂，顺铂有肾毒性，健择可引起肝细胞的损伤，转氨酶升高，多为一过性。白蛋白减少提示肝脏储备功能的减退。 213.乳腺癌容易转移至第二至第四肋间淋巴结。 214.乳腺癌中健择的剂量为800-1200mg/m2。 215.脂质体紫杉醇不需要用地塞米松预处理，故注意滴速，多功能心电监护。 216.间质性肺炎不能用易瑞沙。放化疗同步时不用健择。 217头颈部肿瘤有诱导化疗，无辅助化疗。 218.蒽环类可以提高乳腺癌的DFS、OS。 219.国外乳腺癌的新辅助化疗普及，有淋巴结转移的或者能够术后辅助的均可以做新辅助化疗。国内新辅助内分泌治疗主要用于ER、PR强阳性的年龄大的患者。 220.新辅助化疗不能依靠细胞学而需要组织学，因为无法判断是浸润性还是原位癌，另外无法区别是乳腺癌还是淋巴瘤。 221.复发或转移行乳腺癌经过治疗后的有效率为60-70%。 222.乳腺癌的为化疗敏感性肿瘤，既往效果不佳是因为剂量不足。 223.新辅助化疗两周期后疗效评价SD，建议在做两个周期，如果四周期后疗效仍为SD，建议换方案。新辅助化疗八周期(方案不同)术后不主张辅助化疗。 224.新辅助化疗后病理完全缓解为25%，Her-2阳性，赫赛汀联合新辅助化疗病理完全缓解可达50%。 225.炎性乳腺癌多为Her-2阳性，部分为三阴性乳腺癌。 226.三阴性乳腺癌有散发性、BRCA-1突变性。 227.BRCA-1突变的三阴性乳腺癌用顺铂单药化疗的有效率高。 228.术后辅助放疗的范围应该根据新辅助前肿块的范围决定。 229.Her-2阳性的乳腺癌经过化疗及赫赛汀治疗后约20% Her-2转为阴性，但仍按阳性治疗。 230.目前推荐8周期半年的新辅助化疗。 231.乳腺癌化疗剂量至少需要标准剂量的85%。提高剂量不提高疗效，但是减少剂量可以降低疗效。 232.药物去势建议3年。停药后月经可以再来。 233.TCH因为骨髓抑制较重，临床用的不多。可以AC和TH序贯。 234.治疗时首先考虑治疗的有效性，其次考虑复发风险。 235.小于40岁的，ER、PR阳性的乳腺癌，化疗不一定很强，但需要去势联合三苯氧胺。50-60岁的ER、PR阳性的乳腺癌，化疗不一定很强，内分泌治疗为主。 236.依维莫司mTOR抑制剂，将来可能上市用于肾癌，可以逆转乳腺癌内分泌治疗的耐药。肾癌对放化疗不敏感，手术治疗为主，舒尼替尼、索拉菲尼失败后选用依维莫司。依维莫司目前主要用于预防心肾移植的排斥反应，有免疫抑制、抗肿瘤、抗病毒、保护血管的作用。 237.乳腺癌复发的高危因素:1.淋巴结转移大于等于4个。2.转移的淋巴结1-3个伴有Her-2强阳性或三阴性的乳腺癌。 238.药物去势一般21天达绝经状态，第一周内雌激素水平不降反升可以症状加重，如疼痛或尿潴留(前列腺癌)等。 239.紫衫类的感觉神经毒性较运动神经毒性常见且严重。 240.降钙素原升高见于严重的细菌感染、脓毒血症。菌血症:细菌入血无毒素。败血症:细菌入血释放毒素。脓毒血症:败血症加多发脓肿。 241.鲍曼氏不动杆菌是医院感染的重要病原菌，耐药性严重，主要引起呼吸道、泌尿生殖道感染，菌血症、继发性脑膜炎。其中菌血症的病死率30%以上。 242.放化疗可以抑制PDG的摄取，一般治疗后3个月复查。 243.肠癌的三药四方案，即氟尿嘧啶、CPT-11、奥沙利铂;FOLFOX 244.FDG乳腺癌原发灶摄取少，转移灶摄取多。 245.红豆杉可引起骨髓抑制、腹泻。 246.肝脏有双重血供，即肝动脉和门静脉。原发性肝癌的主要血供来源于肝动脉，介入效果好。而其他部位的肿瘤不用栓塞治疗，如脑、肺、肠。 247..药物的相互作用:相加即1+1=2，协同1+1大于2，拮抗1+1小于2原理。 248.赫赛汀与紫衫类、长春瑞滨有协同作用。赫赛汀与5-Fu有拮抗作用。主张TH联合。 249.骨相关事件:骨痛、骨折、脊髓压迫。 250.胸水引起的胸闷气喘经抽水后可以缓解不能算作有症状的内脏转移，无缓解的称为有症状的内脏转移。 251.VEGF单抗引起的高血压，用代文有血管保护作用。 252.戈舍瑞林(诺雷德)有卵巢保护作用。 253.乳腺癌单侧上肢水中的原因:1.淋巴结肿大2.局部栓塞3.放疗引起的局部水肿。4.复发转移引起的肿块。 254.孕激素长时间服用可引起水肿、肝脏毒性，血栓少见。 255.泰索帝可引起中枢神经毒性，如脑梗塞。 256.多西他赛联合顺铂对乳腺癌、肺癌均有效。 257.三阴性乳腺癌的特点:骨转移少见，但是胸壁复发、脑转移多见。 258.血小板减少:指头血有时不准，因为挤压易破碎，静脉血可能准些。肝功能异常引起脾亢，首先表现为PLT减少，接着出现三系减少。 259.GP化疗后出现一过性认知障碍，鉴别药物引起的还是颞叶转移所致。 260.老年人慎用克感敏、泰诺，有肾毒性(影响肾小球滤过率)。临床病人用克感敏后出现水肿、少尿，给予利尿剂、吸氧、抗生素后症 状缓解。 261.患者美罗华使用两小时后出现恶心呕吐、全身疼痛、乏力、头晕，双眼结膜充血明显。给予地塞米松后全身疼痛、乏力、头晕症状消失，仍呕吐，胃复安后缓解。 262.美罗华(利妥昔单抗):第一个批准于临床治疗NHL的单克隆抗体，与CD20抗原特异性结合。联合CHOP*8(R-CHOP)治疗侵袭性(弥漫大B细胞)淋巴瘤，联合CVP*8(R-CVP)一线治疗惰性(滤泡性)淋巴瘤，治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性NHL。90%的NHL是由不正常的B细胞引起。美罗华特异性针对B细胞。用药前预防性用非那根、消炎痛栓。滴注相关症候首先表现为发热、寒战，通常两个小时内。其他包括疲劳、头痛、皮疹、瘙痒、支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿(血管神经性水肿)、呕吐、低血压、心律失常、肿瘤性疼痛。少数出现血小板、中性粒、Hb减少。个别出现泪腺分泌紊乱、耳痛、味觉障碍。加入NS或5%GS稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。 263.巨和粒的主要副作用:钠、水潴留。可以引起钠水潴留的药物有IL-11、IL-2、格列卫、健择、紫杉类、激素。巨和粒:IL-II，25-50ug/kg，化疗结束后24-48小时开始使用。器质性心脏病(充血性心衰、房颤、房扑)慎用，可以引起毛细血管渗漏综合症(浮肿、胸腹腔积液)。可以引起1.水肿、头痛、发热、发热性粒缺。2.心动过速、血管扩张、房扑房颤。3.恶心、呕吐、腹泻等。4.呼吸困难、鼻炎、咽炎、胸膜渗出。4.皮疹、结膜充血、一过性视力障碍。 264.对血液系统影响小的药物:单抗靶向药物如阿瓦斯汀、CA225等，博来霉素、平阳霉素、长春新碱，希罗达、顺铂对骨髓有影响但较小。而多靶点药物如阿帕替尼、舒尼替尼可以引起骨髓抑制。 265.健择可以引起骨髓异常增生MDS，引起血小板增多。紫杉醇对骨髓影响相对较小、而多西他赛对骨髓抑制明显，紫杉醇建议每周80mg/m2方案。 266.IV度骨髓抑制需要调整剂量，III度非血液毒性需要调整剂量，III度恶心呕吐药物能控制时不需要调整剂量。一般减少25%、50%两次后停药。大多数化疗药物在化疗后的5-7天引起腹泻(肠粘膜上皮的损伤)。 267.药物的不良反应:与药物有关的记录。药物不良事件:任何情况均需记录。 药物的不良事件分为不能判断、可能/肯定有关、可能/肯定无关。肯定有关—每次化疗均出现。 268.隐性糖尿病:平素血糖正常，使用激素后血糖升高。紫杉时DXM减半、疗前两次、疗后一次。若无明显的钠水潴留可以改为肌注。用ABX可以避免钠水潴留。 269.顺铂:可以引起脑梗塞、TIA，因凝血因子释放于血中。国外多用卡铂，因为神经毒性轻、住院时间短。顺铂---可以引起耳毒性，末梢神经毒性与累积剂量的增加有关，手、脚套样感觉减弱或消失等。 270.颞叶占位:最常见的是癫痫发作，也可以引起精神症状。额叶最常见是精神症状。 271.肾癌的靶向治疗:透明细胞为主型---一线治疗:索拉非尼、舒尼替尼、大剂量IL-2用于选择性患者、替西罗莫斯用于预后不良的患者、贝伐珠单抗+IFNa、帕唑帕尼;后续治疗:索拉非尼、舒尼替尼、IL-2 或IFNa、依维莫司、帕唑帕尼、替西罗莫斯、贝伐珠单抗。非透明细胞型----索拉非尼、舒尼替尼、吉西他滨+多柔比星仅限于肉瘤样癌、替西罗莫斯、帕唑帕尼、厄洛替尼。 用于晚期的透明细胞癌有:舒尼替尼、索拉非尼、替西罗莫斯、依维莫司、贝伐单抗联合IFN-a六种药物。 舒尼替尼:多激酶抑制剂，抑制多种酪氨酸激酶受体，对于存在脑转移、非透明细胞型以及体力状态较差的具有安全性和有效性。 贝伐珠单抗:抗VEGF-A单克隆抗体。 帕唑帕尼:口服抗血管生成剂，抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。 厄洛替尼:口服的EGFR表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制。 替西罗莫斯:哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)蛋白的特异性抑制剂，对透明和非透明型肾癌均有效，与年龄无关，预后不良的患者能 获得最大受益。作为转移性非透明细胞癌的一线治疗，对预后不佳的非透明细胞癌为I类推荐。 索拉非尼:多靶点酪氨酸激酶抑制剂。 272.表阿霉素:作用于细胞核，心脏毒性和骨髓抑制较轻。黏膜炎、胃肠功能紊乱、发热、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。可引起心肌损伤、心力衰竭。肝脏系统排泄，肝功能不全需减量。可引起白细胞、血小板减少。 bid*3天预防钠水潴留。75mg/m2，三周方案。中性粒细胞减少常见且较严重。273.多西他赛:微管蛋白抑制剂。地塞米松0.75mg*27片 过敏反应。皮疹、甲床色素沉着或变淡疼痛脱落、胃肠反应、蓄积性神经毒性、心血管毒性、脱发、黏膜炎、肌肉关节痛、肝脏毒性。 274.环磷酰胺:1-2周白细胞减少、影响肝功能、胃肠道反应、出血性膀胱炎(丙烯醛、水化利尿、美司钠)、脱发、黏膜炎、皮肤色素沉着、肺纤维化。 275.延迟性腹泻(用药24小时后、分泌性下泻):伊立替康出现延迟性腹泻的中位时间为5天。诱因:腹盆腔放疗、白细胞升高。易蒙停2片首剂，一片每2小时，腹泻停止后继续12小时服用，不超过48小时。若超过24小时或发热或III-IV度中性粒细胞时用喹诺酮药7天。易蒙停超过48小时改用生长抑素。严重腹泻者减量20-25%。 276.血小板减少的原因:免疫、抑制、直接破坏。抑制:化疗和靶向治疗，如舒尼替尼、索拉非尼。免疫:解热镇痛药、头孢菌素。直接 破坏:肝素。治疗:巨核细胞正常时IL-II，巨核细胞缺乏时TPO特比澳、IL-3、肝细胞因子。血宁糖浆、升血小板胶囊、花生衣。 血小板减少谨防CNS出血。傅建芬给予吉巨芬、巨和粒、特比澳后效果不佳，不能除外过敏引起，加服强的松5mg*2 tid后缓解。 277.引起水肿的原因:多西他赛、吉西他滨、孕激素、比卡鲁胺、伊马替尼(格列卫)、吉非替尼(易瑞沙)、IL-2、IL-11。胰岛素:药 物性水肿，用药初期，下肢至全身。特发性水肿的妇女较长时间用速尿，加强肾素-血管紧张素-醛固酮系统的反应性，加重水肿。 吲哚美辛抑制前列腺素的合成，水潴留。强的松、氢化可的松、地塞米松可引起上半身水肿性肥胖。水肿的治疗:地奥司明---静脉 亲和性药物，提高静脉张力、改善毛细血管的通透性、增加淋巴回流。 278.骨髓抑制:半衰期:WBC4-6小时，PLT5-7天，RBC120天。骨髓储备能力:肝病、脾亢、核素内照射、放化疗的易骨髓抑制。化疗后 2-3周恢复，但是亚硝脲类、MMC、塞替派、美法仑延迟性骨髓抑制，6周恢复。舒尼替尼、索拉非尼可引起粒细胞减少。TAC方案20% 以上发生发热性粒缺，G-CSF预防性用药。 279.手足综合征:卡陪他滨(希罗达，4-6周最严重)、多西他赛、阿帕替尼、索拉非尼(15-30%，2周最严重)、博来霉素、多柔比星脂 质体、阿糖胞苷、舒尼替尼(15-20%)。COX-2抑制剂塞来昔布可降低发生率和严重程度，400mg bid可减轻症状，维生素B6无效。 280.神经毒性:作用于微管的化疗药---外周神经毒性(剂量依赖性、可逆性)。顺铂(11%):耳鸣、高频听力减退(氨磷汀处理)。IFO(10%， 静脉地西泮、亚甲蓝处理)、5-Fu:小脑共济失调。草酸铂:外周感觉神经毒性，非剂量限制毒性，剂量相关性、可逆性。紫杉醇: 维生素B6、B1减轻症状。 281..化疗药物的肝脏毒性:肝细胞功能不全、化学性肝炎、静脉闭塞性疾病、慢性肝纤维化。利妥昔单抗可以激活乙肝病毒，使乙肝病 毒阳性患者可能发展为重症肝炎，应该检测乙肝病毒DNA颗粒。有肝脏毒性的药物有健择、紫衫类。 282..局部过敏反应:阿霉素、表阿霉素。腹痛、排便感考虑过敏反应。容易发生过敏反应的化疗药物:多西他赛、紫杉醇(地塞米松、 西咪替丁、苯海拉明)、依托泊甙、替尼泊苷、博来霉素、阿霉素、门冬酰胺酶、顺铂。草酸铂、单克隆抗体(美罗华等，地塞米松、 非那根、消炎痛栓)也可以引起。处理:苯海拉明，低血压而肾上腺素效果不佳时静脉补液;喘鸣而肾上腺素效果不佳的加用沙丁 胺醇气雾剂及甲泼尼龙。 283..发热:博来霉素、平阳霉素、细胞因子、双膦酸盐、单克隆抗体、放线菌素D、阿霉素、氮芥、MTX、阿糖胞苷、门冬酰胺酶、达卡 巴嗪、普卡霉素。(用药前30分钟消炎痛栓肛纳)。 284.出凝血异常:普卡霉素(每日用药改为隔日用药)、门冬酰胺酶最易引起，吉非替尼可引起鼻出血。伊马替尼引起瘤体出血，抗VEGF 的靶向药物容易引起出血。贝伐単抗可引起动脉血栓、出血、伤口愈合延迟。舒尼替尼(26%)、索拉菲尼(15%)可以引起出血。 处理:输血小板、RBC。肺鳞癌、使用抗凝药物、有出血倾向的患者禁用贝伐単抗，贝伐単抗用药前后28天不要手术。 285.高血压:抗血管生成的靶向药物如贝伐単抗、舒尼替尼，索拉菲尼、铂类、紫衫类、长期生理盐水、血浆制品、抗生素钠、服用非甾 体消炎药如吲哚美辛、吡罗希康、布诺芬，促红素、口服避孕药、肾上腺皮质激素、甘草、呋喃唑酮、胃复安、甲硝唑、红霉素， 庆大霉素、林可霉素、链霉素等肾毒性药物。常用的降压药物:血管紧张素II受体阻断剂、利尿剂、B受体阻断剂。 286.心脏毒性:蒽环类(右雷左生保护心脏)和赫赛汀。赫赛汀引起慢性心衰的危险因素:50岁以上、高血压、AC后LVEF50-54%。CHF 发生率:赫赛汀4%,赫赛汀联合紫衫醇13%，赫赛汀联合阿霉素27%。舒尼替尼延长QT间期、心律失常、CHF等。拉帕替尼有心脏毒 性。希罗达---心绞痛、心肌病。吉西他滨---急性ST抬高性心肌梗塞。5-Fu---冠脉痉挛。蒽环类心脏毒性的分类---急性心肌心包 炎(蒽环类、舒尼替尼、Nilotinib)、亚急性心脏毒性、迟发性心肌病。蒽环类的心脏毒性:累积剂量、不可逆。赫赛汀的心脏毒 性:剂量无关、可逆。心肌损害，开始时影响顺应性即舒张功能下降，而后导致LVEF收缩功能下降。心脏毒性最可靠的检测方式LVEF。 阿霉素的终身累积量450-550mg/m2.表阿霉素的终身累积量1100mg/m2.米托蒽醌终身累积量110mg/m2.。阿紫—先用阿霉素再用紫杉醇。停用赫赛汀的22周内避免使用蒽环类。 287.黏膜炎:DDP、5-Fu(血性腹泻)、MTX。培美曲塞二钠(叶酸、维生素B12)口腔溃疡。 288.双膦酸盐(帕米膦酸和唑来膦酸:抑制破骨细胞，3-5周/次，最多两年，联合化疗、内分泌、生物治疗)、地诺单抗(RANK配体):防治骨相关事件(骨折、骨痛、脊髓压迫、高钙血症)，但不延长OS。监测电解质(防低钙低磷)及肾功能，下颌骨坏死(化疗、糖皮质激素、牙周疾病可增加风险)。唑来膦酸4mg(择泰、艾朗):NS100ml，15分钟。帕米膦酸(博宁):60-90mg加入NS500-1000ml，两小时。消炎痛栓、新癀片防治流感样症状。 289.氟维司琼:d1 500mg、d14 250mg、d28 250mg，之后250mg/月，皮下注射。用于绝经后、激素受体阳性、抗雌激素及芳香化酶抑制剂后进展的乳腺癌。 290.激素受体阴性内分泌叶可能有效:因假阴性可能、原发灶与转移灶激素受体不一致可能，用于局限于骨、软组织和无症状的内脏转移。 291.艾日布林:非紫衫类微管抑制剂，用于两种或以上含蒽环和紫衫的化疗方案、进展的转移性乳腺癌，延长OS2.5个月，中国指南目前不推荐。 292.Her-2阳性，蒽环、紫衫、赫赛汀后进展的转移性乳腺癌，希罗达联合拉帕替尼仍可获益。Her-2阳性，赫赛汀联合紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨或单药能获益。赫赛汀联合阿霉素或环磷酰胺，27%心功能不全的发生率。赫赛汀辅助治疗1年，而复发、转移性乳腺癌的持续时间不明确，通常至疾病进展或不可耐受的毒性。阿霉素联合紫杉醇可用于复发转移性乳腺癌，但不用于辅助治疗，因为毒性大而疗效不优于其他方案。 293.Her-2阳性是内分泌治疗相对抵抗的指标，但是ER阳性的都应该内分泌治疗(除淋巴结阴性、肿块小于0.5cm)。 294.他莫昔芬辅助治疗:年复发率降低39%，年死亡率降低31%，无论年龄、绝经状态、腋窝淋巴结状况。他莫昔芬可增加子宫癌和深静脉血栓的发生率，芳香化酶抑制剂可引起骨骼肌肉症状和骨质疏松、骨折的发生率增加。 295.培美曲塞(力比泰、怡罗泽):抗代谢药物，抗叶酸制剂。500mg/m2加入NS250ml静滴。培美曲塞联合顺铂常见的不良反应:骨髓抑制(剂量限制性毒性)、消化道反应、结膜炎、皮肤神经毒性、肝肾毒性。补充叶酸和维生素B12减轻胃肠反应和骨髓抑制。地塞米松4mg bid*3(前、中、后)预防皮疹。叶酸400ug qd’培美曲塞前7天到化疗结束后的3周内服用(上海肿瘤医院口服金施尔康1片 qd)。维生素B12 1000ug im 用药前7天内一次、以后每三个周期一次，可以与化疗同一天使用。 296.易瑞沙(吉非替尼):250mg/片。250mg qd。EGFR酪氨酸激酶抑制剂。用于用过铂类和多西紫衫醇的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 最常见的不良反应:腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥、座疮。结膜炎和睑炎。 297.达喜(铝碳酸镁片):0.5g/片。抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂。消化性溃疡:2片 q6h 嚼服至症状消失后维持4周以上。1-2片 3-4 次/天 嚼服。用于胆酸相关性疾病、胃炎、溃疡、反流性食管炎、胃酸相关症状、预防药物的胃粘膜损伤。 298.易蒙停(洛哌丁胺):阿片受体激动剂，拮抗平滑肌收缩，减少肠蠕动和分泌(治疗腹泻)，增加肛门括约肌张力(治疗抑制大便失禁 和便急)。禁忌:急性菌痢(高热、脓血便)、急性溃疡性结肠炎、细菌性小肠结肠炎、伪膜性肠炎、肠梗阻、巨结肠。 晚期非小细胞肺癌的一线方案:?第三代含铂方案:GP、NP、TC/TP、DP。?TCB?培美曲塞+顺铂?西妥昔单抗+NP(2B类)。EGFR突变的TKIs可以作为一线治疗。二线治疗时可以使用TKIs，推荐检测EGFR突变。TKIs包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。 ?第三代含铂方案: d8 q21天 GP方案:吉西他滨1000mg/m2 ivgtt 30分钟 d1、 顺铂 75mg/m2 ivgtt 2h d1 q21天(或分为d1-d3) NP方案:长春瑞滨 25mg/m2 iv d1、d8 q21天 顺铂 75mg/m2 ivgtt 2h d1 q21天(或分为d1-d3) TP方案:紫杉醇135-175mg/m2 ivgtt 3h d1 q21天 顺铂 75mg/m2 ivgtt 2h d1 q21天(或分为d1-d3) TC方案:紫杉醇135-175mg/m2 ivgtt 3h d1 q21天 卡铂 AUC=5 ivgtt d1 q21天 DP方案:多西紫杉醇75mg/m2 ivgtt 1h d1 q21天 顺铂 75mg/m2 ivgtt 2h d1 q21天(或分为d1-d3) ?TCB方案:紫杉醇135-175mg/m2 ivgtt 3h d1 q21天 卡铂 AUC=5 ivgtt d1 q21天 贝伐单抗 15mg/kg ivgtt d1 q21天 (贝伐单抗用于非鳞癌、无咯血、无颅内转移、无抗凝治疗) ?培美曲塞+顺铂方案:(非鳞非小细胞肺癌) 培美曲塞 500mg/m2 ivgtt 大于10分钟 d1 q21天 顺铂75mg/m2 ivgtt d1(培美曲赛输注30分钟后给药)q21天 ?西妥昔单抗+NP(2B类)方案: 西妥昔单抗(爱必妥)400mg/m2首剂(2h) 250mg/m2(1h) q1w 长春瑞滨 25mg/m2 iv d1、d8 q21天 顺铂 75mg/m2 ivgtt 2h d1 q21天(或分为d1-d3) 晚期非小细胞肺癌的二线方案:?单药化疗:多西他赛、培美曲塞.? TKIs包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。培美曲塞二线治疗时为单药。 多西他赛单药:多西紫杉醇75mg/m2 ivgtt 1h d1 q21天 培美曲塞单药:培美曲塞 500mg/m2 ivgtt 大于10分钟 d1 q21天 厄洛替尼单药:厄洛替尼 150mg qd po。 吉非替尼单药:吉非替尼 250mg qd po 埃克替尼单药:埃克替尼125mg tid po 小细胞肺癌的化疗一线:EP、EC、IP、CAV、CAE、VP-16口服。 EP方案:VP-16 100mg/m2 ivgtt d1-d3 q21天 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 q21天 EC方案: VP-16 100mg/m2 ivgtt d1-d3 q21天 卡铂 AUC=5 IP方案:伊立替康60 mg/m2 ivgtt d1 q21天 DDP 60mg/m2 ivgtt d1 q21天 CAV方案:CTX 800mg/m2 ivgtt d1 q21天 ADM 40-50/m2 iv d1 q21天 VCR 1.4mg/m2 iv d1 q21天 CAE方案:CTX 800mg/m2 ivgtt d1 q21天 ADM 40-50/m2 iv d1 q21天 VP-16 80mg/m2 ivgtt d1-d3 q21天 VP-16口服方案:200mg/m2 d1-d5 po q21-28天 小细胞肺癌的化疗二线:IP、CAV、拓扑替康 拓扑替康方案:拓扑替康 1.25-1.5mg /m2 ivgtt d1-d5 q21天 CAV方案:CTX 800mg/m2 ivgtt d1 q21天 ADM 50/m2 iv d1 q21天 VCR 1.4mg/m2 iv d1 q21天 IP方案:伊立替康60 mg/m2 ivgtt d1 q21天 DDP 60mg/m2 ivgtt d1 q21天 小细胞肺癌一线治疗后: 3个月内复发:可选用异环磷酰胺、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等。 3-6个月内复发:标准二线方案:IP、CAV、拓扑替康。 6个月以后复发:继续原方案化疗。 局限期的小细胞肺癌放化疗同步或序贯优于晚期或巩固放疗。广泛期的小细胞肺癌单纯化疗。姑息性放疗用于骨痛和脑转移的神经症状。 咯血、上腔静脉综合症、气道阻塞、喉返神经受压时胸部放疗。 一、“随机、开放培美曲赛/铂类联合易瑞沙序贯方案比较培美曲赛/铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的探索性临床试验”。 适应症:晚期初治非鳞非小细胞肺癌 治疗方案:顺铂75mg/m2 ，ivgtt，d1。 怡罗泽500 mg/m2 ，ivgtt，d1。 易瑞沙250mg qd d3-d16。 1.培美曲赛500mg/m2 ivgtt d1 (静滴10分钟以上)q21天。 地塞米松 4mg bid*3d(培美曲赛前、中、后三天) 培美曲赛首次剂量治疗前1-2周至最后一次剂量的后三周，叶酸350-1000ug qd po，常用400ug。 培美曲赛首次治疗1-2周内，维生素B12 1000ug im st q9周。培美曲赛和维生素B12可以同一天使用。 2.顺铂75mg/m2 ivgtt d1(培美曲赛输注30分钟后给药，2500-3000ml水化，甘露醇速尿利尿，三联止吐，记尿量) 或卡铂 AUC 5 18. 易瑞沙 250mg qd po d3-d16 举例:身高158cm ,体重52kg，体表面积 1.51m2。具体用药:怡罗泽750mg ivgtt d1、顺铂112.5mg ivgtt d1、易瑞沙250mg d3-16。 NS 100ml+怡罗泽750mg ivgtt d1 (大于10分钟，输注30分钟后给予顺铂) (2500-3000ml水化，甘露醇速尿利尿，三联止吐，记尿量) NS 2500ml+10% KCL 30ml ivgtt d1-3 NS 500ml+ 顺铂112.5mg ivgtt d1 速尿 20mg iv d1-3 液体后 20% 甘露醇250ml ivgtt d1(化疗前后各半) NS 100ml+ 止若0.25mg ivgtt qod*2次 非那根 12.5-25mg im d1-3 地塞米松 5mg iv d1-3 二、“以多西他赛及顺铂联合化疗为对照、验证替吉奥及顺铂联合化疗治疗晚期肺癌初治患者的疗效和安全性的多中心随机开放平行对照试验” 治疗方案: 多西他赛/顺铂联合: 多西他赛 75mg/m2 ，ivgtt，d1 q21天。(静滴1小时，结束3小时后给予顺铂) 顺铂75mg/m2 ，ivgtt，d1 q21天。(静滴2小时) 替吉奥/顺铂联合: 体表面积大于等于1.5m2 S1 60mg bid *21天 体表面积大于等于1.25m2且小于1.5m2 S1 50mg bid *21天 体表面积小于1.25m2 S1 40mg bid *21天 顺铂60mg/m2 ，ivgtt，d8 q21天。 三、“洛铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、对照、多中心III期临床研究” 治疗方案:紫杉醇 175mg/m2+NS 500ml，ivgtt，d1 q21天。 洛铂LBP 30mg/m2+5%GS 500ml，ivgtt，d2 q21天。 卡铂CBP AUC=5 ivgtt，d2 q21天。 四、“白蛋白结合紫杉醇(ABX)联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期随即对照临床研究” 适应症:初治的晚期或转移性非小细胞肺癌 治疗方案: ABX 100 mg/m2 ，ivgtt，d1、d8、d15 q28天。(静滴小于30分钟) 顺铂75mg/m2 ，ivgtt，d1。(常规水化利尿) 吉西他滨1000 mg/m2 ，ivgtt，d1、d8 q21天。(静滴30分钟) 第一代铂类药物顺铂。第二代铂类药物卡铂、奈达铂。第三代铂类药物奥沙利铂、洛铂。 顺铂 不良反应:(1) 骨髓抑制:3周左右达高峰，4~6周恢复。 (2) 胃肠道反应:最常见且明显。(3)肾脏毒性:是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的;但剂量过大或用药过频，肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。(4) 神经毒性:与总量有关，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。(5)过敏反应。 使用:顺铂80~120mg/m2，需要水化和利尿。3000-4000ml液体量，20%甘露醇250ml化疗前后各半，速尿20mg iv，地塞米松、非那根、5-HT3拮抗剂。记24小时尿量。 奈达铂 不良反应:主要不良反应为骨髓抑制，较常见的不良反应包括消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。(1)严重不良反应:虽发生率较低，但应引起关注: 1)过敏性休克.2)阿-斯综合症3)间质性肺炎4)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)(频度不明):表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等。 卡铂: 第二代铂类化合物，生化物征与顺铂相似，但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP。与DDP有交叉耐药性，该药 易于溶解，不需水化、利水化、利尿。骨髓抑制为剂量限制性毒性。一般发生在用药后的14~21日，停红后3~4周恢复。使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释，静脉滴注半小时或1小时。主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。静脉滴注时应避免日光直接照射，最好用黑纸遮光，否则易分解失效。在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37?温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。 洛铂: 本品为第三代铂类化合物，与DDP无交叉耐药性，不需水化、利尿。血小板减少为剂量限制性毒性。抗瘤谱广。洛铂联合紫杉醇对肺癌产生的协同抗肿瘤作用最强。 奥沙利铂: 第三代铂类药，奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。最常见的不良反应为 :胃肠道(腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少，血小板减少)以及神经系统反应(急性，剂量累积性，外周感觉神经病变)。 急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的客观征象(无发绀和缺氧症发生)，也不伴有喉痉挛或支气管痉挛(无哮鸣和喘鸣)。与氯化钠和碱性溶液(特别是5-FU)之间存在配伍禁忌，所以奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉给药。奥沙利铂与5-FU联合应用具有协同抗癌作用。 吉非替尼: 又名易瑞沙，选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹，通常是可逆性的。肝功能异常、结膜炎和睑炎，间质性肺炎。 厄洛替尼: 适用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示在铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)同时服用厄洛替尼无临床受益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。厄洛替尼150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌。单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD(间质性肺病)，则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗。腹泻通常可用洛哌丁胺控制。肝功能异常、骨髓抑制、消化道出血(粘膜炎)、角膜炎、心肌梗塞/心肌缺血等。 埃克替尼: 肺癌分子靶向药盐酸埃克替尼一直被视为“国产易瑞沙”。高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。于晚期非小细胞肺癌二线治疗。125mg/次，3次/日。不良反应: 皮疹、腹泻、ALT和(或)AST升高、恶心。 培美曲塞: 培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，推荐剂量为每21天500mg/m2滴注本品超过10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。 本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法:地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量:350-1000μg，常用剂量是400μg:维生素B12剂量1000μg。 西妥昔单抗: 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途 径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。【适应症】 本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。不良反应最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。 贝伐单抗: 阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。最少应在术后28天才开始阿瓦斯汀治疗。目前还不知道最后一次阿瓦斯汀治疗与手术之间要间隔多长时间才合适，然而，阿瓦斯汀的半衰期估计是20天(见临床药理学:药代动力学)，间隔时间应考虑药物的半衰期。胃肠穿孔/伤口愈合并发症，最为常见的是轻微的出血，主要表现为1级鼻出血;第2种情况为严重的，有时甚至是致命的大出血。严重的出血事件最初出现在治疗非小细胞肺癌的患者中，这提示了阿瓦斯汀不应被批准用于治疗非小细胞肺癌。 目前没有关于中枢神经系统转移的患者，接受阿瓦斯汀治疗时发生中枢神经系统出血的危险性的评价。因为在研究中，有中枢神经系统转移伴有中枢神经系统出血的在1期研究时就被排除了。高血压，蛋白尿，充血性心力衰竭。5 mg/kg，首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上, 。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。 多西他赛: 加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，前中后地塞米松8mg bid *3天。3周方案。先用多西他赛后用顺铂，以免降低多西他赛的消除率;与蒽环类药物联合时，先予蒽环类药物后予多西他赛。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性，过敏反应，指(趾)甲病变，色素沉着或变淡，体液潴留，胃肠道反应，神经毒性，黏膜炎、关节痛和肌肉痛，肝脏毒性。 替吉奥: 氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟(FT)和两类调节剂:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。FT是5-Fu的前体药物，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5,Fu毒性的作用。替吉奥与5-Fu相比具有以下优势:?能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性;?明显减少毒性;?给药方便。 日本，替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部癌症，2003年被批准用来治疗结直肠癌，2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。 吉西他滨:细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期。用于治疗局限晚期或已转移的非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌等。骨髓抑制为剂量限制性毒性。转氨酶异常、轻度蛋白尿和血尿、皮疹、瘙痒、流感样表现，水肿/周围性水肿。吉西他滨为晚期胰腺癌和NSCLC的一线药物。 白蛋白紫杉醇:剂量限制性毒性是角膜炎、视物模糊、感觉神经异常、口腔炎和IV度中性粒细胞减少。 带状疱疹发热时不易做化疗，淋巴瘤化疗3-4周期后易发生带状疱疹。带状疱疹累及三叉神经时易引起视力异常、病毒性脑炎等。 多数肿瘤骨转移为溶骨性破坏，前列腺癌骨转移为成骨性。 肺癌示我国恶性肿瘤死亡的首位原因，非小细胞肺癌占80-85%，其中75-80%就诊时已处于III-IV期。含铂的两药化疗方案:去甲长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、培美曲赛。连续治疗4-6周期，有效率仅达30-40%。其中，紫杉醇/顺铂(TP)、多西紫杉醇/顺铂(DP)、吉西他滨/顺铂(GP)、紫杉醇/卡铂(TC)，没有哪个方案显示出明显优势。 培美曲赛+顺铂推荐为非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。 JMDB研究:培美曲赛+顺铂与吉西他滨+顺铂疗效相当。 JMEN研究证明:培美曲赛一线维持治疗疗效明显好于安慰剂。 JMEI研究证明:二线单药培美曲赛与多西他赛疗效相当。 接受培美曲赛的非鳞非小细胞肺癌患者生存期比肺鳞癌长。 培美曲塞对非鳞非小细胞肺癌的疗效优于第三代化疗药物(吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、去甲长春花碱)。一线培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌，培美曲塞 500mg/m2 ivgtt 大于10分钟 d1(同时补充叶酸、维生素B12、预防性使用地塞米松)， 顺铂75mg/m2 ivgtt d1(培美曲赛输注30分钟后给药)q21天。二线单药治疗非小细胞肺癌的疗效相当而毒性小。 肺癌的靶向药物:厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、贝伐单抗。 小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib, Tarceva)。 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗用于NSCLC。 TKIs联合化疗一线治疗非选择性的晚期非小细胞肺癌未见明显改善有效率和生存期。贝伐单抗+紫杉醇+卡铂在美国作为晚期非小细胞肺癌(非鳞、无咯血、无CNS转移、未抗凝治疗)的一线治疗。贝伐单抗+健择+卡铂、贝伐单抗+培美曲塞+卡铂有望作为一线治疗。 “随机、开放培美曲赛/铂类联合易瑞沙序贯方案比较培美曲赛/铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌的探索性临床试验”住院病例 适应症:晚期初治非鳞非小细胞肺癌 治疗方案:顺铂75mg/m2 ，ivgtt，d1。 怡罗泽500 mg/m2 ，ivgtt，d1。 易瑞沙250mg qd d3-d16。