生长激素的作用与应用

生长激素的作用与应用 参考文献1 王龙兴1卫生经济学的理论与实践1上海交通大学出版社1998?2062 赵普选陈焕生1药物利用的经济问1药物流行病学杂志199872?1143 GoldMRSiegelJERussellLBetal.Cost2effectivenessinhealthandmedicine.London:Oxford UniversityPress1996?264 汪 凯何廷尉1健康状况的效用测量方法1中国社会医学199451?215 SpilkerB.Qualityoflifeandpharmacoeconomicsinclinicaltrails.Secondedition.Philadephia: Lippincott2RavenPublish2ers1996?253新药简介生长激素的作用与应用梁建清攀枝花卫校 攀枝花 617065 生长激素GH是由脑垂体嗜酸性细胞分泌的一种单一肽链的蛋白质激素它肯定的作用是促进生长发育和影响代谢。最近发现GH具有广泛生理作用。它影响几乎所有的组织类型和细胞特别虽对肝细胞再生和影响心血管以及烧伤创面愈合有比较肯定的作用。本文就这三方面综述如下。1 生长激素对肝再生作用 据Untermann等报道垂体切除后的大鼠行部分肝切除后残肝增长速度减慢补充外源性GH后残肝增长速度恢复正常。Rabes等证明垂体切除后的大鼠行部分肝切除肝细胞DNA合成较未切除垂体鼠延迟15h。Askaws等报道行上述手术后GH能 作用 GH促进肝细胞增促进肝重增生提高血中白蛋白水平改善肝功能。111 殖作用机制可能通过?GH通过肝细胞生长因子HGF而发挥作用。HGF是已知最强烈的促肝细胞分裂原。动物实验显示HGF在肝脏再生中发挥高效的促有丝分裂作用促进肝细胞DNA的合成。?促进胰岛素样生长因子IGF合成。GH与肝细胞膜上受体结合后促进肝脏合成胰岛素样生长因子从而促进肝细胞增殖。?启动肝细胞增殖基因使肝细胞由G0期进入G1期。?胰岛素是肝再生的辅助分裂原GH对胰岛素的合成和分泌有刺激作用。112 临床意义 综上所述GH对肝细胞合成蛋白质及肝细胞增殖有促进作用。因此肝切除术后用GH对肝功能恢复有积极意义这对临床肝切除术后肝再生以及改善肝功能防止肝衰提供了理论依据。2 生长激素对心血管的作用 GH在心血管生理中也起到重要作用对心脏的发育以及?赡旰笮脑嗾 ,翁 肮δ艿奈 志 兄匾 挠跋臁 H分泌过多或不足可导致心血管疾病。211 GH对成人心脏的作用 GH对健康成人心脏可使心输出量增加心率加快心肌收缩力增强收缩末期容积减少出现正性肌力作用而对舒张功能影响不大。对这种作用机制进行研究GH对心脏的作用往往经由心脏局部产生IGF介导IGF通过刺激终池释放Ca2从而使心肌收缩力增强。Cittedini等对垂体性侏儒大鼠的研究发现尽管该大鼠对异丙肾上腺素的反应性降低但是β2受体的密度、亲和力等都没有改变。用GH治疗后心功能得到改善。与心得安合用治疗也没有改变。说明GH改善心功能的作用与β2受体无关。212 GH对发育中的心脏影响 Fazio等研究了25例先天性GH分泌不足GHD病人发现其中12例经用GH治疗12个月后室壁厚度增加张力作用有所减弱心肌收缩力和心输出量显著改善认为GH在心室壁厚度和张力的调节中具有重要的作用其机制为影响心肌组织的生长。GHD者心功能的改变表现为“低动力学型”。Cardahi等对GHD病人用小剂量GH治疗6个月病人的心血管功能明显改善心输出量和左室重量增加外周血管阻力下降而对左室舒张功能和血管等没有不利影响。用外科手术将大量分泌GH的肿瘤移植到大鼠身上发现心脏重量增加138。93四川生理科学杂志2002241213 GH对老年人心血管的作用 经研究用GH补充疗法可使全身脂肪组织减少腰围/臀围比例下降并可减少其他一些危险因素。所以GH是减少其心血管疾病的相关危险因素的有效措施对降低的心血管疾病发病率和死亡率有效。214 GH分泌过多对心血管的影 响 GH分泌过量心脏表现为向心性肥厚心脏呈双心室的向心性肥厚。但它不引起心室内径的变化因此室内径和室壁张力变化不大。肢端肥大症疾病的早期心脏收缩力上升心输出量上升外周阻力下降随着病程进展出现心脏肥厚和间质增生心室舒张功能减弱周围血管灌注量显著减少心输出量开始下降。到严重阶段心室出现扩张心输出量显著减少外周血管阻力增加有时会出现高血压。病理学检查可见心肌组织广泛纤维化部分心肌坏死伴淋巴细胞和单核细胞侵润。3 生长激素用于烧伤 GH应用于烧伤能促进创面愈合刺激病人免疫力增强机体抗感染能力。在应用生长激素中人们发现天然hGH不仅来源短缺而且存在传递传染性疾病的危险。应用重组人生长激素rhGH能将接触感染性因子的危险性降到最低程度。将rhGH用于烧伤病人能节省烧伤后体内蛋白质的消耗保存骨骼肌核糖体含量和减少肌肉游离氨基酸的丢失。增加肌肉对氨基酸的摄取促进骨骼肌蛋白质的合成。研究表明rhGH可减少糖氧化增加脂肪的动用和静息能量的消耗说明对手术病人应用rhGH加营养支持疗法脂肪可能成为更好的能量来源。研究证明应用rhGH治疗组股部供皮区较安慰剂组提前2天愈合缩短小儿烧伤手术供皮部位的愈合时间并能使移植皮肤生长加快。rhGH可透过血脑屏障直接作用于大脑影响人体情绪起作用的中枢神经递质如多巴胺、β内腓肽使病人心情愉快有利于创伤愈合。rhGH治疗能有效地维持烧伤病人的体重。应用rhGH增强烧伤病人的免疫力是通过抑制烧伤后抑制性巨噬细胞产生的能力给予外源性rhGH能提高烧伤病人感染的抵抗力。rhGH通过调节抑制性巨噬细胞的产生诱导产生一种典型的杀病毒细胞因子———干扰素使烧伤病人免疫力增强提高机体抗感染的能力。综上所述GH在生理上有更广泛的作用越来越受到人们的重视并应用于临床。为了使它能充分发挥作用有待于我们进一步研究。替硝唑的药理与临床应用洪 诤 徐 楠1四川大学华西药学院 1华西医院国家临床研究基地 成都 610044 替硝唑Tinidazole异名有希普宁甲硝磺酰咪服净 AmpliumGlongynTrichoginFasigyne。替硝唑是继甲硝唑之后开发的硝基咪唑类药物我国于上世纪90年代开始研制1993年国家批准生产。 药理作用 本品与甲硝唑相同对原生物如阴道毛滴虫、深组织阿米巴和贾第鞭毛虫均有抑制作用。对大多数厌氧菌如脆弱拟杆菌、黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、梭形杆菌、阴道嗜血菌、消化球菌、消化链球菌和韦荔枝球菌等均有效。其抗菌、抗滴虫作用比甲硝唑强2倍13。本品作用机制与甲硝唑相似主要是还原代谢物能抑制厌氧菌的DNA合成。替硝唑比甲硝唑更易透入细菌内故有更强的抗厌氧菌作用。需氧菌也能摄入替硝唑但无还原功能原形药无抗菌作用4。 体内过程 本品口服后吸收迅速、完全。一般口服后2小时内血药浓度达峰值然后缓慢下降t1/2约为1214小时。健康志愿者一次口服2g后2小时血药峰浓度为4051mg/L72小时后仍可检出约为1mg/L。健康志愿者于1015分钟内静脉输注本品116g/次血药浓度达峰值32mg/L输注后24小时为45mg/L说明每日给药一次是最恰当的。本品在体内各组织的分布均达临床有效浓度在口腔牙固类的齿龈组织、龈袋液中有很高浓度并能有效地通过血脑屏障。本品主要随尿排出少量随粪排出比例为5?1。口服剂量约25以原药随尿排出代谢物约为12。中至重度肾功不全患者与正常人相比其药动学特点无明显变化。因此肾功能不全患者的剂量不需改变。血浆蛋白结合率约为12256。 临床应用 1 用于手术后尤其是结肠、胃肠道和妇科手术后厌氧菌所致感染的预防2。 2 用于厌氧菌感染如腹膜内感染腹膜炎、脓04四川生理科学杂志2002241