[doc格式] 两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性的初步考察

[doc格式] 两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性的初步考察 两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性 的初步考察 ? 药物研究?2008年12月第5卷第36期 两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性的初步考察 华丰’.金辉 (1.江苏省常州市中医医院,江苏常州2l3003;2.上海市第五人民医院,上海200240) [摘要】目的:考察两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛的毒性.方法:以离体蟾蜍上腭黏膜为模型,研究了进口与国 产鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛持续摆动时问的影响.结果:进口与国产鲑鱼降钙素喷鼻剂对纤毛持续运动时间 无明显影响.结论:两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛运动时间的影响不大. 【关键词】鲑鱼降钙素喷鼻剂;鼻黏膜纤毛毒性;离体蟾蜍上腭黏膜 【中图分类号1R99[文献标识码】A【文章编号】1673—7210(2008)12(c) 一028一O2 PreliIIIinarystudy0nnasalmuc0ciliat0xicity0ftw0l【inds0fsalm0ncalci— t0llinnasalspraV HUAFleng,JINHl (1.ChangzhouTCMHospital,JiangsuPmVince,Changzhou213003,China;2.TheFifthPeople,SHospitalofShanghai, Shanghai200240,China) 【Abstract】objective:T0evaluatethenasalmuc0ciljatoxici,yoftw0kindsofsalmoncaicitoninnasalspmy.Meth0ds:us— ingisolatedtoadpalateasmodelfr0,theefrectsonthelastingtimeofci1iarymovementwerestudiedf0rimportedand d0mesticsalm0ncalcit0ninnasalspray.ResIllts:Imp0nedanddomesticsalmoncalcit0ninnasalsprayhadlittleef_fecton thelastingtime0ftoadpalateciliarym0vement.C0nduSiOn:Thereisnomarkedacutenasalci1iot0xicityoftw0kindsof salm0ncalcjtoninnasa1spray. 【Keyw0rds】 Salm0ncalcit0ninnasalspray;Nasa1mucociliatoxicity;Is01atedt0adpalate 鲑鱼降钙素是一种调节钙磷代谢的多肽类激素,具有直 接抑制破骨细胞成熟,抗骨吸收的作用.对预防和治疗绝经 后妇女骨质疏松十分有效.其作用机制【lJ主要是通过对骨骼, 肾脏和胃肠道的调节使血钙降低.在临床上还可用于治疗高 钙血症及其危象,骨质疏松伴有骨疼,继发于乳腺,肺,肾及 其他恶性肿瘤引起的肿瘤性骨质溶解,变形性骨炎,急性胰 腺炎等团. 鲑鱼降钙素用于治疗骨质疏松的历史已有20多年.过 去一般用皮下或肌肉注射方法治疗骨质疏松性疼痛,效果较 好.但存在注射剂使用不便的问.国外大型临床试验证明, 鲑鱼降钙素喷鼻剂(salmoncalcitoninnasalspray,SCNS)治疗 骨质疏松,可以降低骨折率达36%,镇痛效果良好_3l.但经鼻 腔给药可能产生对鼻黏膜纤毛的毒性问题,严重者可以影响 鼻腔的正常生理功能.本研究采用离体蟾蜍上腭实验模型研 究了SCNS的急性鼻黏膜纤毛毒性,旨在为该制剂的临床应 用提供安全性资料. 1材料与仪器 1.1材料 中华大蟾蜍,体重4050g,雌雄兼用,山东大学实验动 物中心提供. 进口SCNS(NOVARTIS,批号:H3O17);国产SCNS(珠海 恒通生物制药有限公司,批号:20060205);生理盐水(江 苏鹏鹞药业有限公司,批号:080519);盐酸普萘洛尔(徐州莱 恩药业有限公司,批号:O71215). 【作者简介】华丰,主管药师. 28巾国医药弓掘CHINAMEDICALHERALD 1.2仪器 光学显微镜(0lympus);层析缸. 2方法与结果 2.1试验分组 蟾蜍32只,随机分为4组:阴性对照组(生理盐水),阳 性对照组(1%盐酸普萘洛尔溶液),进口SCNS组和国产SC— NS组,每组8只. 2.2对纤毛持续运动的影响 将蟾蜍仰卧固定在蛙板上.用止血钳使口腔张开,手术 剪分离上腭黏膜.取约3mm×3mm黏膜,生理盐水洗净血块 及杂物,黏膜面向上平铺于载玻片上.于黏膜面滴加0.2ml 药液,轻轻盖上盖玻片,于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛 的运动情况,随后搁置于加有少量蒸馏水的层析缸中,密闭, 使水蒸气近饱和状态,环境温度为20,25cC.此后每隔适当 时间取出标本,显微镜观察,如纤毛继续运动则放回层析缸 中.直至纤毛运动停止后从给药开始至纤毛运动停止所 持续的时间闭.结果见表1. 表1SCNS对纤毛持续运动的影响(,n=8) Table1EffectOfSCNS0nc?arym0Vement(元,=8) 组别给药后纤毛摆动时间(min) NS组 进口SCNS组 国产SCNS组 1%盐酸普萘洛尔溶液组 567.5?17.3 551.O?10.1 54O.6?11.9 72.4?9-3# 与NS组比较.P<0.O1 20o8年12月第5卷第36期?药物研究? 高效液相色谱法测定小鼠血浆中芦荟大黄素的浓度 张芳向,林朝霞.,曾雪花 (1.深圳市龙岗区妇幼保健院,广东深圳518172;2.深圳市龙岗区横岗人民医院,广东深圳518l15; 3.深圳市龙岗中心医院,广东深圳518l16) 【摘要1目的:建立以高效液相色谱法测定小鼠血浆中芦荟大黄素浓度的分析方法.方法:取0.3ml小鼠血浆,二氯甲 烷萃取;HPLC采用Agilent11o0高效液相色谱仪系统,以SymmetryShieldRPC为色谱柱,流动相为甲醇一水一醋酸 (65:35:O.2),并用荧光法测定=4l0nm和A唧=510nm).结果:芦荟大黄素的保留时间为l1.7min;芦荟大黄素浓度 在10,1000ng/ml(r==0.999)的范围内具有良好的线性关系,最低检测限(L0D)和最低定量限(LOQ)分别为4.5nrnl和 5n咖1.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中芦荟大黄素的测定及药动学研究. 『关键词1芦荟大黄素;高效液相色谱法;药动学 冲图分类号1R969.1【文献标识码】A【文章编号】1673—7210(20O8)12(c)一029一O3 Determinati0n0falOeem0dininm0useplasmabyHPLC zHANGF田g一疵田g,LlNzh10一x,zENGXue一} (1.MatemalandChildHealthHospital0fLonggangDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen518172,China;2.HenggangPeoples HospitalofLonggangDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen5l8115,China;3.IJonggangCentralHospital,ShenzhenCity, Shenzhen518116.China) 【Abstract]objective:T0devel0paHPLCmethodf0rthedetern1inationofal0eem0din(AE)inmouseplasma.Me?lods: 0-3m1ofpla8mawastakenandextractedbydichlommethane.TheAent1100HPLCsystemwasusedwtheSymmetry ShieldRPC18,amobi1ephaLsewasmethaIl01—_water—aceticacid(65:3 5.0.2)andnuorescencedetecti0nwassetatA=4lOnm andA5l0nm.ResIllts:TheretentiontimeofAEwasl1.7min,Therewasagoodlinearrelationshipatthe舢ge0f10 — 1o00ng/mlf0raloeemodin(,=0.999),theLODandL0Qwere4.5ng,mland5ng,ml,respectiVely.Condllsi0n:The meth0dissimple,accurate,sensitive,withhighspecificityandgo0drepr0ducibility,itcanbeusedf0rthedete珊inati0nof aloeemodinandpha册acokineticsstudy0faloeemodininmice. 【Keywords]Aloeemodin(AE);Ph删acokinetics;HPLC 芦荟大黄素(aloeemodin,AE)是存在于芦荟中的一种羟 基蒽醌.AE在体内和体外均具有抗肿瘤的作用,其机制是抑 制肿瘤细胞的增殖.在抑制神经性肿瘤的研究中,AE对神经 性肿瘤的抑制表现出很高的特异性和剂量依赖性.对AE药 动学的研究将有力地推动AE的临床应用和市场开发.虽然 芦荟大黄素的血药浓度测定国内,外皆有报道,但本研究小 组在此基础上建立了更为灵敏,便捷的高效液相色谱(HPLC) 法.并对其在小鼠体内的药动学进行了研究. 结果表明,阳性对照组(1%盐酸普萘洛尔溶液)纤毛持 续运动时间显着下降(P<0.01),进口SCNS组与国产SCNS组 对纤毛运动影响不大(均O.05). 3讨论 近年来,鼻腔给药系统因可避免首过效应,提高药物生 物利用度而备受关注.而鼻腔给药方式常常引起鼻纤毛运 动受到影响,严重者可引起纤毛的不可逆性损坏.因此,鼻 腔给药制剂的鼻黏膜毒性受到充分的关注.离体蟾蜍上腭 法是考察药物鼻黏膜纤毛毒性的常用方法,简便易行,结果 可靠. 本试验采用离体蟾蜍上腭法,对进口和国产两种SCNS 进行了药物的鼻黏膜纤毛毒性评价.试验验结果表明,两种 喷鼻剂对纤毛持续运动时间影响不大.该制剂重复给药时对 鼻黏膜纤毛毒性有待进一步考察. [参考文献】 【1]于明香,王洪复.降钙素对破骨细胞吸收抑制作用的机理田.中华内分 泌代谢杂志,1997,13(2):l19—122. 【2]陈新谦,金有豫.新编药物学[Ml第4版.北京:人民卫生出版社,1999.467— 468. [3]ChesnutCH,Silve肿anS,Anan0K,e,.A脚ldomizedtrial0fnasal spraysalmoncalcit0nininpostmen叩ausalwomenwithestablishedos— teopomsis:tllepreVentrecun?nce0fosteopor0tic缸lcturesstudy.PR00F StudyGroup叨.AmJMed,2ooO,1O9(4):267—276. [4]张奕,蒋新国.鼻腔给药系统的鼻黏膜毒性及解决途径啪.中国医药工 业杂志,2ool,32(7):323—327. f收稿日期:20HD8一o9—041 CHINAMEDlCALHERALD田国医药写报29