抗磷脂综合征患者血栓素A2及前列腺素I2水平与子宫动脉血流变化的关系

抗磷脂综合征患者血栓素A2及前列腺素I2水平与子宫动脉血流变化的关系 抗磷脂综合征患者血栓素A2及前列腺素I2 水平与子宫动脉血流变化的关系 20(17年7月第42卷第7期ChinJObstetGyneeOl,July20(17,VoL42,No.7 抗磷脂综合征患者血栓素A2及前列腺素I2水平与 子宫动脉血流变化的关系 武锦霞朱付凡 抗磷脂综合征是由抗磷脂抗体引起的一种综合征,主要 表现为血栓形成,复发性自然流产及血小板减少与产科晚期 并发症.目前认为,抗心磷脂抗体(ACA)是导致抗磷脂综合 征的主要原因,ACA—IgG的Fab片段可促进血小板黏附,聚 集,释放,使血栓素A(TXA:)水平升高,前列腺素I(PGI) 水平降低,从而使TXA:/PGI比值增高,使血流黏滞度增 加,血栓形成,血管功能失调,引起子宫动脉血流的动力学改 变,影响子宫一胎盘一胎儿之间的血液循环,发生流产. 由于盆腔局部的独立性及血流动力学变化的适应性,与 外周血管比较,子宫动脉血流动力学变化是反映子宫供血状 况和容受性变化更准确,更可靠的指标.国外已有文献报 道,子宫动脉血流动力学改变在抗磷脂综合征患者的自然流 产诊断中有一定的I床意义….本研究测定了抗磷脂综合 征患者血浆中TXA/PGI比值变化,探讨其与子宫动脉血 流动力学变化的关系及其I床意义,现将结果报道如下. 一 ,资料与方法 1.研究对象:选择2004年5—12月在中南大学湘雅二 医院妇产科门诊诊治的发生自然流产的抗磷脂综合征患者 23例为研究组,与末次妊娠间隔3个月以上,平均年龄(27 ?4)岁,排除染色体异常,生殖系统畸形,炎症,肿瘤,既往无 血栓栓塞,甲状腺功能异常,糖尿病,肾脏疾病及慢性高血压 病史,肝功能检查正常.根据丰有吉主编的七年制《妇产科 学》抗磷脂综合征诊断标准确定诊断.选择在门诊行孕前检 查的抗磷脂抗体阴性的健康育龄期女性20例作为对照组, 平均年龄(27?4)岁.两组妇女年龄比较,差异无统计学意 义(P>0.05). 2.检测方法:(1)采用放射免疫分析方法(平衡法)测定 两组妇女血浆中血栓素B:(TXB:)及6酮前列环素F.(6一 keto—PGFl的水平.TXB2是TXA2的代谢产物;6一keto—PGFl 是PGI2的代谢产物.由于TXA和PGI的不稳定性,目前 难以直接测定,国内外均以测定他们的水解代谢产物TXB 和6?keto—PGF.作为判断其水平的指标.(2)采用Sequia 512型多普勒彩色超声诊断仪(美国西门子公司生产)检测 两组妇女黄体中期子宫动脉血流.取仰卧位,膀胱充盈,先 从子宫下段两侧肌层与盆壁之间找到髂内动脉流频(血流 频谱为双向),再从其远端分支处找到左右两侧的子宫动脉 主干,获取连续3个稳定的形态一致的子宫动脉血流频谱, 计算两侧的平均流速,最大流速,最小流速,搏动指数和阻抗 作者单位:410011长沙,中南大学湘雅二医院妇产科 ? 489? . 短篇论着. 指数. 3.统计学方法:应用SPSS12.0统计学软件处理数据, 两样本间进行成组t检验,研究组采取线性相关分析,计数 资料采用x?s表示. 二,结果 1.两组妇女血浆中TXB2,6-keto—PGFl水平,TXB2/6一 keto—PGFl比值比较:(1)TXB2水平:研究组为(81.7 ?25.0)pg/ml,对照组为(75.3?8.9)pg/ml,两组比较,差异 无统计学意义(P>0.05);(2)6-keto—PGFl水平:研究组为 (55.6?20.3)pg/ml,对照组为(80.9?10.5)pg/ml,两组比 较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)TXB2/6一keto—PGFl比 值:研究组为1.55?0.42,对照组为0.90?0.03,两组比较, 差异有统计学意义(P<0.05). 2.两组妇女两侧子宫动脉血流动力学结果比较:(1)搏 动指数:研究组左侧为3.46?1.35,对照组左侧为2.19 ?0.25,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组右 侧为3.28?0.84,对照组右侧为2.13?0.24,两组比较,差 异有统计学意义(P<0.05).(2)阻抗指数:研究组左侧为 0.95?0.09,对照组左侧为0.79?0.04,两组比较,差异有统 计学意义(P<0.05);研究组右侧为0.95?0.07,对照组右 侧为0.76?0.06,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05). (3)最小流速:研究组左侧为0.26?0.04,对照组左侧为 0.10?0.04,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究 组右侧为0.03?0.01,对照组右侧为0.11?0.05,两组比 较,差异有统计学意义(P<0.05).(4)最大流速:研究组左 侧为0.48?0.19,对照组左侧为0.48?0.12,两组比较,差 异无统计学意义(P>0.05);研究组右侧为0.47?0.16,对 照组右侧为0.46?0.11,两组比较,差异无统计学意义(P> 0.05).(5)平均流速:研究组左侧为0.14?0.06,对照组左 侧为0.18?0.05,两组比较,差异有统计学意义(P< 0.05);研究组右侧为0.17?0.02,对照组右侧为0.17 ?0.05,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05). 3.研究组妇女血浆中TXB/6一keto—PGF.比值与子宫动 脉血流参数的相关性分析:TXB:/6一keto—PGF比值增高与子 宫动脉血流最小流速呈负相关(左侧:r=一0.69,P<0.05; 右侧:r=一0.57,P<0.05);与搏动指数呈正相关(左侧:r = 0.77,P<0.05;右侧:r=0.43,P<0.05);与阻抗指数呈 正相关(左侧:r=0.69,P<0.05;右侧:r=0.6,P<0.05). 三,讨论 1.抗磷脂综合征患者血浆中TXA,PGI2水平与TXA/ ? 490?2007年7月第42卷第7期ChinJObstetGyne:』!:丝:! PGI,比值变化的意义:正常血管内皮细胞具有合成,分泌多 种因子并参与调节血管张力,血小板,凝血及纤溶系统的功 能.目前认为,抗磷脂综合征发病机制可能是ACA在核因 子KB作用下,使黏附因子高度表达,内皮细胞表面由抗凝 状态转变为凝集状态,前列环素分泌减少,血管收缩; ACA与血管内皮磷脂结合使内皮细胞受损而引起vWF因 子,纤维连接蛋白释放增加,组织纤溶酶原激活物分泌减少, 凝血/纤溶系统失衡,血液呈高凝状态.抑制血小板活化的 功能减弱,血小板激活,释放TXA.ACA-IgG激活外源性 凝血途径使血液处于高凝状态L3].ACA-IgG的Fab片段也 促进血小板释放TXA:,而PGI:释放减少.本研究结果 显示,研究组TXB水平与对照组比较,差异无统计学意义; 研究组6-keto-PGF,水平显着低于对照组;TXB2/6-keto- PGF,比值显着高于对照组.说明在ACA引起的抗磷脂综 合征患者的自然流产中,内皮细胞受损是一个显着的病变特 征.现在普遍认为,抗磷脂抗体主要作用于2种抗原: BGP1及凝血酶原.ACA-B:GP1复合物结合在内皮细胞表 面,激活内皮细胞并使之受损.TXA:与PGI是缩,舒血 管的对抗剂,他们之间的动态平衡是调控血管紧张度,血小 板功能及血管壁细胞迁移生长,止血及防止血栓形成和调节 局部血流的重要因素.此比值增高引起血液黏滞度增加,血 管功能失调,导致子宫动脉的血流量减少,血流速度减慢. 反之,血流动力学改变也会对血管细胞的功能与结构产生作 用.因此,凡影响到子宫一胎盘-胎儿之间的血液循环,即 可发生流产. 2.病理条件下的子宫动脉血流变化:彩超显示,非孕子 宫动脉血流波形特征为一个陡直的收缩斜坡,舒张期低血流 速度波形,高阻抗指数,并有舒张早期切迹.受精后1周左 右,胚泡开始植入,妊娠第l3—14天,子宫-胎盘之间的血液 循环开始建立,胚胎的第13,2l天,胎儿的血液循环开始建 立.随着孕周增加,滋养细胞向子宫内膜的螺旋动脉适时适 当侵入,使子宫末端血管阻力下降,搏动指数及阻力指数不 断下降,这种低阻力动脉系统的建立可保证胎儿生长对血流 增加的需要.子宫动脉血流动力学改变直接关系到子宫的 供血状况.早孕期间,子宫增加的血供主要来自卵巢动脉, 子宫动脉血流与非孕时变化不大.检测抗磷脂综合征患者 的子宫动脉血流,发现异常的子宫动脉多普勒波动与ACA 滴度是相关的.本研究结果显示,抗磷脂综合征患者两侧 子宫动脉血流有差别,其中以高搏动指数,高阻力指数为显 着特点.然而,两侧的最大流速及右侧的平均流速没有统计 学意义,这与血管走行,测量时探头的角度有较大关系.所 以,他们的绝对值变化较大.文献报道,在高阻力的子宫动 脉血流中,滋养细胞在螺旋动脉侵入的比例是34%,而在低 阻力的子宫动脉血流中则是49%【t01.Perfumo等u报道, 蜕膜血管内滋养细胞侵入的比例在抗磷脂综合征患者中显 着降低(24%),而在对照组中则是75%.说明子宫动脉血 流减少引起蜕膜血管内滋养细胞侵入的减少可能是抗磷脂 综合征患者发生自然流产的原因之一. 3.TXA/PG1比值增高与子宫动脉血流变化的相关性: 本研究结果显示,TXB水平虽然无明显升高,但6-keto- PGF,水平却显着降低,使TXB/6-keto-PGFl比值增高. 它与子宫动脉血流的最小流速呈负相关,与搏动指数呈正相 关;与阻抗指数呈正相关.说明在抗磷脂综合征患者中,此 比值增高引起血液黏稠度增加,血管功能失调,导致子宫动 脉血流动力学改变,影响子宫-胎盘-胎儿之间的血液循环而 发生流产. 参考文献 [1]Dunoyer—GeindreS,KruitofEK,BoehelmF,eta1.Aspirin inhibitsendotheliaactivationinducedbyantiphospholipid antibodies.JThrombHeamost.2oo4.7:l176ll81. 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