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北京阜外医院成人外科中心杨秀滨 换瓣术后抗凝常见问题 —— 北京阜外医院成人外科中心杨秀滨 一、首先是抗凝的影响因素这么多，我们应该怎么办, 我的建议是以不变应万变。所谓不变就是华法林的剂量始终要依据INR值的检查结果来调控。我们都知道，换瓣术后INR值要求控制在1.8-2.5之间，低于1.8要增加药物剂量，高于2.5要减少药物剂量，这就是我们调控华法林的总则。因此，当你服用了所谓“可能会影响抗凝的食物和药物”后怎么办，就是复查INR，根据结果决定华法林的用量。 二、有哪些食物会影响抗凝, 富含维生素K的食物会使华法林的抗凝作用下降，这类食物主要有:波菜、卷心菜、荠菜(地菜)、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等。其中绿叶蔬菜维生素K含量较高，如:菠菜、韭菜、油菜高达236,436μg/100g，大白菜中等为89μg/100g，芹菜茎、萝卜、菜花、黄瓜含量较少为30,40μg/100g(黄瓜皮含量高，应去皮后食用)，而西红柿最少仅5μg/100g。另外，纳豆中含有的纳豆杆菌，可以在肠道中产生大量维生素K，使华法林抗凝作用降低 。 还有些食物通过其他途径减低华法林的抗凝效果。鳄梨可诱导肝脏相关药物代谢酶活性，促进华法林代谢，同时干扰肠道对华法林的吸收，从而减弱华法林的抗凝作用。豆奶、海藻等通过改变华法林代谢，并影响其吸收，减弱华法林抗凝作用。 有些食物能增强华法林的抗凝作用。如大蒜、生姜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强。葡萄柚中含有香豆素类化合物，同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性，减少华法林的代谢，增强其抗凝作用。芒果中含有维生素A、C、B1、B6等，与华法林合用也可增强其抗凝作用。鱼油因抑制血小板聚集，降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平，从而增强华法林的抗凝作用。 虽然有这么多食物会影响抗凝，不过研究表明，偶尔摄入大量富含维生素K的食物并不能明显影响华法林的抗凝效果，只有连续服用大量相关食物一周以上(如天天吃菠菜，每天半斤，持续一周以上)，才可以明显降低华法林的抗凝作用。因此，我们可以得出这样的结论:1、相关食物是可以吃的，不过不要大量天天食用;2、被迫天天食用相关食物，就需要勤查INR，及时调整华法林剂量。 三、哪些药物会影响抗凝, 对抗凝有影响的药物非常多，我们先泛泛地点一下它们的名字。 首先是可以增强抗凝的药物:阿司匹林、乙酰氨基酚(扑热息痛)、胺碘酮、保泰松、甲灭酸、氯贝丁脂(安妥明)、四环素、磺胺类药、丙磺舒、氯霉素、别嘌呤醇、单氨氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、奥美拉唑、吲哚美辛、西咪替丁、阿奇霉素、红霉素、克拉霉素(甲红霉素)、强力霉素、头孢类、萘啶酸、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、异烟肼、洛代他丁、吉非贝齐、氯贝丁酯、普罗帕酮、液体石蜡、奎尼丁、左旋甲状腺素、苯乙双胍、水杨酸类、氯丙嗪、苯海拉明、链激酶、尿激酶、肝素等。 其次是减弱抗凝的药物:制酸药、导泻药、灰黄霉素、新青霉素?、安替比林、卡马西平、巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、异丁巴比妥、利福平、格鲁米特(导眠能)、 甲丙氨酯(安宁，眠尔通)、消胆胺、硫糖铝、硫唑嘌呤、环孢霉素、曲唑酮、维生素K、口服避孕药、雌激素等。 可以增强抗凝效果的中药有:丹参、川芎、红花、桃仁、益母草、姜黄、莪术、水蛭、肉桂、乳香、延胡索、郁金、虎杖、荆三棱、鸡血藤、赤芍、王不留行等。 可以减弱抗凝效果的中药物有:人参、西洋参、地榆、蒲黄、白芨、血余炭、藕节、小蓟、侧柏、龙牙草、仙鹤草、棕榈、茜草、苎麻、白茅根、槐角、刺儿菜等。 虽然介绍了这么多，大家最常关心的是:是否可以吃感冒药,感冒药中常常含有乙酰氨基酚，也就是大家熟知的扑热息痛，如百服宁和泰诺林中就含有这种成分，大量长时间服用会对抗凝有一定的影响;另外感冒本身也可以通过改变身体对华法林代谢而影响抗凝;因此，感冒时可以小剂量服用感冒药，同时关注药物对抗凝的影响，适当增加INR的检测次数，必要时调整华法林用量。另外，部分“补药”中含有丰富的维生素K，如善存和施尔康，可以降低抗凝效果，这一点也值得大家注意。 四、INR检测值显著增高怎么办, 目前对于国人换瓣术后，我们建议的抗凝是:INR值维持在1.8-2.5之间。当INR大于2.5时，可以根据具体数值做出相应的调整。调整方法包括:停用华法林，或者给予维生素K1，或者输注新鲜血浆以及浓缩的凝血酶原制剂三种方法。一般停用华法林4,5天后，INR值可以显著下降。而给维生素K1可以使INR值在24小时内显著下降。 一般来讲，只有当INR值大于4时，出血危险性才会增加，当INR值大于5时，出血危险性明显增加。即使INR值过度延长，出血的绝对危险仍然很低，所以许多医生常通过停用华法林来处理INR值高达5,10的病人，除非患者具有出血的高危险素质或者已经有了出血症状。因此，对于INR值大于2.5，小于3的患者，不要有任何紧张情绪，通过停药一次，隔日复查INR值，适当调整药物剂量就可以了。不过，对于INR值过高的患者还要认真对待，下面转述一下美国胸科医师学会(ACCP)出版的抗凝指南中，对于INR增高的处理原则。 1、当INR值超出治疗范围但是小于5，患者没有出现临床重要部位出血或进行手术而需要快速逆转INR值时，华法林可以减量，或者停用。在INR值接近期望范围时再以较小的剂量重新给予。 2、如果INR值在5到9之间，患者没有出血，也没有导致出血的危险因素，可以停用华法林1,2天，当INR值降至治疗范围时再以较小的剂量重新给予。对于出血危险性较高的患者给予口服维生素K1(1,2.5mg)并停用华法林。 3、急诊手术或者拔牙需要快速逆转INR值并期望INR值在24小时内下降时，可以给予口服维生素K1 2,5mg，如果INR值在24小时后仍然较高，可额外再给1,2mg维生素K1。 4、 如果INR值大于9，但是不伴有临床重要部位出血，应该给予口服维生素K13,5mg并期望INR值在24,48小时内下降，密切监测INR值如果有必要可重复给予口服维生素K1。 5、如果因为严重的出血或华法林过量(INR>20)而需要快速逆转抗凝，应该静脉缓慢注射 10mg维生素K1，并依据情况紧急程度补充新鲜血浆或凝血酶原复合浓缩剂。必要时可每12小时给一次额外剂量的维生素K1。 6、如果发生威胁生命的出血或者华法林严重过量，凝血酶原复合浓缩剂替代治疗是必要的，静脉缓慢注射10mg维生素K1作补充治疗，根据INR值可重复使用。给予大剂量的维生素K1后如果要重新应用华法林，应该给予肝素直到维生素K1的作用被反转而且患者恢复华法林敏感性。 五、抗凝过程中发生出血怎么办, 根据患者的出血程度可以分为小出血和大出血。 对于小出血，常见的如口腔(牙龈)出血、鼻出血、皮下淤斑或者血肿、眼球结膜下出血、镜下或肉眼血尿、呼吸道出血、月经增多或黑便等，绝大多数经短期减量或暂停服药1,2次后出血得以控制并逐渐吸收，出血控制后可恢复治疗剂量的INR值水平，这种出血多不影响继续治疗或导致严重后果。另外，部分患者反映双下肢小腿易出现紫斑，可能与毛细血管破裂有关，我常建议患者少量服用维生素C，以提高毛细血管壁的柔韧性，疗效有待进一步观察。 对于大出血，如脑出血或严重的内脏出血，需要到医院就诊，快速用药终止华法林的抗凝作用。 对于INR值超出治疗范围时发生的出血，一旦出血停止或者出血原因被纠正即可开始重新应用华法林。对于INR值维持在治疗范围内即存在出血危险的患者，应将INR值降低到1.5,2.0之间，使抗凝效果减弱但不至于消失。 六、换瓣术后想做其他手术怎么办, 首先，根据手术大小决定相应的对策。如果是拔牙或身体表面的浅表手术，可以适当减少华法林剂量，将INR值维持在1.8左右就可以手术了，术后注意适度增加压迫止血时间就可以避免出血，必要时可以应用氨甲环酸或氨基乙酸冲洗口腔帮助止血。如果是较大的手术或急诊手术，应尽可能在手术时将INR值降至1(0,1(5水平;由于病人是不允许出现抗凝的“真空”状态的，所以必须辅以低分子肝素或肝素治疗。一般手术前停华法林4-5日，并加用低剂量肝素(5000U皮下注射)或低分子肝素至手术当日的凌晨。 其次，手术后当晚开始恢复华法林用药，同时加用低剂量肝素或低分子肝素至少4-5天，因为华法林口服后需经3-7天才出现抗凝作用，通过监测INR，达到目标INR值后，停用肝素或低分子肝素。 七、最后介绍一下华法林的抗凝机理。 华法林是一种双香豆素衍生物，通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应。维生素K是凝血因子II、VII、IX及X的辅因子，能促使维生素K依赖性蛋白的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，这些蛋白包括凝血因子?、?、?和?需要通过维生素K参与其γ-羧基化而具有生物活性。华法林通过抑制维生素K转化环路，诱导肝源性部分脱羧基蛋白的产生从而降低凝血活性。 羧基化能够促进维生素K依赖性凝血因子结合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。γ-羧基化需要还原型维生素K(维生素KH2)的参与。双香豆素通过抑制维生素K环氧化物 还原酶的活性从而阻断维生素KH2的生成，进而抑制维生素K依赖性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，维生素K拮抗剂可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。双香豆素的抗凝效应能被小剂量维生素K1(植物甲萘醌)所拮抗，因为维生素K1可以通过旁路被还原。大剂量维生素K1(通常大于5mg)可以抵抗华法林的作用达一周以上,因为聚集在肝脏的维生素K1可以通过旁路而被维生素K环氧化物还原酶所还原。 心脏瓣膜置换最常见问题和回答(14Q&A ) 武汉同济医院 胸外科 魏翔 发布时间:2010-07-21 返回首页 人类的心脏内共有四组瓣膜，即主动脉瓣、肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣。每组瓣膜均由二至三个瓣叶组成，瓣叶菲薄光滑而富有弹性，它们具有单向阀门作用，随心动周期交替开放关闭，保证心脏向正常方向排血，维持人体的血液循环。 1 为什么需置换人工心脏瓣膜,武汉同济医院胸心外科魏翔 心脏瓣膜如果遭受风湿活动、细菌感染、退形改变、外伤或先天畸形与病变影响发生坏损、变形或粘连增厚而形成瓣膜狭窄或关闭不全，失去其单向阀门的功能，从而影响心脏的正常排血，进而影响心脏功能，甚至导致心功能不全。因此当您被发现心脏瓣膜有病变时，应及时到医院就诊，医生会根据瓣膜病变的程度施行心脏瓣膜手术，如果坏损瓣膜无法修补，则必须置换人工心脏瓣膜，以保护和改善心脏功能。 2 人工心脏瓣膜的种类及选择 人工心脏瓣膜分生物瓣和机械瓣两种。 生物瓣系应用生物组织膜制作而成，或直接取材于同种或异种心脏瓣膜。生物瓣血栓栓塞率低，不需终生抗凝，当然也免除了抗凝所致的出血等并发症，但其耐久性较机械瓣差，其平均工作寿命在十年左右。不过生物瓣失功后可以再次换瓣。 机械瓣系由金属及高级复合材料制作而成。耐久性强，但需终生接受抗凝治疗。每日需服用抗凝药，定期化验，以保证抗凝指标在一个合适的范围内。抗凝不当可发生栓塞或出血等危险。机械瓣一旦失灵或卡瓣，病情常较危急。 生物瓣和机械瓣各有其优缺点，可根据患者不同情况酌情选择。年轻有抗凝条件者可选用机械瓣;老年患者(一般大于六十岁)、需生育子女的妇女、边远地区无条件化验监测抗凝指标者、有抗凝禁忌症(如胃溃疡及其它出血倾向的患者)可选择生物瓣。 3 术后早期注意事项 手术后头三个月是克服手术创伤，康复体质的重要阶段，应注意以下事项: (1)继续按时服用医生所开的各种药物，常用的药包括抗凝药，强心利尿药，抗心律失常药等。 (2)学会自己调整服用抗凝药物的剂量。由于个体差异，每位患者需用的抗凝药剂量有所不同，出院时医生已经初步摸索出患者的抗凝剂量，出院后应定期化验，进一步调整好自己的抗凝治疗。(详见后) (3)预防感染，尤其呼吸道炎症、牙周炎、皮肤疖肿、泌尿系感染等。一经发现应及时控制。对不明原因的间歇或持续性发热，不可乱投医，乱用抗菌素。应及时就医，以免延误治疗。 (4)手术后应保持适当的活动量，以便在心功能恢复的同时，增强体质，提高生活质量。其活动量应注 意量力而行，循序渐进，以不引起心慌气短为宜。不可整日卧床静养。 (5)安排好自己的早期休养生活，保持精神愉快，心情舒畅，乐观自信。 (6)饮食方面不忌食，注意增加营养，补充蛋白质和维生素。不宜吃太咸的食物。心功能较差的患者应限制饮水量，不宜进食大量稀饭和汤类，以免液体入量过多，增加心脏负担，对抗凝药物治疗有影响的食物，如:菠菜、胡罗卜、猪肝等，应注意不可过多或长期食用。 (7)术后三个月应到医院进行一次详细检查(包括体检，心电图，胸部X光片，超声心动图等)，根据检查结果调整用药，做出今后生活和工作的健康指导。 4 何时可恢复工作和劳动 心脏瓣膜置换后，恢复的快慢及程度取决于心功能状态及全身体质状况。一般来说，术后三个月内以休养为主。三个月后去医院检查，如心功能恢复满意，体质良好，则可逐步恢复劳动和工作，至于劳动强度则以不感劳累和心慌气短为宜。3,6个月之后，绝大多数病人能从事正常体力活动和工作。少数术前心功能极差，手术时机较晚的患者术后虽有明显改善，但也只能从事轻体力工作。 5 换瓣术后为什么要抗凝, 人工心脏瓣膜虽然能矫正瓣膜病变，恢复心脏功能，但它毕竟是一种异物，血液容易在人工瓣膜及其周围发生凝固形成血栓，从而影响瓣叶的开放与关闭，使瓣膜功能发生障碍，若血栓脱落又可造成栓塞，影响周围器官功能，如脑栓塞、下肢动脉栓塞。因此换瓣术后必须进行抗凝治疗，防止血栓形成，以保证人工瓣膜的功能正常。换机械瓣需终生抗凝，换牺牲瓣需抗凝3,6个月。 6 常用抗凝药物 可用于换瓣术后抗凝治疗的药物有:华法林、新抗凝片、肝素。阿期匹林也可用辅助抗凝药物。最常用的是华法林口服制剂。因华法林半衰期长，如需做二次手术或心脏以外的其他手术时，可在停用华法林期间临时改用肝素静脉或皮下注射替代。华法林用法每日一次，每日用药时间可固定在上午或下午，一定记住每日按时服药。 7 抗凝标准 抗凝药用量不足，容易形成血栓或栓塞，但抗凝过量有致出血的危险，所以掌握好抗凝治疗非常重要。现有三个血液化验指标可作为抗凝治疗的参考标准，即凝血酶原时间、凝血酶原活动度和国际标准值，目前国际上通用的是后者。应定期采血化验，根据这三种指标中的1,2种，调整抗凝药的用量。合理的抗凝治疗是维持凝血酶原时间(PTT)在18-22秒(正常12,14秒)，凝血酶原活动度(PTA)在35%左右，国际标准值(INR)2.0,3.0。 8 抗凝药剂量的调整 由于个体差异，换瓣术后抗凝药用量因人而异。临床观察有人需用华法林每日7毫克，也有人仅需0.5毫克。但在多数患者的华法林用到每日3毫克左右。就个体而言每人的华法林用量相对比较稳定，长期观察会有些波动，但波动范围不大。每个患者应尽快摸索出自己的抗凝剂量，并定期化验，适当调整。出院前医生已初步摸索出患者的抗凝剂量，出院后患者先按这个初步剂量用药，每隔3-5日化验一次，并对照抗凝标准学会自己调整用量，待抗凝比较稳定之后(大约需一个月)，可每周化验一次，术后2-3个月会进一步稳定，可间隔2,4周化验一次，最长可三个月化验一次。换瓣术后的抗凝治疗非常重要，可以说是保证瓣膜功能良好的关键。患者一定要重视，并尽快学会看化验单，参照抗凝标准自己调整用药，以提高生活质量。抗凝治疗并不困难，患者不应将其视为负担，应把抗凝治疗看成吃饭一样，是自己日常生活所必需。如果抗凝治疗出现疑问，尤其是出院头1,2个月，若对如何调整抗凝用药没有把握，应及时向医生咨询。 9 抗凝治疗中的常见问题 (1)抗凝不足 抗凝不足是由于抗凝药用量不够所造成，应及时适当增加用量，2-3天后再化验，看是否调整合适。从化验指标来看抗凝不足表现为凝血酶原时间小于18秒，活动度大于40%，国际比值小于2.0。血栓形成可导致瓣腊活动障碍，瓣膜音质可有改变，甚至出现心衰等表现;脑血管栓塞可出现神经系统症 状，类似中风;肢体动脉栓塞可出现肢体缺血，疼痛等症状。出现上述情况应及时就医。 (2)抗凝过量 抗凝过量是由于抗凝药用量过多所造成，可导致各种出血并发症，应及时减少抗凝药用量，甚至暂停用药，2,3日后再化验，尽快调整合适。 从化验指标来看，抗凝过量表现为:凝血酶原时间大于22秒，活动度小于25%，国际比值大于3.0。如果活动度小于20%，或国际比值大于3.0，应减少抗凝药的用量或亭用抗凝药1,2天，并及时化验，根据化验结果，恢复和调整用药剂量。 出血并发症表现为:鼻、牙龈出血，皮下淤斑或出血性紫瘢，子宫出血，严重的可致内脏出血，如颅内出血，消化道出血，尿血等。出现上述表现应及时减少用量并及时化验和就医。明显出血者应停药并可注射维生素K1，帮助止血，待出血控制后重新恢复抗凝治疗。 (3)需要行其它手术怎么办, 抗凝治疗中如因其它疾病需手术治疗，有增加手术创面出血的倾向。一般体表小手术不必停用抗凝药，术中注意缝扎和压迫止血。施行较大的手术(如开腹、开颅等)，应在术前3,7天停用抗凝药，并做化验检查。若停药后有凝血倾向，可皮下或静脉注射肝素直至手术前6小时停药。术后1-2天如无出血危险再开始抗凝。如需行急诊手术可在术前注射维生素K1，术中仔细止血，术后1,2日无出血危险再行抗凝治疗。 (4)女病人抗凝月经过多怎么办, 一般来说抗凝治疗对月经的影响不大，即使月经比以往稍多或时间稍长，只要不严重就不必处理。如果月经量明显增多，则可在经期适当减少抗凝药用量，待月经过后恢复用量。如果抗凝治疗后月经失调，出血不断应去妇科就诊，服用调经止血药物。极少数大量出血，药物治疗无效者需行子宫切除。另外育龄妇女抗凝治疗中应注意避孕，以免人工流产增加出血的危险。 10 女病人换瓣术后能否怀孕生孩子, 置换生物瓣的妇女可以正常怀孕生产。但注意:(1)至少待换瓣术后半年停用抗凝药之后，心功能恢复良好方可考虑怀孕。(2)做好孕期保健，尤其防止围产期心功能不全。 置换机械瓣的妇女由于需终生抗凝，应慎重考虑。因为:(1)有报道在妊娠头三个月服华法林有致胎儿畸形的危险。(2)抗凝过程中妊娠分娩增加出血的危险。当然也有换机械瓣后顺利妊娠分娩的报道。我们建议置换机械瓣后最好不要纤娠分娩。但如果决定要孩子，应多向心脏科和妇产科医生咨询，做好围产期的抗凝和保健。 11 换瓣术后的心律不齐怎么办, 当您感觉心跳不整齐时应到医院就诊，查清心律不齐的类型。房性早搏对心功能影响较小，充分休息和服用洋地黄制剂可予以纠正。室性早搏应尽早控制，包括休息、补钾、注射利多卡因、服用慢心律等药物，但一定要在医生的指导下进行。心动过缓(心率小于60次/分)时暂时停用地高辛，待心率加快(大于70次/分)后再逐步恢复应用地高辛。如果停用地高辛心率仍慢，并且有头晕、心悸等不适，应及时就诊。 心脏瓣膜病常伴有心房纤颤。术后3个月仍有房颤，心功能恢复较好时可到医院进行除颤治疗。如果房颤顽固，历史较长，除颤不成功或急发的患者不必勉强除颤，以免发生危险。可在进行抗凝治疗的同时服用洋地黄制剂控制心率不致过快或不慢即可。 12 换瓣术后心脏杂音的认识 换机械瓣后有时可听到类似钟表的金属音，这属正常现象，不必介意。由于置入的人工瓣膜的口径相对正常人的瓣膜口径要小一些，瓣膜置换术后有时可在心前区听到轻度收缩或舒张期杂音(尤其是在主动脉瓣置换术后)，如果超声心动图显示无瓣周漏，瓣膜活动良好，心功能恢复良好，这种杂音对血液动力学无影响，不必担心。 如果杂音发生变化，或出现新的杂音，并伴有心悸、气短症状，应及时就医，原因。 13 如何判断您的心脏功能, 按照您的自觉症状可将心脏功能分为四级: ?级:偶有心慌气短症状，能从事体力活动。 ?级:能从事轻体力活动和工作，但劳累后心慌气短。 ?级:不能从事体力活动，生活尚可自理，但稍活动即心慌气短。 ?级:处于心衰状态，不能正常生活，只能臣床休息。 前两级属心功能代尝状态，只需注意休息、避免疲劳，或少量服用强心、利尿药即可。而后两级属心功能失代尝，常需要接受严格的强心、利尿等综合治疗，并去医院就诊，检查有无导致心功能异常的新的心内病变发生。 14 请你做好换瓣术后的复查和随诊 我们热忱欢迎每一个心脏瓣膜置换术后的患者经常与我院保持联系。如有条件，最好来我院门诊复查和网上复诊(xiangwee.haodf.com)主动来信或。积极回复我院随诊组的有关信函。一方面了解您的健康状况，进行健康指导，另一方面也有利于改进我们的工作，尤其是促进我院的医学科学小平。 吴智勇的人气博文换瓣术后如何抗‎‎凝 换瓣 抗凝 华法林 什么是华法林, 上世纪20年代，北美的畜牧场主发现有些牲畜会得一种出血性疾病。这种疾病似乎有流行性，患病的牲畜会因为小的外伤出血不止或内出血而死掉。后来人们发现，这种疾病和牲畜进食的青储饲料中有霉变的三叶草有关。1929年，有人发现患病的牲畜出血不止是因为其凝血酶功能障碍。1940年，人们将这种物质提纯，检验其化学结构并人工合成，命名为香豆素(Coumarin)。香豆素的分子结构与维生素K相似，它能够与维生素K竞争，干扰后者在肝脏合成凝血因子过程中发挥作用。1948年，人们开始利用这类药物作为灭鼠剂。1948年，华法林(Warfarin，化学名称苄丙酮香豆素，为香豆素的衍生物)得以人工合成。此药物于1954年得到美国联邦食品及药物管理局批准，用于人体。湖北省人民医院心血管外科吴智勇 1953年，苏联领导人斯大林病逝。根据其死亡前的出血症状，美国情报机构认为，可能是贝利亚和赫鲁晓夫用华法林毒死了斯大林。纯的华法林是白色无味粉末，很适合用来下毒。1955年，美国总统艾森豪威尔患急性心肌梗死，也曾用此药进行抗凝治疗。 为什么要进行华法林抗凝治疗, 华法林具有抗凝作用，所以被用来防止人体内血栓的形成。 正常的情况下，血液在心脏及血管中通畅地、不停地流动着，血液接触到的地方都被一层血管内皮细胞所覆盖，不存在血液与血管外组织的直接接触，不存在血液与异物的直接接触，也不存在血流受阻或停滞。当这三个“不存在”中的任何一个出现时，凝血过程被激活，血栓 形成。心血管手术后，外来的异物直接接触血液，受到创伤、失去血管内皮细胞覆盖的组织暴露于血管腔内或心腔内，房颤或室壁瘤导致局部血流缓慢甚至停滞，这些都会导致心脏或血管内血栓形成。另外，体质的原因或外科手术的刺激导致的血液高凝状态也可以导致血栓形成。 目前常见的需要接受华法林治疗的情况有:植入了人工心脏机械瓣膜，心房纤颤，深静脉血栓，肺动脉栓塞，静脉系统植入了人工血管(如全腔静脉-肺动脉吻合术)，周围动脉植入人工血管，心肌梗死合并巨大室壁瘤有心室内血栓形成可能，抗磷脂抗体综合征。 在阜外医院，应用华法林最多的是瓣膜手术后的病人。持续性房颤的病人。单纯使用阿司匹林抗凝，其效果不如使用华法林。如果病人同时装有人工心脏瓣膜，无论是否为生物瓣，均应该使用华法林抗凝。 如何检查华法林治疗的强度, 从华法林的历史就可以看出，其抗凝治疗是一把双刃剑，用好了，可以有效地防止血栓形成，用得不好，或者血栓依然形成，或者引发致命性的出血。华法林的抗凝强度是可以检测的，这个指标被称为凝血酶原时间(Prothrombin Time, 简称PT)。实验室PT有3种方式:凝血酶原时间，单位为秒;凝血酶原活动度 (Prothrombin Time Activity Percentage, 简称PTA)，单位为百分比;国际标准化比率 (International Normalized Ratio, 简称INR)。在心脏外科手术后预防血栓发生的抗凝治疗中，现在都参考INR，它可以消除不同批次检验试剂在活性上的的差异。这个化验不复杂，是医院的基本临床检验之一，只要可以做手术的医院，都应该可以进行这个化验。至于化验值是否准确，就不好评价了。一般来说，一个医院，每天这个化验进行的数量越多，化验室技术员的操作就应该越，经验也越多，化验值的误差就越小。 我的抗凝值应该在多少就合适, 这是一个几乎所有服用华法林的病人都会提出的问题。答案:因人而异。抗凝治疗的标准只有一个，即在保证不发生血栓形成的前提下，尽量减小出血的风险。不同的病人，血栓形成的可能性是不一样的。使用机械人工心脏瓣膜的病人，其发生血栓的可能性大于无瓣膜疾病的单纯房颤病人;二尖瓣位机械瓣血栓发生率较主动脉瓣位高。不同的病人，其发生血栓和出血时的抗凝程度也可能是不同的。相对于白人和黑人，亚洲人种在抗凝程度较低时不易发生血栓，在抗凝程度稍高时却容易发生出血。因此，合适的抗凝值首先要看抗凝治疗的对象。 美国心脏病协会在其瓣膜疾病的外科治疗指南中建议，主动脉瓣位使用双叶瓣或Medtronic-Hall倾碟瓣的病人，其INR应保持在2.0-3.0;使用其他倾碟瓣或球笼瓣(老式瓣膜，国内早已不用)的病人，其INR应保持在2.5-3.5。所有二尖瓣位使用机械瓣的病人，无论瓣膜种类，INR应保持在2.5-3.5。主动脉瓣位使用机械瓣的病人，如果有高危因素，如有血栓史、房颤、高凝状态或左心室功能不良等，INR亦应达2.5-3.5。 国内的情况不同。医生发现，当使用上述标准时，病人出血并发症的发生率很高，而略低于上述标准时，血栓的发生率并无上升;中国人抗凝治疗的并发症中，出血多于血栓形成。日本和台湾医生也发现了他们本地区病人(与中国人同种族)按照美国心脏病协会的建议值进行抗凝治疗时，出血的发生率明显升高。 基于我个人的知识及经验，对心脏外科相关病人的华法林抗凝治疗建议如下:除了有明显白 人特征的新疆少数民族(如哈萨克族，维吾尔族等)的病人外，使用人工机械瓣的中国人，如果为单纯主动脉瓣，INR应该保持在1.8-2.3;如果是单纯二尖瓣或主动脉瓣加二尖瓣，INR应该保持在1.8-2.5;如果有三尖瓣人工机械瓣，INR应该保持在2.0-2.5。病人使用生物瓣但合并房颤，或者无瓣膜病单纯房颤，其INR应该保持在1.8-2.3。没有房颤的病人，使用生物瓣，或者在二尖瓣、三尖瓣位植入瓣膜成形环，手术后半年内必须进行华法林抗凝治疗，INR应该保持在1.5-2.0。接受全腔-肺动脉吻合手术的病人，手术后头三个月应该进行华法林抗凝治疗，INR应该保持在1.8-2.3。新疆少数民族、白人及黑人病人，抗凝治疗标准应参照美国心脏病协会的相关指南。 目前国外有这样的网站 (如www.warfarindosing.org)，可以帮助病人计算华法林的剂量。当然，它依赖的大量统计数据来自欧美国家，计算出的结果也是以他们的抗凝强度为指标，不适应于我们中国人。但是，从这个网上计算器上，你可以看出在华法林的剂量计算上哪些因素应该考虑进去，每个因素的权重有多大。我们自己也应该有中国人的类似的东西，但现在还没有。这些都是我们医务工作者应该努力去做的。 病人应该如何自己进行抗凝治疗, 需要接受华法林抗凝治疗的病人，在手术后拔除气管插管可以饮水后就开始口服华法林，首剂5-6 mg。从此开始至出院，病人在术后恢复期间，每天都会被抽血，检查INR，由医生根据每天的检查结果调整华法林用量，以求尽早达到预期的抗凝强度，并在病人出院前使其华法林剂量达到一个相对稳定的水平。这一阶段的INR值和每日的华法林剂量都记录在一张抗凝治疗记录单上。在病人出院时，这张记录单会给病人，做为其日后抗凝治疗的重要参考数据。所以，出院时别忘了拿这张记录单。 出院后，病人就需要根据出院前一两天的华法林剂量开始自己服药。我们建议病人每天固定在晚上服药。这样做有两个好处。一是去医院检查INR都是在上午，拿到结果可能就到中午了，有问题的话可能还要找医生咨询，有可能最后决定服药剂量已经到下午了。如果早晨或上午服药，剂量不合适，但已经服用，只能第二天再调整了，不方便。二是固定时间服药，长此以往，养成习惯，不会漏服。 在医院时，每天检查INR。出院时，病房医生会给病人开3张化验单。这3张化验单是为了方便病人术后复查。病人也可以到医院的简易门诊开化验单。出院后，一般2-3天化验一次。出院时的那张抗凝记录单这时就应该起作用了。病人应该将每日的华法林服用剂量和每次INR的结果对应地记录于那张抗凝记录单上。如果INR值在合适的范围，就维持目前剂量，超出范围，就需要调整药物。一般情况下，华法林的增减在1/4片，需要每天增减半片或一片的情况很少。一个很重要的剂量调整技巧是注意INR的变化趋势。如果化验值持续上升或下降，虽然还在所需要的范围，但还是应该调整剂量。如果INR值大于3.0，必须当天停药，第二天继续化验。化验的一个原则是:如果INR值与目标值相差较多，一定要其后的日子每天化验，直至你的INR化验值进入要求的抗凝强度。有一点需要强调，化验单上的“正常范围”(一般是0.8-1.2)是没有服用抗凝药物的正常人群化验值，不是服药后的正常值。服药后应该达到的抗凝强度(我上面已经讲得很清楚了)才是服用病人的“正常值”。 外地病人出院后，在医院附近居住一周左右，一般经过3次化验，INR值稳定了，华法林剂量大致固定了，抗凝治疗和验血的方法基本掌握了，不需要再咨询手术或病房医生了，就可 以放心返回家乡了。回到家后，一般需要每周化验一次，如果经过一个月，化验值稳定，华法林剂量也不需太大变化，就可以每两星期化验一次。如果延长化验间隔时间后，INR值和华法林剂量仍然稳定，就可以每月化验一次。我们郑重建议病人每月化验一次，对那些半年甚至一年才化验一次的病人持强烈的批评态度。那样做是对生命不负责任，无论这个生命属于谁。 目前国内市售商品华法林有三种。使用最广泛的是国产华法林，白色糖衣片剂，每片2.5 mg。它的优点是来源稳定，价格低廉(每盒80片，20元)，缺点是准确分割困难，药物均一度稍差。第二种是进口的芬兰Orion公司生产的华法林 (Warfarin) 。这个品牌有多种剂量的片剂，中国市场上目前销售的是蓝色的3 mg片剂。此药的优点是容易被准确分割，药物的均一性好，缺点是来源不稳定，国内很多城市无法买到，价格略高(每盒100片，50元)。第三种是美国生产的可迈丁(Coumadin)。此药的优点是从每片1 mg到每片10 mg共有9种剂型，且颜色不同，易于区分及调整剂量。缺点是价格昂贵，国内极少有售。如果病人服用某一种华法林，最好不要轻易更换。换药可能导致抗凝强度出现大的变化，临床上由于换药导致的抗凝并发症并不罕见。如果必须更换，在换药后的一至两周内要每日化验INR，直至化验值达到治疗范围，华法林剂量稳定。 华法林漏服了怎么办, 不要紧。只要在第二天把漏服的华法林和当天的常规剂量一起服用即可。当然如果漏服数天，就必须按照停药后重新开始服药处理，除了适当加大前几天的剂量外，最重要的是立即复查INR，并在其后的几天内每天复查，直至INR达到适当范围。其实，买个分药盒，上面标好星期一至星期天，把一周的华法林分好，每天服药时检查前一天的盒子内是否有剩药，就不会漏服了。 华法林过量怎么办, 华法林过量的症状是各种各样的出血表现。有出血的症状，如伤口出血不止、吐血、柏油便、肌肉血肿、皮肤下青紫、偏瘫或昏迷等，不论INR值是多少，都应该立即就医。处理华法林过量是医生的事，病人或家属要做的就是告知医生该病人华法林治疗的目的及近期服药的情况。一般情况下，若INR在4.0以下，如果没有出血，只要停药并每天检测INR就可以了。同时，静脉注射维生素K1可以中和华法林的抗凝作用。需要记住的是，使用的维生素K剂量越大，病人体内储存的维生素K就越多，再次抗凝治疗达到治疗强度的难度就越大，而出血控制后病人是需要抗凝的。一般建议维生素K1的剂量不要超过10 mg。 哪些因素会改变华法林的抗凝效果, 首先，药量的多少受病人身高体重的影响。若要保持同样的抗凝强度，体重大的病人，所需要的华法林维持剂量一般要比体重小的病人多。有些病人手术后，心脏功能改善，食欲增加，消耗减少，在手术后一两个月内开始体重逐渐增加，血浆白蛋白浓度也明显上升，这时候一定要注意检查INR，调整由于体重增加而需要增加的华法林剂量。 第二个主要的影响因素是人体华法林代谢上存在的体质上的差异，说的白一点，就是人对华法林的敏感性不同。上面我们讲到，白人与我们黄种人在华法林抗凝强度上有较大的差异。在华法林的药物作用中有两个重要的酶 (VKORC1和CYP29C)，不同的基因类型和类型组合，会导致病人对华法林的敏感性和代谢速度存在明显的差异，继而造成病人在华法林维持 剂量和目标抗凝强度上的差异。目前阜外医院已经小范围地开展了病人有关基因型的检测，这将为事先筛选那些对华法林极度敏感和不敏感的病人提供非常大的帮助。 食物可以对华法林抗凝治疗效果产生影响。在降低华法林抗凝作用方面，食物主要通过其中含有的维生素K发生作用。人体的维生素K来源有两部分，主要的是食物来源(叶绿醌)，次要的是人体肠道内细菌产生(甲萘醌)。大量进食富含维生素K的食物肯定会影响做为维生素K拮抗剂的华法林的药效。我在这里没有列出那些富含维生素K的食物，因为在日常生活中，这些食物不可避免，每天都在食用，你的华法林维持剂量中已经包括了这些维生素K的剂量了。问题的关键是保持食物种类的恒定，不能这一段时间大量进食水果蔬菜，过一段又天天大鱼大肉。绿色蔬菜和一般水果人们每天都在食用，但是对于我们不经常食用的水果和蔬菜就要小心了。紫菜、人参、鳄梨(大量食用)会减弱华法林的抗凝效果。临床工作中，我们最常遇到的不是因为食物出的问题，而是使用做为补品的含有维生素K的复合维生素制剂(善存、施尔康等)导致的问题。病人手术后，亲戚、朋友、家人们认为手术伤了身子，需要补补，馈赠的礼品或有意购买的补品中往往有这些东西。服用这些制剂后，病人的华法林用量很大，而停用后INR迅速上升至危险水平。另外，芒果、鱼油、葡萄柚、蔓越橘(小红莓)、丹参、龟苓膏、葫芦巴籽可以增强华法林的抗凝作用。 影响华法林抗凝效果的药物有不少，其机理比较复杂。为了简单起见，我们把这些药物分成两类。一类是可以增强华法林抗凝作用的药物，其中最常见的是对乙酰氨基酚，包括百服宁、泰诺林等，是常用的减轻感冒症状的药物，很多感冒药中都含有此类成分。所以，服用华法林的病人，在感冒应时慎用这些药物或含有此类成分的复方制剂。阿司匹林是心脏病人常用的药物，它可以增强华法林的抗凝作用(一是其抗血小板聚集的作用与华法林的抗凝作用叠加，二是它在血液中与华法林竞争血浆蛋白结合，提高了华法林的游离度，间接增大了华法林的剂量)。如果阿司匹林与华法林同时服用，建议病人恒定阿司匹林的剂量，在同服开始时注意检测INR，直至其稳定。广谱抗生素可以增强华法林的抗凝作用。除了影响华法林的代谢等因素外，抗生素可以抑制肠道菌群，减少肠道细菌产生的维生素K，减少人体维生素K的来源。常用的心血管药物中，地尔硫卓(合心爽)、乙胺碘呋酮(可达龙)和他汀类降脂药会增加华法林的抗凝效果。抗霉菌药物氟康唑(大扶康)也可以增强华法林的抗凝作用。第二类可以减弱华法林抗凝作用的药物比较少，除了含有维生素K的制剂外，常用的有利巴韦林，利福平，消胆胺，卡马西平，巴比妥类和美沙拉嗪。总之，服用其他药物前应该仔细阅读其说明书，如果需要，就应在用药过程中反复检测INR，避免药物相互作用带来的未被察觉的抗凝强度的变化。 70岁以上的老年人，凝血功能下降，血管脆性及通透性增加，有些还合并(如脑脑血管病变血管淀粉样变)。这样的病人很容易发生脑出血，抗凝治疗时一定要谨慎。以色列前总理沙龙，患有脑血管病变同时抗凝过度，发生大量脑出血，经全力救治，虽然存活，但大脑失去正常功能。 瓣膜替换的病人，术后抗凝治疗中，开始的两年，特别是开始的第一年容易发生抗凝治疗并发症，出现血栓或出血。病人手术后早期，心脏内的异物表面尚无纤维蛋白沉着，没有覆盖血管内皮细胞，可以引发凝血反应的裸露异物面积比较大。病人开始自己检测抗凝治疗，经验不足，不能及时发现问题，调整华法林剂量。所以，手术后早期，病人一定要多化验，注 意调整华法林剂量，没有把握时一定多咨询有抗凝治疗经验的医生。 华法林抗凝治疗中，身体其他部位需要手术时怎么办, 在华法林抗凝治疗时，如果病人需要接受外科手术，是一个相对麻烦一些的问题，因为抗凝治疗可能导致手术部位出血增多。解决办法是在手术前停用华法林数日，同时用肝素替代治疗。因为肝素的半衰期很短，手术前停用肝素后，病人凝血功能即完全正常，消除了手术后出血的风险。但是，这样做的风险在于会使病人有一个没有华法林抗凝治疗的时期，而肝素的抗凝效果不能完全代替华法林。因此，手术前一定要仔细评估，是手术后出血给病人带来的危险大，还是无华法林抗凝给病人带来的危险大。 各个部位的手术，对术后出血的容许程度是不一样的，同时，术后止血的难易程度也是不同的。例如拔牙，这个手术创面小，手术部位显露好，可以进行有效的压迫止血，即使术后出血稍微多些，也不会有太大的问题。而颅内手术就不同了。脑组织血管丰富，手术野显露差，止血相对困难，如果手术后手术部位仍有出血，会导致颅内血肿，压迫脑组织。因此，对于拔牙、皮肤、手指等部位的小手术(特别是门诊手术)，根本无需进行肝素替代治疗，而对颅脑、脊柱等关键部位的手术就必须慎重。 如果进行肝素替代治疗，第一重要的是从停用华法林开始一直到手术后服用华法林使抗凝强度达到要求这一段时间内，每天检查INR。一般在手术前4-5天停用华法林，这段时间经皮下注射低分子肝素5,000单位，12小时一次，手术前12小时停用肝素。手术后伤口出血停止后，立即开始应用低分子肝素，剂量及方法同前，同时开始服用华法林，至INR达到规定的抗凝强度后停用肝素。如果病人系血栓高危，低分子肝素的用量可增为100 U/Kg体重。停服华法林后，INR达到1.2以下凝血功能就正常。如果是急诊手术，可以在手术前尽早静脉注射维生素，INRK值可以在12-24小时内达到正常范围。合适的维生素K1的剂量是可以1 迅速降低INR值至正常范围，同时又不会对术后的华法林抗凝造成抵抗(如果病人体内有过多的维生素K，服用华法林后INR值不会马上上升)的。手术中止血应该非常仔细。临床工作中，我们经常有一些病人由于人工机械瓣膜功能障碍接受急诊手术，术前没有停用华法林，手术系二次手术，需要锯开胸骨，组织粘连严重，创面大。但是，只要止血彻底，术后出血并不比一般常规第一次手术严重。而有些出血多的病人，以为是华法林抗凝所致，但再次开胸后发现有容易手术止血的活跃出血点。 华法林剂量个体差异大，治疗窗窄，与其他药物的相互作用复杂，天然食物对其抗凝作用有影响，长时间用得很合适，保持理想的抗凝强度的确不容易。要记住，服用华法林，很重要的一条就是在没有把握的情况下，不要凭着侥幸心理盲目服药，一定要去医院检测INR。瞎子走夜路，危险啊 2012换瓣术后如何抗凝 www.39.net 2008-2-22 39健康网社区 生物瓣替换术后抗凝3-6个月，如有房颤，巨大左房可适当延长抗凝时间，机械瓣替换术后终生抗凝。 1、抗凝药应用持续时间:生物瓣替换术后抗凝3-6个月，如有房颤，巨大左房可适当延长抗凝时间，机械瓣替换术后终生抗凝。 2、抗凝标准及监测:抗凝药用量不足，有致血栓形成、栓塞的危险，抗凝药物过量，有致出血的危险，正确抗凝非常重要。抗凝不足或过量都会威胁您的和生命健康! 正常值:凝血酶原时间(PT)12--14 秒;活动度(PI)在80%以上。 抗凝正确的标准为PT为正常值的 1.5--2倍(21-28秒)。活动度在35- 50%之间。国际比值(INR)在2.0--3.0。 为了正确抗凝，要经常采血作化验, 以调整用药量。在摸索合适药量期间(即找出用药规律期间)，一般每日或隔日验血一次，找到规律后可每周测一次,如反复测定多次都很稳定，可2-4周测定一次，最长可3月一次。 3、用药剂量的调整: (1)一般首次剂量华法林3-5mg，以后根据化验结果和有无出血征象调整。 (2)抗凝不足:如凝血酶原时间低于正常值的1.5倍或活动度〉60%,可酌情加服维持量 8,如凝血酶原时间接近正常要查找原因,重新抗凝。 (3)抗凝过量:如凝血酶原时间超的1/4-1/ 过正常的2.5倍或活动度低于25%，可减少用量1/4一1/8，如活动度低于20%，可停用一次，第二天化验后再调整，如误服(或重复服药)，无出血倾向可密切观察，有出血倾向就立即注射维生素K1对抗。并立即与医院联系。 (4)注意有无出血倾向，常表现为鼻衄、牙龈出血、尿血，腹内出血表现为腹痛，颅内出血表现为昏迷等。如有出血征象,即使化验在适当范围,也应减量或暂停。并立即与医院联系。 (5)注意有无血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚与瓣膜材料、 结构有关，血栓形成表现为瓣膜音响改变，出现心衰，如脑血管栓塞出现神经系统症状:神志不清、偏瘫等。肢体动脉栓塞出现肢体疼痛。 4、抗凝药维持剂量:一般维持量华法林在3mg/日左右，但由于个体差异，所需剂量不同，临床观察最多需7mg/日,最少只需0.5mg/日。一定按心外科医生吩咐定期化验PT、PI。 5、影响药物用量及监测结果的因素: (1)药物影响: 增强抗凝作用的药物如下: A.使肠道产生的维生素K减少;广谱抗菌素。 B.竞争血浆蛋白结合点，使末与蛋白结合的药物比例增加、阿司匹林、安妥明、磺胺、丙磺舒。 C.使维生素K吸收减少;液体石腊等。 D.抑制降解化法林的酶类:氯霉素、甲硝唑、甲氰咪呱、双硫醒、酒精。 E.竞争相同的代射途径:苯妥英纳、甲苯磺丁脲。 F.在药物使用部位加强其作用或改变其它凝血素:奎尼丁、安妥明、甲状腺素、苯乙双胍。 G.协同抗凝作用:阿斯匹林、醋氨酚。 H.影响血小板功能:水杨酸类、保泰松、氯丙嗪、苯海拉明。 降低抗凝作用的药物如下: A.的肠道与抗凝药物结全:消胆胺。 B.促进肝微粒体酶活性，加快华法林的肝内代谢:催眠药、利福平、灰黄霉素。 C.使血中并列血因子含量升高:雌激素、口服避孕药。 (2)食物的影响:含维生素K丰富的食物能减低药效。每100g干燥食物中维生素K的含量(mg):菠菜(4.40)、白菜(3.20)、菜花(3.00)、豌豆(2.80)、胡罗卜(0.80)、蕃茄(0.40--0.80)、马铃薯(0.16)、猪肝(0.80)、蛋(0.80)、牛乳(微量)。长期大量进食上述食品应及时化验调整法林用量。 (3)疾病的影响 腹泻、呕吐可影响药物吸收，心衰时肝淤血及肝病均使V-K合成减少，使华法林用量减少。 (4)华法林药物:注意药物失效日期、每片剂量(有3mg、5mg两种剂型)，药物有无潮解、发霉、变质。 (5)采血时间:服药后是否达到高峰时间(服药后)。 (6)化验误差:化验存在误差，必要时可 重复采血化验。或同时抽正常人血对照。 如化验结果出现变化时应想到上述因素影响，反之在应用药物、改变饮食种类时也应想到其对抗凝的影响。及时向医生咨询。 6、出血并发症的处理: (1)较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验结果减少华法林用量1/4-1/ 8。 (2)明显出血:如鼻衄、血尿可停用华法林1一2天。 (3)严重出血:如咯血、呕血、颅内出血、立即静注维生素K120mg，待出血停止后观察1-2天，重新抗凝。 (4)危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩剂，以补充凝血因子。 (5)勿忘与手术医院联系。 7、月经期间抗凝 多数人的月经量不多，抗凝药用量不变;如出血量增多，可减少华法林用量，如出血量很多，可注射维生素K止血，如经血失调，出血持续不断，应服用调经药物;极少数大量出血，需做子宫切除。 8、抗凝期间手术的处理: 以手术不引起过度失血为目的，可采用以下方法: (1)不停抗凝:出血少或可通过压迫止血的小手术可不停抗凝，如体表小肿物切除、清创。 (2)维持抗凝:手术后近期尚末开始抗凝者需作急症手术时可推迟抗凝时间，如气管切开，急症手术后无继续出血倾向，应尽早开始抗凝。 (3)中止抗凝:需作急症手术时，立即采血测凝血酶原时间和活动度，同时静注维生素K120mg，4小时后复查凝血酶原时间正常后即可手术，如时间紧迫，可不待化验结果，静注维生素K1后开始手术，术中仔细止血，出血停止后24-48小时开始抗凝。 (4)暂停抗凝:术前3-5天停华法林，化验正常后手术，或术前5天停华法林。注射肝素，术前4-6小时停肝素。 9、妊娠期: 华法林能进入胎盘，的妊娠前三个月服华法林有致胎儿畸形的危险，肝素不能透过胎盘，妊娠头三个月停华法林，肝素皮下注射。但文献有服华法林产正常婴儿的报道。如不适于继续妊娠，可行人工流产，术前后处理见8。 10、围产期的抗凝: (1)预产期前1-2周改华法林为肝素，产后如出血多用鱼精蛋白对抗，胎儿娩出后24-48小时无出血征象，开始口服华法林。 (2)不停用华法林，宫缩开始后静注维生素K1，胎儿娩出后24-48小时无出血征象开始抗凝。 (3)剖腹产手术，方法同8(3)。 20122换瓣术后如何抗凝用药 www.39.net 2008-4-21 39健康网社区 抗凝药用量不足，有致血栓形成、栓塞的危险，抗凝药物过量，有致出血的危险，正确抗凝非常重要。抗凝不足或过量都会威胁您的健康和生命～ 1、抗凝药应用持续时间:生物瓣替换术后抗凝3-6个月，如有房颤，巨大左房可适当延长抗凝时间，机械瓣替换术后终生抗凝。 2、抗凝标准及监测:抗凝药用量不足，有致血栓形成、栓塞的危险，抗凝药物过量，有致出血的危险，正确抗凝非常重要。抗凝不足或过量都会威胁您的健康和生命～正常值:凝血酶原时间(PT)12--14秒;活动度(PI)在80%以上。抗凝正确的标准为PT为正常值的1。5--2倍(21-28秒)。活动度在35-50%之间。国际比值(INR)在2。0--3。0。为了正确抗凝，要经常采血作化验，以调整用药量。在摸索合适药量期间(即找出用药规律期间)，一般每日或隔日验血一次，找到规律后可每周测一次，如反复测定多次都很稳定，可2-4周测定一次，最长可3月一次。 3、用药剂量的调整:(1)一般首次剂量华法林3-5mg，以后根据化验结果和有无出血征象调整。(2)抗凝不足:如凝血酶原时间低于正常值的1。5倍或活动度〉60%，可酌情加服维 持量的1/4-1/8，如凝血酶原时间接近正常要查找原因，重新抗凝。(3)抗凝过量:如凝血酶原时间超过正常的2。5倍或活动度低于25%，可减少用量1/4一1/8，如活动度低于20%，可停用一次，第二天化验后再调整，如误服(或重复服药)，无出血倾向可密切观察，有出血倾向就立即注射维生素K1对抗。并立即与医院联系。(4)注意有无出血倾向，常表现为鼻衄、牙龈出血、尿血，腹内出血表现为腹痛，颅内出血表现为昏迷等。如有出血征象，即使化验在适当范围，也应减量或暂停。并立即与医院联系。(5)注意有无血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚与瓣膜材料、结构有关，血栓形成表现为瓣膜音响改变，出现心衰，如脑血管栓塞出现神经系统症状:神志不清、偏瘫等。肢体动脉栓塞出现肢体疼痛。 4、抗凝药维持剂量:一般维持量华法林在3mg/日左右，但由于个体差异，所需剂量不同，临床观察最多需7mg/日，最少只需0。5mg/日。一定按心外科医生吩咐定期化验PT、PI。 5、影响药物用量及监测结果的因素:(1)药物影响:增强抗凝作用的药物如下:A。使肠道产生的维生素K减少;广谱抗菌素。B。竞争血浆蛋白结合点，使末与蛋白结合的药物比例增加、阿司匹林、安妥明、磺胺、丙磺舒。C。使维生素K吸收减少;液体石腊等。D。抑制降解化法林的酶类:氯霉素、甲硝唑、甲氰咪呱、双硫醒、酒精。E。竞争相同的代射途径:苯妥英纳、甲苯磺丁脲。F。在药物使用部位加强其作用或改变其它凝血素:奎尼丁、安妥明、甲状腺素、苯乙双胍。G。协同抗凝作用:阿斯匹林、醋氨酚。H。影响血小板功能:水杨酸类、保泰松、氯丙嗪、苯海拉明。降低抗凝作用的药物如下:A。的肠道与抗凝药物结全:消胆胺。B。促进肝微粒体酶活性，加快华法林的肝内代谢:催眠药、利福平、灰黄霉素。C。使血中并列血因子含量升高:雌激素、口服避孕药。(2)食物的影响:含维生素K丰富的食物能减低药效。每100g干燥食物中维生素K的含量(mg):菠菜(4。40)、白菜(3。20)、菜花(3。00)、豌豆(2。80)、胡罗卜(0。80)、蕃茄(0。40--0。80)、马铃薯(0。16)、猪肝(0。80)、蛋(0。80)、牛乳(微量)。长期大量进食上述食品应及时化验调整法林用量。(3)疾病的影响、呕吐可影响腹泻药物吸收，心衰时肝淤血及均使V-K合成减少，使华法林用量减少。(4)华法林药物:注意药物失效日期、每片剂量(有3mg、5mg两种剂型)，药物有无潮解、发霉、变质。(5)采血时间:服药后是否达到高峰时间(服药后)。(6)化验误差:化验存在误差，必要时可重复采血化验。或同时抽正常人血对照。如化验结果出现变化时应想到上述因素影响，反之在应用药物、改变种类时也应想到其对抗凝的影响。及时向医生咨询。 6、出血并发症的处理:(1)较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点可根据化验结果减少华法林用量1/4-1/8。(2)明显出血:如鼻衄、血尿可停用华法林1一2天。(3)严重出血:如咯血、呕血、颅内出血、立即静注维生素K120mg，待出血停止后观察1-2天，重新抗凝。(4)危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩剂，以补充凝血因子。(5)勿忘与手术医院联系。 7、月经期间抗凝多数人的月经量不多，抗凝药用量不变;如出血量增多，可减少华法林用量，如出血量很多，可注射维生素K止血，如经血失调，出血持续不断，应服用调经药物;极少数大量出血，需做子宫切除。 8、抗凝期间手术的处理:以手术不引起过度失血为目的，可采用以下方法:(1)不停抗凝:出血少或可通过压迫止血的小手术可不停抗凝，如体表小肿物切除、清创。(2)维持抗凝:手术后近期尚末开始抗凝者需作急症手术时可推迟抗凝时间，如气管切开，急症手术后无继续出血倾向，应尽早开始抗凝。(3)中止抗凝:需作急症手术时，立即采血测凝血酶原时间和活动度，同时静注维生素K120mg，4小时后复查凝血酶原时间正常后即可手术，如时间紧迫，可不待化验结果，静注维生素K1后开始手术，术中仔细止血，出血停止后24-48小时开始抗凝。(4)暂停抗凝:术前3-5天停华法林，化验正常后手术，或术前5天停华法林。注射肝素，术前4-6小时停肝素。 9、妊娠期:华法林能进入胎盘，的妊娠前三个月服华法林有致胎儿畸形的危险，肝素不能透过胎盘，妊娠头三个月停华法林，肝素皮下注射。但文献有服华法林产正常婴儿的报道。如不适于继续妊娠，可行人工流产，术前后处理见8。 10、围产期的抗凝:(1)预产期前1-2周改华法林为肝素，产后如出血多用鱼精蛋白对抗，胎儿娩出后24-48小时无出血征象，开始口服华法林。(2)不停用华法林，宫缩开始后静注维生素K1，胎儿娩出后24-48小时无出血征象开始抗凝。(3)剖腹产手术，方法同 3心脏换瓣手术后 www.39.net 2008-4-26 39健康网社区 心脏瓣膜病在世界各地均属多发病，造成心脏瓣膜衰坏的原因包括:风湿性心肌病、冠状动脉硬化性心脏病、先天性心脏病、感染及外伤等。 据分析，在我国人群死亡原因中，心血管病已占首位。我国成人风湿性心脏瓣膜病的发病率为2。34‰,2。72‰，按10亿人口估算，成年风湿性心脏瓣膜病患者约150万人。因瓣膜病变严重可能需要实施人造心脏瓣膜替换手术的病人，大约20万例，这些病人多数为青壮年，如不能及时手术换瓣，将对社会造成不可估量的损失。 人造心脏瓣膜置换手术的适应证主要根据病人心脏瓣膜的损坏程度。凡是瓣膜病变严重 ，病人的年龄没有又无法做成形手术的患者，只要全身情况允许都应争取实施瓣膜置换手术绝对限制。 现就一些常见的病变略述如下: 1、二尖瓣狭窄:如果瓣叶活‎‎动良好，仅为交界部粘连或轻度瓣下损坏，可争取行闭式扩张术或直视成形术。如果瓣膜钙化或漏斗样改变，则需要实行瓣膜替换手术; 2、二尖瓣关闭不全:二尖瓣瓣环扩大或交界部局限的瓣叶卷曲者，可以争取实施直视成形手术。瓣叶穿孔、腱索断裂等、若成形手术难以完全矫正或成形手术失败，宜实施二尖瓣置换手术。二尖瓣狭窄合并二尖瓣关闭不全，大多数需要换瓣; 3、三尖瓣损坏:通常三尖瓣不做换瓣手术。只有病变严重时才实施瓣膜置换手术; 4、主动脉瓣狭窄:先天性主动脉瓣狭窄常可在青少年时期实施直视切开手术，中老年主动脉瓣狭窄多为先天性主动脉瓣二瓣化畸形的基础上钙化所致。需要实施主动脉瓣置换手术; 5、主动脉瓣关闭不全:主动脉瓣关闭不全可由瓣环扩大、瓣叶撕裂穿孔、卷曲或脱垂等引起，通常应实施瓣膜置换手术。只有主动脉瓣轻度脱垂才可能做成形手术; 6、肺动脉瓣病变:多为先天性畸形，很少需要换瓣，常需实施带瓣管道右心室,肺动脉转流术。 人造心脏瓣膜置换手术的相对禁忌症: 1。风湿活动未被控制或控制不足3个月; 2。心力衰竭合并心肌缺血损坏者如主动脉瓣狭窄的晚期病人，心功能有所改善，仍争取手术; 3。肝、肾功能或全身情况太差而不能经受手术的患者; 4。细菌性心内膜炎病人已出现败血症并多处感染者不宜手术。人造心脏瓣膜的选择:瓣膜置换手术中采用何种人造瓣膜应根据具体情况作具体分析。要考虑患者的年龄、职业、体力、精神状态，病人对瓣膜选择的意见，患者的心肌情况和患者能否接受长期的抗凝治疗等。 生物瓣膜有良好的血液动力学，血栓栓塞率低，部分病人可不需要长期抗凝治疗，但是生物瓣膜的最大缺点是耐久性差。因此生物瓣膜主要用于以下患者:1。希望妊娠的育龄妇女;2。就年龄而言，60岁以上患者应首选生物瓣，50岁以下宜选择机械瓣，这样可以保证其耐久性并避免生物瓣在青少年中发生钙化;3。有出血性素质和出血性疾病以及其它原‎‎因而不能接受长期抗凝治疗的患者;4。根据病人的经济条件和条件，在农村无法进行抗凝治疗者宜选用生物瓣;5。三尖瓣是所有瓣膜置换栓塞中血栓栓塞率最高的部位，这可能与此部位压力低，血流缓慢有关。临床观察在三尖瓣部位血栓栓塞率以碟瓣最高，球瓣次之，生物瓣膜最低，因此三尖瓣部位的瓣膜置换采用生物瓣膜比较理想。机械瓣的耐久性好，就目前情况来说，无论何种材料制成的机械瓣植入心脏后，都需要患者终生抗凝治疗。随着整个心脏外科与体外循环技术的进步，瓣膜外科手术安全性明显提高。换瓣手术的死亡率目前在5,左右，而且与人造瓣膜种类无明显关系。 换瓣手术的主要危险因素是:手术前病人身体状态，主要是心脏代偿功能与肺血管病变;附加心脏手术，例如换瓣同时行冠状动脉搭桥手术者危险性较大。目前，即使患者年龄偏大或再次手术也不十分困难。 4换瓣办后早期的自我保健 www.39.net 2008-4-21 39健康网社区 手术后,个月内算作“术后早期”，这是恢复手术及其有关措施造成的创伤，改善体质，稳定各系统和器官平衡的重要阶段。 术后,个月内，病人应充分休息，有规律地安排作息时间，不宜过劳，过度兴奋和参加社会活动;防止感冒，如感冒，应立即用药治疗;适当且逐步增加活动，并做到量力而行，感觉心慌气短时立即休息，并减少活动量;在上应注意增加营养，多吃些水果、补口、切忌暴饮暴食和酗酒，控制过咸食品，注意卫生;根据出院时医嘱按时服用一些必要的药品，如抗凝剂，洋地黄类强心利尿药及钾盐等。服用期间要留意自己的变化，有无浮肿和尿量四肢沉重感。定期检查凝血酶原时间。 术后,个月到医院复查，若恢复顺利，身体能够胜利轻工作，循序渐进地增加工作量，以无心慌气短为度，再过,,,个月。就可以恢复全日轻工作，然后逐步地试探着向正常工作过渡，切不可一时高兴，猛然突增工作负荷量，造成心功能损害 5