喹诺酮类药物残留检测方法

喹诺酮类药物残留检测方法 62820OVo1.28,No.11食品科学※专题论述 喹诺酮类药物残留检测方法 李雅丽,胥传来 (南大学食品学院,江苏无锡214122) 摘要:喹诺酮类抗生素足人'l合成萘啶酸行『生物,通过抑制DNA旋转酶的活性杀 死细菌的,因其有抗菌谱广, 吸收好,血液浓度高,能迅速分解到各组织,半衰期长,能制成各种剂型等特点而得 到迅速推广.但喹诺酮抗 生素对人体有一?定的副作用.目前该类药物已被广泛应用于家禽家畜的疾病防 治中,因而肉类和蛋类中的喹诺酮药 物残留量已引起人们的广泛关注.欧共体家(Eu)早在20世纪90年代就对肉类中喹 诺酮类抗生素的最人残留量进 行了限制.由此产生很多喹诺酬类抗生素多残留的分析方法.本文丰要介绍了喹诺 酮类约物的种类,应用,不良 反应,以及各种残留分析方法,主要包括高效液相法(HPLC)以及与此市H关的 HPLC—uV,HPLC—FD,HPLC—DVD, LC.MS.MS,LC.ESI.MS.MS;另外还有荧光光谱法,毛细管电泳法和酶联免疫法等. 关键词:喹诺酮;残留;分析方法 OverviewonAnimalAntisepticMultiresiduesAnalysisofQuinolonesBactericides LIYa.1i,XUChuan.1ai* (SchoolofFoodScienceandTechnology,JiangnanUniversity,Wuxi214122,China) Abstract:QuinolonesbactericidesareartificialnalidixicacidsderivateswhichCankillbacteriasbyinhibitingtheirDNA—gyrase. Theywerewidelyappliedbecauseoftheirgoodabsorbability,longhalflifeandSOon.Buttheyhavesideeffectsonhuman,So nowpeoplepaidmuchattentiontoquinolonesresiduesinmeatandeggssincequinoloneshad beenoftenusedinlivestockand fishfarmindustries.Therefore.theEuropeanUnion(EU)hassettolerancelevelsfort}1eseco mpoundsasmaximumresiduelimits (MRLs)in1990s.AtpresentthecommondeterminationmethodsarealsoHPLCandothercor relativemethods,forexample, HPLC.UV,HPLC—FD,LC—MS—MS.Inaddition,therearealsoFluorescencespectrometry,CEandELISAwhicharecommon determinationmethodsforquinolonesresiduesaswel1. Keywords:quinolones;residue;analysis 中图分类号:TS207.53文献标识码:A文章编号:1002.6630(2007)11-0628.06 喹诺酮足一类合成抗生素类药物,在化学上与萘啶 酮酸相关,其作用机理是直接作用于细菌的核,抑制 细菌的DNA旋转酶,使酶不能在DNA双链上引入切 口,破坏细菌的代和繁殖,迅速杀灭细菌.最初这 类药物用于治疗尿道感染,现在已发展到治疗系统感染 疾病,l并且在动物饲养中作为预防和治疗药物普遍使 用.近年来,这些药物在动物组织-的残留已引起广 泛的注意,我国规定牛,鸡,猪,羊,兔等动物的 肌肉,脂肪,肝,肾食品中达氟沙星,二氟沙星, 恩诺沙星(环丙沙星与恩诺沙星量之和),沙拉沙星等喹 诺酮类兽药最高残留限量0.01,1.9mg/kg.欧盟[6J规定在 动物肌肉,肝脏和.肾脏中达氟沙星,二氟沙星,恩诺 沙星(环丙沙星与恩诺沙星量之和),麻保沙星,沙拉沙 星等喹诺酮类曾药最高残留限量0.01,1.9mg/kg.日本 在2002年7月1日对我吲产蒲烧鳗鱼实施磺胺类抗生素 检测后,又于2003年7月1口起对进口生鳗鱼及其制品 进行氧氟沙星,诺氟沙星,环丙沙星,恩诺沙星残留 检测,并且将限量控制在方法检测限的0.05mg/kgm.因 此,氟喹诺酮类药物残留问题越来越引起人们的重视. 对该类药物的残留检测方法国外研究较多,国内学者近 年来也开始关注,现将该类药物的残留分析方法进行综 述,为今后进一步开展残留研究和监测提供借鉴. 1喹诺酮类药物简介 从1962年荼啶酸问世以来,已合成了数以千计的 喹诺酮类化合物.喹诺酮类历经了40多年的发展,可 收稿R期:2006.06.13通讯作者 作者简介:李雅丽(1982.),女,硕上研究生,研究方向为兽药残留. ※专题论述良晶科学2007,Vo1.28,No.11629 以分为四代,第一代以萘啶酸为代表,它们对革兰氏阴 性菌有很好的抗菌活性,主要用于治疗尿路感染,因其 不良反应严重,现已淘汰小用.第二代以环丙沙星为代 表,与第一代相比抗菌谱手厂'人,不仅对革兰氏阴性菌有 效,而且对革兰氏阳性菌也有活性,适用于治疗呼吸道 等多种感染.第i代以司帕沙星为代表,较第二代有更 好的抗革兰氏阳性菌活性,特别是对肺炎球菌有很好的 活性.目前最新的第四代以西他沙星为代表,抗菌谱更 广且不容易产生耐药性,可谓是超广谱抗感染药物,而 且它们对厌氧菌也有很好的抗菌活性…. 喹诺酮类药物母核主要有两种结构:一种是分别在 1一位和8一位是氮原子的二并吡啶核,称为萘啶酸核;另 一 种就只含有一个氮(在1一位)的核,这样的核则称为喹 诺酮核.不论哪一种母核都含有4一位酮基和3一位羧酸侧 链,这对于喹诺酮类药物的抗菌活性是必要的.两种 母核中,市场上出售的喹诺酮类药物和现在正进行临床 】.早期喹诺酮 实验的其他品种大部分都基于喹诺酮核}2 包括萘啶酸,西诺沙星,吡哌酸和奥啉酸(已不在美国 使用).向其结构中6一位引入氟原子便出现了一类新的 喹诺酮药物,即氟喹诺酮,它们的抗菌谱更/,药物 动力学性质明显改善[31. R2 R O R R3 R1 萘啶酸核 O 2喹诺酮类药物的应用 I R1 喹诺酮核 喹诺酮类药物常规用量在尿中即可达到几乎所有细 菌的最低抑菌浓度(MIC)值,故对单纯性或复杂性敏感 菌尿路感染,淋病软下疳,衣原体和解脲脲原体引起 的性病有效;在肺组织中的浓度高于血浓度,支气管分 泌物浓度与血浓度相当,在肺支气管中有较高浓度,临 床应用于各种G一菌所致肺炎,军团菌,支原体,衣原 体引起的非典型肺炎及支气管炎;对伤寒,副伤寒,痢 疾,沙门菌所致胃肠道感染有较好疗效;首选用于G一菌 或多种菌引起的急慢性骨髓炎,化脓性关节性;对G 菌或耐B一内酰胺酶金葡菌及多原性细菌引起的皮肤,软 组织感染疗效较好…. 3喹诺酮类药物不良反应 3.1胃肠道反应 包括恶心,呕吐,食欲不进,腹痛和腹泻.加替 沙星,莫西沙星和曲伐沙星导致的恶心的发生率为6%, 10%,吉米沙星和左氧氟沙星导致恶心的发生率<1%, 加替沙星,莫西沙星呕吐和腹泻的发生率为1%,5%. 3.2中枢神经系统反应 主要症状为头痛,头昏,睡眠不良等,并可致精 神症状,意识模糊,幻觉及癫发作.据报道加替沙星, 吉米沙星,左氧氟沙星和莫西沙星的头昏发生率为 1%,5%. 3.3皮肤变态反应 大多数喹诺酮类药物都有不同程度皮肤反应,其主 要表现为红斑,荨麻疹,皮疹和瘙痒.报道加替沙星 及莫西沙星的皮疹发生率<1%,而吉米沙星高达4.8%. 3.4光毒性 喹诺酮类药物的光毒性与其分子母核上8位取代基 有关,一般认为8位上连有甲氧基或不连卤原子可能降 低光毒性. 3.5心血管系统不良反应 主要表现为QT间期延长.880例服用司帕沙星的 患者QT间期从基线平均延长3%[(11.0?25.0)ms】. 3.6肝毒性 曲伐沙星有严重肝毒性甚至引起死亡,虽然发生率 很低,但应用受到严格限制.司帕沙星及格帕沙星等 药物可引起肝脏转氨酶升高,其发生率为2%,16%. 3.7软骨毒性 可影响软骨发育,孕妇,儿童应慎用.环丙沙星 或诺氟沙星等报道较多发生软骨毒性和肌腱病症(肌腱 炎,肌腱破裂等). 4喹诺酮类药物检测 4.1高效液相色谱法 高效液相色谱法(high—PerformanCe1iquid chromatography,HPLc)具有分离效率高,快速,重 现性好,专属性强,灵敏度高等优点,在药物分析中 6302007,"CoL28,No.11良品科学※专题论述 以反相HPLC为主.由于喹诺酮类药物的本身特点,在 HPLC法中多采用荧光法和紫外可见分光光度法为检测方 法.但有些生物样品中由于蛋白质和其它干扰物质的存 在,将影响色谱柱和检测器的性能,因此常对样品要进 行预处理,除去干扰.还有些由于微量,要预富集, 如MDPratts艮道的以高效液相荧光法检测10种喹诺酮类 药物,就以固液萃取法对水样中的抗生素提纯富集. MacarenaRamos[91等用HPLC.FD(fluorescence detection)检测鲑鱼和牛肉中的五种喹诺酮类药物.其实 验包括纯化和两种HPLC.FL分离检测路径.具体为用 0.05mol/L,pH7的磷酸盐缓冲液处理样品并经Discovery DS.18柱纯化.HPLC采用SymmetryCs色谱柱,两个 分析条件为:(1)环丙沙星,恩氟沙星,沙氟沙星用乙 腈.0.02mol/L,pH3.0(18:82)的磷酸盐缓冲液作流动相并 在激发波长280nm和发射波长为450nm的条件下荧光检 测.(2)奥索利酸,氟甲喹用乙腈.0.02mol/LpH3.0(34:66) 磷酸盐缓冲液作流动相,在激发波长312nm发射波长 366nm荧光条件下检测.检出限除了沙氟沙星是10ng/g 外,其余四种药物均为5ng/g. EstherT嘶e1[10】等用HPLC.UV(Ultraviolet)法检测土壤 中的四种喹诺酮类药物和五种氟喹诺酮类药物.此种方 法基于超声波毛细柱萃取和HPLC.Uv定量分析.流动 ,12min在280nm处 相为甲酸.乙腈溶液,紫外检测器0 分别检测ENO,NOR,CIP,DAN和ENR,12,17min 在260nm处分别检测CIN,OXO,FLU和NAL.所 观察到的喹诺酮和氟喹诺酮的强吸收基于几乎无剩余的 选择萃取过程.这种选择萃取过程主要应用了抗生素和 镁离形成复合物,这种复合物可以解附和最大程度的 用简单操作萃取抗生素并且不需要传统的有机溶液. PGGigosost"1等用HPLC.DVD检测牛肾脏,肌肉以 及鸡蛋中的五种喹诺酮类药物.流动相为磷酸缓冲液. 乙腈溶液,注入量为20m,流速为1ml/min.检测限 分别为:恩氟沙星和环丙沙星1n譬;氟哌酸和双氟哌酸 2ng;马波沙星4ng. LesleyJohnston等[12】用HPLC.MS(massspectrometer1 法检测鱼类和海产品中的喹诺酮类和氟喹诺酮类药物的残 留.被分析物由乙腈经由反相固液萃取和阴离子交换柱 萃取,流动相为甲酸.乙腈溶液,流速为0.2ml/min,注 入量为10ml,质谱仪在阳离子的模式下运行,所有被分 析物均获得很好的回收率,检测极限达到1~3mg/kg. XubiaoLuo[13等HPLC.ESI.MS法检测草本中的喹诺 酮类生物碱.主要应用了cs醋酸盐缓冲液.乙腈.甲醇 梯度毛细柱,在选择离子记录(sIR)模式下检测,被分 析物检出限均在9~30pg范围内. GeryvanVynchtt?】等用LC(1iquidchromatography)- ESI.MS.MS法减色猪肾中的11种喹诺酮类药物.此方 法要包括了迅速有效地固体萃取前处理,回收率达 83%~98%.接下来采用灵敏性和选择性较高的LC.ESI. MS.MS一次性检测所有化合物,流动相为甲酸.乙腈溶 液,流速为1ml/min,柱温为258?,检测极限显着低 于MRL/4. 4.2荧光光谱法 喹诺酮类药物分子的基本结构属于喹啉酮类或氮杂 喹啉酮类,本身具有很好的内源性荧光性能.据此, 在喹诺酮药物的各方面研究中,荧光分析法得到了越来 越重要的应用【15】. 李建晴[161等提出了以滤纸为基质的培氟沙星,诺氟 沙星和吡哌酸三种喹诺酮类药物的滤纸基质延迟荧光分 析方法.方法取样少,线性动力学范围宽.培氟沙星, 诺氟沙星和吡哌酸的线性动力学范围分别为0.17~34.3, 0.64,31.9,1.21~243ng/ml.灵敏度高,检出限分别 为0.018,0.066,0.093ng/ml.应用于尿检中喹诺酮类 药物的含量检测,回收率在98.50%104.3%之间. 相对标准偏差RSD<1.9%. LiMingDut"】通过与TCNQ(7,7,8,8-tetracyanoquin- odimethane)形成转移电荷复合物,对氧氟沙星,左氧氟 沙星,洛米沙星进行检测.TCNQ能与这些药物形成稳 定的复合物并且荧光强度比起本身增强15,90倍.在最 适反应条件下,浓度在0.02,2.2ng/ml内得到线性校正曲 线,检出限在0.006~0.016ng/ml之间. MichaelE等【l8】用荧光光谱法检测8种喹诺酮类抗生 素.通过与锆钼钒钨形成荧光螯合物警醒检测.在最适 反应条件下,螯合物的激发最大波长为274~295nm,发 散最大波长为409~495nm.而且这种螯合物在室温下两 天内或在50?下一小时仍保持稳定.10~60ng/ml浓度范 围内得到线性校正曲线,检出限为1.214~2.046ng/ml. 4.3毛细管电泳法 毛细管电泳(cE)是近十几年来迅速发展起来的一种 高效分离技术,兼有普通电泳和色谱的双重优点,以 其高效,快速,运行成本低,信息量大和易于自动化 等特点倍受分析工作者的青眯.最近几年人们开始把 CE运用于喹诺酮类药物的研究. 吴凌荔[191用高效毛细管电泳法分离环丙沙星,洛美 沙星,氧氟沙星,氟罗沙星,帕珠沙星等5种喹诺酮 ※专题论述良晶科学2007,Vo1.28,No.11631 类药物,探讨了缓冲液的浓度,PH值,分离电压,进 样量对分离及检测的影响.实验发现采用50m×40cm 毛细管柱,5kV分离电压,用40mmol/LNazB4O7一KHzPO4 缓冲液调至pH8.86时,上述5种组分可以在基线分离. 在进样时间为5s,紫外检测波长为254nm的条件下,待 测物的检测限介于1.5~7mg/L之间.利用上述操作参 数,采用标准加入法测定市售奥复星药片中氧氟沙星的 质量分数为48.0%. KatarzynaMichalskat2m等采用了CZE法检测环丙沙 星及其及其不纯物.CZE法的选择性,线性,检出限 和定量精度以及准确度可与LC法相媲美. JLBeltrdn[应用CZE(capillaryzoneelectrophoresis) 检测鸡肉中的环丙沙星和沙氟沙星.环丙沙星和沙氟沙星 在CZE中有很强的光谱重叠,为了克服这利,缺点,采用 多次校正法,通过二极管监测器得到最到限度的电泳峰. 4_4酶联免疫法 免疫学检测技术是近几年发展起来的新技术.这种 方法是将免疫反应和现代测试手段相结合而建立的超微 量测定技术.免疫是机体识别和排除进入体内的抗原性 异物的保护性应答反应.免疫分析法就是基于抗原抗体 的特异性识别和结合反应为基础的分析方法.免疫分析 方法被称为是使用抗体作为"生物化学检测器"的分 析技术.为了揭示微量抗原与抗体的免疫学反应,需 要引入一个示踪物,通常使用的有放射性同位素,酶 和荧光素,根据示踪物的不同,分别称为放射免疫分 析(RIA)技术,酶免疫分析(EIA)技术和荧光免疫分析 (FIA)技术.由于EIA技术较为安全,稳定,灵敏,故 其应用最为广泛.酶免疫分析法是用酶标记抗原,半 抗原或抗体而建立的方法.根据其特点和步骤可分为酶 联免疫吸附测定法(ELISA)~H酶放大免疫测试法(enzyme magnifiedimmunetechnique,EMIT1.目前,ELISA检 测方法已经相当成熟. ELISA的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体 的酶标记.结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其 免疫学活性,酶标记的抗原或抗体既保留其免疫学活 性,又保留酶的活性.在测定时,受检标本(测定其中 的抗体或抗原)与固相载体表面的抗原或抗体起反应. 用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液 体中的其他物质分开.再加入酶标记的抗原或抗体,也 通过反应而结合在固相载体上.此时固相上的酶量与标 本中受检物质的量呈一定的比例.加入酶反应的底物 后,底物被酶催化成为有色产物,产物的量与标本中 受检物质的量直接相关,故可根据呈色的深浅进行定性 或定量分析.由于酶的催化效率很高,间接地放大了 免疫反应的结果,使测定方法达到很高的敏感度. 以下简要介绍一下酶免疫分析的程序[221. 半抗原的准备大多数待测药物都是小分子化合物, 本身没有免疫原性,它们必须与大分子物质连接后才能 刺激动物产生特异性抗体.所以,需要首先合成能直 接与载体偶联并能最人程度模拟待测分子结构的半抗 原.半抗原通常由待测药物衍生制备或由原料合成,在 其结构的末端需有可直接与载体蛋白质偶联的活性基 团,常用的活性基团有一NHz,一COOH,一OH,一SH等. 人工抗原的合成人工抗原的合成是将半抗原与载 体蛋白偶联.常用的载体蛋白有牛血清白蛋白(BSA), 人血清白蛋白(HAS),兔血清白蛋白(RSA),猪血清白 蛋白(PSA),钥孔血蓝蛋白(KLH)和卵清蛋白(OVA)等, 根据半抗原的结构特性,常用的连接方法主要包括:通 过羧基连接的混合酸酐法和碳二亚胺(EDC)法;通过羟 基连接的琥珀酸酐法;通过醛基连接的戊二醛法;通过 酚基连接的重氮化法;通过氨基连接的Mannich反应和 丙烯酸法;通过酮基连接的氨基氧乙酸法等. 抗体的制备抗体的制备包括免疫动物,体纯化和 鉴定.选用的免疫动物,免疫进程,注射剂量,注 射方法囚应用目的和实验室而异.制备多克隆抗体常选 用兔子作为免疫动物,单克隆抗体则选用小鼠.在制 备农药多克隆抗体免疫免时,通常第一次注射有一定量 抗原的生理盐水与等体积的弗氏完全佐剂.间隔一定时 问加强注射,使用弗氏不完全佐剂.在第二次加强免 疫(第三次免疫)后,每隔约两周采血一次并测定抗体滴 度和特异性. 酶免疫测定取得抗体和酶标物后便可设计酶免疫 测定程序.优化的程序需确定各试剂的最佳浓度和反应 时间,然后可进行免疫测定.现以用于检测未知抗原 的固相抗原问接竞争酶免疫分析法(亦称"抗原包被间 接竞争法")为例,具体步骤如下:(1)包被用碳酸盐包 被缓冲液(CBS)将待测药物半抗原一载体蛋白(包被抗原)稀 释,然后在每个聚苯乙烯板的反应孔中加一定量的稀释 液,4?过夜.次日,弃去孔内溶液,用洗涤缓冲液 洗3次,每次3min(简称洗涤,下同).(2)加一抗和待测 农药.包被好的板每孔中加入一定量系列已知浓度的药 物标准液或待检药物样品fpH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)稀 释1,再加入一定量抗体PBS溶液,置37?孵育1h.然 后洗涤.同时做空白孔,阴性对照孔及阳性对照孔. 6322007,Vo1.28,No.11食品科学※专题论 (3)加酶标二抗.于各反应孔中,加入一定量新鲜稀释 的酶标抗体(经滴定后的稀释度),37?孵育0.5,lh,洗 涤.(4)加底物液显色.于各反应孔中加入临时配制的四 甲基联苯胺(TMB)底物溶液,37~C孵育10~30min.(5)终 止反应.于各反应孔中加入硫酸终止反应.(6)结果判 定.可于白色背景上,直接用肉眼观察结果,反应孔 内颜色越深,阳性程度越强,阴性反应为无色或极浅, 依据所呈颜色的深浅,以"+""一"号表示.也可 测OD值,在ELISA检测仪上,于450nm处,以空白 对照孔调零后测各孔OD值,若大于规定的阴性对照OD 值的2.1倍,为阳性. 周大勇[231等将诺氟沙星(norfloxacin,NFX)半抗原 分别与两种载体蛋白质偶联,合成了诺氟沙星一牛血清 白蛋I~(NFX—BSA)完全抗原和诺氟沙星一卵清蛋~(NFX— OA)抗原.以NFX—BSA免疫原免疫家兔,制备了特异 性较高的抗诺氟沙星血清,并以NFX—OA作ELISA包被 抗原,建立了诺氟沙星的竞争性酶联免疫吸附测定方 法.其原理为标本中的抗体和一定量的酶标抗体竞争与 固相抗原结合.标本中抗体量越多,结合在固相上的 酶标抗体愈少,因此阳性反应呈色浅于阴性反应.即 标本中NFX与过氧化物酶标记NFX的竞争结合有限的 NFX抗体(竞争性酶免疫分析),同时此抗体又与包被在 微孔板条上针对它的抗体结合,经洗涤除去未结合的 NFX后,加入酶反应底物和生色剂到孔中并且孵育,结 合的酶标记物将无色的发色剂转化为蓝色的产物.加入 反应终止液后使颜色由蓝转变为黄色.在450nm处测量 (选择参比波长>600nm)吸光度,样品中的颜色由蓝转 变为黄色.在450nm处测量(选择参比波长>600nm), 吸光度与样品中的NFX浓度成反比. 按公式计算标准液和样液的百分比吸光度: A=(As—A空自/A零标准一A空自)×100% 式中,A为标准液或样液平均吸光度;A自为空 白对照平均吸光度;A零标为零标准平均吸光度. 用半对数坐标系处理数据,以百分比吸光度为纵坐 标以诺氟沙星浓度(对数)为横坐标,通过线性回归绘制 标准液的标准线性曲线,通过标准曲线得出各样品氟喹 诺酮类浓度,或用数据分析软件计算其浓度. 英国的Bucknall等[24】用几种喹诺酮和氟喹诺酮半抗 原生产多克隆抗体,呈现出特异性和对该类抗菌药的交 叉反应性.对于单独检测恩诺沙星,环丙沙星,萘啶 酸和氟甲喹,其ELISA方法具有相当高的特异性,还 可检测另外5种喹诺酮类药物.在牛奶和羊肾组织的药 物残留分析中,批内变异系数RSD为10.5%或更低,批 间RSD为11.2%.灵敏度除了哌嗪酸为61-1g/kg,其余 为41-1g/kg. ELISA法需酶标仪读数,检测成本偏高,操作较简 便,检测速度快,准确度较好,重复性较好,灵敏度 高,适用于喹诺酮类药物残留量低的样品的筛选检测. 5结论 我国现在已经加入WTO,给我国的政治,经济, 和文化的发展带来了机遇,同时也带来了挑战.因为, 既然是WTO成员国就要严格遵照WTO的规则,否则 将会造成难以估量的损失.目前,我国畜禽产品很难 进入欧美等发达国家,这就是他们利用我国畜禽疫病防 治体系不健全,产品卫生质量管理难以达到以及滥 用农药,兽药,饲料添加剂等造成药物残留而设置技 术性贸易壁垒.因为农,兽药的残留危害极大,可引 起人类的癌症,畸形,抗药性及某些巾毒现象,所以发 达国家对食品安全极为重视.美国1998年1月开始实施 "HACCP",明确规定了食品中的有害物质(包括细菌, 药残等)的临界值,超标的一律不许上市.欧盟不开放我 国畜禽产品的原因主要就是药物残留和禁药问题. 为了保护消费者的健康和国家利益,食品安全卫生 受到各国政府的普遍重视,各国政府都严格限制食品中 的各种有害物质和有害成分,特别是食品中农药,兽 药残留需控制的项目越来越多,限量越来越低,要求 越来越苛刻. 由于喹诺酮类药物具有结构简单,抗菌谱广,在 制药工业上易于合成等优点,因此在临床上得到广泛的 应用,对它们的分析检测的方法也是层出不穷,对它 的研究报道也将不断涌现.限于篇幅,本文只能对近 几年来该类药物的分析方法做一略述. 参考文献: 【1】占春瑞,温志海,延刚,等.鸡肉中多种喹诺酮类兽药残留量的高 效液相色谱测定研究[J】.食品科学,2005,26(10):172—175. f2]夏昆华,周鲁,郝丽芬,喹诺酮类抗生素的研究进展[J].国外医药抗 生素分册,2004,25(3):138.141. [3]陈超森,曾卓,熊淑群.喹诺酮类药物的研究进展[J].精细化工中间 体,2005,35(5):1-5. f4]蒋锦,明亮.喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药[JJ_国外医药 抗生素分册,2003,24(6):272.275. 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