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藏酋猴研究与应用工作概况

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藏酋猴研究与应用工作概况nullnull王红星 2012/06/10null其前身为中国医学科学院分院(简阳),1983年经四川省卫生厅批准建立“四川省医学科学院医学实验动物中心”,附属四川省医学科学院院机关的一个科室建制。 2000年,四川省编委批准四川省医学科学院机关与四川省医学科学院医学实验动物中心合并,组建了“四川省医学科学院实验动物研究所”。 2002年,四川省医学科学院与四川省人民医院合并,研究所一起并入,更名为“四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所”。 2004年初,科研基地迁至现工作地(成都中和镇)。四川省全额拨款科研...
藏酋猴研究与应用工作概况
nullnull王红星 2012/06/10null其前身为中国医学科学院分院(简阳),1983年经四川省卫生厅批准建立“四川省医学科学院医学实验动物中心”,附属四川省医学科学院院机关的一个科室建制。 2000年,四川省编委批准四川省医学科学院机关与四川省医学科学院医学实验动物中心合并,组建了“四川省医学科学院实验动物研究所”。 2002年,四川省医学科学院与四川省人民医院合并,研究所一起并入,更名为“四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所”。 2004年初,科研基地迁至现工作地(成都中和镇)。四川省全额拨款科研事业单位,其主要任务是为生命科学技术研究提供动物实验和实验动物服务,进行实验动物繁育及质量控制与检测研究,开展药物药效药理研究及药品非临床安全性研究和服务。null藏酋猴,国家重点Ⅱ类保护野生动物,俗称毛面短尾猴、四川短尾猴、大青猴,拉丁名:Macaca thibetana,英文名:Thibetan macaque。是中国特有的非人灵长类动物,分布于四川、陕西(南部)、甘肃(南部)、安徽(黄山)、浙江、湖南(南部)、湖北(神农架)、广西、广东、江西、贵州、云南、福建等地。1870年,法国人阿尔夫·米尔纳·爱德华(Alph.Milne Edwards)将David采于四川宝兴的标本定名为Macacus thibetanus后,大多数学者认为它是短尾猴(Macaca arctoides),直到1976年美国学者杰克·福丹(Jack Fooden)基于对猕猴属动物雄性外生殖器的比较后,藏酋猴的分类地位才得以澄清,恢复了其种级分类地位,并为众多动物学家接受。nullnull指名亚种:分布于川西、川北及陕西西南部。 福建亚种:福建、江西东部、浙江西南部、广东北部和湖南宜章一带 黄山亚种:分布于安徽南部山区。 贵州亚种:分布于贵州东部、南部,云南东北部,湖南西部。null 四川省的藏酋猴为指名亚种 藏酋猴尾巴短但不属于短尾猴亚种,准确称为藏酋猴,四川短尾猴只是民 间通常称谓。是我国特有物种,四川最多 ,国家保护野生动物,频危等 级:二级。成都十二桥殷商遗址考古就发现有藏酋猴骨骼化石。 “藏酋 猴”这一中文名字最早出现于1922年出版的《动物学大辞典》,是因为 它的拉丁学名中用了一个“西藏”的地名,但事实上,藏酋猴并不产于 西藏。null 猕猴属实验动物 (laboratory macaque animals) 人工饲养繁育用于实验 猕猴(Macaca mulatta) 食蟹猴( Macaca fascicularis ) 短尾猴( Macaca arctoides ) 平顶猴( Macaca nemestrina) 熊猴( Macaca assamensis ) 藏酋猴( Macaca thibetana)等 nullnullnullnull2005年,在四川省科技厅和林业厅的支持下,从马边捕捉引进100余只野生藏酋猴按1♂:5♀的比例建立了8个繁殖群(40♀),对藏酋猴进行人工驯化繁殖研究。至今,出生藏酋猴110余只,存活70余只。 建立了藏酋猴人工饲养、疾病防治、选种、育种方法。采用指纹识别电子管理信息系统对藏酋猴进行个体信息管理。 人工饲养条件下,腹泻为藏酋猴的主要危害性疾病,占年发病率的60%以上;其次为外伤,约占年发病率的17%。经过多年的探索研究,藏酋猴的发病率已由初期的90%下降到20%左右,对腹泻的治疗取得了一定的经验。 对成年和幼年藏酋猴的饲料营养需要进行了初步研究,发现笼养幼猴对饲料中粗蛋白、粗脂肪、粗灰分及干物质的消化率均较高,建立了基本满足藏酋猴不同生长阶段营养需要的饲料配方及其配方饲料的制作方法。圈舍内藏酋猴圈舍内藏酋猴nullnullnull2005年,四川省科技厅首次将“四川断尾猴(藏酋猴)实验动物化研究”(项目编号:140107)确定为四川省科技条件平台项目,由四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所承担。 2006年:藏酋猴病原微生物检测控制标准化研究 2006年:四川野生藏酋猴生物节律研究 2007年:藏酋猴人工繁育技术研究 2008年:基于微卫星标记的藏酋猴遗传学控制研究 2009年:藏酋猴定向驯化及应用研究 2010 年:人工繁育藏酋猴定向驯化在眼压检测中的应用研究 2011年:藏酋猴膨化饲料蛋白质的营养需要研究null藏酋猴干扰素和白介素-6基因的核苷酸全序列基因测定分析结果,首次确定了藏酋猴属旧世界猴的进化地位,与恒河猴的两个基因序列高度一致,分别达到99.4%和99.8%,与人的感染医学方面的基础十分接近。null藏酋猴线粒体DNA全序列测定研究结果证明藏酋猴在进化地位上与恒河猴一样与人血缘关系接近,遗传基础研究方面可以替代恒河猴。null藏酋猴生物节律研究获得了与人相似的节律特点,存在自发内源性异步现象,已发现clock基因片段,克隆得到2000+Kp的与人类clock类似的cDNA片断。null关于微卫星位点在藏酋猴中的应用,目前仅见吴华彰(2006)用来源于其他灵长类的14个微卫星位点对6个藏酋猴婴猴做了父权的认定。而从藏酋猴自身分离得到微卫星位点,与经跨物种扩增得到的位点相比,有更好的保真性,我们从构建的藏酋猴微卫星文库中只筛选6个微卫星位点,后续将继续筛选藏酋猴微卫星标记,为进一步研究藏酋猴种群遗传多样、遗传图谱的建立等工作奠定一定的基础。null2009年与华西医院眼科研究所合作成立了“灵长类动物实验中心”,世界眼科组织哈佛大学的托斯顿·韦素(Torsten Wiesel,1981年诺贝尔医学奖获得者)教授、世界眼科组织的林文杰主席、美国爱尔康(Alcon)公司的彭玉豪教授和詹贵林教授、加州大学圣地亚哥分校的张康教授、香港科技大学眼科相关人员等,来实验室参观、交流、合作,对藏酋猴的定向驯化等工作一致给予好评。nullnull已用于多个生物、中药制剂药物的非临床安全性评价研究(急毒、长毒、安全药理、依赖性、毒代,药代、药效试验),生物医学(器官移植、外科、免疫、眼科等)研究,以及生物制品检定提供服务平台,取得一定技术服务费。null定向驯化了藏酋猴在清醒、安静状态下接受眼压测定、裂隙灯检眼等操作,藏酋猴在清醒状态下的眼压昼夜节律波动,及对苏为坦、噻吗洛尔和其它实验条件下的眼压反应与其它灵长类相似,是一种适合用于青光眼研究的动物模型。nullnullnull[1]Kun Wei , Xu Liang , Fangdong Zou , Hailin Yin b, Bisong Yue , Molecular cloning and sequence analysis of interferon-gamma and interleukin-6 from Tibetan macaque (Macaca thibetana), Veterinary Immunology and Immunopathology 114 (2006) 346–354, [2]Deming Li,Longqing Fan, Bo Zeng, Hailin Yin, Wang hongxing, The complete mitochondrial geome of Macaca thibetana and a novel mitochondrial pseudogene, Gene,429(2009):31-36 [3]Deming Li,Longqing Fan, Hailin Yin ,Wang Hongxing, Genetic diversity analysis of Macaca thibetana based on mitochondrial DNA control region sequences, Mitochondrial DNA, October 2008; 19(5): 446–452, [4]Gao Luo,Tao Zeng,Wea-han Yu,Nai-hong Yna,Hong-xingWang,Su-Ping Cai,Iok-Hou Pang,Xu-Yang Liu,Chracteriztion of intyaocular pyessure responses of the Tibetan monky(Macaca thibetana),Molaecular Vision ,2011;17:1405-1413; [5]X. D. Jia, B. D. Yang, B. S. Yue, H. L. Yin, H. X. Wang, and X. Y. Zhang, Isolation and Characterization of Twenty One Polymorphic Microsatellite Loci in the Tibetan Macaque (Macaca thibetana), Russian Journal of Genetics, 2011, Vol. 47, 884–887, [6]Yong Yi,Tao Zeng,Liang Zhou,Su-Ping Cai,Yun Wang,Yan Zhong Xu,Hong-Xing Wang,Xu-yong liu, Experimeantal Tibetna monkey(Macaca thibtana) domestileation and its application foy intraocular pressure measurement, Intenational Jourmal of Ophthalmology,2012;null[7]周 亮 王红星 何永亮 藏酋猴人工繁育中腹泻疾病治疗体会,《四川生理科学杂志》 2005;27(3),P.118-119 [8]何永亮 王红星 李军晖 易 勇 闫志峰 猴对吗啡依赖性模型形成试验《四川生理科学杂志》 2005;27(3):121. [9]杨 锋 钟振东 实验猴血液检测异常与解剖后病理学观察一例《四川动物》;23(4):364-365. [10]钟振东 王红星 雷龙春 四川短尾猴阴道腺病一例报告,主编 燕顺生、许永华,《西部实验动物管理与研究进展》,新疆人民出版社,2006:166. [11]周 亮 曾 涛 姚 方 王红星 人工繁育环境下藏酋猴妊娠分娩中的特点,《四川动物》vol.26no.3 2007:680-681. [12]易 勇 何永亮 王红星 含吐温-80中药注射剂对2例猴血压、心电图影响的初步观察《中药药理与临床》2005;21(3):64. [13]王红星 胡华群 蒋文燕 钟振东 活体骨髓细胞镜检在新药长期毒性试验研究中的应用 《四川生理科学杂志》2005;27(3) :12. [14]李韦 江舟 王红星 周 亮 关俊文 刘延友 汪宇辉 王正荣 藏酋猴似人clock基因片段的克隆 《四川生理科学杂志》2009;31(2) :49-50, [15]王红星 姚方 周亮 钟浩 藏酋猴人工繁殖研究概况 《中国科技成果》2009;23期 :38-40 [16]朱 姝 曾 涛 姚 方 王红星 幼龄藏酋猴(Macaca thibetana)对日粮中常规营养成分的消化率 《四川生理科学杂志》2010;32(2) , [17] 曾 涛 刘 果 周 亮 杨 锋 王红星 人工饲养三种猕猴属实验动物生理指标初步测定, 《四川生理科学杂志》2011;33(1),18-19 , [18]钟振东,许跃忠,钟 浩,易 勇,廖世平,陈晓虎,曾 涛,王红星 一例藏酋猴创伤所致多器官功能衰竭的病理学观察[J] 实验动物与比较医学,2010(2):132-135 [19]钟振东,许跃忠,姚方,魏建军,钟浩,一例患腹泻症藏酋猴继发感染病例病理学观察[J].实验动物与比较医学,2010(6):127-130 null藏酋猴的实验动物标准化研究是一项需长期投入的基础性研究工作,短期内难见到效益。我所现有生产、科研基础条件薄弱,科研经费不足,缺乏生物学特异性方面的深入研究,影响了藏酋猴实验动物标准化研究工作的开展,急需国家政策和项目扶持。 藏酋猴的人工繁育技术无现成的经验可借鉴,目前我单位进行的工作仍处于探索阶段,总结近五年来我单位对藏酋猴的养殖经验,发现藏酋猴的腹泻与难产是制约藏酋猴规模化养殖的主要技术难点之一。 null七、藏酋猴实验动物化研究的意义非人灵长类猕猴属动物在组织结构、生理和代谢功能等多方面同人类相似,作为生物医学研究用的实验动物被广泛应用于人类疾病基础研究以及药物和生物制品的研究开发,甚至有些生物医学的研究只能用猕猴属动物进行实验才能成功。 藏酋猴属旧世界猴,与恒河猴和食蟹猴相比,体型大,寿命长,性情平静温和,适于驯化。而旧世界猴在灵长类的进化轨迹上与人类的进化关系仅次于类人猿,很可能是人类和类人猿的直系祖先,提示藏酋猴可能是一种潜在的、极具生物医学研究应用价值的非人灵长类动物资源。 藏酋猴作为我国特有的非人灵长类动物,对其进行实验动物标准化和相关基础研究,发掘藏酋猴的特异性,将其开发成一个我国特有的新的实验动物品种,建成国家藏酋猴种质资源基地与藏酋猴实验应用开发公共服务平台,对提升我国实验动物与生物医学研究水平、丰富国家实验动物战略储备资源库、促进藏酋猴的保护与应用有重要意义。null5个品种28只犬采用静脉滴注给予0.5%吐温80,给药后除幼龄农家犬,其余犬在10分钟内出现烦躁、皮肤骚痒、面部(耳朵、嘴唇)、腹部皮肤红斑水肿、眼睛充血、精神萎靡、无力等过敏反应症状。本试验明吐温80对不同品种和性别的犬没有选择性,成年犬较幼龄犬敏感,过敏反应体征消失后犬的行为活动恢复正常。null受试动物null临床症状及过敏反应强度评级null 结果表明吐温80对不同品种和性别的犬没有选择性,成年犬较幼龄犬敏感,过敏反应体征消失后犬的行为活动恢复正常。提示犬对吐温80的敏感性高于人类,临床使用的某些注射剂出现不良反应可能与该注射剂中含有吐温80有关,从药物的安全性评价角度我们更应相信高敏反应动物的结果。null
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