病例对照研究

null病例对照研究病例对照研究概 念概 念 比较患某病者与未患该病的对照者既往暴露于某个（或某些）可能危险因素的百分比差异，以判断这(些)因素与该病有无关联及关联程度大小的观察性研究方法。 null 人数 暴露 疾病 A C B D +-+-+-研究人群null 从“果”求“因” 暴露并不限于外界因子。 调查时暴露因素可以多项。 用 途用 途 广泛探索疾病的可疑危险因素 深入检验某个或某几个病因假设 为队列研究提供明确的病因线索 种 类种 类按研究目的 探索性病例对照研究 检验性病例对照研究 按配比分类 不匹配 匹配(群体匹配、个体匹配) 实 例实 例 吸烟与肺癌 已烯雌酚激素与阴道腺癌 实例1：吸烟与肺癌实例1：吸烟与肺癌 Doll和Hill于1950年报道了他们应用病例对照研究的方法研究了吸烟与肺癌的关系。 709例肺癌病例 637例肠癌病例 709例非肺癌对照病例肺癌病例对照研究吸烟史比较肺癌病例对照研究吸烟史比较肺癌病例对照研究吸烟史比较(男性)肺癌病例对照研究吸烟史比较(男性)肺癌病例对照研究吸烟史比较(女性)肺癌病例对照研究吸烟史比较(女性)实例2：已烯雌酚激素与阴道腺癌实例2：已烯雌酚激素与阴道腺癌美国Boston Vincent纪念医院 1966-1969年女青年(15-20岁)阴道腺癌18例(17+1) 危险因素(阴道局部刺激史、性生活史、避孕药物、母亲妊娠期间的情况) 病例对照研究的步骤病例对照研究的步骤 复习文献和提出假设 提出研究计划或设计书（1-7） 执行调查研究计划 资料整理和分析 写出研究 病例和对照的选择 病例和对照的选择 病例的选择 对照的选择病例的选择病例的选择来源：医院、普查或抽查、发病和 死亡报告病例。 注意：选择性偏倚 疾病的诊断标准 新发病例、现患病例、死亡病例对照的选择对照的选择 来源： 最好是全人群中的无偏倚样本 注意：与病例组的可比性 病例和对照常用的选择方法病例和对照常用的选择方法配比病例对照研究配比病例对照研究 使对照在一些特征上与病例相同 常用配比变量 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 配比 配比过头 (over matching) 研究因素的选择研究因素的选择 因素的规定 调查前有明确的规定（定量、分级） 因素的收集 病例组与对照组的调查项目相同 最好有或材料作依据 客观指标更好样本大小样本大小样本大小公式： (Zα 2PQ + Zβ P0Q0 + P1Q1 )2 N= ----------------------------------------- (P1 – P0)2 例:例: 现设计一吸烟与肺癌关系的病例对照研究，估计对照组中有吸烟史20%，比值比约2，要求α=0.05，β=0.10，求样本大小。病例对照研究的资料分析病例对照研究的资料分析 资料的整理 资料的分析 资料的整理资料的整理 原始资料的再核查 资料的分组、归纳或编码、输入 资料的分析资料的分析 描述性统计 一般特征描述、均衡性检验 推断性统计 推断性统计推断性统计 未分层资料的基本分析 分层资料的分析 暴露分级资料的分析 匹配数据的分析 未分层资料的基本分析未分层资料的基本分析null 吸烟与肺癌关系的病例对照研究 吸烟史 病例 对照 合计 吸 烟 41(a) 28(b) 69(N1) 不吸烟 19(c) 32(d) 51(N0) 合 计 60(M1) 60(M0) 120(T) 比较两组暴露史的比例比较两组暴露史的比例 (ad – bc)2 T χ2=------------------- N1 N0 M1 M0 计算相对危险度计算相对危险度比值比(odds ratio)估计 比值是指事件发生的概率与不发生的概率之比 病例组有暴露史与无暴露史的概率之比 a/m1 /c/m1 对照组有暴露史与无暴露史的概率之比 b/m0 /d/m0null比值比为 ad OR= ----- bc 为什么OR能用来估计RR？ 疾病的发病率或死亡率不高时nullOR的可信限 Miettinen法: ORL, ORU = OR(1±1.96/χ) Woolf法: ORL, ORU = lnOR±1.96 Var(lnOR) Var(lnOR) = 1/a + 1/b + 1/c + 1/d 分层资料的分析(i为第i层的数据)分层资料的分析(i为第i层的数据)null 先将各层资料按不分层资料分析方法进行比较，然后再分析分层后有关变量与疾病的总的关系。计算总卡方值计算总卡方值 [Σai – ΣE(ai)]2 χ2MH= ---------------------- ΣV(ai) ΣE(ai)= ΣM1i N1i/ Ti ΣV(ai)= ΣM1i M0i N1i N0i/ Ti2(Ti – 1) 校正χ2MH 计算比值比及可信限计算比值比及可信限 Σai di/ Ti ORMN=----------------- Σbi ci/ Ti   ORL, ORU=OR(1±1.96/χ) 饮酒与食管癌关系的病例对照研究饮酒与食管癌关系的病例对照研究饮酒与食管癌关系的病例对照研究(不吸烟者)饮酒与食管癌关系的病例对照研究(不吸烟者)饮酒与食管癌关系的病例对照研究(吸烟者)饮酒与食管癌关系的病例对照研究(吸烟者)null不分层： χ2= 84.29 OR= 6.11 分 层： χ2MH= 76.84 ORMN= 5.55暴露分组资料的分析暴露分组资料的分析 将资料归纳成列联 对列联表数据作卡方检验 计算出各暴露水平的比值比 计算总OR 吸烟与肺癌关系按性别与吸烟数归纳表吸烟与肺癌关系按性别与吸烟数归纳表行×列表理论数合并整理表行×列表理论数合并整理表计算总的比值比计算总的比值比 由于男女的比值比不同，故不宜求总OR，以SRR来说明其总的比值比。 (Σai di/ bi) SRRi=----------------- (Σci)  配对数据的分析(1:1)配对数据的分析(1:1)配对数据的分析(1:1) (续)配对数据的分析(1:1) (续) 两组暴露史比较 (b –c)2 (|b-c|-1)2 χ2=----------- 校正χ2= -------------- b+c b+c  比值比和可信限 c OR=---- ORU= OR(1±1.96/χ) b高血压与心肌梗死的病例对照研究高血压与心肌梗死的病例对照研究病例对照研究的偏倚及其防止病例对照研究的偏倚及其防止常见偏倚 选择性偏倚 信息偏倚 错误分类偏倚 混杂偏倚 防 止 设计、实施和分析阶段防止 病例对照研究的优点病例对照研究的优点省人力、物力、容易组织实施 所需样本少，适用于罕见病的研究 短期内得出结果 检验病因假设，探索尚不够明确的众多 因素，一次调查可得到多个因素与一种疾病的联系病例对照研究的缺点病例对照研究的缺点难以避免回忆偏倚 代表性较差，容易产生选择性偏倚 一般不能直接计算发病率、死亡率和RR，不能确定某因素与疾病间的因果联系