第八章 免疫应答

null第八章 免疫应答第八章 免疫应答 第一节 免疫应答的类型 （一）固有免疫：非特异性免疫 （二）适应性免疫：特异性免疫 第一节 免疫应答的类型 （一）固有免疫：非特异性免疫 （二）适应性免疫：特异性免疫 一、固有免疫 1．主要特征 （1）在种系进化过程中逐渐形成 （2）无特异性 （3）可遗传 （4）个体间免疫能力仅有强弱之别 一、固有免疫 1．主要特征 （1）在种系进化过程中逐渐形成 （2）无特异性 （3）可遗传 （4）个体间免疫能力仅有强弱之别 2．固有免疫的构成因素 （1）生理屏障 1）皮肤和粘膜屏障 ①体物理屏障 ②体表化学屏障 ③体表微生物屏障 2）血脑屏障 3）胎盘屏障 2．固有免疫的构成因素 （1）生理屏障 1）皮肤和粘膜屏障 ①体表物理屏障 ②体表化学屏障 ③体表微生物屏障 2）血脑屏障 3）胎盘屏障（2）参与固有免疫的免疫细胞 1）吞噬细胞（phagocyte） A．单核巨噬细胞 单核细胞： 巨噬细胞： 淋巴结、脾、肺泡、胸腔和腹腔—巨噬细胞 中枢神经组织—小胶质细胞， 肝—库普弗细胞， 骨内—破骨细胞。 B．中性粒细胞： （2）参与固有免疫的免疫细胞 1）吞噬细胞（phagocyte） A．单核巨噬细胞 单核细胞： 巨噬细胞： 淋巴结、脾、肺泡、胸腔和腹腔—巨噬细胞 中枢神经组织—小胶质细胞， 肝—库普弗细胞， 骨内—破骨细胞。 B．中性粒细胞： 吞噬细胞的吞噬杀伤过程： ①接触 ②吞入 ③吞噬杀灭 吞噬细胞的吞噬杀伤过程： ①接触 ②吞入 ③吞噬杀灭 null吞噬的结果： A．完全吞噬 B．不完全吞噬 2）自然杀伤细胞（NK） 特点：不需抗原刺激可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞。（详见淋巴细胞章节） 2）自然杀伤细胞（NK） 特点：不需抗原刺激可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞。（详见淋巴细胞章节） （3）参与固有免疫的免疫分子 1）补体系统: 2）防御素：一组耐受蛋白酶的小分子多肽。 3）溶菌酶：不耐热碱性蛋白 4）细胞因子 （3）参与固有免疫的免疫分子 1）补体系统: 2）防御素：一组耐受蛋白酶的小分子多肽。 3）溶菌酶：不耐热碱性蛋白 4）细胞因子 (二)适应性免疫 （特异性免疫，获得性免疫） 1．主要特征 ⑴机体在生活过程中接触抗原后形成 ⑵仅对相应的抗原有免疫效应 ⑶不能遗传 (二)适应性免疫 （特异性免疫，获得性免疫） 1．主要特征 ⑴机体在生活过程中接触抗原后形成 ⑵仅对相应的抗原有免疫效应 ⑶不能遗传 2．适应性免疫形成的基本过程 是一个极为复杂的过程，有多种免疫细胞和免疫分子参与。 （包括体液免疫和细胞免疫） 2．适应性免疫形成的基本过程 是一个极为复杂的过程，有多种免疫细胞和免疫分子参与。 （包括体液免疫和细胞免疫） 适应性免疫应答的类型: （1）细胞免疫：由T细胞介导。 （2）体液免疫: 由B细胞介导。 适应性免疫应答的类型: （1）细胞免疫：由T细胞介导。 （2）体液免疫: 由B细胞介导。 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答分三个阶段：细胞免疫应答分三个阶段： 1.感应阶段：抗原识别 2.增殖分化阶段：指T细胞识别特异性抗原后，活化、增殖、分化为效应T细胞 3.效应阶段:效应T细胞发挥效应 一、抗原的加工处理与Ｔ细胞对抗原的识别 一、抗原的加工处理与Ｔ细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 外源性抗原： 以抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物的形式运送至APC表面,供特异性CD4+T细胞识别。 内源性抗原： 以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式转运至靶细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 （一）抗原的加工处理 外源性抗原： 以抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物的形式运送至APC表面,供特异性CD4+T细胞识别。 内源性抗原： 以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式转运至靶细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 CD4+T细胞的活化 CD4+T细胞的活化 null （二）Ｔ细胞对抗原的识别 T细胞的双识别： （二）Ｔ细胞对抗原的识别 T细胞的双识别： 二、T细胞的活化 （一）T细胞活化的信号 1．第一信号：TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合。此外，CD4和CD8分子作为共受体。 2．第二信号：协同刺激信号。 B7/CD28：是最重要的一对共刺激分子。 二、T细胞的活化 （一）T细胞活化的信号 1．第一信号：TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合。此外，CD4和CD8分子作为共受体。 2．第二信号：协同刺激信号。 B7/CD28：是最重要的一对共刺激分子。 CD4+T细胞的活化 CD4+T细胞的活化 null（二）T细胞活化信号的转导（二）T细胞活化信号的转导主要是CD3 （三）T细胞的增殖和分化 1.Ｔ细胞的增殖 有丝分裂----T细胞克隆扩增1000倍以上。 T细胞增殖过程有多种细胞因子参与，其中最重要的是IL-2。 （三）T细胞的增殖和分化 1.Ｔ细胞的增殖 有丝分裂----T细胞克隆扩增1000倍以上。 T细胞增殖过程有多种细胞因子参与，其中最重要的是IL-2。 2.T细胞的分化 CD4+T CD8+T 记忆T细胞(Tm) 2.T细胞的分化 CD4+T CD8+T 记忆T细胞(Tm)三、Ｔ细胞介导的效应三、Ｔ细胞介导的效应 （一）CD4+T 细胞的效应 主要通过活化巨噬细胞及分泌各种细胞因子来清除细胞内感染的病原微生物。 （一）CD4+T 细胞的效应 主要通过活化巨噬细胞及分泌各种细胞因子来清除细胞内感染的病原微生物。 （二） CD8+T细胞介导细胞毒效应 （二） CD8+T细胞介导细胞毒效应 nullCD8+T细胞杀伤靶细胞的电镜结果null 细胞免疫应答的生物学意义(掌握） 1.抗感染：主要针对细胞内寄生的病原体。 2.抗肿瘤：可通过CD8+T的细胞毒作用、细胞因子直接杀伤瘤细胞，或活化巨噬细胞发挥杀瘤效应等。 3.免疫损伤作用：迟发型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病。 细胞免疫应答的生物学意义(掌握） 1.抗感染：主要针对细胞内寄生的病原体。 2.抗肿瘤：可通过CD8+T的细胞毒作用、细胞因子直接杀伤瘤细胞，或活化巨噬细胞发挥杀瘤效应等。 3.免疫损伤作用：迟发型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病。第三节 B细胞介导的体液免疫应答 第三节 B细胞介导的体液免疫应答 指B细胞识别抗原后活化、增殖、分化为浆细胞，并由其分泌的抗体发挥特异性免疫效应的过程。 抗体存在于体液中，故将此类应答称为体液免疫应答。 指B细胞识别抗原后活化、增殖、分化为浆细胞，并由其分泌的抗体发挥特异性免疫效应的过程。 抗体存在于体液中，故将此类应答称为体液免疫应答。 （一)B细胞对TD抗原的识别 可直接识别抗原 (二)B细胞的活化、增殖和分化 活化： 1.活化的第一信号： BCR与抗原结合，并由CD79（Ig/Ig）将信号传入B细胞内。 BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81）。 2．共刺激信号（第二信号） Th细胞表达的CD40L与B细胞表面CD40结合，是B细胞活化的第二信号。 3．细胞因子的作用：此阶段还必须有IL-1、IL-4等多种细胞因子参与。 （一)B细胞对TD抗原的识别 可直接识别抗原 (二)B细胞的活化、增殖和分化 活化： 1.活化的第一信号： BCR与抗原结合，并由CD79（Ig/Ig）将信号传入B细胞内。 BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81）。 2．共刺激信号（第二信号） Th细胞表达的CD40L与B细胞表面CD40结合，是B细胞活化的第二信号。 3．细胞因子的作用：此阶段还必须有IL-1、IL-4等多种细胞因子参与。 一、B细胞对TD抗原的应答 nullnull 增殖与分化 1．分化为浆细胞。 2. 分化为记忆B细胞。 增殖与分化 1．分化为浆细胞。 2. 分化为记忆B细胞。 （三）抗体的效应（三）抗体的效应主要参与清除细胞外微生物。（掌握） 作用机制：中和、调理、激活补体、ADCC 二、B细胞对TI抗原的应答 （一）TI-1抗原引起的免疫应答 TI-1抗原被称为B细胞丝裂原，既有丝裂原结构又有B细胞决定基。 （二）TI-2抗原引起的应答 TI-2抗原仅由多个重复的B细胞决定基组成， 与特异性BCR结合  BCR交联  传入活化信号  B细胞活化。 二、B细胞对TI抗原的应答 （一）TI-1抗原引起的免疫应答 TI-1抗原被称为B细胞丝裂原，既有丝裂原结构又有B细胞决定基。 （二）TI-2抗原引起的应答 TI-2抗原仅由多个重复的B细胞决定基组成， 与特异性BCR结合  BCR交联  传入活化信号  B细胞活化。 nullB细胞对TI抗原的识别图 B细胞对TI抗原应答的主要意义 在感染早期具有重要意义 不需Th细胞致敏与扩增的过程，所以发生迅速。 B细胞对TI抗原应答的主要意义 在感染早期具有重要意义 不需Th细胞致敏与扩增的过程，所以发生迅速。 三、抗体产生的一般规律 （掌握）三、抗体产生的一般规律 （掌握） 一、初次应答 特点：潜伏期长、抗体效价低、维持时间短、抗体以IgM为主且亲和力低。 一、初次应答 特点：潜伏期长、抗体效价低、维持时间短、抗体以IgM为主且亲和力低。null 二、再次应答（掌握） 1．潜伏期明显缩短 2．抗体浓度增加快，迅速到达平台期 3. 平台高、维持时间长 4．下降期平缓,抗体持续存在 5. 所需抗原剂量小 6. 抗体的种类以IgG为主 二、再次应答（掌握） 1．潜伏期明显缩短 2．抗体浓度增加快，迅速到达平台期 3. 平台高、维持时间长 4．下降期平缓,抗体持续存在 5. 所需抗原剂量小 6. 抗体的种类以IgG为主 初次免疫应答与再次免疫应答不同的原因: 参与初次应答的是初始B细胞和初始Th2细胞 参与再次应答的是记忆B细胞和记忆Th2细胞 初次免疫应答与再次免疫应答不同的原因: 参与初次应答的是初始B细胞和初始Th2细胞 参与再次应答的是记忆B细胞和记忆Th2细胞 三、免疫应答规律在医学实践中的应用 1．在疾病预防方面 死疫苗预防接种，常需二次以上 提前接种 2．在疾病诊断方面 检测特异性IgM类抗体作为传染病早期诊断的指标 双份血清，进行血清学试验诊断传染病 三、免疫应答规律在医学实践中的应用 1．在疾病预防方面 死疫苗预防接种，常需二次以上 提前接种 2．在疾病诊断方面 检测特异性IgM类抗体作为传染病早期诊断的指标 双份血清，进行血清学试验诊断传染病本章重点本章重点1.固有免疫（非特异性免疫）的特点 2.固有免疫（非特异性免疫）的构成因素 3.免疫应答的基本过程 4.细胞免疫应答的生物学意义 5.体液免疫应答的生物学意义 6.再次免疫应答抗体产生的特点