骨痛药酒工艺规程TP-0000108

GMP认证资料：技术标准 (骨痛药酒生产规程 编号：TP－0000108) 河 南 华 峰 制 药 有 限 公 司 目 骨痛药酒生产工艺规程 编 号 TP-0000108 制 定 人 审 核 人 批 准 人 制定日期 年 月 日 审核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日 颁发部门 质 量 部 生效日期 年 月 日 发 行 号 分发部门 质量受权人、质量部、生产部、物料部、前处理提取车间、中药综合制剂车间、质量保证室、中心化验室、机修车间 1、目的：制定本标准的目的是骨痛药酒生产过程，对生产一定数量的成品所需的原料、辅料和包装，以及工艺、加工说明、注意事项等进一步标准化、规范化。 2、范围：本标准适用于骨痛药酒所用中药材粉碎及制剂生产全过程。 3、责任：质量授权人、质量部长、生产部长、前处理提取车间、中药综合制剂车间对本标准实施负责。 4、内容 4.1、产品概述 【药品名称】 通用名称：骨痛药酒 汉语拼音：Gutong Yaojiu 【成 份】制草乌、桑寄生、七叶莲、威灵仙、虎杖、络石藤、菝葜、苍术（麸炒）、油松节、制何首乌、红藤、丹参、接骨木、伸筋草、木瓜、川芎、牛膝、麻黄、香加皮、红花、续断、干姜。 【性 状】本品为棕红色至棕黑色澄清液体；气香，味苦、涩。 【功能主治】祛风定痛，舒筋活络。用于筋骨酸痛，关节不利，四肢酸麻。 【规 格】每瓶装500ml 【用法用量】口服。一次15-25ml，一日2次。 【不良反应】尚不明确。 【禁 忌】1、本品因含红花等妊娠禁忌药物，孕妇禁用。 2、风湿性关节炎、类风湿性关节炎中医辨证为热痹者禁用。 3、对本品及酒精过敏者禁用。 【注意事项】1、忌寒凉及油腻食物。 2、本品宜饭后服用；感冒发热病人不宜服用。 3、本品含乙醇39～46%，不胜酒力者慎服，服药后不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。 4、骨关节骨质增生、瘀肿疼痛因有关节内游离体或骨赘形成机械障碍者应手术清除后服用。 5、巨大的颈、腰椎间盘突出或中央型椎间盘突出症，有明显的神经损伤、大小便功能障碍者，应手术摘除突出物后服用。 6、久置有沉淀系药物有效成份，属正常现象，应摇匀后服用，不影响疗效。 7、过敏体质者慎用。 8、运动员慎用。 9、请将本品放在儿童不能接触的地方。 【贮 藏】密封，置阴凉处（不超过20℃）。 【包 装】口服液体药用聚酯瓶，每瓶装500ml。 【有 效 期】36个月。 【执行标准】部颁标准中药成方制剂第五册WS3-B-0966-91 【批准文号】国药准字Z10983080 4.2、依据处方及制法 4.2.1、【依 据】《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第五册WS3-B-0966-91 4.2.2、【处 方】 制草乌 50g 桑寄生 50g 七叶莲 50g 威灵仙 25g 虎 杖 37.5g 络石藤 25g 菝 葜 25g 苍 术（麸炒）12.5g 油松节 37.5g 制何首乌25g 红 藤 37.5g 丹 参 25g 接骨木 50g 伸筋草 12.5g 木 瓜 25g 川 芎 12.5g 牛 膝 50g 麻 黄 12.5g 香加皮 50g 红 花 12.5g 续 断 50g 干 姜 6.25g 4.2.3、【制 法】 以上二十二味，粉碎成粗粉；照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2005年版一部附录I O），用糖酒液做溶剂（取砂糖430g,溶解于白酒4300g中），浸渍48小时后，以每分钟每公斤生药1－3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，静置，滤过，即得。 4.3、工艺流程图： 调至全量，静置 100000级洁净区 4.4、制剂操作过程及工艺条件： 4.4.1、概述 从净料库或中间站领取处方量的净药材，称量配料后进行混合粗碎。用渗漉法，用糖酒液作溶剂（取蔗糖430g，溶解于白酒4300g中），浸渍48小时后，以每分钟每公斤生药1-3毫升的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，静置，滤过，经检验合格后灌封，包装、入库，即得。 4.4.2、操作过程 4.4.2.1、根据生产计划及设备生产能力确定前处理提取车间批量为6000L，综合制剂车间批量为2000L。 4.4.2.1.1、原料用量 制草乌 60kg 桑寄生 60kg 七叶莲 60kg 威灵仙 30kg 虎 杖 45kg 络石藤 30kg 菝 葜 30kg 苍术（麸炒） 15kg 油松节 45kg 制何首乌 30kg 红 藤 45kg 丹 参 30kg 接骨木 60kg 伸筋草 15kg 木 瓜 30kg 川 芎 15kg 牛 膝 60kg 麻 黄 15kg 香加皮 60kg 红 花 15kg 续 断 60kg 干 姜 7.5kg 4.5.2.1.2、辅料用量 白酒 5160kg 蔗糖516kg 4.4.2.2、粗碎 4.4.2.2.1、领取批量净药材，称量，与粉碎间内在簸箩中人工粗混，然后安装24目筛网，按照《FZ400粉碎机组操作程序》操作粉碎成粗粉。（能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末）。 4.4.2.2.2、启动输送泵，转移白酒1720 kg（1890L）至配酒罐内（白酒600密度以0.91g/ml计），然后从配酒罐罐口加入蔗糖172kg，启动循环泵和搅拌，循环搅拌30分钟。 4.4.2.3、浸渍 取粗碎后的药粉1/3，置润药槽内，然后将糖酒液加入到润药槽内，润湿药粉8小时，使药粉充分膨胀，糖酒液加入量以全部浸泡所有药材粉为度，药粉间隙有溶液存在。 4.4.2.4、装罐 将已湿润膨胀的药粉分次装入渗漉罐中，每次投入后，均要压平、压紧。装完后，用纱布将上面覆盖，并加入一些用纯化水清洗过的玻璃珠或瓷块之类的重物，以防加糖酒液将药粉冲浮起来。 打开渗漉浸液出口之阀门，向渗漉罐中缓缓加入糖酒液，待渗漉液自出口流出时，关闭阀门，并继续添加糖酒液至高出药粉10厘米以上，浸泡40小时，准备渗漉。 4.4.2.5、渗漉 4.4.2.5.1、打开渗漉罐排放口，开始渗漉，按《渗漉岗位操作程序》进行操作，理论控制速度272.5-817.5 ml/分钟，实际控制速度400～600ml/分钟，并不断补充糖酒液，使糖酒液始终高出药粉10厘米以上。 4.4.2.5.2、将渗漉液转移至药液储罐，备用。 4.4.2.5.3、重复4.5.2.2.2-4.5.2.5.2，渗漉完毕，在药液储罐内加入纯化水至6000L,混合30分钟，静置至药液澄清，备用。 4.4.2.6、配制过滤 按照《配制岗位操作程序》进行操作，用泵抽取上清液，打入酒剂车间的配制罐中搅拌30分钟，（ 乙醇含量40％－45％），检测合格后，过滤，准备灌封。 4.4.2.7、灌封 启动真空泵，药液经过4μm的钛棒过滤器和0.45μm微孔过滤器滤过后经灌封机灌封至酒瓶中，密封。灌封过程执行《灌装封口岗位操作程序》，每15分钟检测装量一次，每次取3瓶，分别量取装量，装量控制为500-510ml。 4.4.2.8、外包 4.4.2.1、包装规格：500ml/瓶×1瓶/盒×24盒/箱 500ml/瓶×2瓶/盒×12盒/箱 4.4.2.2、外包装岗位用包材：量杯、标签、纸盒、说明书、盒托、封口签进行包装，包装过程中如有相邻批号、同品种包装规格上批零头应与本批产品拼成合箱，应做好合箱记录，没有合箱的，应及时入库。 4.4.2.3、包装完成后办理寄存手续，及时清场并填写清场记录。 4.4.2.4、成品经检验合格后入库，办理相关入库手续。 4.4.2.9、从过滤开始到灌装结束，应不超过12小时。 4.4.2.10、技术参数 （每罐） 药材量 蔗糖 白酒 272.5kg 172kg 1720kg（1890L） 4.4.3、工艺条件 4.4.3.1、操人过程中环境区域划分 一般生产区 洁净区 粉碎、浸渍、渗漉、包装 配制、过滤、灌封 4.4.3.2、粉碎房间应有捕吸尘设施。 4.4.3.3、各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写生产记录和清场记录，本工序在下次生产前要清场合格，且有清场合格证。 4.4.3.4、生产用的设备、容器应易清洁，生产前应有质量检查员发放的生产许可证。 4.4.3.5、生产用各种仪器、仪表、衡器应校验，并在有效期内。 4.4.3.6、生产过程中浸渍、渗漉、过滤、灌封等设备及器具洗涤用水应为纯化水。 4.4.3.7、本产品在渗漉、制剂生产过程中，溶媒为白酒，生产区域应为防爆区，电机应为防爆电机，并有通风、排风措施。 4.4.3.8、前处理提取车间按《前处理提取车间中间产品质量标准》及《中间产品取样操作程序》取样和检验，综合制剂车间按《骨痛药酒中间产品质量标准》、《骨痛药酒中间产品检验操作程序》、《中间产品取样操作程序》取样和检验，成品按《骨痛药酒质量标准》、《骨痛药酒检验操作程序》及《成品取样操作程序》取样检验。 4.4.3.9、药品包装用纸箱、纸盒、说明书、标签、等印刷品字迹要清晰，文字内容符合规定，与标准相符。 4.4.4、原辅料贮存注意事项 4.4.4.1、贮存间应保持清洁，符合相应的洁净级别，原辅料要置于垫仓板上，禁止直接接触地面，垫仓板应保持清洁，底部要通风防潮。 4.4.4.2、净料应放在规定的位置，不要靠墙存放，状态标志要明显，包装上要有标签，标明名称、批号、数量、日期等，批与批之间及不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。 4.4.4.3、中间产品贮存注意事项 4.4.4.3.1、贮存间应保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料与物料的洁净级别一致。 4.4.4.3.2、中间产品应放在规定的位置，不应靠墙、壁顶存放，状态标志要明显，包装上要有标签，标明名称、数量、批号、日期等，批与批之间及不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。 4.4.4.3.3、储存期限：渗漉液暂定360天；配制过滤为90天。 4.4.4.3.4、储存条件：渗漉液、配制后药液均要密闭存放，防止白酒挥发，其余中间产品及灌封和包装中间产品应及时转移至下道工序或办理寄存手续入库，密封保存。 4.4.4.4、成品的贮存注意事项 外包包装经质量检查员检查合格并发放成品合格证的成品，放置于包装间固定位置垫仓板上，贮存应密闭、防潮，要求及时入库，成品入库后应符合仓储管理程序规定和要求。 4.4.4.5、包材贮存注意事项 4.4.4.5.1、使用说明书和印刷好包装材料严格与其它包装材料分开，专库或专柜贮存，专人管理。 4.4.4.5.2、内包装材料双层包装，不能污染。 4.5、原辅料质量标准及检查 4.5.1、原料质量标准及检查方法 序号 原料名称 质量标准（编码） 检查方法（编码） 1 制草乌 TP-0104602 SOP-0304603 2 威灵仙 TP-0100903 SOP-0300904 3 菝 葜 TP-0104403 SOP-0304504 4 制何首乌 TP-0115202 SOP-0307401 5 桑寄生 TP-0101603 SOP-0301603 6 虎 杖 TP-0102703 SOP-0302804 7 苍术（麸炒） TP-0104103 SOP-0304103 8 红藤（大血藤） TP-0103703 SOP-0303704 9 七叶莲 TP-0101801 SOP-0301801 10 络石藤 TP-0102503 SOP-0302503 11 油松节 TP-0100402 SOP-0300402 12 丹 参 TP-0103604 SOP-0303605 13 接骨木 TP-0102601 SOP-0302601 14 川 芎 TP-0103903 SOP-0303805 15 香加皮 TP-0100603 SOP-0300603 16 伸筋草 TP-0101503 SOP-0301503 17 牛 膝 TP-0102005 SOP-0302005 18 红 花 TP-0103003 SOP-0302904 19 木 瓜 TP-0102103 SOP-0302104 20 麻 黄 TP-0102403 SOP-0302404 21 续 断 TP-0100503 SOP-0300504 22 干 姜 TP-0103302 SOP-0303304 4.5.2、辅料质量标准及检查方法 序号 辅料名称 质量标准（编码） 检查方法（编码） 1 白 酒 TP-0105101 SOP-0319301 2 蔗 糖 TP-0105404 SOP-0305104 3 纯化水 TP-0106902 SOP-0310801 4.6、中间产品的质量标准及检查方法 质量标准（编码） TP-0113001 检查方法（编码） SOP-0318501 4.7、成品的质量标准及检查方法 质量标准（编码） TP-0105705 检查方法（编码） SOP-0305303 4.8、包装材料质量标准和检验方法 序 号 包装名称 质量标准（编码） 检查方法（编码） 1 纸 箱 TP-0115109 SOP-0308101 2 口服液体药用聚酯瓶 TP-0106302 SOP-0307702 3 标 签 TP-0113802 SOP-0307303 4 说明书 TP-0113904 SOP-0307902 5 纸 盒 TP-011404 SOP-0308001 6 铝 盖 TP-0113701 SOP-0311101 4.9、成品容器、包装材料要求 塑料瓶应符合口服液体药用聚酯瓶质量标准（YBB00122002） 4.10、工艺卫生要求 4.10.1、厂房设施、内部装修必须符合GMP要求。 4.10.2、原辅料卫生 4.10.2.1、原辅料在进入车间前，必须在指定的地点剥去外包装或除去外包装灰尘后方可进入生产车间，执行《物料进入车间管理程序》。 4.10.2.2、配料时必须在规定的称量配料间，防止称量和配制过程中产生的粉尘等对周围空气和设备污染，也防止周围环境对原料造成污染。 4.10.3、设备容器具卫生 4.10.3.1、凡与药品直接接触的设备表面，应光洁、平整，易清洗，耐腐蚀，不与药品发生化学反应或吸附作用。 4.10.3.2、设备的转动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油对药品的污染。 4.10.3.3、严格按设备清洁SOP对生产设备定期清洁，保持设备清洁完好，仪表灵敏，机器运转正常，无跑、冒、滴、漏等现象。 4.10.3.4、生产所用容器具按有关规定清洗、消毒、存放、领取、使用。 4.10.4、生产介质卫生 4.10.4.1、空气净化：中药材的炮制、粗碎等房间有效的排风除尘措施，按《一般生产区工艺卫生管理程序》执行。其中过滤、灌封房间按十万级洁净区管理，进入房间的空气须经净化，冬季送净化热风，夏季送净化冷风，车间内洁净度应达到规定的级别，温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%，并按规定对空气进行消毒。 4.10.4.2、饮用水按有关标准定期检测。 4.10.4.3、生产所用的纯化水按有关规定定期检测或验证。 4.10.5、工艺技术卫生 4.10.5.1、称量配料工序应做到一人操作，一人复核，渗漉工序严格在生产工艺规定的技术参数范围内生产。 4.10.5.2、生产过程中如有偏差，按《生产过程偏差管理程序》执行。 4.10.5.3、各关键工序在生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理解释。 4.10.5.4、中间产品应放在洁净容器内，应防止污染。 4.10.5.5、各生产操作间应洁净，洁净区应定期用臭氧消毒。 4.10.6、各关键工序的卫生 4.10.6.1、物流程序：原辅料→中间产品→成品（单向顺流，无往返运动）。 4.10.6.2、配料时，操作人和复核人必须独立进行，以免差错。 4.10.6.3、配酒工序用水必须为纯化水，洁净区清洗设备和容器具的最后一遍用水必须为纯化水。 4.10.7、人员卫生 4.10.7.1、人员要求：生产操作人员必须有上岗证，且在工作期间，每年必须体检一次，体检合格后方可继续留在本岗位工作；患者传染病、隐性传染病、皮肤病及精神病者立即调离工作岗位，不得继续从事药品生产。 4.10.7.2、洁净区人员更衣程序：人→门厅→更鞋→更衣→缓冲间→洁净区。 4.10.7.3、非生产人员不经允许不得进入生产车间。 4.10.7.4、操作人员必须经更衣程序进入车间，且上岗之前应洗手，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，不准化妆，不得裸手直接接触药品，任何人不准在车间内吃食物、吸烟、吐痰。 4.11、设备一览表及主要设备生产能力 设备名称 型号 设备编号 生产厂家 生产能力 粉碎机组 FZ400 B-01-15 天津市中药机械厂 100kg/小时 洗药机 XY720 B-01-04 天津市中药机械厂 120kg/次 渗漉罐 SLG1 B-02-05a 常熟市医药化工设备总厂 ――― 渗漉罐 SLG1 B-02-05b 常熟市医药化工设备总厂 ――― 热风循环烘箱 CT-C-III B-01-02 常州市一步干燥设备厂 ――― 配制罐及循环泵 FG01-2000 A-01-01 南京金口机械制造有限公司 2000L 液体自动灌封机 YGL-500 A-01-02 上海新特精密机械有限公司 17瓶/分钟 4.12、技术安全及劳动保护 4.12.1、技术安全 4.12.1.1、防火：各车间严禁动用明火，并设安全保护人员，配备消防器材。 4.12.1.2、所有生产照明用电的线路，开关和电机的包装，必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。 4.12.1.3、安全用汽：使用蒸气生产时，必须按照安全操作程序操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，定期校验并建档，操作人员必须随时观察汽压表，湿度表，严禁超温、超压运行。 44.12.1.4、安全使用机器设备：所有设备的使用和维修、保养、必须按文件所定的生产设备操作程序执行，对于转动部分，传动带应装置防护罩，在使用过程中如出现问题要及时停车检查。 4.12.2、劳动保护 4.12.2.1、噪音：切药机、粉碎机组、灌装机等噪音不超过国家规定标准。 4.12.2.2、对人身健康有损害的工序，要求有相应的保护措施。 4.12.2.3、各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩手套。 4.12.2.4、降温防冻：夏季车间内须有降温、通风装置，车间温度须符合工艺生产要求；冬季须安装必要的防冻保护设施。 4.13、劳动组织 4.13.1、每日1个班组（某些工序为二个班次或三班次），每班8小时。 4.13.2、各生产工序人员安排情况 工 序 浸渍、渗漉 过滤、灌封 包装 合计 定 员 6 3 5 14 分 班 3 1 1 5 工 时 120 6 10 136 以上人不包括车间其它辅助人员，如制水工、洗衣工、机修工等 4.14、原辅料及包装材料消耗定额： 4.14.1、原辅料消耗定额： 名 称 单位 理论用量 消耗定额 名 称 单位 理论用量 消耗定额 制草乌 kg 60 2% 丹 参 kg 30 2% 威灵仙 kg 30 2% 接骨木 kg 60 2% 菝 葜 kg 30 2% 川 芎 kg 15 2% 制何首乌 kg 30 2% 香加皮 kg 60 2% 桑寄生 kg 60 2% 伸筋草 kg 15 2% 虎 杖 kg 45 2% 牛 膝 kg 60 2% 苍术（麸炒） kg 15 2% 红 花 kg 15 2% 红 藤 kg 45 2% 木 瓜 kg 30 2% 七叶莲 kg 60 2% 麻 黄 kg 15 2% 络石藤 kg 30 2% 续 断 kg 60 2% 油松节 kg 45 2% 干 姜 kg 7.5 2% 4.14.2、包装材料消耗定额 序号 包材名称 单位 处方数量 消耗定额 1 纸 箱 个 334 167 0 2 酒 瓶 个 4000 4000 1% 3 瓶 盖 个 4000 4000 2% 4 标 签 套 4000 4000 0.5% 5 纸 盒 个 4000 2004 0.1% 6 说明书 张 4000 2004 0.1% 7 量 杯 个 4000 2004 0 8 盒 托 个 2004 0.5% 9 封口签 个 2004 0.5% 4.15、技术经济指标及各项指标计算方法 4.15.1、各主要工序及物料平衡范围 4.15.1.1、粉碎岗位：98-100% 4.15.1.2、灌封岗位：97-100% 4.15.1.3、包装岗位： 100% 4.15.2、各项指标计算方法： 4.15.2.1、粉碎岗位： [（实际产量+废弃数量）/理论数量]×100% 4.15.2.2、灌封岗位： [（实际产量+废弃数量+剩余数量）/理论数量]×100% 4.15.2.5、外包岗位： [（实际产量+废弃数量+取样数量+剩余数量）/理论数量]×100% 实际值：一个批次产品生产过程中所有实际产出量。包括：本工序产出量，收集的废品量、生产中取得的样品量，丢弃的不合格的物料。 4.16、综合利用和环境保护 废液经处理后变成无污染的废水排放。 废渣焚烧或深埋，或作为绿肥，即综合利用能源，又保护了环境。 废气经捕吸尘处理后排放。 糖酒液 渗 漉 内包装材料 配制过滤 称 量 粉 碎 去外皮 成品检验 灌 封 检测乙醇含量 渗漉液 48小时 （1～3ml生药/kg）分钟 中药饮片 砂糖 白 酒 过2号筛 浸 渍 寄存待验 外 包 外包装材料 入 库 第 7 页 共 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