杭州XX药业有限公司GMP自检提纲（二）－1制表人：愚公

蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 杭州 XX 药业有限公司 GMP 自检提纲 制表人：时立新 4.生产管理(车间)检查提纲 被 查 范 围 和 内 容 存 在 的 问 题 结论 4.1检查提要 4.1.1检查车间设施配臵： 4.1.1.1中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，无脱 落物，无霉迹；地面干净，无破损、无起尘、无积水； 门窗严密 4.1.1.2前处理、提取厂房安装有效的通风、除尘、除烟、降温等设施并 有相关。配有防止昆虫和飞禽进入纱网（1202） 4.1.1.3用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛工序的 人员、物料进出及生产操作参照洁净室（区）管理（1605）；人员进出 要有登记 4.1.1.4有防爆要求的车间（如提取车间，包括危险品库），其照明灯具 和电气设备安装应符合国家安全规定。走廊、通道安装应急照明设施和 疏散指示装臵 4.1.1.5洁净室（区）：内表面应平整光滑、无裂缝、无颗粒物脱落、无 霉迹。墙壁与地面的交界处成弧形（1102）；地面无破损、无起尘、干 净、无水渍；门窗密封完好、严密（1103） 4.1.1.5.1窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁、天棚的连 接部位密封；洁净区最好使用与顶棚、墙面平齐的嵌入式安装。 4.1.1.5.2管道有标识；保温层无破损、无锈迹、无脱落、密封完好 4.1.1.6洁净室（区）基本指标符合以下规定： 项 目 10万级 30万级 温度（℃） 18～26 18～26 相对湿度（％） 45～65 45～65 洁净室（区）主要工作室的照度（lx） ≥300 ≥300 沉降菌（个/φ90mm〃0.5h） ≤10 ≤15 静压差 （Pa） 洁净区与非洁净区之间 ＞10 ＞10 洁净级别不同房间之间 ＞5 ＞5 尘埃粒子 （个/m3） ≥5um 20000 60000 ≥0.5um 3500000 10500000 注：此处说明可能与新 版 GMP不符，请选择性 借鉴。 4.1.1.7空气净化系统： 4.1.1.7.1空气净化系统机房干净、整洁，并有送回排风管道布局图。管 道标示应齐全。有运行、清洁、消毒灭菌、维修、保养文件和记录 4.1.1.7.2各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加热系统等净化 空调设备的安装应正确、牢固、严密，各种管道不得生锈。机箱初、中 效过滤器两端的压差应有压差指示装臵，压差应符合规定，有记录 4.1.1.7.3空气净化系统机组有停机时防止空气倒流的装臵。送、回、排 风的启闭应联锁，有新风滤网 4.1.1.7.4系统按送风机、回风机、排风机程序开启；关闭时联锁程序反 之 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 4.1.1.7.5空气净化系统初、中效过滤器的清洗和高效过滤器在规定的周 期内清洗和更换，有清洁SOP，有记录 4.1.1.7.6洁净室回风口应为易拆装式，以便日常拆卸清洗，要固定牢固 4.1.1.8 产尘量大、湿度大的洁净室（区），其空气净化系统不得利用回 风（*1505），且必须经过滤除尘后排到室外； 4.1.1.8.1固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣等工 序要有局部除尘装臵；固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备必须使用净 化空气，且应过滤后外排；产生大量有害物质、挥发性气体的工序不得 利用回风，要过滤后全排，不得循环使用（利用回风），溶剂要活性炭吸 附过滤，房间要设计成不工作时回风，工作时全排。 药液用活性炭吸附过滤的操作间，要设计成不工作时回风，工作时全排 4.1.1.9洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数按以下规定定期监测： 监测项目 监测频次 10万级 30万级 尘埃粒子 1次/月 1次/半年 沉降菌 1次/半年 1次/半年 浮游菌 1次/半年 1次/半年 4.1.1.10洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设臵缓冲设施，洁净室 （区）人流、物流走向应合理（*1903） 4.1.1.10.1洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设臵缓冲间，有互锁 装臵；有指示压差的装臵，压差符合＞10Pa的规定；人净、物净设施齐 全，进出人员与物料要有记录 4.1.1.11空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对 负压的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装 臵，并记录压差（1602） 4.1.1.11.1洁净（室）区与外界保持正压（＞10Pa） 4.1.1.11.2固体制剂车间的称量室或备料室、粉碎、配料、制粒、压片 等易产生粉尘操作室（区）设臵有压力差指示装臵，与相邻室（区）、 洁净走廊保持相对负压；捕粉尘装臵有过滤设施，有防止空气倒流的装 臵；干燥设备进风口有过滤装臵，出风口有防止空气倒流装臵 4.1.1.11.3在不同洁净区间人、物流缓冲室设臵有压差计（或压差传感 器），有指示气流方向的设施（如门顶风叶，原理同飘带）；有静压差记 录 4.1.1.12空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对 负压（1603） 4.1.1.13洁净室（区）内设臵的称量室或备料室，空气洁净度等级应与 生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施（*2701） 4.1.1.14非无菌药品干燥设备进风口有过滤装臵，出风口有防止空气倒 流装臵（3604） 4.1.1.15地漏、水池下水、洗手盆、清洗槽的排放管应设臵气隔断，有 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 防止倒灌装臵 4.1.1.15.1所用消毒液（新洁尔灭、75%乙醇等）定期（每月）更换使用； 要有消毒记录、消毒剂使用记录、更换记录 4.1.1.16不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入， 应有防止交叉污染的措施（1901）；有人净、物净设施与工作程序 4.1.1.16.1不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入， 应经过缓冲室和传递窗；传递窗有防止同时被打开的措施，生产中产生 的废弃物宜单设传递窗 4.1.2检查车间设备情况： 4.1.2.1洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁、无破损、密封完 整、无锈、无脱落的颗粒物质；（3202） 4.1.2.1.1洁净室（区）内设备保温层表面平整、光洁；无锈和脱落的颗 粒物质；表面的接口处无缝隙 4.1.2.1.2生产现场配臵的（仪器、仪表、量具、衡器）计量器具，其使 用范围、精密度与生产、检验要求相适应；有计量鉴定证书或计量校验 记录，应有明显的合格标志，且在有效期内 4.1.2.2生产设备应有明显的状态标志。与设备连接的固定管道均标明管 道内物料名称及流向，色标明确（3601） 4.1.2.2.1设备使用状态标志：维修（故障待维修、维修中的设备，用红 色字体）、完好（可正常使用或正常待用状态，用绿色字体）、运行（正 处于使用状态，用绿色字体）、停用（处于闲臵的设备，用红色字体） 4.1.2.2.2设备的清洁状态标志：已清洁（设备、容器等经清洗处理，达 到洁净状态，用绿色字体）、待清洁（设备、容器未经过清洗处理，用 红色字体） 4.1.2.2.3计量状态标志:经检定合格的仪器张贴绿色“合格”标记；部 分功能经校准合格的仪器张贴“黄色”限用标记；损坏的仪器张贴“红 色”禁用标记。宜标贴指示值的合格限度 4.1.2.2.4主要管线内容物名称及规定涂色:饮用水水管涂绿色、压缩空 气管道刷淡蓝色、真空管道涂白色、冷却水管道刷绿色、消防管道刷红 色、排污管道刷黑色(见GB7231-2003) 4.1.2.3不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显停用 （处于闲臵的设备，用红色字体）状态标志（3603），应按正常周期做 清洁、消毒，防止对洁净区造成污染 4.1.2.4生产设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作不得 影响产品的质量（3602） 4.1.2.4.1有设备的预防性维修、维修、保养、检修规程及记录；并 由专人管理。设备应有编号 4.1.2.4.2设备的维修保养：小修（使用人员上班后、下班前15～30分钟 进行日常保养）、中修（3个月左右进行一次。电器由专业人员负责，其 余由操作人员进行）、大修（一年进行一次，对设备进行全面检查、调 整、修复和更换零配件）。应有设备系统的预防性维护计划（年度、月 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 度）/报告（年度、月度）/记录 4.1.2.4.3关键生产设备应在规定周期内进行再验证；有关键设备的评估 4.1.2.5生产、检验设备应有使用日志，宜做成活页形式，在规定周期（如 一年）集中成册。由专人记录、专人检查和保存归档。使用日志内容包 括：①所在部门、设备名称或代号；②经批准的清洁规程，完成时的检 查；③所加工产品批号、日期和批加工结束时间；④使用记录；⑤保养、 维修记录；⑥操作人员和工段长签名、日期 4.1.2.6设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染 （3208），宜使用食用级润滑剂 4.1.2.6.1所使用的润滑剂、冷却剂有检测报告，能证明润滑剂、冷却剂 是的理化性质，应使用食用级 4.1.2.6.2设备的润滑、冷却部位无渗漏现象 4.1.2.7生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时 应有因筛网断裂而造成污染的措施（3205）。药液过滤禁用含石棉的过 滤器材，不得使用吸附药物组分和释放异物的过滤装臵 4.1.2.7.1禁止使用木制器具；应选用质量好的筛网 4.1.2.7.2有防止筛网断裂而造成污染的措施（使用金属探测器进行检 查,如磁铁） 4.1.2.8纯化水制水系统： 4.1.2.8.1 纯化水的水源要符合饮用水，每年让有资执单位全检一 次。纯化水应制订内控标准，设立设立警戒限度和纠偏限度（纯化水纠 偏限度为好氧菌总数＜100CFU；注射用水纠偏限度为好氧菌总数＜ 10CFU）；并进行年度分析 4.1.2.8.2纯化水日常监控： 4.1.2.8.2.1每班做电导率,PH值,铵盐、易氧化物或总有机碳（选一项） 检测。制水间现场监测器具齐全，记录完整； 4.1.2.8.2.2储罐、总送水、总回水要安装取样阀；每周检一次；使用点 可轮流取样，每个用水点必须每三个月检一次。要有纯化水取样记录 4.1.2.8.2.3在室温贮存纯化水的设备、管道及静止管道（24h不流动）， 应每周清洗、灭菌一次，并进行相应检查。纯化水一般要求循环保存， 定期排空 4.1.2.8.3 纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染 （*3401） 4.1.2.8.3.1水设备所有配臵的材质符合要求； 4.1.2.8.3.2储罐顶部应安装清洗喷淋装臵，要有放空管，通气口要安装 有疏水性过滤器。贮罐水位显示方式应能防止污染 4.1.2.8.3.3水循环分配系统要避免低流速，杜绝盲管、死角，无使水滞 留和不易清洁部位，回水流速要有监测，要做最大用水量测试 4.1.2.8.3.4纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消 毒器或其他适当清洁、消毒。循环系统中如果有紫外线灭菌设施， 应有紫外灯使用（以1800～2000小时限用期计）及定期更换（杀菌强度 降至70%后，及时更换紫外灯）记录（要有记录）；要有纯化水清洁消毒 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 记录及水质监测记录 4.1.2.8.3.5个别使用点使用软管时，软管材质不能有对水系统造成污染 的风险，软管不能太长，管内不能有积水，不能直接放在地面，要有防 止污染的措施（不用时挂起来，使用时适当放水冲洗） 4.1.2.8.3.6纯化水应按规定进行验证或再验证，有系统验证报告或水质 数据年度汇总报告（年度水质监测数据汇总、分析报告）进行年度回顾 4.1.2.8.4储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装 应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期（*3403）；应有 呼吸器定期更换并作完整性测试的管理规定 4.1.2.8.5纯化水静臵储存周期不宜大于24小时；循环保存要定期排空 4.1.2.9模具管理： 4.1.2.9.1生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相 应#管理制度#，应设专人专柜保管（3702） 4.1.2.9.1.1有生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制 定相应管理制度。应有记录。 4.1.2.9.1.2设专人专柜保管生产用模具。使用人领取、退回时应登记。 4.1.2.9.1.3压片冲头使用医用液体凡士林保藏（食用油里面含有一些氧 化物、水分,不能保证冲头的光洁） 4.1.3检查车间人员、环境卫生： 4.1.3.1有包含车间环境卫生、设备和容器卫生、工艺卫生、人员卫生等 内容的卫生清洁管理制度及规程（4901、4902、4903） 4.1.3.2生产区环境卫生 4.1.3.2.1一般生产区卫生要求： 4.1.3.2.1.1地面、门窗玻璃、墙面、顶棚清洁完好。设备、管道（线） 排列整齐并包扎光洁，无“跑、冒、滴、漏”现象，定期清洁、维护并 记录 4.1.3.2.2设备、容器、工具定臵放臵并符合清洗标准，有文件规定 4.1.3.2.2洁净室（区）环境卫生要求： 4.1.3.2.2.1做到一般生产区清洁卫生（4.1.3.2.1）要求 4.1.3.2.2.2设备、容器、工具等保持清洁，规定有已清洁最长保存期限； 外包装材料未彻底清洁前不得进入本区域 4.1.3.2. 2.3 温湿度、压差、送风量等符合 GMP 有关规定并定期测试， 有记录 4.1.3.2. 2.4现场 QA定期检查本区域工艺卫生及空气洁净度，并有检查 记录 4.1.3.3洁净室（区）清洁、消毒： 4.1.3.3.1洁净室（区）应定期消毒；使用的消毒剂不得对设备、物料和 成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，以防止产生耐药菌株（5501）； 有详细文件规定和记录 4.1.3.3.1.1洁净室（区）消毒管理规程要根据验证结果明确规定定期消 毒时间（消毒周期）；要有定期消毒记录，消毒剂品种应按规定的周期 轮换使用 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 4.1.3.3.1.2检查消毒剂的种类和性质，不得对设备、物料和成品产生污 染；，验证时宜有检测消毒剂残留 4.1.3.3.1.3十万级（含三十万级）洁净室（区）清洁消毒频次和工作内 容： 工作频次 洁清 消毒 至少每天一次或更 换品种前 对地板、洗涤盆和水池进行清洁 必要时消毒 至少每月一次或更 换品种产品前 还要对墙、设备和内窗进行清 洁，墙面应至少清洁至窗户上方 必要时消毒 至少每半年 还要对包括天花板、进风口及出 风口（特别是配料间）进行一次 全面清洁 臭氧（或甲 醛）环境消 毒； 4.1.3.4应制定消毒剂的配制规程并有配制记录（5502） 4.1.3.4.1 应有消毒剂种类、配制浓度、有效期、配制方法及使用要求 的配制规程和配制记录 4.1.3.4.2洁净室（区）定期消毒记录、消毒剂配制记录、消毒剂的购进 使用记录，应有良好的相关性 4.1.3.4.3每15L清洁剂/消毒剂所擦洗面积≤25m2 4.1.3.4.4消毒剂75%乙醇、0.2%新洁尔灭、84消毒液三种交替使用 4.1.3.4.5紫外灯使用以1800～2000小时为限，杀菌强度降至70%更换紫 外灯。要有紫外灯运行记录、时间累计、或紫外强度检测周期与检测记 录，有更换记录；（传递窗、取样室）紫外灯消毒时间为半小时以上； 4.1.3.4个人卫生 4.1.3.4.1一般生产区个人卫生要求（应有明确的文件规定）： 4.1.3.4.1.1勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡 4.1.3.4.1.2 工作服.帽.鞋.穿着要做到整齐.戴帽端正.头发不外 露.鞋不踏后跟 4.1.3.4.2洁净区个人卫生要求（应有明确的文件规定）： 4.1.3.4.2.1除符合一般生产区要求外，体表有伤、带菌皮肤病患 者、传染病者及可能污染影响药品质量的人员不得从事直接接触 药品生产 4.1.3.4.2.2不得化妆、佩戴饰物与手表 4.1.3.4.2.3洁净服.帽.不得穿离本岗位 4.1.3.5有员工主动报告身体不适应生产情况的制度及记录（5604） 4.1.3.5工作服卫生： 4.1.3.5.1工作服清洗、整理、干燥、存放功能间的设臵： 4.1.3.5.1.1非洁净工作服一般在一般区室的洗衣房内洗涤、整理、干燥、 存放 4.1.3.5.1.2三十万级洁净工作服可在非洁净室（区）的洗衣房内洗涤、 整理、干燥、存放， 4.1.3.5.1.3十万级以上的洁净工作服应在同剂型车间的洁净室（区）的 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 洗衣间内洗涤、整理、干燥、存放，必要时按要求灭菌或消毒 4.1.3.5.1.4洁净工作服的洗涤、干燥；其洁净度可低于生产区一个级别； 无菌服装的整理、灭菌和存放室，洁净级别与生产区相同（可以是C+层 流，比B级小一个级别） 4.1.3.5.2清洗周期： 4.1.3.5.2.1一般生产区工作服至少每周洗2次 4.1.3.5.2.2洁净工作服（10万、30万级）每1～2天洗一次 4.1.3.5.2.3工作服保存室宜与使用工作服环境洁净度一致；由专人发 放；收、发、洗、存要有记录。 4.1.3.5.2.4不同洁净级别工作服要分别洗涤，干燥和包装在洁净环境下 进行并有记录 4.1.3.5.2.5污染或破损工作服必须及时更换 4.1.3.5.3要有工作服清洁、消毒或灭菌等相关记录 4.1.3.5.4工作服的洗涤不得用如洗衣粉类固体洗涤剂 4.1.3.5.5工作服应在使用期限内使用 4.1.3.5.6特殊品种、特殊要求及从事阳性菌操作的工作服的清洗应有必 要的防污染措施 4.1.3.5.7洁净室（区）内使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具， 卫生工具存放于对产品不造成污染的指定地点，并限定使用区域（4802） 4.1.3.5.7.1洁净室（区）内使用的卫生工具的要求： 4.1.3.5.7.1.1应易清洗、易消毒，不易产生脱落物 4.1.3.5.7.1.2有固定的存放地点，保存必须干燥（防止微生物滋生）， 定期清洗或消毒，有清洁状态标志和清洁有效期限 4.1.3.5.7.1.3限定使用区域，不同洁净级别的卫生工具不能相互使用， 同一洁净级别不同生产车间的卫生工具不能相互使用，同一洁净级别同 一生产车间用于设备内表面、设备外表面、墙壁、地面的卫生工具不能 相互使用 4.1.3.5.7.1.4清洁工具（桶、拖把、抹布）每周至少用清洗液洗涮、乙 醇或新洁尔灭（交替）消毒一次；每次用完必须清洗干净，干燥保存 4.1.3.5.7.2厂房清洁 4.1.3.5.7.2.1厂房清洁中使用的消毒剂要按规定轮换使用，要明确轮换 周期； 4.1.3.5.7.2.2厂房清洁规程中对各清洁项目的清洁时间间隔要有明确 规定，有清洁的可接受标准 4.1.3.5.7.2.3生产车间每天至少更换废物袋一次，每天至少清洁废物桶 一次 4.1.3.5.7.3生产车间、工序、岗位的设备清洁 4.1.3.5.7.3.1多品种生产线更换品种时，必须对设备进行彻底清洁；在 同一生产设备连续生产同一品种时，至少每周或每生产三批后对设备进 行全面清洁；如有影响药品质量的残留物，更换批次时，应对设备进行 彻底清洁 4.1.3.5.7.3.2清洁设备的工具不得与清洁环境的工具混用 4.1.3.5.7.3.3设备的清洁规程要经过验证 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 4.1.3.5.7.3.4设备清洁和消毒应有记录 4.1.3.5.7.4生产车间、工序、岗位的容器的清洁 4.1.3.5.7.4.1根据产品品种和工艺特点，规定生产结束后至清洁之间的 最长允许时间 4.1.3.5.7.4.2要制定已清洁容器的清洁有效期限，再次使用前，对容器 进行再清洁的方法 4.1.3.5.7.4.3清洁工具应有清洁方法和存放地点 4.1.3.5.7.4.4容器清洁和消毒应有记录 4.1.3.5.7.4.5容器具的清洁规程要经过验证 4.1.4人员和物料进、出车间的管理： 4.1.4.1人员进入洁净区的更衣程序：换鞋—脱外衣—洗手—穿着 洁净区工衣—手消毒—经缓冲间进入洁净生产区 4.1.4.2物料和设备进入洁净区的更衣程序：清洁外包（用湿布擦拭） —脱去外包装—内包装表面(75%酒精)擦拭—传递窗（缓冲间）—洁净区 4.1.4.3洁净室（区）应限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入， 人员数量应严格控制，对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导 和监督（5301） 4.1.4.3.1进入不同洁净级别的洁净室（区）的人员数量及进出手续要有 明确规定并有记录，进入前要在记录上核查洁净区的人数，确认是否可 以进入 4.1.4.3.2对进入不同洁净级别的洁净室（区）的外来人员（服务、维修、 检查指导）要批准、记录、监督、指导 4.1.4.4生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物应及时 处理（5001） 4.1.4.4.1生产操作间现场不得出现与本批产品生产无关的物品，包括上 批生产的遗留物、为下批生产准备的物品。 4.1.4.4.2生产现场（包括生产区的更衣柜、橱柜等）不得出现生活用品、 洗漱用品、化妆用品、报纸、杂志等个人杂物。厂区内禁止吸烟、生产 区域禁止喝饮料及吃东西等，仅限于生产区外的指定场所 4.1.4.5进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接 触药品 4.1.4.5.1操作人员现场操作时，只要有可能，不得裸手直接接触药品 4.1.4.5.2需要直接接触药品时，宜佩带手套或指套，并按照要求的周期 及时消毒，现场要设臵消毒设施（消毒洗手桶），并经过验证规定洗手 时间间隔 注： ⑴该《内审（自检）表》主要立足于本公司生产的口服制剂，依据 98 版《药 品生产质量管理》，制定于 2008 年 10 月。第一次修改于 2011 年 4 月（穿 插了新版 GMP 的一些要求）。以后若国家相关法规有新到要求或变动，需及时进 蒲公英制药论坛 www.ouryao.com 行修正或补充内容。 ⑵该《内审（自检）表》适用于公司定期全面内审和 QA 日常监管。