肝性脑病的治疗可用支链氨基酸

肝性脑病的治疗可用支链氨基酸 对肝性脑病的发病机理，除了众所周知的氨中毒学说以外；70年代Fi schef和Baldc ssrin提出了假神经介质学说；75年Fiscke r又提出了血浆氨基酸失平衡对肝性脑病的发生起重要作用。根据这一原理，采用支链氨基酸救治重症肝炎，是当前较为有效的新疗法。 随着现代静脉营养技术的不断发展和临床上的推广应用，各种氨基酸输液相继出现，从四十年代开始的第一代蛋白质水解液发展到五十年代以必需氨基酸为主体的第二代结晶氨基酸输液，直到七十年代发展起来的含必需和非必需氨基酸的第三代平衡输液，在为病人提供氨基酸营养成份，纠正负氮平衡，增加体重，促进伤口愈合，提高机体免疫力等方面显示出卓越的成效。近年来。对氨基酸在体内代谢的特点进行了深入研究。认为供人体合成蛋白质的氨基酸有20多种，其中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸属于支链氨基酸(BCAA)、不仅是体内合成蛋白质的必需氨基酸，而且是一种中间生理活性物质，具有多种生理功能。这三种氨基酸是唯一的主要在肌肉等组织中代谢的BCAA，除此之外，几乎所有必需的氨基酸都由肝脏代谢。 肝功能障碍用的氨基酸输液是以纠正肝功能受损所致血浆氨基酸谱紊乱引起的肝性脑病和改善营养代谢为目的而进行研制的。关于肝性脑病的发病机制主要有两种学说：Zie ve氏认为肝昏迷是在肝功不全基础上多种因素综合作用的结果，除氨中毒外，还有硫醇类、有害的氨基酸，如色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸等；Fi scher对肝昏迷的发病机制于1970年提出了假神经介质学说，在1975年又提示了血浆氨基酸平衡失调学说。两种学说的一致点是氨起到主要作用。 正常人血浆氨基酸中亮氨酸+异亮氨酸+缬氨酸/苯丙氨+酪氨酸(即所谓支/芳比值)为3.0-3.5；在肝昏迷时，可降低到1-1.5左右，而且此比值与肝性脑病的严重程度密切相关。在急性肝功能衰竭导致肝昏迷时主要是苯丙氨酸、酪氨酸等芳香族氨基酸(AAA＞，明显增加，而BCAA仅轻度下降或正常，这可能与坏死的肝细胞释放较多的AAA入血循环，同时肌肉等组织对BCAA的摄取和利用增加这两个因索有关。慢性肝功能衰竭导致肝昏迷时，主要是BCAA显著降低，而AAA亦有增加。由于在肝脏代谢的AAA不能被肝脏分解而积聚，使血浆中AAA浓度增高。此外，肝功不全时，血浆氨基酸浓度增高可兴奋胰岛α细胞以及肝脏对胰高血糖素降解减少，使血浆胰高血糖素浓度升高，它可刺激肌肉分解代谢，大量AAA释放入血，肝脏又无力将其分解，也使血浆AAA增高，还有，肝功不全或有门腔侧枝循环形成时，胰岛素在肝内灭活减弱而流入体循环，产生高胰岛素血症；胰岛素可促进骨路肌和脂肪组织对BCAA的摄取，使血浆BCAA浓度降低。同时，当肝功能不全时，体内色氨酸的代谢障碍，使血浆中游离色氨酸浓度增高。 血浆中氨基酸型式的变化，其意义主要是刘脑脊液中氨基酸型式的影响。BCAA、AAA等中性氨基酸由同一载体转运而通过血脑屏障，在通过血脑屏障时它们之间发生竞争，当BCAA/AAA比值减少时，进入脑组织中的AAA增多，致脑脊液中苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸增加。苯丙氨酸与酪氨酸是脑内神经传导介质去甲肾上腺素与多巴胺的前身，当脑脊液中氨基酸谱紊乱时，其正常代谢过程发生障碍，而转化为假神经介质-章胺和苯乙醇胺，并可竞争性地取代正常神经介质，使大脑兴奋冲动受阻而发生抑制，出现意识障碍甚至昏迷。色氨酸的代谢产物是一种抑制性中枢神经递质，其在脑脊液中含量增加，对脑病的发生亦起重要作用。 Fi schc r根据重症肝病时存在氨基酸平衡失调以及支链氨基酸的代谢特点和生理功能，首先了支链氨基酸含量高的输液治疗肝昏迷，获得显著效果。从而引起世界各国同行的重视。国内经近几年的临床应用发现输注支链氨基蛇可以使肝性脑病恢复或改善，可使血浆氨基酸形式正常化，恢复或维持正氮平衡，改善低蛋白血症，改善病人的营养状态，出现肝功能的好转，提高苏醒率及存活率，解决了严重肝病时对蛋白质不能耐受的问题，且没有一般的蛋白质水解液所具有的不良反应，是安全有效的蛋白质营养补充剂，是当前治疗重症肝炎较为有效的新疗法之一。用支链氨基酸治疗肝性脑病的机制主要有两个方面，第一是外源性给予BCAA，可和AAA竞争血脑屏障，并使血脑屏障的中性氨基酸传递系统恢复正常，减少芳香族氨基酸进入脑内；第二，BCAA降低肌肉分解代谢，减少或停止氨基酸从谷歌肌释放。 由于慢性肝病患者长期输注支链氨基酸有一定困难。国外有人试用口服富含BCAA和少量AAA的氨基酸混合液于一些不太稳定的慢性肝病伴有脑病和严重的不能耐受蛋白质的成人，可长期服用达一年半时间，脑病恢复，脑电图恢复正常，肝功及营养状态均好转。 近几年用支链氨基酸治疗慢性重症肝炎，肝性脑病：急性重症肝炎的病人，取得了较好的效果。早期用药效果较好，对伴有肝昏迷的患者疗效更为显著，较其它脱氨剂治疗效果满意。 原文地址：http://www.ganyisheng.com/html/201207/4374.html