论著� 临床论坛
CH INESE COMMUNITY DOCTORS
140��
黛力新与艾司唑仑联合治疗原发性失眠
张彩霞 � 赵建民
453000河南新乡市中心医院神经内一科
摘� 要 � 目的:观察黛力新与艾司唑仑联
合治疗原发性失眠的疗效。方法:采用随
机、单盲、安慰剂、对照方法, 将 150例原
发性失眠患者随机分治疗组、艾司唑仑组
和安慰剂组各 50例, 治疗 12周, 采用睡
眠等级评分于治疗前后分别进行评定。
结果:睡眠等级评分显示, 治疗组与艾司
唑仑组、对照组在治疗前后的睡眠障碍改
善者分别为 37例、22例和 3例, 治疗组
在治疗后及治疗前, 睡眠障碍评分比较,
差异有统计学意义 (P < 0�05), 在治疗
后,治疗组与对照组睡眠障碍评分比较,
差异有统计学意义 (P < 0�05), 而对照组
在治疗前后的睡眠障碍评分比较差异无
统计学意义 (P > 0�05)。结论: 黛力新与
艾司唑仑联合治疗原发性失眠的疗效确
切。
关键词 � 黛力新 � 艾司唑仑 � 原发性失
眠
do:i 10. 3969 / .j issn. 1007 - 614x. 2011.
14. 133
原发性失眠症是一种常见的睡眠障
碍,单用苯二氮唑类等药物治疗效果不理
想时,可以考虑联合抗抑郁、抗焦虑药物
应用。近年黛利新作为新型三环类抗抑
郁剂,已广泛用于焦虑、抑郁性疾病 [ 1]。
利用观察入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、
多梦或恶梦、睡眠质量、困倦感、精力不足
等进行定量观察及疗效评价,对黛力新与
艾司唑仑联合治疗原发性失眠的疗效来
进行评价,结果如下。
资料与方法
2008年 8月 ~ 2010年 10月收治失
眠患者 150例, 年龄 22 ~ 70岁, 平均 55
岁,均符合美国精神障碍诊断和统计手册
( DSM - � )原发性失眠症的诊断标准。
随机分 3组: � 联合用药组 (黛力新与艾
司唑仑联合组 ) 50例, 男 28例, 女 22例,
年龄 58� 78 � 7岁, 病程 24个月。其中文
化程度分别为小学 16例, 中学 25例, 大
学 9例。 � 艾司唑仑组 50例, 男 19例,
女 32例, 年龄 60�37 � 9岁, 病程 24 个
月。其中文化程度分别为小学 18例, 中
学 22例,大学 10例。� 安慰剂组 50例,
男 25例,女 25例, 年龄 55� 60 � 10岁, 其
中文化程度分别为小学 13例, 中学 22
例,大学 15例。
方法: � 治疗组: 黛力新 1片 (每 1片
含相当于 0�5mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌
噻吨,相当于 10mg美利曲辛的盐酸美利
曲辛 ), 口服, 2次 /日 (早、午饭后各 1
次 );艾司唑仑片 1m g, 露富, 1次 /日 (晚
睡前 30分钟 )。艾司唑仑组: 艾司唑仑片
1mg, 口服, 1次 /日 (晚睡前 30分钟 )。安
慰剂组:给予安慰剂 (淀粉 ) 2片, 口服, 1
次 /日 (晚睡前 30分钟 )。服药时间 12
周,服药期间不合并服用其他药物。
睡眠疗效评定: 患睡眠障碍评分: 借
鉴匹兹堡睡眠质量指数量表 ( p ittsburgh
sleep quality index, PSQ I),对入睡时间、睡
眠时间、夜醒次数、多梦或恶梦、睡眠质
量、困倦感、精力不足等进行定量观察及
疗效评价,其总分 21分, > 7分作为睡眠
障碍的标准。其中 7~ 11分为轻度; 12~
16分为中度; 17~ 21分为重度。
统计学方法: 计量资料采用 (X � S )
表示。计数资料比较运用 X 2检验。P <
0� 05为差异有统计学意义。
结 � 果
3组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数
比较,见表 1。
表 1� 3组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数比较
分组 治疗前 治疗后
治疗组 6�55 � 2�57 5�45 � 0�24
艾司唑仑组 15�24 � 1� 45 9�11 � 1�56
对照组 16�83 � 2� 91 18� 34 � 2�34
� � 两组年龄、性别比较: 3组患者的性
别、年龄及文化程度均差异无显著性。治
疗前各组参数比较无显著差异 (P >
0� 05)。
睡眠等级评分显示:治疗组与艾司唑
仑组、对照组在治疗前后的睡眠障碍改善
者分别为 37例、22例和 3例, 治疗组在
治疗后及治疗前,睡眠障碍评分比较, 差
异有统计学意义 (P < 0�05), 在治疗后,
治疗组与对照组睡眠障碍评分比较,差异
有统计学意义 (P < 0� 05), 而对照组在治
疗前后的睡眠障碍评分比较差异无统计
学意义 (P > 0� 05)。
不良反应: 部分患者有口干现象, 1
周后消失,未见其他不良反应。
讨 � 论
原发性失眠表现为持续相当长时间
的对睡眠的质和量不满意的状况,往往在
青年或中年起病,很少在儿童或少年时出
现失眠症的病程差异较大,如果是心理性
或医疗性应激事件引起,病程可以是有限
的几个月,最常见的情形是, 最初阶段的
进行性加重失眠,持续数周到数月随之较
稳定的慢性睡眠困难持续数年。有的患
者虽只经历过一次发作,但在以后遇到某
些生活事件会出现睡眠的明显波动。诊
断要点: � 以睡眠障碍为几乎惟一的症
状,其他症状均继发于失眠, 包括难以入
睡、睡眠不深易醒、多梦、早醒醒后不易再
睡、醒后感不适、疲乏或白天困倦; � 上述
睡眠障碍每周至少 3次并维持 1个月以
上; � 失眠引起显著的苦恼或精神活动效
率下降,或妨碍社会功能。�不是任何一
种躯体疾病或精神障碍症状的一部分。
睡眠障碍是睡眠的数量﹑质量和时
间发生紊乱。原发性失眠是一种常见的
睡眠障碍 [ 2]。睡眠障碍的发病机制尚不
完全清楚。有报道失眠症常伴有焦虑、抑
郁和其他精神神经症状。焦虑和抑郁可
以导致失眠,而长期失眠可导致或加重焦
虑和抑郁症状。
黛利新为三氟噻吨 -四甲蒽丙胺的
合剂,前者为兴奋性神经阻滞剂, 后者为
抗抑郁剂,二者具有协同治疗作用, 而不
良反应相互拮抗 ,使不良反应明显减少,
目前已成为抗焦虑、抑郁等疾病的常用药
物。小剂量的三氟噻吨具有抗焦虑和抗
抑郁作用,小剂量的四甲蒽丙胺具有兴奋
性,后者可以对抗三氟噻吨可能产生的锥
体外系反应出现。而黛力新有抗焦虑和
抑郁作用,艾司唑仑有抗焦虑作用, 可以
阻断上述这种恶性循环。由于失眠患者
昼夜节律紊乱, 白日大脑处于抑制状态,
夜间反而兴奋,通过黛力新早晨及中午服
用,使其大脑皮层白日处于兴奋状态, 夜
间才有大脑精神活动的抑制,从而建立和
恢复了其昼夜醒眠节律;同时夜间加用具
论著� 临床论坛
141��
MEA
治疗难治复发性成年人急性粒细胞白血病临床观察
贾文华 1� 刘太领 2
466724河南省淮阳县朱集乡中心卫生院 1
466724淮阳县人民医院 2
摘 � 要 � 目的: 观察 MEA方案治疗难治
复发性成年人急性粒细胞白血病的疗效
和安全性。方法: 2006年 1月 ~ 2009年 6
月收治成年人难治复发性 AML患者 18
例,采用 M EA方案化疗, 米托蒽醌 10m g /
日, 静脉滴注, 第 1 ~ 3 天: 阿糖胞苷
100m g /日 ,静脉滴注, 第 1~ 7天 ;依托泊
苷 100mg /日, 静脉滴注, 第 1~ 5天。如
果第 1疗程未取得完全缓解 ( CR ), 则接
受第 2疗程的化疗, 方案同前。结果: 完
全缓解 ( CR ) 11例, 部分缓解 ( PR ) 2例,
未缓解 ( MR ) 5例, 总有效率为 72%。结
论: MEA方案治疗难治复发性 AML有较
好疗效,患者不良反应轻微。
关键词 � 白血病 � 粒细胞 � 急性 � 成年
人
do:i 10. 3969 / .j issn. 1007 - 614x. 2011.
14. 134
急性白血病 ( AL )是血液科常见恶性
疾病。常规一线化疗方案可获得 60% ~
70%的完全缓解 [ 1], 而常规化疗后复发
或难治成年人 AML的治疗比较棘手, 造
血干细胞的移植是治愈成年患者最好的
方法, 但多种原因限制了许多此类患者的
应用, 因此积极寻找有效地化疗方法十分
重要。2006年以来采用 MEA方案治疗
难治复发成年人 AML取得较好疗效。现
报告如下。
资料与方法
一般资料: 2006 ~ 2009年收治难治
复发性 AML患者 18例, 其中男、女各 9
例,年龄 19~ 53岁, 中位年龄 39岁,均经
骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及
分子生物学确诊。根据 FAB方案标准诊
断为: M 1者 2例, M 2者 10例, M 4者 1
例, M 5者 5例。全部病例心、肺、肝、肾功
能基本正常, 化疗前无感染, 无化疗禁忌
证。
治疗方法: � 治疗方案: 18例患者均
接受 MEA方案化疗 ,米托蒽醌 10mg /日,
静脉滴注, 第 1~ 3天; 阿糖胞苷 100m g /
日, 静脉滴注, 第 1 ~ 7 天; 依托泊苷
100m g /日,静脉滴注, 第 1~ 5天。疗程结
束后根据血象及骨髓恢复情况而定下一
个疗程。第 1个疗程未取得完全缓解
( CR ), 则接受第 2个疗程的化疗, 方案与
第 1个疗程相同。 2个疗程不缓解者改
用其他方案。用药前查心电图, 肝、肾功
能,血常规, 治疗结束 2周后复查骨髓象。
� 支持治疗: 患者均住普通血液科病房,
每日常规紫外线消毒, 开窗保持空气流
通,复方硼酸液漱口保持口腔卫生, 用 1:
5000高锰酸钾溶液坐浴保持肛周卫生。
治疗过程中预防消化道反应,补液及支持
对症治疗, 如 H b < 60g /L或 PLT < 20 �
109 /L或有明显出血者予以成分输血, 粒
细胞减少或缺乏者皮下注射粒细胞集落
刺激因子 ( G- CSF ),抗生素预防感染, 有
感染者积极予有效抗生素控制感染。
疗效评定标准: 疗效按文献 [ 2]标准
评价, 分为完全缓解 ( CR ), 部分缓解
( PR ), 未缓解 ( NR ), CR+ PR为有效。
结 � 果
临床疗效: 18例难治复发性 AML患
者经 MEA方案化疗后, CR 8例, PR 3例,
NR 7例,未达 CR的 10例经第 2疗程化
疗,达 CR 3例, PR 2例, NR 5例, 总 CR
率为 61% ,总有效率为 72%。
不良反应: M EA 化疗方案主要不良
反应是骨髓抑制,所有患者均发生不同程
度的白细胞减少,其中 17例发生粒细胞
缺乏, 16 例发生感染, 其中肺部感染 9
例,消化道感染 5例, 2例为败血症。 P lt
最低降至 1 � 109 /L。有 5例出现严重出
血,经多次输注 P lt症状改善。其他不良
反应发生率低, 主要是恶心、呕吐、厌食、
乏力。有 3例出现肝功能轻微异常,保肝
处理后恢复正常。 3例发生口腔黏膜溃
疡,经对症处理后恢复正常。治疗中无死
亡病例。
讨 � 论
急性白血病由于多药耐药的产生, 肿
瘤细胞对常规方案的化疗药物产生耐受
导致治疗无效, 引起疾病的复发和难治,
因此克服多药耐药,提高难治或复发性恶
性血液系统肿瘤途径就是探索具有不同
作用机制且无交叉耐药的化疗药物的新
组合。MEA化疗方案已用于 AML难治
或复发病例,缓解率较高 [ 3]。
阿糖胞苷是一线常用化疗药物, 为嘧
啶类抗代谢药物,作用于 S期。米托蒽醌
是一种带有氨基的新型蒽环类抗肿瘤药
物,因其分子中具有平面芳香环可嵌入肿
瘤细胞的 DNA分子引起的 DNA 链的断
裂,达到抑制 DNA合成的目的, 属细胞周
期非特异性药物,其抗癌活性比多柔比星
强,不良反应尤其心脏等毒性远比多柔比
星小,与其他化疗药无交叉耐药, 近年来
已用于难治性白血病的治疗。依托泊苷
是拓扑异构酶 H 抑制剂, 与托扑异构酶
( T opo ) 或 Topo - DNA 链结合而影响
DNA复制 ,因为在 DNA复制中依托泊苷
可促进 DNA松弛、缓解、锻炼等, 从而发
挥细胞毒抗癌作用,对癌细胞抑制作用呈
时间依赖性和剂量依赖性,属细胞周期特
异性药物,常作为血液肿瘤治疗中的一线
药物使用。因三者在抗肿瘤机制上有所
不同,因此临床常用米托蒽醌和阿糖胞
苷、依托泊苷为主的联合化疗方案, 治疗
难治性血液系统恶性肿瘤。
MEA方案临床应用方便、经济、有效
率高,是难治复发性成年 AML的有效化
疗方案之一。
参考文献
1� 浦权. 实用血液病学 [M ] . 北京:科学出版
社, 2009: 626- 634.
2� 张之南,沈悌.血液诊断与疗效标准 [ M ] .
北京:科学出版社, 1998: 171- 193.
3� 张之南,李加增.血液病治疗学 [M ] . 北京:
科学技术文献出版社, 2005: 166- 167.
有镇静作用的艾司唑仑, 从而改善睡眠。
本研究结果显示,黛力新与艾司唑仑联合
治疗原发性失眠的疗效明显、安全、耐受
性好,没有明显不良反应, 可用于原发性
失眠患者。
参考文献
1� 王莉青.黛安神 [ J ]. 中国新药杂志, 1999,
2: 118.
2� 游国雄,竺士秀,张可经.失眠与睡眠障碍
[M ] . 北京: 人民军医出版社, 2000: 33 -
34, 86.