帕罗西汀联合阿立哌唑治疗青少年学生强迫症的疗效观察

�短篇论著� 帕罗西汀联合阿立哌唑治疗青少年学生强迫症的疗效观察 李 进 � � 作者单位: 404000重庆市, 重庆三峡中心 医院平湖分院心身康复科 � � �摘要 � � 目的 � 对比帕罗西汀联合阿立哌唑和单用帕罗西汀治疗青少年强迫症的疗效。 � 将 50例青少 年学生强迫症患者随机分为帕罗西汀组和联合用药组, 帕罗西汀组患者接受帕罗西汀治疗, 联合用药组在帕罗西汀的 基础上加用阿立哌唑进行治疗, 疗程均为 8周。治疗前、治疗 4周和 8周末分别进行耶鲁布朗强迫症量表 ( Y- BOCS) 评分和汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 评分, 停止治疗后采用治疗副反应量表 ( TESS ) 和不良反应发生率进行不良反应 评定。结果 � 治疗 4周、8周末, 联合用药组患者的 Y- BOCS评分、HAMD评分均低于帕罗西汀组, 差异有统计学意 义 (P < 0�05)。治疗 4周末两组疗效间差异无统计学意义 ( u = 1�515, P > 0�05) ; 治疗 8周末联合用药组的临床疗效 高于帕罗西汀组, 差异有统计学意义 ( u= 3�209, P < 0�05)。治疗结束时两组 TESS评分和不良反应发生率间差异无 统计学意义 (P > 0�05), 对患者的学习无明显影响。结论 � 帕罗西汀联合阿立哌唑治疗青少年学生强迫症的疗效优于 单用帕罗西汀治疗的疗效, 且不增加不良反应, 对学生学习也无明显影响。 � � �关键词 � � 帕罗西汀; 阿立哌唑; 青少年强迫症; 治疗结果 � � �中图分类号 � R 749�75� �文献标识码 � B� �文章编号 � 1007- 9572 ( 2011) 01- 0331- 02 表 1� 两组患者的基线情况比较 Table 1� Comparison of b aselin e data betw een tw o groups 组别 例数 年龄 (岁 ) 男 /女 病程 (年 ) Y - BOCS评分 (分 ) HAMD评分 (分 ) 帕罗西汀组 25 11 � 4 15 /10 2�5 � 1� 4 25� 1 � 3� 2 12�3 � 2�4 联合用药组 25 12 � 5 16 /9 2�4 � 1� 6 25� 5 � 2� 9 11�9 � 2�8 检验统计量值 0� 781 0�085* 0�235 0� 463 0�542 P值 > 0�05 > 0�05 > 0�05 > 0�05 > 0� 05 � � 注: * 为 � 2值, 余检验统计量值为 t值 � � 强迫症是神经症中常见的类型, 在一 般人群中的患病率为 1% ~ 3% , 其慢性 病程给患者带来极大的痛苦和心理伤害, 严重影响了患者的生活质量 [ 1 ]。长期以 来, 强迫症在儿童青少年中一直被认为是 罕见的。近年来, 随着对成人强迫症发病 年龄的深入研究、评估以及不断开发新的 有效的治疗药物, 青少年强迫症也日益受 到关注 [ 2]。为此, 本研究对比分析了帕 罗西汀联合阿立哌唑及帕罗西汀单用治疗 青少年强迫症的疗效。 1� 资料与方法 1�1� 一般资料 � 选择 2008年 1月 � 2009 年 10月在我院门诊就诊及住院的青少年 强迫症患者 50例为研究对象。入选患者 均符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版 ( CCMD - 3) 中有关强迫症的诊断标 准 [ 3 ], 且耶鲁布朗强迫症量表 ( Y - BOCS) 评分�16分; 排除精神分裂和情 感性精神障碍等其他精神障碍者、继发于 脑器质性疾病的强迫症患者及严重躯体疾 病者。将 50例患者随机分为帕罗西汀组 和联合用药组, 每组 25例, 两组患者的 年龄、性别构成、病程、YBOCS评分及 汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 评分间差异 均无统计学意义 (P > 0�05, 见表 1), 具 有可比性。 1�2� 方法 � 所有患者入组后先停用原来 用药, 经过 2周的清洗期后开始服用受试 药物。帕罗西汀组患者服用帕罗西汀 (浙江省尖峰药业 ) 10 ~ 30 m g, 每日中 午 1次。联合用药组患者在服用帕罗西汀 的基础上加服阿立哌唑 (四川康弘药业 ) 2�5~ 5�0 mg, 每日中午和晚上各 1次。 疗程均为 8周。采用 Y - BOCS、HAMD 量表分别在治疗前和治疗后 4周和 8周末 各评定 1次, 同时在治疗结束时采用治疗 副反应量表 ( TESS) 和不良反应发生率 评定药物的不良反应, 同时在治疗 4周、 8周末对学习的影响情况进行评分。 1�3� 疗效和不良反应评定 � 疗效评定采 用等级评定, Y - BOCS减分率 �75%为 痊愈, 50% ~ 74%为显著改善, 25% ~ 49%为改善, < 25%为无效。对学习的影 响采用等级评分: 无影响 0分, 稍有影响 1分, 严重影响 2分, 无法学习 3分。不 良反应用 TESS评分及不良反应发生率评 价。 1�4� 统计学方法 � 应用 SPSS 10�0软件 处理数据。计数资料采用 � 2检验, 等级 资料采用秩和检验, 计量资料采用配对 t 检验, P < 0�05为差异有统计学意义。 2� 结果 2�1� 治疗后两组患者的 Y- BOCS评分和 HAMD评分比较 � 治疗 4周、8周末, 联 合用药组患者的 Y - BOCS评分、HAMD 评分均低于帕罗西汀组, 差异有统计学意 义 (P < 0�05, 见表 2)。 2�2� 两组患者的临床疗效比较 � 治疗 4 周末两组疗效间差异无统计学意义 ( u = 1�515, P > 0�05); 治疗 8周末联合用药 组的临床疗效高于帕罗西汀组, 差异有统 计学意义 ( u = 3�209, P < 0�05, 见表 3)。 2�3� 不良反应 � 治疗 8周末 TESS评分, 帕罗西汀组为 ( 2�3 � 1�2) 分, 联合用 药组为 ( 2�2 � 1�5) 分, 差异无统计学 意义 ( t= 0�260, P > 0�05)。帕罗西丁组 不良反应为便秘 5例、口干 4例、出汗 4 例、恶心 2例, 不良反应发生率为 60% ; 联合用药组不良反应为失眠 5例, 锥体外 系反应 3例, 恶心和呕吐各 3例, 头痛 2 例, 不良反应发生率为 64% , 两组不良 反应发生率比较, 差异无统计学意义 ( � 2 = 0�085, P > 0�05)。两组不良反应 程度均轻微, 患者可耐受。 2�4� 对学习的影响 � 治疗 8周末, 帕罗 �331� �信息速递� 北京协和医院 ( 2011) �感染性疾病诊疗新进展研讨班 � 通知 � � 中国医学科学院北京协和医院感染内科将于 2011年 5月 22日至 5月 27日在北京举办 �感染性疾病诊疗新进展研讨班 �, 授课时间为 5天。 学习班结束后将授予国家级医学继续教育 I类学分 10分。学习班由北京协和医院感染内科主办。项目负责人邓国华教授。由北京协和医院感染内 科, 检验科、M ICU、呼吸内科的专家及部分院外专家授课, 包括李太生、马小军、刘晓清、刘正印、王焕玲、范洪伟、徐英春、杜斌、王京岚、 陈新月、邓国华等教授。 授课: ( 1) 主要包括微生物药物的合理应用、不明原因发热的鉴别诊断、PK /PD理论临床应用、医院内感染的监控与管理对策、细菌 耐药及耐药机制的研究、深部真菌感染的诊治进展、感染性休克的诊治、院内获得性肺炎诊治、导管相关感染、腹腔和泌尿系统感染、中枢神经 系统感染、艾滋病及相关机会性感染、病毒性肝炎的诊治、结核病诊断技术及耐药结核的进展等内容; ( 2) 结合理论授课的同时, 安排临床疑难 和少见病例讨论。 请欲参加的医生务必在 2011年 4月 15日前通过电子邮件报名。联系人: 葛瑛、阮桂仁; E - m ai:l ying_ ge@ yahoo� cn, 回执请发联系人邮 箱。如有疑问可打报名电话: 010- 65295081; 010- 65295087。学习班回执及最新通知可登录北京协和医院网站 ( http: / /www�pum ch� cn ) 直接 下载。 表 2� 治疗后两组患者的 Y- BOCS评分和 HAMD评分比较 ( x� � s, 分 ) Table 2� C om parison of the scores ofY- BOCS andHAMD betw een tw o groups after treatm en t 组别 例数 Y - BOCS评分 4周 � � � � � � 8周 HAMD评分 4周 � � � � � � 8周 帕罗西汀组 25 18�4 � 3�5 13�2 � 2�8 10�4 � 3�0 6�7 � 2�0 联合用药组 25 16�3 � 2�7 11�5 � 2�5 � 8�7 � 2�9� 5�6 � 1�8 t值 2�375 2�264 2�037 2�044 P值 < 0�05 < 0�05 < 0�05 < 0�05 表 3� 治疗 4周和 8周时两组患者的疗效比较 �n (% ) � Table 3� C omparison of the cu rative effect b etw een tw o group s after treatm ent for 4 and 8 w eeks 组别 例数 治疗 4周痊愈 � 显著改善 � 改善 � � 无效 治疗 8周 痊愈 � 显著改善 � 改善 � � 无效 帕罗西汀组 25 4( 16 ) 3 ( 12) 7( 28 ) 11 ( 44)� 7( 28 ) � 6( 24) 7( 28) 5( 20 ) 联合用药组 25 7( 28 ) 6 ( 24) 5( 20 ) � 7 ( 28) � 12( 48) 8( 32) 3( 12) 2 ( 8 ) 西汀组和联合用药组分别有 2例 ( 8% ) 和 3例 ( 12% ) 患者诉药物对学习稍有 影响, 评分分别为 ( 0�08 � 0�28 ) 分和 ( 0�12 � 0�33) 分, 两组比较差异无统计 学意义 ( t= 0�462, P > 0�05)。 3� 讨论 众所周知, 强迫症临床症状包括强迫 观念和强迫行为两类, 其性质都是无现实 意义的、过分的、令人烦恼的, 患者往往 试图摆脱或加以抗拒, 但却欲罢不能。这 些特性在儿童青少年患者身上有时体现得 并不明显, 如他们可能不觉得症状是过分 的无意义的, 这与其认知水平有关。强迫 行为往往是为了缓解强迫观念引起的担 心、不安而出现的, 但儿童青少年患者单 纯强迫行为发生率较高, 有时并不伴有内 在强迫观念。另外, 他们在发病初期可能 试图隐瞒自己的强迫行为, 并且在短期内 确实能够加以控制, 以至于症状出现数月 甚至数年还不被周围人发觉。与成人相 比, 儿童青少年患者更容易将家属牵连进 他们的强迫仪式之中。儿童青少年强迫症 的病程一般呈慢性、反复波动, 也可呈间 歇性, 遇到社会心理应激因素 (如开学、 考试、搬家、与亲人离别 ) 时容易加重或 急性发病 [ 2]。 帕罗西汀是一种选择性 5 - 羟色胺 ( 5- HT ) 再摄取抑制剂, 具有亲脂性, 口服吸收良好, 迅速分布至各组织器官。 临床上已用于广泛焦虑症、强迫症、抑郁 症等疾病的治疗 [ 4 ]。帕罗西汀对 5 - HT 1A受体有选择性亲和力, 对其他递质作 用较弱, 为选择性中枢神经 5 - HT再摄 取抑制剂, 能选择性抑制突触前膜对 5- HT的再摄取, 导致突触间隙 5 - HT 积 聚, 使突触间隙中 5 - HT浓度增高, 从 而增强 5 - HT 传递效能, 发挥治疗作 用 [ 5 ]。 阿立哌唑被称为多巴胺 ( DA ) /5 - HT系统稳定剂, 主要通过对 D2系统和 血清素 5- HT 1A受体的部分激动活性及 对血清素 5- HT 2A受体的拮抗活性来发 挥抗精神病作用。研究表明, 阿立哌唑能 下调亢进的多巴胺活动, 改善阳性症状, 上调低兴奋状态的多巴胺神经元, 改善阴 性症状和认知功能, 同时维持正常的 DA 生理功能, 而不影响运动功能和催乳素水 平 [ 6- 7]。 由于帕罗西汀和阿立哌唑的药理作用 不同, 两者联合用药可能具有协调作用。 本研究结果发现, 治疗 4周、 8周末, 联 合用药组患者的 Y - BOCS评分、HAMD 评分均低于帕罗西汀组; 治疗 8周末联合 用药组的临床疗效优于单用帕罗西汀组, 且两组患者的不良反应轻微, 不影响治 疗, 对学生的学习也无明显影响。由于受 试者例数较少, 本研究结果尚需更大样本 量试验来进一步确证。 总之, 帕罗西汀联合阿立哌唑治疗青 少年学生强迫症的疗效较单用帕罗西汀治 疗的疗效好, 且不增加不良反应, 对学生 学习也无明显影响。 参考文献 1� 徐清, 张泽兴 �西酞普兰合用阿立哌唑治 疗难治性强迫症 9例 [ J ] �福建医药杂 志, 2010, 32 ( 1) : 172- 173. 2� 舒明跃 �儿童青少年强迫障碍临床特征和 生物学研究进展 [ J] �国际精神病学杂 志, 2007, 34 ( 2) : 65- 68. 3� 中华医学会精神科分会 �中国精神障碍分 类与诊断标准 [M ] �3版 �济南: 山东科 学技术出版社, 2001: 107- 108. 4� 林杏云, 罗利飞 �帕罗西汀治疗脑卒中后 抑郁症的临床疗效和安全性及作用机制 [ J ] � 中国全科医学, 2010, 13 ( 5 ) : 1508. 5� 杨帮玉 �帕罗西丁治疗抑郁症的临床观察 [ J] �中国实用医药, 2008, 3 ( 27 ) : 128 - 129. 6� 李晓红, 娄渊敏, 王惠丽 �阿立哌唑治疗 首发精神分裂症的对照研究 [ J] �实用心 脑肺血管病杂志, 2010, 18 ( 3) : 369. 7� 张玉清, 王彩萍 �阿立哌唑与利培酮治疗 精神分裂症 100例的对比分析 [ J] �实用 心脑肺血管病杂志, 2010, 18 ( 6) : 762. (收稿日期: 2010- 10- 23; 修回日期: 2010- 12- 08) (本文编辑: 王俊懿 ) �332�