职业性哮喘的病因和治疗

职业性哮喘的病因和治疗 职业性哮喘是指在职业生产活动中接触职业性致喘物引起的哮喘，是支气管哮喘的一种类型，属于气道阻塞性疾病。造成气道阻塞的原因，主要是由于支气管炎症所致的急性支气管平滑肌痉挛，粘膜及粘膜下水肿，粘液过度分泌、支气管上皮剥脱所致粘液栓形成，不可逆的再造性气道壁纤维化，以及气道高反应性。 职业性哮喘的发病原因有哪些？ 职业性致喘物可作为一种危险因素(risk factor)或相关因素(contributing factor)启动并诱发这种呼吸道炎症；其发病率约占哮喘总人数的2%-15%，但某些职业人群中其患病率可达5%-40%。曾有报道，异氰酸酯制造工业中可有3%-5%的人发生哮喘；苯酐(PA)作业者为15%；铀冶炼工为40%；电子工业中接触松香树脂后发生呼吸道过敏者达22%；酶洗涤剂制造业发生哮喘人数为l0%-45%；谷物粉尘作业工人哮喘息病率为2%-40%不等。在哮喘门诊中，约有6%的患者与职业有关。 　　至今约有200多种职业性致喘物，广泛分布于化工、合成纤维、橡胶、塑料、粘台剂、电子、制药、印刷、纺织、皮革、油漆、颜料、照相、冶炼、农药、家禽饲养、粮食及食品、饮料、木树加工、作物种植、实验研究等工农业及技术部门。上述部门职工均为该病高发人群。 和一般哮喘一样，职业性哮喘的发病率可能受某些因素所影响：①机体特异质(atopy)在发病中占重要地位，特别是对于有机尘致喘物。如实验室动物哮喘，特异质者患病率明显高于非特异质者；而红刺柏哮喘则无这种规律；②长期或间断地接触较高浓度的职业性致喘物特别是化学性致喘物，是易感因素之一。普有人观察甲苯二异氰酸配(TDI)作业中，高剂量接触者，其哮喘、慢性支气管炎及肺功能障碍的患病率，明显高于低剂量接触者。北美红刺拍哮喘的患病率也与接触剂量有效应关系。③吸烟可能也是一种影响发病的重要因素。有人调查四氮苯酐(TCPA)作业人员中，特异性IgE的阳性率在吸烟者中为83%，而不吸烟者为48%，吸烟者加上特异质的阳性率远高于单纯吸烟者或待异质者。与此相反，Chanyeung调查185名红刺柏哮喘中，有70%屈从不吸烟者，仅有5%是近期吸烟者，提示非吸烟者更为敏感。 职业性哮喘的发病机制有什么？ 职业性哮喘的发病机制较为复杂，职业性外源物质的侵入是主要的致病因素，根据外源性致喘物的不同，其作用机制也不同，其中主要是变应性机制，但常常有各种机制混合存在。 　　1．变应性机制 许多职业性哮喘在临床上存在明显的变应性特征，如：①致喘物有抗原或半抗原特性；②接触人群仅有少数人发病，患者多具有特异质或过敏家族史。发病与接触剂量无明显的效应关系，低剂量接触同样可诱发哮喘。如TDI，当环境中浓度为3．88mg/m3(0．5ppm)时，有粘膜刺激作用；而当7．7ug/m3(0．001ppm)时(相当于1/500毒性浓度)即可诱发哮喘。③发病存在较长的潜伏期，从第一次接触到发生哮喘，从数局、数年到20年不等，一般高分子量有机物较长，得救年，化学物较短，多在一年内。④发生哮喘前常存在与过敏有关的前驱症状，如过敏性鼻炎，荨麻疹等。⑤患者的抗原特异性实验室检查指标常常阳性，如抗原支气管激发试验(A-BPT)、抗原皮肤试验(ST)、SIgE、SIgEG4、抗原刺激介质释放试验等，患者体内抗体及介质水平增高的程度往往与气道高反应性(AHR)相平行。⑥病理及支气管肺泡灌洗液(BALF)所见符合变应性哮喘特征，如存在气道腔支气管壁广泛的嗜酸细胞浸润，血管扩张，微血管渗漏，上皮脱落，管腔粘液栓形成等。BALF中存在大量嗜酸细胞、上皮细胞及肥大细胞，主要碱性蛋白(MBP)和白三烯(LT)浓度也有增加等。 　　细胞介导免疫：职业性抗原物进入人体后，由T淋巴细胞识别抗原，并激活T细胞释放淋巴因子。与哮喘性炎症有关的淋巴因子如：由T辅助细胞(TH1TH2)分泌的白介素-3(IL-3)及颗粒白细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，分别活化、增殖、肥大细胞，中性粒细胞及巨噬细胞。由TH1分泌的IL-2，刺激T细胞及巨噬细胞生长。由TH2分泌的IL-4、IL-5，前者刺激肥大细胞产生IgE，后者则活化、增殖、积聚嗜酸粒细胞，形成嗜酸粒细胞炎症。由此看来在哮喘发病过程中，细胞因子是各种炎症细胞之间的重要信息传递者，并决定炎症反应的类型和持续时间；而调控细胞因子生成与释放的主导，则是辅助性T细胞。目前认为气道中被激活的T细胞在启动、形成过敏性炎症，以及导致哮喘的恶化方面有重要作用，即它直接参与丁哮喘的病理过程。 　　临床上曾观察到由金属镍、钴等引起的职业性哮喘息者，其T细胞在抗原的共同培育下，可引起淋巴细胞增殖反应，提示存在细胞介导的免疫。有人观察TDI哮喘息者，当其哮喘发作时，其气道粘膜表现有嗜性酸粒细胞数增加．IL-2受体增加。此外，在IL-2的存在下，进一步激活、扩增组织中的T细胞，48h后，发现标本中的T细胞多数为CD8，有44%产生IL-5，仅有6%分泌IL-4。脱离接触TDI 3个月后，发现气道粘膜和的嗜酸性粒细胞数已恢复正常，IL-2刺激并不再促进T细胞生长，这了T细胞激活及嗜酸性粒细胞募集作用在职业性哮喘发病中的作用。 　　抗体介导免疫：职业性致喘物特别是高分子量物质通过IgE介导的免疫机制而致哮喘。抗原物可与IgE联结，产生持异性反应，引起炎症细胞激活，并释放炎症介质，导致气道粘膜及平滑肌的病理性反应。介质的释放是通过活化细胞内磷脂酶A2(PLA2)，并催化花生四烯酸(AA)的合成与释放来完成的。AA经酯氧酶途径形成白三烯系列(LTs：A4、B4、C4、D4)；经环氧酶途径形成前列腺素(PG：D2、F2、E2、I2)及血栓素(TXA2)。由PLA2合成与释放血小板活化因子(PAF)。此外尚可由活化的肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒，释放颗粒伴随介质，如组胺、嗜酸粒细胞趋化因子、中性粒细胞趋化因子及各种中性蛋白酶等。这些介质除PGE2、PGI2外，均可产生支气管平滑肌收缩、粘膜水肿、粘液分泌增多、炎细胞浸润、上皮脱落等病变。 　　2．药理机制 某些职业性致喘物具有药理激动剂作用，可刺激呼吸道组织直接释放组胺。如棉、麻尘、谷尘、北美红刺拍、铂复合盐等，均有这种作用。 某些职业性致喘物如TDI可阻断细胞表面的肾上腺素受体的兴奋，使cAMP/cGMP下降，导致炎症介质释放，文气管平滑肌收缩；在这种情况下气道反应往往存在剂量效应关系。 　　3．粘膜刺激-神经原炎症机制 职业环境中的刺激物如氯气、氨气、二氧化硫、二氧化氮、臭氧等所致哮喘与其对粘膜的刺激腐蚀作用有关。气道粘膜柱状纤毛上皮在刺激气体的作用下，其活动减弱，易于坏死、脱落。上皮之间间隙增宽，神经末梢裸露，对刺激的反应敏感化。粘膜下粘液腺肥大，分泌亢进。炎症细胞如吞噬细胞、肥大细胞、嗜酸粗细胞的激活与积聚，释放炎性介质，持别是嗜酸粒细胞、嗜中性粒细胞可合成与分泌蛋白酶、MBP等，形成支气管平滑肌收缩及局部炎症，支气管上皮剥脱或表面斑状破坏等变化。 神经末梢的敏感化与形成AHR可能有关，近年研究证明，气道的神经支配是十分复杂的，除以往了解的胆磁能及肾上腺素能神经支配外，尚存在非肾上腺素能非胆碱能(NANC)含有强力神经耽的神经纤维分布。这种神经的控制异常与发生哮喘有关、某些职业性致喘物可能会改变这种神经控制。如神经肋A(NKA)、神经肋B(NKB)、P物质(SP)及降钙素基因相关肽(CGRP)等，这些神经肤在引起气道炎症方面起重要作用。吸入刺激物后，所分泌的神经肽能引起咳嗽，粘液分泌、平滑肌收缩、血浆渗出及中性粒细胞粘连聚集，称为神经原炎症。这种炎症与免疫反应之间形成果种联系与调节。此外，神经肽链内断酶(neutral endopeptidase NEP)在正常情况下，可清除、灭活神经肽，限制到达靶细胞表面的神经肽浓度，以起到调节作用。但某些化学致喘物如TDI可抑制NEP活性。由炎症细胞释放的肽酶，也可破坏NEP。因此哮喘息者包括职业性哮喘往往体内NEP水平降低，破坏了正常调节功能，使气道反应性增强。 职业性哮喘的治疗方法哪个好？ 职业性哮喘最有效的疗法--“军科哮喘病免疫介入疗法” 　　目前治疗职业性哮喘的最有效疗法是广州海军医院引进的军内最新技术“军科哮喘病免疫介入疗法”，由于受到病情严重程度不同、个体差异性、地域性、时节性等多方面因素的影响，在治疗哮喘时方法不能“千篇一律”。“军科哮喘病免疫介入疗法”能根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，实现分症施治、辩证治疗。 　　与传统疗法比较，“军科哮喘病免疫介入疗法”五大优势如下： 　　一、更长效：经过数万例的临床案例见证，治愈率达到98%。"独创穴位中药磁贴"配合中药调理，长效地控制病情，是目前世界上治疗哮喘病、气管炎最理想的治疗方法。 　　二、更全面：哮喘、支气管炎、支气管哮喘、过敏性哮喘、老年哮喘、急慢性咽炎患者、肺气肿、慢阻肺等患者皆可接受治疗。 　　三、更安全：汇总纯中药精华，安全、无副作用。根据不同患者情况，配合不同疗法，专病专治，使治疗准确、高效、安全。 　　四、更科学：根据中医辨证施治，改变哮喘、气管炎治疗的单一性，对哮喘进行分型、分期、分疗法治疗，被确立为"最科学、最值得推广的哮喘疗法"。 五、更轻松：告别哮喘治疗的长期性、复发性、耐药性，不再长期服药，不再反复发作，让患者治疗后无烦恼，更轻松。 广州海军医院 官方网站：http://www.hjxcyy.com QQ咨询：2502059034 哮喘专家热线：020-34046830 地址：广州市海珠区石榴岗路106号海军医院