人体皮肤洗脱液中氟嗪酸的HPLC法研究

科技进晨 (Advancos in sc f·nc· ‘ TechnoIogy， 人 体 皮 肤 洗 脱 液 中 氟 嗪 酸 的 HPI￡ 法 研 究 杜迎翔 、 。 。 — — — — 。 — ’ 一 (中国药科大学化学教研室，南京 21000 9) 屯垂苤： 廖建华 (江苏省射阳制药厂．射阳 2243O0) - 捅 要 建立了高教液相色谱潮定人体皮肤洗脱蒗中氟嚷酸音量的方法 ．色谱体系流 动相：拧■酸 (0．0 5mo1／L)一醋酸铵 (0．5Ⅲo1／L)一乙腈一l 磷酸水溶液 (75：1：2 6： 2．V／V)，工作曲线线性范围 0．5 g／-L～l 6 g／mL，相关系数 0．99g4．方法最低浓度为 0．4 g／mL(S／N=3)．该法回收率高 (9 7．3O ～1 02．5％)，重现性好 (RSD<3．2％)．可不经 分离直接甩于测定人体皮肤洗脱渡中氟嘻酸的含量． ．1 士 关键词 高教巷扫丘诸 墨苎兰堕 壁苎 垦 藏一 1 u⋯ 氟嚷酸 (Ofloxacin．OFLX)是氟喹诺酮类 药物新品种之一．具有强力、高效、广谱的抗 菌作用，对氟嗪酸敏感的致病菌所致的各科领 域感染症均有显著疗效⋯ 。为了研究氟嗪酸软 膏的经皮渗透作用，即药物释放、穿透和吸收 情况 ，需要对其人体皮肤洗脱液进行含量涓 定。本文采用高效液相色谱法测定人体皮肤洗 脱液中氟嗪酸的含量，方法简便，快速，专属 性强．重现性好。 1 实验部分 1．2 色谱条件 ODS Hypersil不锈钢柱 (1OOmm×4．6mm)． 流动相：柠檬酸 (0．0 5 m o 1／L)一醋酸铵 (0．5mol／L)一乙腈一1 磷酸水溶液 (75：1： 26：2，v／v)，流速：lmL／min．柱温：室温，检 测波长：293nm，进样量：20uL。 1．3 实验方法 暇自人体皮肤洗脱下的氟嚷酸软膏 (即人 体皮肤洗脱液)，用0．1mol／L HCI稀释至 100mL， 过滤．取续滤液 20 L进样。 1．1 仪器与试剂 2 结果与讨论 美国■at e r s高效液相色谱仪系统 (包括 5l0泵，490可变波长紫外检测器．680梯度控 制器，7 4 0色谱数据处理机) 氟嗪酸品 (符合部颁标准，江苏昆山 制药厂 ) 人体皮肤洗脱液样品均由南京铁道医学院 提供．乙腈、柠橡酸、醋酸铵、磷酸等均为分 析纯，重蒸馏水。 2．1 色谱行为 本文研究氟嗪酸软膏在正常人中的经皮渗 透作用．即采用差量分析法 了解药物 的释放、 穿透和吸收情况。差量分析法是将软膏潦于皮 肤上．经一定时问后将软膏从皮肤面移下进 行定量分析，以用药量与剩余药量间的差作为 透A皮肤的药量。由于人体皮肤洗脱液中除氟 化二=时刊 1 998年 (1 2卷)第2期 一 26 一 一 ／ b ⑦ 维普资讯 http://www.cqvip.com 科技进晨 (Advsn~o8 in scionGo& Tochnolo|y’ 嗪酸外，还含有药品辅料， 多种成分，应消除其干扰。 部分皮肤溶解液等 2．3 检测条件的选择 在本文色谱条件下，药品辅料、空白皮肤 洗脱液对氟嗪酸无干扰 (见图I)，氟嗪酸保留 时间为4．8min。 围 1 人体皮肤洗脱液色谱田 A： 人体皮肤洗脱液样品 B： 古软膏辅料的空白皮肤洗脱液 1t 量●t 2．2 流动相的优化 在流动相 (柠檬酸／醋酸铵／乙腈 ／磷酸) 体系中．固定其中三项，改变一项．观察各组 分分配比对分离所产生的变化，当柠檬酸含量 为75mL．1％磷酸为2mL，醋酸铵为ImL时，样 品容量因子k与乙腈含量的关系如图2所示，可 见．当乙腈量大于24mL时，容量园子变化平缓， 故实验中选择流动相体系为柠檬酸 (0．05mol／ L)一醋酸铵 (0．5sol／L)一乙腈～l％磷酸水 溶液 (75：l：26：2，v／v)，在此条件下，氟嚷 酸保留时间为4．84in。 厢 2 乙蘑量对量●t窖量目于 (k)豹髯南 一 27 一 化工时刊 1998年 (12卷)第2期 为了提高样品检测灵敏度，选择了氟嗪酸 的最大紫外吸收波长 2 9 3nm作为检测波长。 2．4 标准曲线的确定 精密配制浓度为0．5、1．0，2．0、4．0、8．0、 16．0~g／mL氟嗪酸的0．Imol／L Hcl溶液，分剐 选样2 0 L进行色谱测定，以峰面积 (A)对浓 度 (C)进行回归计算，结果表明，氟嚷酸浓度 在0．5~g／mL～16．0~s／mL范围内线性关系良好， 回归方程为： ^= 4．709×104C一7．492× 10 (r=0．9994】 2．5 回收率实验 取只含软膏辅料的人体皮肤洗脱液，加适 量氟嗪酸标准液，并按实验方法配制三种浓度 (I．0，4．0、10．01~g／mL)的人体皮肤洗脱液模拟 样品，上柱分析，由标准曲线求得1 00mL模拟样 品液中氟嗪酸浓度，计算得回收率为 1 0 0．I％。 2．6 灵敏度试验 当信噪比S／N=3时．氟嗪酸的最小检测 浓度为0．4~g／mL。 2．7 人体皮肤洗脱液中氟嗪酸的测定 取自人体皮肤洗脱下的氟嗪酸软膏，按实 验方法操作，由标准曲线计算 1 00nL样品溶液 中氟嗪酸的浓度．结果见下表。 衰 人体皮肤洗脱液中，I嗪t的测定结果 煽号 铡得值 ( 平 均值 RsD ( lll (％) 参考文献 I Warlich R， K0rting HC． Schafer～Korting M．et a1． n^timicr0b Agents Chemother． 1990：34(9)：78～8I (英文摘要下转jI；48页) (收稿日期 I997一I2一I 8) 维普资讯 http://www.cqvip.com 综合信患 ‘co pr·ch·n·i v·Nows i11日r ief' 第二届广州国际化工展览会、广州国际塑 料展览会 1998年3月9日～l2日在广州中国出 口商品交易会展览馆举行．展出化工原料、石 油化工产品、精细化工产 品、油品和润滑油、 助剂、台成材料、化工设备、环保技术与设备 和塑料机械、塑料检测仪器及设备、橡胶加工 技术和设备。会议期间举办环保、精细化工、 塑胶等方面的技术研讨交流会。 (浩) 上海汽巴高桥化工有限公司成立 由瑞士汽巴精化有限公司、中国石化上海 高桥石化公司和日本烷基酚株式会社等三方共 同投资 9 8 0 0万美元组建的上海汽巴高桥化工 有限公司日前在上海建成并正式投产。这是目 前 国内最大的中外合资精细化工生产企业。 上海汽巴高桥化工有限公司主要生产用于 聚合物的抗氧剂和稳定剂产品，年生产能力为 1万吨．所生产 的产 品纳入瑞士汽 巴精化公司 国际供应体系．大部分供应国际市场。 罗氏中亚 (无锡)柠檬酸公司签约 由瑞士蠹夫迈 ·罗氏公司与无锡中亚化学 有限公司共同投资2 5 0 0万美元组建的合资企 业一 罗氏中亚 (无锡)柠糠酸有限公司于 12 月2 6日在无锡正式签约。罗氏中亚 (无锡)柠 糠酸有限公司投产初期年产 2万吨柠糠酸及柠 糠酸盐产品，其中8 0％外销到东南亚地区。在 投产后几年内．该公司年生产能力将翻一番达 4万吨。 (本刊通讯员 沈镇平) 福建三农与清华大学合资组建公司 去年底，清华大学紫光英力化工技术有限 责任公司合资建立的新型 产学研 一体化企 业—— 福建省三英化工技术有限责任公司在福 建三农正式挂牌成立。 该公司注册资金 l 0 0万元，福建三农与清 华紫光英力分别占49％、5l％．聘请了五位国 内资深院士、专家为高级顾问。它以福建三农 的科研实体三明农药化工研究所和中试车闻为 基地．与科研院校台作、研究开发、应用高新 技术。经营范围是化工新技术、新、化工 自动化控制系统等。 (罗阿华) (上接第 2 7页) DeterminationofOfloxacin inSkin-WashingFluid sampkbyHPLC Du Yingxiang tt,j You Zhengrong ，Liao Jianhna (a Department ofAnalytical Chemistry,China Pharmaceutical University, Nanjing 210009 “Sheyang Pharmaceutical Factory,Sheyang 224300) Abstract A HPLC method was established for the determination of ofloxacin in skin- washing fluid samples．Ofloxacin Can be separated on ODS hypersil column with a mobile phase 0f 0．05 moI．1- citric acid／0．5 mo1．I-‘NH4Ac／acetonitrile／1％ l-lsPO4(75：1：26：2，V，v)and detected at 293nm．The linear range is 0．5~16~．g·ml ‘and detect limit 0．4 g‘ml (r O·9994)· Keywords ofloxacin，determination，HPLC 一 4B 一 化工时刊 1 998年 (1 2卷)第2期 维普资讯 http://www.cqvip.com