抗过敏新药——地氯雷他定

抗过敏新药——地氯雷他定 抗过敏新药——地氯雷他定 ?382? ? 新药介绍? 齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2006Fo1.25,No.6 抗过敏新药——地氯雷他定 蔡霞,李挂冬 (山东省医药工业研究所济南250100,I.山东云门制药有限公司青州262500) 中豳分类号:R976文献标识码:A文|.t编号:1672-7738l2006)06-0382—01 地氯冒他定是选择性组胺H受体拮抗剂,为畅销药物 氯冒他定的活性代谢物.对过敏性鼻炎和其它过敏性疾病具 有抗过敏作用. [通用名]地氯冒他定 [英文名"]Desloratadine [化学名]8一氯一6,l1一二氢一l1一(4一亚哌啶基)一5H 一 苯并[5,6]环庚烷并[1,2--b]毗睫 [结构式] [临床前药理药效学研究] 1.体外研究t用豚鼠离体肺和脑研究地氯冒他定与放 射受体的结合作用,地氯雷他定强度比氯冒他定强1s倍左 右,比特非鄢定强i0~20倍.地氯冒他定抑制H一毗拉敏 结合H-受体的能力与氯苯那敏相似.比氯冒他定强18倍. 用离体豚鼠回肠收缩能力,来地氯冒他定抗组胺H受 体的功能.结合能力用PA2值来表示.地氯冒他定大约比 氯冒他定和特非那定强1O倍. 2.体内试验za)抗组胺作用t小鼠口服地氯冒他定抑制 ip13,ug组胺引起的后爪肿胀的ED5.值为0.15mg?kg(比 氯冒他定强4倍,氯冒他定ED5.为0.6mg?kg_.,P< 0.05).豚鼠免疫鼻炎模型,抗组胺作用强度地氯冒他定 (EDso0.9,ug)>氯冒他定(ED5o8.7g).地氯冒他定对组 胺诱导的豚鼠死亡具有保护作用,且明显强于氯冒他定,地 氯冒他定和氯冒他定ED5.分别为0.15mg?kg,,0.37mg .kg,?作用持续到药后24h.b)抗过敏作用;恒河猴口服 地氯冒他定5mg?kg叫可明显降低急性支气管痉挛.显示其 具有明显的抗过敏作用.地氯冒他定能明显降低豚鼠过敏 性咳嗽的次数?尤其降低经卵白蛋白致敏的豚鼠吸人雾化卵 白蛋白后的咳嗽次数.地氯雷他定镇咳的最低有效量为 0.3mg?kg_.. [药代动力学研究] 大鼠和猴单次服用地氯冒他定和氯冒他定后,C,和用 药剂量呈非线性关系.等摩尔剂量用药后,地氯冒他定的 C一和AuC要高于氯冒他定.雄性大鼠和雌雄猴药后地氯 冒他定的绝对生物利用度约为5O,而雌性大鼠约为95. 小鼠和大鼠地氯冒他定的血浆蛋白结合宰约为9O,猴和 人为85.大鼠分布比较广泛.组织/血浆浓度比>1,尤其 是肝脏和内脏.胎儿血浆和乳汁中的地氯冒他定的浓度约 为母亲血浆药物浓度的40和85.人体内的主要代谢物 (>5)在各种属动物中均可见.正常人,以地氯冒他定的 形式经尿粪排泄的药物分别为1.7和6.7,而慢代谢者 分别为25%和17.临床前研究未见地氯冒他定对肝药酶 有诱导或药物相互作用的影响.49名男性健康志愿者单次 口服脱羧氯冒他,药代动力学参数1.83,7.08ng?ml和 AUC(32.5—169ng.h?ml)呈剂量依赣性增加,总的清除 率在I14~201L?h叫之间,平均tK为19,34.6h.多次用 药AuC(._与单次AuC()比率为1.1,1.6.单次和多 次用药总的血浆清除率和t没有明显不同. [临床研究裹明] 两项约有250名12到75岁的患季节性过敏性鼻炎 (SAR)病人的临床试验显示,地氯雷他定在缓解和改善症状 的体症剂量下有很好的耐受性.在这全部症状严重的得分 改善评估中.5mg,7.5mg的地氯冒他定明显优于安慰剂. 此外.在次要终点即鼻,非鼻和个体症状严重程度得分及病 人/医生联合评估中,上述两种剂量地氯冒他定对症状的治 疗都有很大的改善.地氯冒他定是选择性H一受体拮抗 剂,对SAR和其他过敏性痰病均有抗过敏作用.本品半衰 期长,是否与食物同服都可以,更重要的是本品没有某些H 一 受体拮抗剂相关的心脏毒副作用. [适应症]用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎 的全身及局部症状. [用法,用量]成人及12岁以上的青少年:口服每日一次.每 次5mg(一片). [不良反应]本品主要不良反应为恶心,头晕,头痛,困倦,口 干,乏力,偶见嗜睡,健忘及晨起面部,肢端水肿.