柳氮磺吡啶肠溶片近红外一致性模型的建立与考察

柳氮磺吡啶肠溶片近红外一致性模型的建立与考察 【摘要】:目的:运用近红外(NIR)漫反射光谱法检验柳氮磺吡啶肠溶片,打击市场上销售的假冒药品,保障人民用药安全有效。方法:通过收集标示为上海福达制药有限公司生产的19个批次样本以及标示为其他厂家的13批柳氮磺吡啶肠溶片样品,经实验室检验后,扫描其近红外光谱,结合实验室的检测结果,运用OPUS 5.0软件,建立柳氮磺吡啶肠溶片的一致性检验模型,并用新的样品来验证模型的准确性。结果建立的模型预测结果与实验室测定的结果完全一致。结论:本方法简便快捷,可以准确鉴别柳氮磺吡啶肠溶片的真伪。 【关键词】近红外光谱;柳氮磺吡啶肠溶片;一致性模型 假劣药品不仅严重危害人民群众的健康,而且制约社会经济的迅速发展,是目前世界各国特别是发展中国家共同面临的问之一。况且，现代科技日新月异，在越来越多的新药、好药被研发出来的同时，药品造假手段也越来越多样化。从非法添加到 “回收药盒大规模制售假药”案件，药品的监管、生产、流通等各个环节都面临着日益严峻的挑战。造假手段科技含量越来越高、越来越隐蔽，给传统的药品检验方式和打假工作带来了巨大挑战。柳氮磺吡啶肠溶片的现行标准是《中国药典》(2010年版二部)，相对来讲已经是一个比较完善的质量检验标准，但是通过常规的检测分析来定性假药一般需要较长的周期，往往是检测报告还没有出来，有计划、有组织的造假分子早已经闻风而动，把样品转移了，监管部门也错过了不少追查制假源头的时机。因此，近红外分析技术以其操作简便、分析速度快、无需耗损样品和化学试剂,及易于实现现场分析等特点，已经逐渐成为分析领域的热点技术,近年来在药物分析领域被广泛应用。利用近红外漫反射光谱(near-infrared diffuse reflec-tance specter-copy,NIRDRS)分析技术,通过建立针对品种的通用性定性定量分析模型,是实现在现场对药品进行快速定性定量分析的有效方法。 1 仪器与试药 1.1 仪器 Bruker Matrix. F近红外光谱分析仪(德国布鲁克公司生产,序列号12010003);联想T420笔记本,装载有中检所提供的SFDA-Ident软件(版本2.6.4)和布鲁克公司的OPUS 英文版分析软件(版本5.0)。 1.2 试药 1.2.1 建模样品 柳氮磺吡啶肠溶片正品17个批次(标示生产厂家为上海福达制药有限公司，批号:101202、110301、110504、110505、110803、110805、110903、110905、111001、111004、111102、111104、111105、111106、120102、120103、120107)。 1.2.2 验证样品 柳氮磺吡啶肠溶片正品2个批次(标示生产厂家为上海福达制药有限公司，批号:110904、120104)。柳氮磺吡啶肠溶片正品13个批次(标示生产厂家为上海中西三维药业有限公司，批号:20101202、20110110、20110216、20110512、20110513、20110604、20110606、20110607、20110609、20110612、20110613、20110615、20110621)。 以上样品均经过实验室按法定标准检验确认。 2 方法与结果 2.1 近红外光谱扫描 2.1.1 光谱采集 利用车载型近红外光谱仪采集样品的近红外光谱。光谱采集条件: -1-1波数范围4000,12000 cm ,扫描次数65次,分辨率为8cm。 2.1.2 样品处理 用近红外光谱仪光纤探头抵住铝塑板透明的一侧进行样品扫描。 2.1.3 样品扫描 每批样品随机抽取6片,每片扫描1次,共得到192张原始光谱图。见图1 图1 19批样品原始图谱 2.2 试验方法及条件 对于药品的限度控制，通常采用3种计算方法:一是最大CI法，即直观的指定CI 限度值; 二是Sum 1 方法，即超出CI 限度的所有Y 值除以所选谱段内的波长点个数得到的Sum 数值，对其进行限定; 三是Sum 2 方法，即超出CI 限度的所有Y 值除以超过 CI限度的波长点个数得到的Sum 数值，对其进行限定。进过优化模型后，决定采用最大CI 法。Preprocessing(预处理方法):一阶导+矢量归一化(导数化可消除基线漂移因素带来的影响; 矢量归一化可消除光程和样品厚度带来的影响);CI 值(一 cm-1致性指数):4.6;分辨率:4 ;Regions(光谱范围):4 000,12 000 cm-1;Smoothing(平滑点数):17。 2.3 结果 利用柳氮磺吡啶肠溶片(铝塑)一致性检验模型进行验证:使用上海福达制药有限公司生产的17批样本102张光谱建立一致性方法;上海中西三维药业有限公司13批样本78张光谱、上海福达制药有限公司的2批样本12张光谱作为验证光谱，对其进行验证。见图2 图2 上海福达17批样本和2批验证样本与其他1个厂家13批验证样本的 最大CI法区分效果 由图可见，当设定CI为4.6时，由于工艺、原辅料和物料配比基本稳定，上海福达制药有限公司的样品光谱都在区域内波动;验证光谱中，上海福达制药有限公司的2批12张光谱的CI也在4.6范围内，而上海中西三维药业有限公司的13批样本78张光谱的CI值都在4.6范围外，差异明显，分离良好。明采用一致性检验方法有很好的筛查效果。 3 讨论 近红外图谱反映的是制剂中有效成分和辅料的综合信息，不管制剂中的活性成分发生了改变，还是辅料发生了改变，均可以在NIR图谱中有所反映。一致性检验模型可以针对特定厂家的特定品种给出高效、准确的结论。故建议大家多收集一些知名厂家、畅销品种、假冒频率高的样品，建立近红外一致性检验模型，从而加大对假冒伪劣药品的打击力度，保证人民群众的用药安全有效。 参 考 文 献 [1] 胡昌勤、冯艳春(近红外光谱法在药物分析中的应用(中国药事，2003，17(5):312( [2] 吴卫涛(复方丹参滴丸近红外一致性检验模型的建立与考察(中国实用医药2011年1O月第6卷第29期(