功能因子乳铁传递蛋白的最近研究进展

摘 要 美t词 介绍乳铁传递蛋白的钧性 ．主要生理功能如免疫调节作用、防庙作用 ，对要幼儿的保护作用和抑苗作用。 乳甓传递蛋白 防癌 功能因子 乳铁传递蛋白(hm缸riII，简称 )是一种存在于 人乳、牛乳等中的糖蛋 白．分子中有乳糖 、甘露精等 糖 苷基和多肽．结合有二个分子的铁、分子量约 78OOO。 也存在于唾液、眼泪等外分泌液和血浆中 乳铁传递蛋 白具有明显 的抗菌性 、抗肿瘤活性 、提 高免疫能力 、促进铁的吸收和增 强细胞活性等多种生 理活性功能 ，因而受到各界的关注。曾在 1992年于夏 威夷的檀香山举行过第一次乳铁传递蛋 白的国际讨论 会 ．与会者近百人 ，两年 后于檀 香山召开第 二次讨 论 会 ．与会者百余人 ．1996年在法 国又召开 了第三次讨论 会．与会者约20O余人．今年(1999年)5月 l8一篁 日在 日本札幌市的北海道大学召开第四次乳铁传递蛋 白国 际讨论会，与会者有 25O人。可见乳铁传递蛋白受重 视的程度 。讨论范围包括医学、食品学 、药学 、农学、微 生物学 。涉及保健食品 、癌症 、生物工程等多方面。 近年来 ，随着分离精翻技术 的进步 ，已可从干酪乳 清或脱脂乳 中提纯得 纯度在 95％以上 的工业化规模 的 产品。产品为淡橙红色至淡红褐色微细粉末．无 臭无味，易溶于水(约 30％)，2％水溶液呈酸性，不溶于 乙醇。耐热 性较 弱 ．65℃加 热 30udn发 生热变性。该 产品 已在 日车用于要幼儿 调制奶粉等中 。在 日本 的市 场售价为 9∞∞ 一140000日元，kg。 有关 的种种生理功能和应用效果的很 多。 概括而言 ，主要有以下各种功能。 一 、免疫橱节作用 在中性白细 胞 、单 按细胞川、吞 噬细胞 、淋 巴细胞 等各种免疫细胞面 ．存在有对 的接受器 。因此 ， 当血 清中含有 0．3—0，S~,g／mL的 时 ，就可导致 中性 · 36 · 生理砀 的细胞的释放。在一般非感染情况下 ．由 所诱发的 中性 白细胞的产生量和释放量均较低 ，而当发生感染 时 ，其产生量为平 时的 6倍 ，释放量则增 加 20倍 。对 的各种免疫调节作用 ．无论体 内或试管 内，均证实 有显著的促进 中性白细胞 或小吞噬细胞 的吞食作 用及杀灭作用 ，促使 自然杀伤细胞(NK细胞 )的活化 ， 淋巴细胞 l中性 白细胞 的增殖调节 等作用。主要表现 在 ： 1．能促进多形核 白细胞 (H 0 ]： 】Ildear n~utro- Ila k0刚广 PⅫ )或小吞噬细胞捕食细菌、病毒． 并于细胞内将其杀死(细胞毒性作用)。 2．能促 进 多形 核 白细 胞 的内 白细 胞溶菌 素 一8 (hller]~l[dn一8，即 m一8)的释放 。 3．促进自然杀伤细胞(NK)的活化。 4．促进淋巴细胞的增殖作用。 5．抑翻淋巴腺体核糖核酸 的转化作用。 6．对混合淋 巴腺的 m—l、IL一2及肿瘤坏死 因子 (肿 )的释放有抑翻作用。 7．对补体的活性有抑制作用。 二、防瘟作用 律田等 曾用 致癌 物二 甲基一 氧化偶 氨 (az~xyme Thane)对太鼠进行皮下诱癌试验，同时在饲科中加人 LFO．2％和 2％．比较两者太肠癌的发生情况．结果对照 组的致癌率为 57 5％．补充 的分别 为 25％和 15％ (P<0．05及 P<0．oi)。 饭卿等用家 鼠样本 在皮下移植 癌细胞 (旆转移系 co衢 L儿癌细胞)．然后经口授予 d的剂量连 续口授 21天后，肺癌转移数有明显抑制效果(P<0 oi)。 维普资讯 http://www.cqvip.com 三、对婴幼儿的保护作用 在母乳中加入 IF l~0mg／100mL，用 以喂养 出生 时 低体重婴儿 ，结果婴儿大便 中双歧杆菌有明显增加 +粪 便的 PH值下降 ，溶菌酶的活性和有机酸古量上升。 四，LF和 LFcin(酶解乳铁传递蛋白)的抑菌作用 Bcllamy等发现 。 用胃蛋白酶等酸性蛋白酶酶解 后，其 酶解 乳铁 传递蛋 白比之未分解 的 LF具有远 比 LF强的抑菌作用．其抑菌作用约为 LF的4∞ 倍．这种 单离的抗菌活性物质称为 LFcin。 牛乳的 LFeln的分子量约 3100，是 由 篮 或 26个氪 基酸残基构成的硷性多肽。LFc／n对革氏阳性菌朋 性 菌等具有广泛的杀菌作用 ，但对人体肠内的有益菌双 歧杆菌却无抑菌作用 J。这种多肽不但在体外可由 LF经胃蛋白酶消化而成，在体 内，如 LF经 口摄人后在 体内的消化过程 中亦能生成 ．并与 共同产生抑制悻 内感染菌的作用 。 IF和 LFdn对大肠 菌、克伯 雷氏菌和葡萄球菌等 的抑制作用见下表。 Ⅱ 和 LFcin对某些纲菌抑捌繁殖的量低浓度l加c)* mC[t,y,．L】 菌种 IF IFcin 革氏阴性蕾 大脑杆菌 ．E．coH皿 一861 200o 6 大肠杆菌 ，E．coH 0111 2D00 6 大肠杆菌 ，E．~oli o157 3D00 8一l0 肠炎抄门氏菌 ，s日l啪 dla entefitid~皿 一604 四0∞ 12 小肠结肠炎耶尔森氏菌，Yertdnia酬e叩—i妇 皿 ～981 200o 6 普遍变形杆菌 ，PtotelltsⅦ 日JaI—l66盯 2D00 12 克雷伯杆菌．Kld~ella eIl∞Ⅱ JCM一16621 >8[o0 6 绿脓杆菌 ，Pseudow,m~ I_gi >8[o0 6 革氏阳性蕾 李斯特菌 ， 蛔妇 咖．】0 日蝴 IDF—m l(i00 O．6 枯草杆菌，B．mIb出 ATCC—O533 200o 0．6 牛链球菌，s 10。∞8 I：ovis JCM-5672 >8[o0 3 粪肠球菌 ．B Doo∞B fJl~lllltl ATCC—E19433 >8[o0 7棚 金黄色葡萄球菌 ，Staphyl,x,ocx~ m1撒 JCM一2151 1∞O 3 金黄色葡萄球菌(临床分离 8株 ) 未捌 12一l9 表皮葡萄球菌，日I曲y10。o瞳珊唧iden ]ClVl-2414'1" l∞O 6 酵母，霉菌 白色假丝酵母 -Ca柚 dI ∞瑚JaI一29(30 1∞O 18 白色假丝酵母 ，Cardith出 ica∞ J0 一^1542T 2c∞ 18 须发癣菌，Tfidao~ el吐 g咩 ∞1"IMM2789 l伽 6．3 深红色发癣菌 。Ttlchophyt~ n mⅧ IF032409 l伽 l3 (下转第 47面) · 37 · 维普资讯 http://www.cqvip.com 表四 一Ⅱ 表四 一Ⅲ 表四 一Ⅳ 表四 一V 五 实验结果和讨论 ： 。 l从表三 一I 和表三一Ⅱ 2可以清楚地看出，当 天门冬氨酸钙的浓度小于 0．CflOM，且 PH在 5—7的范 围中时，此时可以认为天门冬氨酸钙完全电离，只有当 PH非常高时，如PH=9时，才有部分不电离。 2 从表三．Ⅲ至表三．V也 可 以清楚地看出 ，当天 门冬氨酸钙的浓度大于 0．删 ，此时天门冬氨酸钙部 分电离 ，随着 PH值上升 ，电离度下降 ；麓着浓度上升 ， 电离度亦下降 ，且浓度的影响程度远较 PH值为大。 3．当天门冬氨酸钙的浓度在 0．0~tcl时，即使 用 =5 溶液呈较强酸性，天门冬氨酸钙也有相当部分不电离。 如果天门冬氨酸钙的浓度升至 0．2$0M时．即使 PH=5溶 液呈鞍强酸性．天门冬胺酸钙有高选 4O％不电商。 4．在奉 痰实验 中，天 门冬氨酸 钙 的浓度 范围 从 O．009-O．250M．PH值范 围从 4．96-9．昭，电离度 最大 为 100％ ，电离度最小为 34％。 六 、结论 从以上实验可以得知，当天门冬氨酸钙的浓度小 于 0．0∞M，可以认 为完全 电离 ，呈离子型结构；而 当天 门冬氨酸钙 的浓度大于 0．蚴 M时 ，此时部分 电离 ，且 随着浓度上升 ，电离下 降，此时逐步呈分子型结构，并 且酸度越小，分子壹结构越明显 当然，本文仅仅是一 份在实验室里的研究报告。它所获得的结论和天 门冬 氨酸钙在人体里的作用机理不一定一致 但可以说 明，当人们非常肯定天门冬氨酸钙作为分子钙的补钙 效果时 ，应该注意列浓度和 PH值对其 的影响。 (上接 第 37页) 根据近年 的研究 ，对造成 日本 大阪府数十所小学 和保育学校儿童食物中毒的肠内出血性大肠杆菌 01,57．以及金黄色葡萄球菌 (MRSA)和可导致 胃炎 和胃 溃疡等上消化道疾病的幽门杆菌(Helleo batter刚 ) 等均有良好的抑菌作用。 LF和 LFcin对 大 肠 杆 菌 0ls7的最 低 抑 制 浓 度 (MIC)~]IJ为 3r nIL和 8～l雌 札 ，对其他大肠杆菌亦 有类似作用。用 ~0ggmL的 LFcin浓度对平板计数为 10~／mL的太肠杆菌0157．经3小时后全部杀灭。从透过 型电子显微镜观察，经 LFcin处理过的细胞形态比之未 处理过的，无论对细菌的细胞膜和细胞质均有消化作 用。因此用LF或 LFein调制的奶粉作为婴儿的辅助食 品，可预防致命的肠内出血性大肠杆菌0157的作祟。 参 考 资 辩 I IIe．K ．el al，Cancerk‰ ，199"／(121)，211—216 2 ∞⋯K et al ．】．afCancer Res．．199Z(SS)，523一 3 Ii ，M．d ．， ￡l y d5，曲s at"h咖 h ，6m 砸 a 曲 晴吐 衢 Iu“B mB e 呻iB ia h ，1998 4 ．W．，el II．，Bi哪I峭 B／el；ays Acts，I992(1121)．1舯 一 136 5 Bdlstay．W．，et ．，Jl^ppI．Ba,．,tad~．19蚣(73)，472—479 6 Kuteat．H ，et a1．B；啦l峭 ．】．1998(3,．~4)．32I一323 7 № Ⅻ Toifila ＆ l —djen怔 】．af ．，I蝴 ， ND．1．56 8 山内恒治等 ．食品与开发 ．1999(4)．S1～54 · 47 - 维普资讯 http://www.cqvip.com