儿童药讲课

null 儿童新药临床试验的探讨 单爱莲 北京大学临床药理研究所 010-82802446，alsmj@126.com 儿童新药临床试验的探讨 单爱莲 北京大学临床药理研究所 010-82802446，alsmj@126.com前言前言 ◆成年药物在创新药物的不断成功下，获得了 巨大的治疗益处，儿童患者的受益大多是间 接的。 ◆儿科的临床试验数据是当前儿科医生、家长 、制药企业和药品监管部门共同关注的问题。一 .国内外儿科用药的现状（1）一 .国内外儿科用药的现状（1） 美国FDA的《Consumer》杂志在2003年的一篇论文提，FDA批准上市的药品中仅有20%-30%标示为儿童使用。 一.国内外儿科用药的现状（2）一.国内外儿科用药的现状（2）湖南省儿童医院对其院内常用的550种药品说明书的说明： ＊标明儿童用法用量的占48%； ＊标注有儿童用药项的占38%； ＊两项都有标示的占25%； ＊两项都未标示的占14%。 一.国内外儿科用药的现状（3）一.国内外儿科用药的现状（3）各种疾病在各国儿童中发病情况不一 致，研究资源不同，但对于儿童用要的 需要是一致的。二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(1)二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(1)美国FDA采取了各种方式鼓励儿科研究： 1997年FDA起草了儿科规则 ——（The FDA’s pediatric Rule） 1998年定稿，首次开始研究在2000年12月。 2002年10月，美国联邦地方法院推翻了儿科规则 2002年12月，美国健康与人类服务部再次授权FDA，要 求制药厂商开展适当的儿科临床试验。 二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(2)二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(2) 1997年美国FDA在食品药品管理现代化法案（FDAMA）中规定：开展儿童研究的公司给予额外的6个月的专利保护二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(3)二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(3)据美国统计，1998-2003年的5年时间里开展的儿童用药试验比过去30年的总和还多 从研究中获取的信息改善率40多种药物标签的儿科信息二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(4)二、国外儿科新药临床试验 研究的状况(4)欧洲儿科临床试验的状况 2007年1月26日，欧盟实施了新的《儿科药物管理规章》，《规章》:自2007年1月26日起，新适应症的申请（适用于儿童疾病）必须提交儿科研究（PIP） 截止2010年，在各国已完成或正在开展的儿科试验共2863个，其中美国1973个占69.69%，欧洲514个，占18.7%三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(1)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(1) 2006年3月国家公布的2005年全国1% 人口数据抽样调查显示：我国人口中0- 14岁的儿童为3.6亿，占总人口的20.27%。 三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(2)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(2)我国缺乏： ﹣儿科临床试验的政策、机制、 ﹣儿科新药申报的鼓励 ﹣儿科用药的不良反应监测 三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(3)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(3)我国近5年获得的儿科新药临床试验批件 化药： 感冒： 1个 多种维生素 14个 补充钙铁 4个 抗生素 2个 其他 2个 共计： 36个三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(4)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(4)类别： 3类 16个 5类 20个 ※ 5年有36个儿科临床试验需要做三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(5)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(5)我国近三年向SFDA申请儿科药物厂家 中药：162个 化药：58个 共计：222个 三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(6)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(6)中药类别： ﹣补充申请：67个（可能无需临床试验） ﹣复审： 42个（被否定的品种，开发单位提交复议） ﹣仿制： 23个 ﹣新药： 30个 共计： 162个 三、我国新药儿科临床试验 研究的现状(7)三、我国新药儿科临床试验 研究的现状(7)化药： ﹣仿制： 7个 ﹣复审： 8个 ﹣新药： 6个 ﹣补充申请： 36个 ﹣进口 1个 共计： 58个三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(8)三、我国儿科新药临床试验 研究的现状(8)我国已批准的儿科临床药理基地： 1.浙江中医学院附属第二医院 2.昆明医学院第二附属医院 3.河南省中医学院第一附属医院 4.新疆维吾尔自治区中医医院 5.温州医学院附属第二医院（附属育英儿童医院） 6.中国中医研究院西苑医院 7.成都中医药大学附属医院 8.湖北省中医院 9.云南省中医医院（云南中医学院第一附属医院） 10.浙江中医学院附属医院（浙江省中医院、浙江省东方医院） 11.天津中医学院第二附属医院 12.天津中医学院第一附属医院 13.北京中医药大学东直门医院 14.中国人民解放军第四军医大学西京医院 15.新疆维吾尔自治区中医医院 16.河南中医学院第一附属医院 17.成都中医药大学附属医院 18.广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院） 19.辽宁中医学院附属医院 20.江苏省中医院 四、儿科新药临床试验的注意问题(1)四、儿科新药临床试验的注意问题(1)1、儿科临床试验研究中对照药选择的考虑： 一般考虑： 化学药物：选用安慰剂的适应症： 感冒-- 没有细菌感染 细菌感染可选用阳性上市对照药物 中药：选用安慰剂的适应症： 感冒– 轻度与没有细菌感染 儿童多动症：中药在选用安慰剂时，要考虑到西药治疗的干预 四、儿科新药临床试验的注意问题(2)四、儿科新药临床试验的注意问题(2)儿科用药剂量的确定原则： 常规： 小儿体重计算法 体表面积计算法 成人剂量折算法 按照年龄计算法 四、儿科新药临床试验的注意问题(3)四、儿科新药临床试验的注意问题(3) 目前考虑较多的年龄分段法： 0-2岁 2-6岁 7-11岁 11岁以上四、儿科新药临床试验的注意问题(4)四、儿科新药临床试验的注意问题(4)3、儿科新药临床试验的伦理道德： - 7岁以下儿童几乎不等做到知情同意 - 7-11岁儿童所具备的心理—恐 “医”症 - 11岁以上儿童，有一定的意愿选择性 四、儿科新药临床试验的注意问题(5)四、儿科新药临床试验的注意问题(5)成人剂量推算儿童剂量： 以美国专论中的品种为例： 0-2岁的儿童由医生确定剂量 2-6岁的儿童剂量为成人的1/4 6-12岁的儿童剂量为成人的1/2 12岁以上的剂量与成人基本相同四、儿科新药临床试验的注意问题(6)四、儿科新药临床试验的注意问题(6) 2007年10月，强生、惠氏等4家公司宣布14个可用于2岁以下儿童的非处方类感冒药，原因是此类药品容易被误用而导致药物过量四、儿科新药临床试验的注意问题(7)四、儿科新药临床试验的注意问题(7) 儿童受试者依从差： 极差： 学校没有人监督服药 幼儿园不能按时服药 受试前后的静脉血配合性差 四、儿科新药临床试验的注意问题(8)四、儿科新药临床试验的注意问题(8)例如： 儿童的药代数据（I期）的获取要比II期试验更难 ﹡多次给药 ﹡数次静脉采血取样 ﹡多次心电图的测量 四、儿科新药临床试验的注意问题(9)四、儿科新药临床试验的注意问题(9)儿童的心理： ﹡所接受的疼痛、不适 ﹡对血的恐惧 ﹡对药物不良反应的担心及侵害 以上均是儿童新药临床试验中依从性中的最大问题 四、儿科新药临床试验的注意问题(10)四、儿科新药临床试验的注意问题(10)我国儿科新药临床试验中可以以父母的意愿为主 ﹡患儿需要得到的治疗在非临床状态下不能获取，而且在当时的医学环境下，患儿不能得到更好的替代方法。四、儿科新药临床试验的注意问题(11)四、儿科新药临床试验的注意问题(11)﹡儿童的疾病是致病性的，此时的患儿可能会拒绝任何一种难以承受的干预措施。如果研究干预有希望维持或延长孩子的生命，而且在当时的医学环境下没有更令人满意的替代方法，研究者在孩子监护人同意的基础上，争取伦理委员会的特别批准进而使患儿进入研究中。五、儿科新药临床试验展望(1)五、儿科新药临床试验展望(1)开展儿科新药临床试验研究是世界各国的趋势，儿童是一个不同于成人的特殊群体，儿童是处于生命发展期，生理和代谢的特点与变化与成人存在较大的差异。成人药物上市后再评价儿童的用药安全性的研究也越来越多。五、儿科新药临床试验展望(2)五、儿科新药临床试验展望(2) 例如： ★布洛芬：解热药物，通过对几千名幼儿的临床试验，建立了针对6个月-2岁患儿作为处方药使用时的安全有效的剂量。 ★雷米替丁：治疗胃返流的药物，通过上市再评价，修改了其药品标签及说明书，提供了用于患儿的明确用法用量。 五、儿科新药临床试验展望(3)五、儿科新药临床试验展望(3)★咪达唑仑：儿童手术麻醉药，开发了新的适合儿童的口服糖浆。 ★加巴喷丁： 治疗癫痫药，确定在小于5岁儿童使用的剂量应低于成人剂量 null 谢 谢！