[doc] 重组人生长激素对矮小儿童身高及骨龄的干预效应

[doc] 重组人生长激素对矮小儿童身高及骨龄的干预效应 重组人生长激素对矮小儿童身高及骨龄的 干预效应 144ISSN1671—5926CN21—1470/Rzglckfcorn中国临床康复2005年4 月2】日第9卷第l5期 用.而参麦组的患者IgG,IgA,IgM含量在治疗后显着 下降,证实参麦治疗能在西医治疗的基础上还可提高 心衰患者的免疫功能. 对心衰患者治疗后心功能的评定证实,参麦组较 西医组心功能得到了显着的改善,左室舒张末期容积 测定和左室射血分数均较西医组高,证实参麦注射液 能在西医治疗的基础上改善心脏功能,经过对西医组 和参麦组的免疫指标的同向改变可以,心功能的 改善与机体免疫状态的变化有关系. 参麦注射液的主要成分人参皂甙,麦冬皂甙,麦冬 黄酮,人参多糖均与免疫调节有关.其中,对人参皂甙 的免疫调节作用研究较多,该物质具有增强免疫的作 用,它对免疫系统的调节作用主要是刺激免疫功能低 下的各种改变,使其趋于正常化,并阻止因免疫功能下 降而引起的不良作用.人参皂甙无论是体内给药还是 体外实验均能选择性增强老年大鼠脾淋巴细胞增殖能 力和白细胞介素2的产生与释放.但在同样条件下,对 青年大鼠免疫功能的影响并不显着,提示人参皂甙是 一 种免疫调节剂,而非单纯的免疫增强剂.人参皂甙 对机体的免疫调节作用,可能是通过其产生的前体物 质直接对T,B淋巴细胞和巨噬细胞作用的结果.其免 疫调节功能,不仅能通过直接作用,而且尚可通过神 经内分泌系统的间接作用得到实现.麦冬皂甙,麦冬 黄酮,人参多糖等也具有一定的免疫调节作用,有待 具体详细的研究.结合参麦注射液确定的扩张血管, 抗缺氧,防止脂质过氧化的功能,心衰患者的心功能 改善较西医组为佳是有其物质依据的. 4参考文献 lHermannHP,AlpJ,PieskeB.eta1.Improvedsystolicanddiastolicmyocardi al functionwithintracoronarypyruvateinpatientswithcongestiveheartfailure. Eur JHeartFail2004;6(21:213—8 2朱陵群,王硕仁,孙塑伦,等.参麦注射液对大鼠海马神经细胞凋亡的影 响【J】.中国临床康复,2002.6(19):2858—9 3McElhaneyJE,HereJM,LawsonML.etalEffectofcongestiveheartfailure onhumoralandexvivocellularimmuneresponsestoinfluenzavaccinationin olderadults.Vaccine2004;22(5—6):681—8 4AukrustP,GullestadL,LappegardKT.etalComplementactivationinpatients withcongestiveheaafailure:effectofhigh—doseintravenousimmunoglobu lin treatment.Circulation2001;104(13):1494—500 5RemmeWJ.Ove~iewoftherelationshipbetweenischemiaandcongestiveheaa failure.ClinCardiol2000:23(7Suppl4):1V4—8 6ZhouRH,ShiQ,GaoHQ,eta1.Changesinseruminterleukin.8andinter. 1eukin-12levelsinpatientswithischemicheartdiseaseinaChinesepopula. tion.JAtherosclerThromb2001:8(11:30—2 重组人生长激素对矮小儿童身高及 骨龄的干预效应 李正秋,马步军,曾志伟,郑素平(湖南省儿童医院核医学科,湖南省 长沙市410007) 摘要:目的观察经生长激素缺乏症确诊试验测定后的矮d,JL 童,采用国产重组人生长激素进行干预的效果.方法选择 2003—01/2004—08湖南省儿童医院核医学科经运动筛查和左 旋多巴药物刺激试验及化学发光测定确诊为生长激素缺乏症的 矮小患儿5O例,采用重组人生长激素进行治疗,剂量为 0.1(U/kg’d),每日睡前30min皮下注射,6个月/疗程,治疗 2个疗程.跟踪随访.结果估计合格数5O例并全部进入分 析.治疗6个月后8例患儿放弃治疗.故第2个疗程纳入分析 42例.?治疗6,12个月身高比治疗前身高明显增加. 【(123.7?11.5),(130.1?8.2);(117?13.0)cm,t=5.38. P<0.01].?治疗6,12个月的生长速度比治疗前显着加快 【(5.68?1.16),(5.68?1.16),(3.06?0.32)cm/年;t=7.12. P<0.01].?治疗6,12个月后骨龄比治疗前明显增加, 【(6.5?2.2),(70?1.8),(6.0?2.4)岁,t=5.0,P<0.01]. 结论重组人生长激素可使儿童生长激素缺乏症的矮小儿童身 高快速增长的同时骨龄增加,干预效果明显,因其费用较高,治 疗者不易坚持. 主题词:生长激素(人)/治疗作用;化学发光;儿童发育;身高; 生长激素(人)/缺乏 0引言 儿童生长发育迟缓,身材矮小与生长激素水平低下相关,因 此生长激素水平出现在疾病的诊断,疗效观察和病因探讨中. 1资料和方法 :前后对照观察. 单位:湖南省儿童医院核医学科. 对象:选择2003—01/2004—08湖南省儿童医院核医学科 经运动筛查和左旋多巴药物刺激试验及化学发光测定确诊生长 激素缺乏症的矮小患儿50例.纳入标准:?临床症状明显:身高 低于同性别,同年龄的一2SD或第三百分位以下,生长速度 <(4,5)cm/年.?均处于青春发育期且未用过生长激素,性 激素或其他可能影响生长发育的药物.排除标准:经详细询问 病史,体查及实验室检查,排除由其他原因引起矮小病患儿.男 30例,女20例,年龄(1O?4)岁. 药品,仪器:由美国提供的贝克曼库尔特全自动微粒子化学 发光免疫分析仪和专用试剂盒.重组人生长激素(金磊生长素) 长春金赛药业有限责任公司生产,生产批号:20030624. 20040126.剂量:0.1U/(kg?d). 设计,实施,评估者:设计,实施,资料收集与结果评估由全 部作者共同完成. 方法:重组人生长激素采用临睡前30rain皮下注射方式, 推荐治疗剂量为0.1U/(kg?d).6个月/疗程,治疗2个疗 程.治疗6个月后,进行跟踪随访.其中8例患儿因治疗费用比 较昂贵,放弃第2个疗程的治疗. 主要观察指标:治疗前后患儿身高,生长速度,体质量,骨龄 的变化. 统计学分析:第一作者应用SPSS统计软件包进行统计学处 理,组间比较采用t检验,P<0.01差异有显着意义. 2结果 2.1参与者数量分析按实际处理分析,估计合格数5O例并 全部进入分析.但6个月后8例患儿因治疗费用问题放弃第2 个疗程治疗.第2个疗程纳入分析42例. 2.2重组人生长激素治疗前后各指标的变化见1. 表1重组人生长激素治疗前后各项指标情况’(i?s) 2.3不良事件及副反应治疗五六个月后3例出现甲状腺激 素T4水平下降,给予适当补充甲状腺素片.有6例患儿食欲增 强,5例原腹部皮下脂肪堆积,(下转第151页) ISsNl671—5926CN21一l470/R Wlb~.corn3385083@sinacom马晓娟,等.超声诱导细胞凋亡的研究与进壁 稳定的一种机制.机体通过凋亡消除自身损伤,衰老,突变的 细胞以维持组织平衡.凋亡是一种不同于细胞死亡的形态学 改变,是活体内单个细胞或小团细胞的死亡,死亡细胞的质膜 不破裂,不引发死亡细胞的自溶,也不引起急性炎症反应,细 胞凋亡过程受各种因子调控,包括诱导性因子,如Fas家 族.FasL,P53和Bcl一2家族等.超声生物学效应具有组织特 异性.桂联芳等?应用7.5MHz空间峰值时间平均声强为 3.4MW/cm2的彩色多普勒超声仪照射大鼠幼仔睾丸30rain, 发现照射4h后睾丸组织凋亡细胞开始增加,24h达高峰,96h 恢复正常.并以不同时间照射,结果表明10rain以上可引起 睾丸生殖细胞凋亡.进一步实验证实诊断超声照射10rain以 上,引起大鼠睾丸组织Fas/FasL蛋白高表达.p53基因高表 达,而Bcl一2蛋白和Bcl一2基因低表达,从而诱导细胞凋亡.他 们还研究了诊断超声对绒毛细胞的凋亡作用及发生机制,发 现诊断超声照射10rain以上,引起宫内绒毛细胞凋亡增加, 且随照射时间延长而递增15;也证实是由于Fas/FasL表达增 加,Bcl-2蛋白表达下降,诱导绒毛细胞凋亡. Madiol等采用低聚焦超声升温,提高了热休克蛋白mR- NA在受辐区的水平.这提示如以温度敏感的启动子作目的基 因的启动子,利用低聚焦超声的热效应可调节基因表达的量和 持续时间.提示超声热效应诱导细胞凋亡的机制可能与基因表 达的改变有关. 超声空化效应和机械效应:组织细胞的微气泡在超声负压 相内迅速增大,又在正压相内被急剧压缩至崩溃,产生瞬间高 温,高压和强大的冲击波.较高强度超声通过空化效应使细胞 膜,DNA和其他细胞结构损伤,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡. Ashush等13]报道较高强度超声可通过空化效应来诱导肿瘤细胞 凋亡与DNA结构破坏有关.Aner等”报道超声可抑制平滑肌 细胞的迁移和黏附能力,这与超声空化引起肌动蛋白纤维解 聚,黏着蛋白分子减少有关.Fitzgerald等发现血管内超声能显 着抑制平滑肌细胞增生是否与之有关,尚待探讨.低强度超声 通过空化产生的微流使细胞膜通透性增加,促进离子和代谢产 物的跨膜扩散,进一步引起细胞电生理和生化方面的改变,从 而调节细胞信号传递.基因表达.Parvizi等报道低强度超声促 进骨折愈合的研究中,发现超声促进了钙离子内流. 3超声诱导细胞凋亡的临床意义 近十几年来,超声产科应用的安全性研究十分活跃.大量的 研究表明诊断剂量超声可能对胚胎产生潜在或微弱的有害的 151 生物效应,OH等发现诊断超声可引起胎鼠小脑外颗粒层细 胞及成鼠小肠隐窝细胞凋亡,提出可用凋亡作为超声安全性研 究的生物学指标.应用凋亡指数的变化判断诊断剂量超声是否 对胚胎组织细胞构成损伤是目前研究的热点. 高强度聚焦超声是继肿瘤热疗,冷冻,微波等物理疗法后, 近年来开发应用的肿瘤治疗新技术.研究表明高强度聚焦超声 用于肝,肾,乳腺,前列腺等肿瘤治疗具有疗效可靠,损伤小,死 亡率低,无全身性副作用等优点,许多研究者认为高强度聚焦 超声在肿瘤治疗中具有可喜的应用前景….一般认为高强度 聚焦超声对肿瘤细胞的杀伤或破坏作用的机制是热效应所致 组织细胞凝固性坏死,非热效应的空化作用及其他生物学效 应.Ashush等”用治疗性超声波体外治疗人白血病细胞HDS0, 首次发现治疗性超声可引起HL60细胞凋亡,研究认为治疗性 超声波不依赖p53介导,通过细胞膜和DNA的损伤作用诱导细 胞凋亡,但Huber等用免疫组化染色研究发现经聚焦超声治疗 后的乳腺癌组织p53表达上调.王修杰等”研究发现用高强度 聚焦超声处理人乳腺癌细胞后,癌细胞凋亡指数显着升高,表 明高强度聚焦超声可诱导癌细胞凋亡,并与其强度有关. 超声诱导细胞凋亡的确切机制,基因调控,蛋白表达目前尚 不清楚,超声照射人体后是否诱导凋亡还有待研究. 4参考文献 1YykhodlsevaN.McdannoldN.MartinH.etApoDtosisinultrasoundproduc ed thresholdlesionsintherabbitbrain.U/trasoundMedBiol2001:27f1):l1l一7 2FelLB.KondoT.ZhaoQL.eta1.Enhancementofhyperthermia—inducedapop- tosisbynon—themlaleffectsofultrasoundCancerLett2002;l78fl1:63—70 3AshushH.RozenszajnLA.BlassM.eta1.Apoptosisinducedofhumanmyel oid leukemiccellsbyultrasoundex13osure.CartcerRes2000:60(4):1O14—20 4杜联芳,张青萍,刘望彭.诊断超声辐射后大鼠睾丸生精细胞p53mRNA, Bcl一2mRNA表达改变【J】中华超声影像学杂志,200l,l0(3):182—4 5杜联芳,张青萍,刘望彭.超声诊断与人早孕绒毛细胞凋亡【J】.中国医学 影像学杂志,200l,9(4):282—4 6MadioDP.”danGeldelanP.DespresD.etafOnthefeasibilityofM砒一guided focusedul~asoundforlocalinductionofgeneexpression.JMagnResonImaging l998:8(Il:l0l一4 7AherA.RozenszainLA.MillerHI.etalUltrasoundinhibitstheadhesionand migrationofsmoothmusclecellsinvitro.ultrasoundMedB/oZl998;24f5): 7Il一2l 8FitzgeraldPJ.TakagiA.MooreMP,eta11ntravascularsonotherapydecrease neointimalhype~lasiaan盯stentimplantioninswine.Circulation2oo1:l03 (14):l828—3l 9ParviziJ,ParpuraV,GteenleafJF,0ZCalciumsignalingisrequiredforultra. sound.stimulatedaggrecansynthesisbyratchondrocytesJ?OrthopRes200220 (I1:5l一7 l0OHH.LeeSE,rangJA.a1.Establishmentofahiologicalindicatorforthe radiationandsafetyofdiagnosticultrasoundusingapoptosis.In.vivo2000:l4 (2):345—9 IlTerhaarG.Hi小 intensityultrasound.SeminLaparoscSurg2ool8(I):77—89 l2UchidaT,OhoriM,EgawaSMinimallyinvasivetherapyforbladderandprostate cancer.GanToKagakuRyoho2o01:28f8):l094—8 l3王修杰,李幼平超声聚焦治疗肿瘤的临床和实验研究进展【J】中国肿 瘤,200l,l0(2J:l09 l4AhmedM.GoidbergSN.Thermalablationtherapyforhepatocellularcarci noma.J VascIntervRadio2002:13(91:231—44 (上接第l44页)1个月后复查脂肪变少,皮肤松弛. 3讨论 生长激素缺乏症患儿生长发育障碍导致身材矮小,采用重组 人生长激素替代治疗,使其身高快速增长,在身高增长的同时骨 龄也同步增加,使患儿进入正常生长发育状态】.重组人生长激素 用于治疗的I临床效果,取决于开始治疗的年龄,骨龄及营养状况 等多种因素.治疗越早,效果越好.采用重组人生长激素治疗,绝 大多数青春期前患儿显示生长速度明显加快,身高可达到成人正 常高度均值一2sD之内.重组人生长激素应用第1年,药物促生长 作用明显,随时间推移,作用减弱….通常重组人生长激素可使患 儿身高每年增加7,12cm.本组患儿治疗效果与此相符. 关于重组人生长激素的治疗疗程,通常根据患儿对重组人 生长激素的治疗效果确定.当患儿身高生长速度?6cm/年,治 疗后与治疗前身高增长>3cm/年,可继续治疗.但是临床应用 重组人生长激素治疗多数达不到这一要求l.因为多数患儿家 庭无法承受治疗上的巨额经济花费,第1年后的治疗效果又不 如前半年也是终止治疗的一个原因. 4参考文献 1倪世宁.生长激素治疗矮身材的临床观察【J】实用临床医学,2003.4(1): 105—6 2曾畿生,王德芬,主编.现代儿科内分泌学基础与I临床【M].上海:上海科 学技术文献出版社,2001:l11—6 3刘伏玲,刘戈力,应用国产生长激素治疗身材矮小的体会(Jj.天津医科大 学,20006(3):343—4 收稿日期:2005—0l—l4fO5/NJ)