多巴胺的功能

多巴胺的功能    （1） 多巴胺与运动。多巴胺对运动控制起重要作用,帕金森病是由于多巴胺能神经元变性引起严重的多巴胺减少所致。多巴胺拮抗剂和激动剂应用的研究表明了多巴胺受体在运动控制中的重要作用如：大鼠的前进,后退,僵直,吸气和理毛功能。通常激动剂提高多巴胺的运动功能,拮抗剂作用相反。已明确了在决定向前运动中的D1和D2受体有相互促进作用。同时刺激D1受体可使D2受体激动剂产生最大的运动刺激。对多巴胺受体(D124)基因突变鼠的行为分析可提供每一种运动亚型。与药理学研究结果相反,D12R突变鼠的运动功能和野生型鼠相比未受影响,说明了在调控自主运动过程中不同多巴胺受体之间相互作用的复杂性。D22R敲除鼠出现明显的运动功能受损,如运动减少,不协调或后退不能。D32R突变鼠出现运动过度的运动亚型,与应用药理学给予D32R激动剂或拮抗剂的结果一致。D42R突变鼠的运动功能也受到影响。 （2）多巴胺与药物成瘾。中脑边缘多巴胺系统与药物成瘾包括阿片,可卡因,安非他命和乙醇等造成的精神运动效应以及奖励的控制有关。可卡因和安非他命通过阻断多巴胺转运子(DAT)的活动,翻转多巴胺的运输增加多巴胺在突触间隙的释放。然而,阿片在纹状体,前额叶皮层,视束,伏隔核,下丘脑内侧基核和杏仁核对多巴胺的释放起抑制效应。已破坏伏隔核,或用D1或D22R拮抗剂阻断多巴胺受体,可削弱吗啡,可卡因和安非他命引起的运动过度和奖励效应。相反,给予D2类受体激动剂如quinpirole和溴麦角隐亭(bromocriptine)可模拟可卡因效应,如果联合应用可卡因还可提高可卡因效应。D12R敲除鼠行可卡因治疗后,不出现经典的运动过度和刻板的行为效应。在地点选择性实验模型中,D22R敲除鼠和野生型鼠相比缺乏对吗啡的条件反射。D32R突变鼠对可卡因的敏感性增加。D42R突变鼠对乙醇,可卡因,安非他命引起的运动活动刺激更加敏感 （3） 多巴胺与学习记忆。普遍认为中脑边缘多巴胺系统和中脑皮层多巴胺系统在学习记忆中发挥作用。有报道,猴A10区多巴胺能神经元涉及学习认知行为中基本注意力和动机过程中的冲动活动的短暂变化。Watanabe等用体内微量分析技术发现从事延迟交替作业的猴子的前额叶细胞外多巴胺的浓度较对照组明显增高。DaCunha等研究报道,大鼠中脑黑质注射MPTP造成黑质致密部多巴胺神经元和纹状体其代谢产物的丧失后,进行回避任务学习训练的成绩下降,提示黑质纹状体多巴胺通路对记忆的获得和储存的介导作用。Phillips等应用多巴胺抗体对中脑多巴胺系统的重要靶区在操作性学习过程中的多巴胺能活动进行免疫组化研究发现,伏隔核的壳区,前额叶皮层,杏仁中央核和外侧核在获得学习的中间阶段显示最大的多巴胺能阳性反应。Rosenkranz等通过在体细胞内电极纪录方法,证实杏仁核中多巴胺通过调节经典条件反射中气味激活的突触后电位参与情感记忆过程。 （4）多巴胺与脑老化。随着年龄的增长,认知功能将随之下降这一事实,在人类和灵长类中都得到了很好的证明。近年来PET研究提供了直接的证据,证明了多巴胺功能下降,认知功能下降和脑老化的明显相关性,该研究运用Wi同同年龄的志愿者进行对比性研究,其结果表明,多巴胺水平与认知功能呈正相关,与年龄呈负相关。DekeyserJ等研究发现人类前额叶皮层的D12R密度和它的高激动剂亲和位点随着年龄的增长呈明显下降趋势,这种与老化有关的皮层多巴胺传递功能下降与老年人认知能力下降有关。HembySE等利用反义RNA扩增技术和cDNA序列分析技术,证实海马CA1区锥体神经元细胞的D12D5受体mRNA表达水平呈年龄相关性下降。