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ABVD与BEACOPP方案治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的疗效比较

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ABVD与BEACOPP方案治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的疗效比较 实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 21 期 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s lymphoma,HL)是淋 巴造血系统较为常见的恶性肿瘤之一。 由于放、化 疗等综合治疗的进步,HL 已成为可治愈的恶性肿 瘤之一,即使Ⅲ、Ⅳ期患者应用化疗完全缓解(CR) 率可达 80% ~ 95%,联合化疗可治愈 55% ~ 65%的 晚期患者 [1]。 ABVD 作为 HL 一线首选化疗方案已 被广泛接受,而对于晚期及进展期 HL 患者,近年 来更多的是采用 BEACOPP 化疗方案。 笔者对我科 2000 年 1 月至 2009...
ABVD与BEACOPP方案治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的疗效比较
实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 21 期 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s lymphoma,HL)是淋 巴造血系统较为常见的恶性肿瘤之一。 由于放、化 疗等综合治疗的进步,HL 已成为可治愈的恶性肿 瘤之一,即使Ⅲ、Ⅳ期患者应用化疗完全缓解(CR) 率可达 80% ~ 95%,联合化疗可治愈 55% ~ 65%的 晚期患者 [1]。 ABVD 作为 HL 一线首选化疗方案已 被广泛接受,而对于晚期及进展期 HL 患者,近年 来更多的是采用 BEACOPP 化疗方案。 笔者对我科 2000 年 1 月至 2009 年 12 月 56 例晚期及进展期 HL 患者,分别予 ABVD 和 BEACOPP 方案化疗,观 察比较其疗效和毒副作用,现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 56 例晚期 HL 患者, 男 34 例,女 22 例,年龄 15 ~ 64 岁。 所有病例均经病理组织学 诊断并分型: 淋巴细胞为主型 8 例, 混合细胞 25 例,结节硬化型 15 例,淋巴细胞削减型 6 例,未分 型 2 例。 依 Ann Arbon 会议分期:Ⅲ期 37 例, Ⅳ期 19 例。全组有全身症状 48 例。肿块大于 10 cm 者 7 例。其中 30 例患者接受 ABVD 方案化疗,与接 受 BEACOPP 方案化疗的 26 例患者进行对比,两 组患者一般资料差异无显著性,具有可比性。 所有 患者治疗前完成胸部 CT 检查、腹部 B 超、骨髓穿 刺、心电图、血常规、肝肾功能、大小便常规检查。均 无化疗禁忌证。 1.2 治疗方法 1.2.1 ABVD 组(A 组) 阿霉素 25 mg / m2,静滴, 第 1、15 天各 1 次;达卡巴嗪 375 mg / m2,静滴,第 1、15 天各 1 次;博来霉素 10 mg / m2,静滴,第 1、15 天各 1 次;长春地辛 3 mg / m2,静滴,第 1、15 天各 1 次。 以上为 1 个疗程,每 28 天重复疗程。 1.2.2 BEACOPP 组(B 组) 环磷酰胺 650 mg / m2, 静滴,第 1 天;博来霉素 10 mg / m2,肌注,第 8 天, 依托泊苷 60 mg / m2,静滴,第 1 ~ 3 天;多柔比星 25 检查手段更为准确,在临床工作中尤为重要 [10]。 但 是横断轴位像是诊断和后处理重建成像的基础,在 诊断肋骨骨折时各种重建技术应相互结合应用,这 样才能减少漏诊和误诊的发生。 4 参考文献 谭四平,沈比先,高德宏,等.多层螺旋 CT 三维重建诊断肋骨 骨折的应用价值 [J]. 中国 CT 和 MRI 杂志, 2007,5(2):44. 梁碧玲.骨与关节疾病影像诊断学 [M]. 北京:人民卫生出版 社, 2006:291. 刘红霞,王佩馨,江洁,等 . 三维螺旋 CT 在颅面外伤诊断中 的应用 [J]. 实用医学杂志, 2006,22(10):1153. 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(编辑:2010-04-10 编辑:徐荣远) [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] doi:10.3969 / j.issn.1006-5725.2010.21.033 作者单位:100700 北京军区总医院血液科 ABVD 与 BEACOPP方案治疗晚期及进展期 霍奇金淋巴瘤的疗效比较 杨凯 何学鹏 司英健 摘要 目的:对比观察 ABVD 和 BEACOPP方案化疗治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的疗效及毒副反应。 方法:56 例晚期及进展期霍奇金淋巴瘤患者分为两组,其中 30 例患者接受 ABVD 方案化疗(A 组),26 例接 受 BEACOPP 方案化疗(B 组)。 结果:A 组中完全缓解率和部分缓解率分别为 70.0% (21 例 )和 26.7 % (8 例),疾病进展 1 例(3.3%),总有效率为 96.7%。 B 组中完全缓解率和部分缓解率分别为 73.1% (19 例 )和 26.9% (7 例),总有效率为 100.0%。 A 组和 B 组的完全缓解率差异无统计学意义。 A 组与 B 组的 5 年总生存 率分别为 76.7%和 84.6%(P = 0.012),5 年无病生存率分别为 66.7%和 69.2%(P = 0.972)。 两组消化道反应、 血象下降、药物性肺损伤等毒副反应差异均无统计学意义(P > 0.05)。 结论:BEACOPP 方案治疗晚期或进展 期霍奇金淋巴瘤较 ABVD 同样是有效而安全的,不良反应接近,且 BEACOPP 方案化疗远期疗效更为理想。 关键词 霍奇金病; ABVD 方案; BEACOPP 方案; 疗效 3938 实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 21 期 1 两组化疗期间不良反应对比 例 不良反应 消化道反应 肝功能损害 血象下降 皮肤黏膜反应 神经毒性 药物性肺损伤 组别 A 组 B 组 A 组 B 组 A 组 B 组 A 组 B 组 A 组 B 组 A 组 B 组 0 6 0 21 18 0 0 6 4 28 25 29 24 Ⅰ 12 13 8 4 1 0 13 9 2 1 0 0 Ⅱ 11 9 0 2 3 4 9 7 0 0 0 0 Ⅲ 1 4 1 2 17 12 2 6 0 0 1 2 Ⅳ 0 1 0 0 9 10 0 0 0 0 0 0 χ2值 0.513 0.302 0.293 7.331 0.342 0.187 P 值 0.128 0.791 0.601 0.056 0.619 0.764 mg / m2,静滴,第 1 天;长春 3 mg / m2,静滴,第 8 天 (单次最大剂量为 4 mg); 甲基苄肼 100 mg / m2,口 服,第 1 ~ 7 天;强的松 40 mg / m2 口服,第 1 ~ 14 天;21 d 为 1 个化疗周期。 1.2.3 其他治疗方法 白细胞低下者应用粒细胞 集落刺激因子。 治疗 3 个疗程仍达不到部分缓解 (PR)者退出治疗方案 ;获缓解者 ,再重复 2 个疗 程,后改用其他方案维持巩固治疗。 如果患者的初 始肿瘤最大径 ≥ 5 cm、 存在大纵隔以及化疗后有 肿瘤残留,则在化疗结束后 4 周内给予累及野放射 治疗。 1.3 疗效评价及毒副反应观察 按照恶性淋巴瘤 疗效标准 [2]评价本组患者的治疗疗效:CR、PR、疾 病稳定(SD)和疾病进展(PD),CR + PR 所占比率 为总有效率,观察的终点指标为总生存期(OS)和 无病生存期 (DFS)。 化疗 2 个周期后开始评价疗 效。 按照 WHO 抗癌药物急性与亚急性不良反应分 度标准对不良反应进行评价, 每周复查血常规 1 ~ 2 次, 每周检查全身浅表淋巴结变化情况并做记 录, 化疗前后均复查肝肾功能。 1.4 随访 随访 方法采用电话及门诊随访。 随访截止至 2010 年 3 月,中位随访 77.3 个月(3 ~ 132 个月),无失访病 例。 1.5 统计学方法 应用 SPSS 13.0 软件包,计数资 料显著性检验采用 χ2检验, 计量资料显著性检验 采用 t 检验。 生存率计算采用 Kaplan-Meier 法,显 著性检验采用 Log-rank 法,以 P < 0.05 为差异有统 计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效 2.1.1 近期疗效 A 组中 CR 和 PR 分别为 21 例 (70.0%)和 8 例(26.7 %),PD 1 例(3.3%),总有效 率 为 96.7% 。 B 组 中 CR 和 PR 分 别 为 19 例 (73.1%)和 7 例(26.9%),总有效率为 100.0%。A 组 和 B 组的 CR 率差异无统计学意义(χ2 = 0. 049,P = 0.972)。 2.1.2 远期疗效 A 组与 B 组的 5 年 OS 率分别 为 76.7%(23 例)和 84.6%(22 例),两组比较差异 有显著性 (P = 0.012),5 年 DFS 率分别为 66.7% (20 例)和 69.2%(18 例),两组比较差异无显著性 (P = 0.972)。 2.2 不良反应 化疗期间所有患者均发生不同程 度的骨髓抑制,主要表现为白细胞计数下降,发生 肝功能损害者 17 例 (有 2 例合并乙型肝炎的患者 在化疗 6 个周期后均出现肝炎病毒的活动, 经保 肝、抗病毒治疗后好转) 。 有 50 例患者出现消化系 统反应,均表现为恶心和呕吐,其中Ⅰ度 25 例、Ⅱ 度 20 例、Ⅲ度 5 例,Ⅳ度 1 例。 有 3 例患者出现神 经毒性,均为Ⅰ度。 有 3 例患者发生Ⅲ度药物性肺 损伤(博来霉素累积剂量分别达 90、60 和 60 mg), 分别于 3、4 和 4 个化疗周期后出现胸闷气促,活动 时尤为明显,胸部 CT 检查提示双肺弥漫性间质病 变,肺功能检测提示限制性通气障碍,遂停止化疗 并给予激素治疗后好转,复查胸部 CT 示肺部影像 学改变消失。 见表 1。 3 讨论 晚期 HL 以全身化疗为主, 获得 CR 是达到治 愈或延长生存时间的先决条件。 而进展期 HL 采用 化放疗联合治疗的方法可获得 60%的 5 年无治疗 失败生存率和 80%左右的 5 年总生存率,但仍有近 30%患者常规治疗后出现治疗失败和复发。 ABVD 方案是治疗进展期 HL 的标准化疗方案 [3],但仍有 部分患者无法获得治愈,目前临床实践中多采用单 药治疗及提高化疗药物剂量及强度予以改进 [4]。 尽管 65% ~ 75%晚期 HL 患者可被现代标准 方案治愈, 但当前面临的问是如何用最低毒性、 最低费用和最佳疗效的理想治疗方式来治愈 HL。 随着近些年 BEACOPP 方案的出现,临床研究显示 加强型 BEACOPP 方案、 标准型 BEACOPP 方案和 COPP 或 ABVD 方案的 5 年 OS 率分别为 91% 、 88%和 83%,5 年 DFS 分别为 87%、76%和 69%;但 加强型 BEACOPP 方案的骨髓抑制作用最为明显, Ⅲ ~Ⅳ度白细胞计数下降的发生率为 98%,明显高 于标准型 BEACOPP 方案(73%)和 COPP 或 ABVD 方案(71%)[5]。 根据随访结果显示,上述 3种化疗方 案的 10 年 OS 率分别为 86% 、80%和 75% ,10 年 DFS 分别为 82%、70%和 64%(P < 0.001),显示了加 强型 BEACOPP 方案的良好疗效 [6]。 Economopoulos 等[7]报道了采用改良标准型 BEACOPP 方案治疗 51 3939 实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 21 期 例中晚期 HL 患者的疗效, 该研究将依托泊苷 100 mg / m2第 2 ~ 3 天静脉用药改为口服用药, 结果显 示CR 率为 72.5%。 Niitsun 等 [8]也报道采用标准型 BEACOPP 方案治疗 20 例进展期 HL 患者的 CR 率 为 95%,3 年 OS 率和 DFS 率分别为 100%和 90%, 疗效也较为理想。 本研究尝试采用标准型 BEACOPP 方案进行 治疗。同时, 考虑到标准型 BEACOPP 方案的Ⅲ~Ⅳ 度骨髓抑制率可达 70% ~ 80%,参考我国一般成人 的耐受情况和治疗条件, 将依托泊苷剂量减量至 60 mg / m2第 1 ~ 3 天。 研究结果分析显示, ABVD 方案化疗组 30 例晚期或进展期 HL 患者治疗后的 总有效率为 96.7% , 其中 CR 21 例 、PR 8 例 , BEACOPP 方案化疗组 26 例晚期或进展期 HL 患 者治疗后的总有效率为 100.0%, 其中 CR 19 例、 PR 7 例,提示 BEACOPP 方案总有效率高于 ABVD 方案,但两组差异并无统计学意义(P > 0.05)。而两 组患者中位随访时间 77.3 个月,5 年 OS 率和 DFS 率分别为 76.7% 、84.6% (P = 0.012) 和 66.7% 、 69.2%(P > 0.05),提示接受 BEACOPP 方案化疗的 患者远期疗效优于接受 ABVD 方案化疗组。本研究 获得的 CR 率和 OS 与国外报道的结果相似 ,但 DFS 略低于国外报道的结果,分析原因可能与依托 泊苷减量有关, 借此说明化疗药物剂量及强度对 HL 化疗预后改善的重要性。 另外,本研究发现 BEACOPP 和 ABVD 化疗方 案的不良反应均可以耐受,主要不良反应表现为骨 髓抑制及血象下降, 但差异均无统计学意义 (P > 0.05), 没有观察到治疗相关性死亡和第 2 原发肿 瘤的发生。 值得注意的是两组中共有 3 例 (A 组 3.3%、B 组 7.7%)患者在化疗后发生可逆性的药物 性肺损伤,这极可能与方案中的博来霉素有关。 相 关研究[9-10]报道,烷化剂环磷酰胺可引起肺毒性,标 准型 BEACOPP 方案的Ⅲ ~ Ⅳ度肺毒性发生率为 5% ~ 8%[11],上述结果均与本研究的比例接近。 本研究结果表明,BEACOPP 方案治疗晚期或 进展期 HL 较 ABVD 同样是有效而安全的,不良反 应接近, 且 BEACOPP 方案化疗远期疗效更为理 想。 但考本研究病例数相对较少,需多中心大样本 观察研究以进一步验证。 4 参考文献 Aleknavicius E,Valuckas K P,Aleknaviciene B,et al. 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