ABVD与BEACOPP方案治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的疗效比较
实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 21 期
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s lymphoma,HL)是淋
巴造血系统较为常见的恶性肿瘤之一。 由于放、化
疗等综合治疗的进步,HL 已成为可治愈的恶性肿
瘤之一,即使Ⅲ、Ⅳ期患者应用化疗完全缓解(CR)
率可达 80% ~ 95%,联合化疗可治愈 55% ~ 65%的
晚期患者 [1]。 ABVD 作为 HL 一线首选化疗方案已
被广泛接受,而对于晚期及进展期 HL 患者,近年
来更多的是采用 BEACOPP 化疗方案。 笔者对我科
2000 年 1 月至 2009...
实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 21 期
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s lymphoma,HL)是淋
巴造血系统较为常见的恶性肿瘤之一。 由于放、化
疗等综合治疗的进步,HL 已成为可治愈的恶性肿
瘤之一,即使Ⅲ、Ⅳ期患者应用化疗完全缓解(CR)
率可达 80% ~ 95%,联合化疗可治愈 55% ~ 65%的
晚期患者 [1]。 ABVD 作为 HL 一线首选化疗方案已
被广泛接受,而对于晚期及进展期 HL 患者,近年
来更多的是采用 BEACOPP 化疗方案。 笔者对我科
2000 年 1 月至 2009 年 12 月 56 例晚期及进展期
HL 患者,分别予 ABVD 和 BEACOPP 方案化疗,观
察比较其疗效和毒副作用,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 56 例晚期 HL 患者, 男 34 例,女
22 例,年龄 15 ~ 64 岁。 所有病例均经病理组织学
诊断并分型: 淋巴细胞为主型 8 例, 混合细胞 25
例,结节硬化型 15 例,淋巴细胞削减型 6 例,未分
型 2 例。 依 Ann Arbon 会议
分期:Ⅲ期 37 例,
Ⅳ期 19 例。全组有全身症状 48 例。肿块大于 10 cm
者 7 例。其中 30 例患者接受 ABVD 方案化疗,与接
受 BEACOPP 方案化疗的 26 例患者进行对比,两
组患者一般资料差异无显著性,具有可比性。 所有
患者治疗前完成胸部 CT 检查、腹部 B 超、骨髓穿
刺、心电图、血常规、肝肾功能、大小便常规检查。均
无化疗禁忌证。
1.2 治疗方法
1.2.1 ABVD 组(A 组) 阿霉素 25 mg / m2,静滴,
第 1、15 天各 1 次;达卡巴嗪 375 mg / m2,静滴,第
1、15 天各 1 次;博来霉素 10 mg / m2,静滴,第 1、15
天各 1 次;长春地辛 3 mg / m2,静滴,第 1、15 天各 1
次。 以上为 1 个疗程,每 28 天重复疗程。
1.2.2 BEACOPP 组(B 组) 环磷酰胺 650 mg / m2,
静滴,第 1 天;博来霉素 10 mg / m2,肌注,第 8 天,
依托泊苷 60 mg / m2,静滴,第 1 ~ 3 天;多柔比星 25
检查手段更为准确,在临床工作中尤为重要 [10]。 但
是横断轴位像是诊断和后处理重建成像的基础,在
诊断肋骨骨折时各种重建技术应相互结合应用,这
样才能减少漏诊和误诊的发生。
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(编辑:2010-04-10 编辑:徐荣远)
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doi:10.3969 / j.issn.1006-5725.2010.21.033
作者单位:100700 北京军区总医院血液科
ABVD 与 BEACOPP方案治疗晚期及进展期
霍奇金淋巴瘤的疗效比较
杨凯 何学鹏 司英健
摘要 目的:对比观察 ABVD 和 BEACOPP方案化疗治疗晚期及进展期霍奇金淋巴瘤的疗效及毒副反应。
方法:56 例晚期及进展期霍奇金淋巴瘤患者分为两组,其中 30 例患者接受 ABVD 方案化疗(A 组),26 例接
受 BEACOPP 方案化疗(B 组)。 结果:A 组中完全缓解率和部分缓解率分别为 70.0% (21 例 )和 26.7 % (8
例),疾病进展 1 例(3.3%),总有效率为 96.7%。 B 组中完全缓解率和部分缓解率分别为 73.1% (19 例 )和
26.9% (7 例),总有效率为 100.0%。 A 组和 B 组的完全缓解率差异无统计学意义。 A 组与 B 组的 5 年总生存
率分别为 76.7%和 84.6%(P = 0.012),5 年无病生存率分别为 66.7%和 69.2%(P = 0.972)。 两组消化道反应、
血象下降、药物性肺损伤等毒副反应差异均无统计学意义(P > 0.05)。 结论:BEACOPP 方案治疗晚期或进展
期霍奇金淋巴瘤较 ABVD 同样是有效而安全的,不良反应接近,且 BEACOPP 方案化疗远期疗效更为理想。
关键词 霍奇金病; ABVD 方案; BEACOPP 方案; 疗效
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1 两组化疗期间不良反应对比 例
不良反应
消化道反应
肝功能损害
血象下降
皮肤黏膜反应
神经毒性
药物性肺损伤
组别
A 组
B 组
A 组
B 组
A 组
B 组
A 组
B 组
A 组
B 组
A 组
B 组
0
6
0
21
18
0
0
6
4
28
25
29
24
Ⅰ
12
13
8
4
1
0
13
9
2
1
0
0
Ⅱ
11
9
0
2
3
4
9
7
0
0
0
0
Ⅲ
1
4
1
2
17
12
2
6
0
0
1
2
Ⅳ
0
1
0
0
9
10
0
0
0
0
0
0
χ2值
0.513
0.302
0.293
7.331
0.342
0.187
P 值
0.128
0.791
0.601
0.056
0.619
0.764
mg / m2,静滴,第 1 天;长春 3 mg / m2,静滴,第 8 天
(单次最大剂量为 4 mg); 甲基苄肼 100 mg / m2,口
服,第 1 ~ 7 天;强的松 40 mg / m2 口服,第 1 ~ 14
天;21 d 为 1 个化疗周期。
1.2.3 其他治疗方法 白细胞低下者应用粒细胞
集落刺激因子。 治疗 3 个疗程仍达不到部分缓解
(PR)者退出治疗方案 ;获缓解者 ,再重复 2 个疗
程,后改用其他方案维持巩固治疗。 如果患者的初
始肿瘤最大径 ≥ 5 cm、 存在大纵隔以及化疗后有
肿瘤残留,则在化疗结束后 4 周内给予累及野放射
治疗。
1.3 疗效评价及毒副反应观察 按照恶性淋巴瘤
疗效标准 [2]评价本组患者的治疗疗效:CR、PR、疾
病稳定(SD)和疾病进展(PD),CR + PR 所占比率
为总有效率,观察的终点指标为总生存期(OS)和
无病生存期 (DFS)。 化疗 2 个周期后开始评价疗
效。 按照 WHO 抗癌药物急性与亚急性不良反应分
度标准对不良反应进行评价, 每周复查血常规 1 ~
2 次, 每周检查全身浅表淋巴结变化情况并做记
录, 化疗前后均复查肝肾功能。 1.4 随访 随访
方法采用电话及门诊随访。 随访截止至 2010 年 3
月,中位随访 77.3 个月(3 ~ 132 个月),无失访病
例。
1.5 统计学方法 应用 SPSS 13.0 软件包,计数资
料显著性检验采用 χ2检验, 计量资料显著性检验
采用 t 检验。 生存率计算采用 Kaplan-Meier 法,显
著性检验采用 Log-rank 法,以 P < 0.05 为差异有统
计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
2.1.1 近期疗效 A 组中 CR 和 PR 分别为 21 例
(70.0%)和 8 例(26.7 %),PD 1 例(3.3%),总有效
率 为 96.7% 。 B 组 中 CR 和 PR 分 别 为 19 例
(73.1%)和 7 例(26.9%),总有效率为 100.0%。A 组
和 B 组的 CR 率差异无统计学意义(χ2 = 0. 049,P
= 0.972)。
2.1.2 远期疗效 A 组与 B 组的 5 年 OS 率分别
为 76.7%(23 例)和 84.6%(22 例),两组比较差异
有显著性 (P = 0.012),5 年 DFS 率分别为 66.7%
(20 例)和 69.2%(18 例),两组比较差异无显著性
(P = 0.972)。
2.2 不良反应 化疗期间所有患者均发生不同程
度的骨髓抑制,主要表现为白细胞计数下降,发生
肝功能损害者 17 例 (有 2 例合并乙型肝炎的患者
在化疗 6 个周期后均出现肝炎病毒的活动, 经保
肝、抗病毒治疗后好转) 。 有 50 例患者出现消化系
统反应,均表现为恶心和呕吐,其中Ⅰ度 25 例、Ⅱ
度 20 例、Ⅲ度 5 例,Ⅳ度 1 例。 有 3 例患者出现神
经毒性,均为Ⅰ度。 有 3 例患者发生Ⅲ度药物性肺
损伤(博来霉素累积剂量分别达 90、60 和 60 mg),
分别于 3、4 和 4 个化疗周期后出现胸闷气促,活动
时尤为明显,胸部 CT 检查提示双肺弥漫性间质病
变,肺功能检测提示限制性通气障碍,遂停止化疗
并给予激素治疗后好转,复查胸部 CT 示肺部影像
学改变消失。 见表 1。
3 讨论
晚期 HL 以全身化疗为主, 获得 CR 是达到治
愈或延长生存时间的先决条件。 而进展期 HL 采用
化放疗联合治疗的方法可获得 60%的 5 年无治疗
失败生存率和 80%左右的 5 年总生存率,但仍有近
30%患者常规治疗后出现治疗失败和复发。 ABVD
方案是治疗进展期 HL 的标准化疗方案 [3],但仍有
部分患者无法获得治愈,目前临床实践中多采用单
药治疗及提高化疗药物剂量及强度予以改进 [4]。
尽管 65% ~ 75%晚期 HL 患者可被现代标准
方案治愈, 但当前面临的问
是如何用最低毒性、
最低费用和最佳疗效的理想治疗方式来治愈 HL。
随着近些年 BEACOPP 方案的出现,临床研究显示
加强型 BEACOPP 方案、 标准型 BEACOPP 方案和
COPP 或 ABVD 方案的 5 年 OS 率分别为 91% 、
88%和 83%,5 年 DFS 分别为 87%、76%和 69%;但
加强型 BEACOPP 方案的骨髓抑制作用最为明显,
Ⅲ ~Ⅳ度白细胞计数下降的发生率为 98%,明显高
于标准型 BEACOPP 方案(73%)和 COPP 或 ABVD
方案(71%)[5]。 根据随访结果显示,上述 3种化疗方
案的 10 年 OS 率分别为 86% 、80%和 75% ,10 年
DFS 分别为 82%、70%和 64%(P < 0.001),显示了加
强型 BEACOPP 方案的良好疗效 [6]。 Economopoulos
等[7]报道了采用改良标准型 BEACOPP 方案治疗 51
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例中晚期 HL 患者的疗效, 该研究将依托泊苷 100
mg / m2第 2 ~ 3 天静脉用药改为口服用药, 结果显
示CR 率为 72.5%。 Niitsun 等 [8]也报道采用标准型
BEACOPP 方案治疗 20 例进展期 HL 患者的 CR 率
为 95%,3 年 OS 率和 DFS 率分别为 100%和 90%,
疗效也较为理想。
本研究尝试采用标准型 BEACOPP 方案进行
治疗。同时, 考虑到标准型 BEACOPP 方案的Ⅲ~Ⅳ
度骨髓抑制率可达 70% ~ 80%,参考我国一般成人
的耐受情况和治疗条件, 将依托泊苷剂量减量至
60 mg / m2第 1 ~ 3 天。 研究结果分析显示, ABVD
方案化疗组 30 例晚期或进展期 HL 患者治疗后的
总有效率为 96.7% , 其中 CR 21 例 、PR 8 例 ,
BEACOPP 方案化疗组 26 例晚期或进展期 HL 患
者治疗后的总有效率为 100.0%, 其中 CR 19 例、
PR 7 例,提示 BEACOPP 方案总有效率高于 ABVD
方案,但两组差异并无统计学意义(P > 0.05)。而两
组患者中位随访时间 77.3 个月,5 年 OS 率和 DFS
率分别为 76.7% 、84.6% (P = 0.012) 和 66.7% 、
69.2%(P > 0.05),提示接受 BEACOPP 方案化疗的
患者远期疗效优于接受 ABVD 方案化疗组。本研究
获得的 CR 率和 OS 与国外报道的结果相似 ,但
DFS 略低于国外报道的结果,分析原因可能与依托
泊苷减量有关, 借此说明化疗药物剂量及强度对
HL 化疗预后改善的重要性。
另外,本研究发现 BEACOPP 和 ABVD 化疗方
案的不良反应均可以耐受,主要不良反应表现为骨
髓抑制及血象下降, 但差异均无统计学意义 (P >
0.05), 没有观察到治疗相关性死亡和第 2 原发肿
瘤的发生。 值得注意的是两组中共有 3 例 (A 组
3.3%、B 组 7.7%)患者在化疗后发生可逆性的药物
性肺损伤,这极可能与方案中的博来霉素有关。 相
关研究[9-10]报道,烷化剂环磷酰胺可引起肺毒性,标
准型 BEACOPP 方案的Ⅲ ~ Ⅳ度肺毒性发生率为
5% ~ 8%[11],上述结果均与本研究的比例接近。
本研究结果表明,BEACOPP 方案治疗晚期或
进展期 HL 较 ABVD 同样是有效而安全的,不良反
应接近, 且 BEACOPP 方案化疗远期疗效更为理
想。 但考本研究病例数相对较少,需多中心大样本
观察研究以进一步验证。
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