奥美拉唑（本科）

nullnull奥美拉唑合成药物的制备null奥美拉唑物发展史奥美拉唑上市以来.质子泵抑制剂己成为胃酸相关性疾病治疗的临床应用广泛,疗效最好的药物.消化性 溃疡病的治愈率也提高了近20%吒 I研究发展史 1973年C叽唧等证实在壁细胞微粒体内存在H吖KLAlP 酶,即质子泵(Proton Pump).当时认为味唑环结构对Ⅱ爰体拮 抗作用是必须的.但研究发现某些含昧唑环的化台物强烈抑制 胃酸分泌又不具有H2受体拮抗作用.而是对H'/K'-ATP酶起抑制 时.每7扣96小时所有质子泵要更新一遍. nullⅢ吸收人血后.进入到壁细胞的分泌小管,小管泡腔中的 酸性环境后.与H+结合,失去膜通透性,井在酸的作用下,进一 步形成活化产物.话化产物与质子泵不可逆结合.使质子泵生 括.从而抑制质子泵的泌酸功能. 3药理作用 3.1抑酸作用:臭美拉唑20--40m暑/d,兰索拉唑30mg/d.泮托 拉唑40m吕旧,雷贝拉唑10me/d,服药1周,均可抑制24小时胃酸 I的90%.奥美拉唑20mg,d口服.胃溃疡病人胃液pH由服药前(3.3±2.1)上升至(5.9±2.1)(P<0.05),十二指脑溃疡病人胃液pH作用,由此发现了PPI.1979年HB8耐研究所台成了奥美拉唑f0耻一prezole).1988年奥美拉唑(I删)在瑞士上市.随后上市的有兰索拉唑, 泮托拉唑,冒贝拉唑 (Rabeprazole,1998年在日本上市),埃索美拉唑(Esomepmzole. 2000年在英国上市),莱米诺拉唑 奥美拉唑在国内外生产状况奥美拉唑在国内外生产状况　奥美拉唑(渥米哌唑，omepmzole，LOSEC， MOPRIAL，简写OPZ)为近年国内外临床 应用的新型、高效安全的抗消化道溃疡药物。 其化学结构为(5一methoxyl一2((4一 methoxy一3，5一dimethyl一2一pyridiny1) methy1)sulfiny1)benzimidaol，属苯并眯唑类 衍生物⋯，。奥美拉唑的抗消化道溃疡 作用及其作用机理与其理化性质密切相关。 奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸 性环境中．特异地分布于胃粘膜壁细胞的分 泌膜中。在酸性的条件下奥美拉唑转化为亚 磺酰胺(sulphenamide)的活性形式，然后通 过二硫键与壁细胞分泌膜中的H 一K 一 ATP酶(又称质子泵)呈不可逆性结合而抑 制该酶的活性，使壁细胞分泌胃酸功能明显 减弱， 故奥美拉唑又称为质子泵阻断药 。 null 　　80％，随着胃酸分泌量降低，胃内pH升高． 一般停药后3—4 d胃酸分泌可恢复到原有 水平 。临床药理研究明，奥美拉唑可迅 速缓解疼痛和烧灼感等症状． 对十二指肠溃 疡愈合率高于雷尼替丁等H 受体阻断药． 并复发率较低141~对反流性食管炎患者的双 盲研究表明， 奥美拉唑可明显减轻胃液对食 管的损伤作用．缓解临床症状并促进痊愈，其 疗效明显优于雷尼替丁 】。近年．国内应用 奥美拉唑治疗消化道溃疡，并与西米替丁进 行对照性研究表明．奥美拉唑对胃溃疡和十 二指肠溃疡愈合率显著高于西米替丁 】。现 在国产奥美拉唑已研制成功， 并与进口药进 行了化学、药理和临床等多方面的对比研 究。采用双盲、随机分组，对162倒(37例胃 溃疡和125例十二指肠溃疡)进行奥美拉唑 治疗．另有118例用法莫替丁对照治疗。。 null　正常志愿者一次口服奥美拉唑，其抗酸作用 可维持24 h之久，多次口服(一周)可使基础 胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制 1．奥美拉唑的药代动力学和体内处置 由于奥美拉唑口服易被酸降解破坏， 早 期研究多应用其缓冲悬浮剂． 而今则主要应 用其临床常用的肠溶胶囊剂进行药代动力学 研究。正常受试者一次和多次口服不同剂量 的奥美拉唑的药代动力学规律及其主要药代 参数见表1。研究表明，奥美拉唑胶囊剂口服 吸收较快，但不规则，峰时间(0．5—7 h)， 峰浓度(0．22—1．16mg／1)和AUC (0 39— 2 78 mg／l_h)等参数均存在着明显的个 体差异性， 并且发现奥美拉唑多次口服给药 的AUC参数明显高于单次给药，分析其原 因可能有二：null(1)多次给药后机体对奥美拉唑 的消除能力达到饱和程度而转入零级消除动 力学，使血药浓度明显增高 IO J但必须指出 多次给药时消除t 和消除速率常数等参数 却无明显改变，并大多数受试者在服药后24 h往往已检测不出血药浓度；(2)由于奥 拉 唑可被酸降解破坏的性质， 在多次给药后胃 酸分泌明显，减少环境pH升高，这样可能增 加药物的吸收过程，使血药浓度明显上升 。 Andresson等““尚发现不同给药方法，剂型 及给药次数均可影响体内药物的血药浓度及 生物利用度。多次口服奥美拉唑可使AUC 增加25％和生物利用度提高36％，而静脉 多次给药AUC参数则无明显改变。根据药 一时曲线及消除药代参数，奥米拉唑在体内 消除迅速， 但其抗胃酸分沁的效应却可持续 24 h之久，故血药浓度和药理效应不相关， 但发现其药效和AUC参数却有一定的相关 性。 null　 　　奥美拉唑吸收入血后主要和血浆白蛋白 结台．其血浆蛋白结合率为g5—96％ 。药 物可迅速分布于细胞外液，其Vd为0．14± 0．03 l／kg，并选择性地浓集于胃壁细胞分泌 膜中。奥美拉唑不易透过血脑屏障， 但易透 过胎盘。 奥美拉唑在体内完全以代谢方式进行消 除，大多数正常受试者一次口服常用量(20 mg)的消除t 约为1 h左右。血药浓度在给药后4—6 h基本消失。其中约有80％代 谢物从肾脏排泄和18％左右代谢物由胆汁 分泌，最后从粪便中排出[13 J~2．奥美拉唑的代谢及其羟化代谢多态性 奥美拉唑在人体内完全被肝微粒体细胞 色素P450氧化酶系统催化下迅速氧化代 谢。生成代谢产物主要为5’ 一羟奥美拉唑 (5一hydroxy—omeprazole)． null 奥美拉唑砜 (omepmzole sulphone)和少量奥美拉唑硫醚 (omeprazole sulfid)⋯．见图1。代谢物中仅 5’ 羟奥美拉唑具有微弱的抑制胃酸分泌作 用。文献报道， 人群中无论是一次给药或多 次给药．奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的 个体差异性．主要表现为某些个体对药物的 羟化代谢能力低下或发生缺陷， 使原型药物 消除缓慢，消除t ， 延长和AUC明显增加， 代谢物5’一羟奥美拉唑生成明显降低．但通 过S一原子氧化代谢的代谢物奥美拉唑砜生 成显著增加。据此，作者认为人群中存在着奥 美拉唑羟化代谢的多态性， 即在人群中可分 为奥美拉唑羟化快代谢者(OPZ—EMs)和慢 代谢者(OPZ—PMs)两种不同的表型 。null许多研究尚表明．奥美拉唑羟化代谢 的多态性和S一美芬妥英羟化代谢的表型相关[141即s一美芬妥英的慢代谢者对奥美拉 唑的羟化代谢能力亦表现低下，并已知s一 美芬妥英羟化代相关 。谢被细胞色素P450 2C类 酶所催化． 而该酶的活性受CYP2C亚群基因的调控。因而认为奥美拉唑的羟化代谢同 样被P450 2C类同I酶所催化，并其羟fE代 谢的多态性主要受遗传基因变异的影响[151o近年研究尚表明西方白种人、中国人和 朝鲜人三个不同种族的人群均存在有奥美 拉唑羟化代谢的多态性．同样均与s一美芬 妥英羟化代谢表型密切。奥美拉唑的生产企业奥美拉唑的生产企业 ·产品名称：奥美拉唑 ·产品分类：药品/化学原料药 ·英文名称：Omeprazole ·批准文号：国药准字H10980202 ·主要规格：原料药 原料药 ·批准日期：2002-10-16 联系方式 公司名称：汕头经济特区鮀滨制药厂 null 2008-05-19 珠海经济特区生物化学制药厂 40mg/支/盒 2010-10-26 峨眉山通惠制药有限公司 40mg*10支 0.63 元 2010-10-26 辽宁天龙药业有限公司 40mg*1支 1.50 元 2010-10-26 浙江元 2010-10-26 浙江亚太药业股份有限公司 40mg*1瓶 1.86 元 null 奥美拉唑镁肠溶胶囊 国药准字Z20065477价:￥18.00元 奥美拉唑镁肠溶胶囊 ￥20.00 ￥18.00元 吉法酯片 进口药品注册证号H20090150价:￥49.00元 本信息来自：21世纪药店网，网上药店，网上买药，全国客服热线：400 666 8866null产品名称：注射用奥美拉唑钠 海南中化联合制药工业有限公司 商标名/商品名：13866261880 招商区域：全国 产品类别：其他 药品类别：OTC 批准文号： 国药准字号 生产单位： 海南中化联合制药工业有限公司 剂 型： 规 格： 成 份： 用法用量： null注射用奥美拉唑钠 马鞍山丰原制药有限公司 40mg*10瓶 瓶 1000 注射用胞磷胆碱钠 福建省闽东力捷迅药业有限公司 0.5g 支 900 注射用苯巴比妥钠 上海新亚药业有限公司 0.1g*1000 瓶 1000 注射用复方甘草酸苷 哈尔滨三联药业有限公司 40mg 支 600 注射用更昔洛韦 浙江亚太药业股份有限公司 0.25g 瓶 400 注射用果糖二磷酸钠(带水) 珠海经济特区生物化学制药厂 10g 瓶 60 注射用果糖二磷酸钠(带水) 珠海经济特区生物化学制药厂 5g 瓶 60 注射用降纤酶 长春国奥药业有限公司 10单位 支 1000 注射用降纤酶 辽宁天龙药业有限公司 5u*10支 支 600 注射用利福霉素钠 黑龙江哈尔滨医大药业有限公司 0.25g 支 600 注射用脑蛋白水解物 山西普德药业有限公司 60mg 支 600 注射用脑蛋白水解物（尤尼泰 海南通用同盟药业有限公司 30mg*30支 支 600 null奥美拉唑 国药准字H10980202 原料药 汕头经济特区鮀滨制药厂 奥美拉唑肠溶片产品信息发布时间： 2009-2-23　　更新时间： 2010-1-5招商单位：上海华氏制药天平制药厂 商标名/商品名：华澳美 产品性质：处方药 招商区域：全国 药品类别：西药产品---消化系统 批准文号：国药准字H19980124 生产单位：上海华氏制药有限公司天平制药厂 剂　　型：肠溶片 规　　格：20mg14片 成　　份：奥美拉唑，化学名5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑 用法用量：口服，不可咀嚼。 null1、国内市场,奥美拉唑持续升温 奥美拉唑以全球数十亿人二十年的使用验证了其卓著的疗效和可靠的安全性。较之其它质子泵制剂类产品，奥美拉唑具体安全性高，性价比合理的特征。是第一个由处方走向OTC的同类产品，从医生到病人的认知度、信任度都是首当其冲。 2、常态稳定性好，确保定位释放 很多患者在使用此类药物一段时期后感觉到疗效不稳定的问题，此问题可能与制剂的稳定性（含量不变，性质变化）和定位释放（是否全部在肠道溶解吸收有关。 肠溶片比胶囊、微丸等的优势在于：华澳美解决了奥美拉唑制剂的两大问题：常态稳定性问题和准确释放（全部肠溶）问题。null3、先进工艺，进口辅料，进口品质，国产价格 上海华氏制药天平制药厂是国内首家取得欧洲认证获得国际制剂OEM订单的厂家。华澳美压片、包衣、铝包皆为全进扣设备，泡罩-铝塑单片包装外加双铝复合膜隔离袋，包衣采用世界著名“卡乐康”最先进水溶性包衣材料及技术（国内同类厂家仍采用醇溶性包衣材料）。 4、知名度高，销量最大，同品名批文厂家最少，推广成本最低最具推广效益 奥美拉唑是上世纪八十年代首个上市的质子泵抑制剂，至今药物已经具有二十多年临床治疗史，验证了其卓着的疗效和可靠的安全性。奥美拉唑肠溶片是口服拉唑类批文最少的品种。正是其知名度高，销量最大，厂家最少，使得推广成本最低，同比销售收益最大。 null5、我们推广的优势：，减少流通环节，直对终端商，推荐客户者可按比例提成 直接面对终端经销商，减少中间环节，建立长期稳定的合作关系；信誉卓著，不直接经营者，可介绍客户，成交后按比例提成。通用名称：注射用奥美拉唑钠 商品名称：坚乐 批发价格： 单　　位： 件 包 装： 规　　格：40mg挂网价格：7.20元零售价格：8.30元生产厂家：广东阳江制药厂有限公司 批准文号：国药准字H奥美拉唑的剂型奥美拉唑的剂型奥美拉唑肠溶胶囊奥美拉唑肠溶片null奥美拉唑钠肠溶片注射用奥美拉唑钠奥美拉唑的作用原理、临床用途奥美拉唑的作用原理、临床用途药理作用 　　是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做"质子泵"，故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。null作用与用途 　　本品作用于胃腺壁细胞，为H+-K+-ATP酶抑制剂，选择性对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。 能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。 　null　静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、 甲状腺 等组织，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。T1/2为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。 　　① 消化性溃疡 出血、吻合口溃疡出血。 　　②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； 　　③亦常用于预防重症疾病（如 脑出血 、严重创伤等）胃手术后预防再出血等； 　　④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。null成人口服：治疗胃及十二指肠溃疡及反流性食管炎：每日早晨吞服20mg。 　　胃内食物充盈时，可减少吸收，故应餐前或空腹口服。本品治疗十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，治疗胃溃疡及反流性食管炎疗程为4-8周。 编辑本段副作用 　　可有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心或呕吐等，个别患者有转氨酶和胆红素增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应。 编辑本段禁忌证 　　①对本品过敏者禁用。②孕妇及哺乳期妇女慎用。 　　③当怀疑胃溃疡时，应首先排除癌症的可能性，以免延误诊断。 　　④严重肝肾功能不全者慎用。 　用法及不良反应null　1.不良反应及发生率与雷尼替丁相似，主要有恶心，上腹痛等。皮疹也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。 2.本品具有酶抑制作用，一些经肝脏细胞色素Ｐ４５０系统代谢的药物，如双香豆素、安定、苯妥英钠等，其药物半衰期可因合用本品而延长。 3.使用本品前，必须排除恶性肿瘤的可能性。因为使用本品减轻症状而使诊断延误。 4.孕妇与哺乳期妇女慎用。本品尚未用于儿童。奥美拉唑的工艺合成路线奥美拉唑的工艺合成路线奥美拉唑(omeprazole，1)，化学名为5-甲氧基 一2一[[(4一甲氧基一3，5一二甲基．2．吡啶基)甲基]亚硫酰 基]．1 苯并咪唑，是英国AstraZeneca公司开发的 质子泵抑制剂，现已在多国上市，临床主治消化性 胃溃疡和反食性胃炎H J。 1的合成方法较多 ，常用2，3，5．三甲基吡啶 经氧化、硝化、甲氧基化、在乙酐中重排、碱性 水解、氯化亚砜氯化，与2一巯基一5一甲氧基苯并咪唑 null缩合成硫醚，最后氧化制得l。本研究参考相关文 献 ，在硝化制得2，3，5．三甲基．4．硝基毗啶．Ⅳ．氧化物(3)后，不经甲氧基化反应，直接在乙酐中重排，再经盐酸水解得2一羟甲基一3，5一二甲基一4一硝基吡 啶(4)，4-b氯化亚砜反应得2．氯甲基．3，5．二甲基．4．硝基吡啶盐酸盐(5)，5~12．巯基．5．甲氧基苯并眯唑在甲醇钠参与下缩合成硫醚，同时4．硝基被甲氧基取代，得5．甲氧基一2一[(4一甲氧基一3，5一二甲基吡啶一 2一基)甲硫基]一1 一苯并咪唑(6)，优化反应条件为用28％ 甲醇钠为甲氧基取代剂，与5的摩尔比 合成奥美拉唑的新方法合成奥美拉唑的新方法本发明是关于合成５－甲氧基－２－［［（４－甲氧基－３，５－二甲基－２－吡啶基）甲基］亚磺酰基］－１Ｈ－苯并咪唑的一个新颖的方法，上述化合物俗称奥美拉唑。并且本发明也涉及其药用剂型的制备，因而也与其在医药方面的应用有关。制备奥美拉唑的新方法包括在有机溶剂中，在钛络合物存在条件下，任选地在碱存在条件下，用氧化剂氧化５－甲氧基－２－［［（４－甲氧基－３，５－二甲基－２－吡啶基）甲基］硫代］－１Ｈ－苯并咪唑这个步骤。 null申请日： 1998年11月03日 公开日： 2000年02月02日 授权公告日： 2004年04月14日 申请人/专利权人： 阿斯特拉曾尼卡有限公司 申请人地址： 瑞典南泰利耶 发明设计人： H·科顿;M·拉松;A·马特松 专利代理机构： 中国专利代理(香港)有限公司 代理人： 马崇德 谭明胜 专利类型： 发明专利 奥美拉唑制备中使用的设备奥美拉唑制备中使用的设备奥美拉唑肠溶微丸设备 反应釜分类反应釜分类 反应釜主要是用于石油，聚合物，化学产品，橡胶制品，农药，染料，医药，食品，用来完成硫化，硝化，加氢，烷基化，缩合过程中，如压力容器，如反应釜，反应釜，罐分解，聚合和材料通常碳锰钢，不锈钢，锆，镍基（哈氏合金，蒙乃尔，镍康）合金及其它复合材料; 干燥器分类干燥器分类干燥器可按操作过程、操作压力、加热方式湿物料运动方式或结构等不同特征分类。按操作过程，干燥器分为间歇式(分批操作)和连续式两类； 　　按操作压力，干燥器分为常压干燥器和真空干燥器两类，在真空下操作可降低空间的湿分蒸汽分压而加速干燥过程，且可降低湿分沸点和物料干燥温度，蒸汽不易外泄，所以，真空干燥器适用于干燥热敏性、易氧化、易爆和有毒物料以及湿分蒸汽需要回收的场合； 　null　按加热方式，干燥器分为对流式、传导式、辐射式、介电式等类型。对流式干燥器又称直接干燥器，是利用热的干燥介质与湿物料直接接触，以对流方式传递热量，并将生成的蒸汽带走；传导式干燥器又称间接式干燥器，它利用传导方式由热源通过金属间壁向湿物料传递热量，生成的湿分蒸汽可用减压抽吸、通入少量吹扫气或在单独设置的低温冷凝器表面冷凝等方法移去。这类干燥器不使用干燥介质，热效率较高，产品不受污染，但干燥能力受金属壁传热面积的限制，null结构也较复杂，常在真空下操作；辐射式干燥器是利用各种辐射器发射出一定波长范围的电磁波，被湿物料表面有选择地吸收后转变为热量进行干燥；介电式干燥器是利用高频电场作用，使湿物料内部发生热效应进行干燥。 　　按湿物料的运动方式，干燥器可分为固定床式、搅动式、喷雾式和组合式；按结构，干燥器可分为厢式干燥器、输送机式干燥器、滚筒式干燥器、立式干燥器、机械搅拌式干燥器、回转式干燥器、流化床式干燥器、气流式干燥器、振动式干燥器、喷雾式干燥器以及组合式干燥器等多种。 总结总结奥美拉唑的药理与临床评价 2007-02-01 　　奥奠拉哇(Ometa razole)足瑞士A fa公司开发盼强效、持久性抗消化硅溃疡新药， 美国Mefck Sharp＆Dohme药厂已生产有商品L0sec。其化学名为5 甲氧基一立 ((4 - ~ -3，5一二甲基一2一毗啶)一甲基]一亚硫酰基一4 H-~ ,易溶于碱性溶 液。其化学结构如下： 　。 null　薛疆怍甩与西脒替丁等H：受体阻滞剂不同，本晶能特弊性作用于胃牯膜壁细1I61上酸 分泌最后一步通道H’， K -ATP酶(又名质子泵)。用放射性标记技术发现壁细胞上沉 积有津品，用单克瞳抗体也发现壁售丑胞预端的泌酸檄管致管机泡【坷有本品沉积着，。这些部位 罡H ， K：一AsP酶的所在处。奥美拉唑能与此酥台的巯基相培管； 然后酶恂珏酸作用冲 受抑制。单剂i]服本品20+40， 或6OmgE 可使困受5一肽胄浩索刺激措的酸努泌下降19 ， w 和70 。不论是籀础酸排泄(夜问)、或是其他备 莉激(如组豫 =苯’环腺苷酸) 所引起的泌酸作甩， 奥美拉唑均可榔制之。如每天服翻filg，胃 H可话l 上升室5 3，酸 分泌可由0．15下降莹O．002retool／升}堆剂口服6Omg，基l黜胃酸排艟可凝少9l 5一肽胃 null泌索g【起酸排泄减少95 ，经服7最后两者均可使酸排泄减少iob ：逸 }日i 酸分泌作用 常与药物所给剂量呈正相关， 也与重复给药有关。如单次服20rag或60‘rag,抑酸作用分别为 36％和9o ，可分别持续24和72小时}40m~／天的剂量连续给5天， 其稚酸作用可迭95 或 100 。 　　奥拉美唑不仅有强而持久的抑制酸分泌作用，而且幔l胃粘摸血慌置增_加，锕提高精膜 组织前列腺索E浓度，从而对损伤胃粘膜提供细胞保护作用。以上所述都是奥美拉噎抗消化 性溃疡病的物质基础与能量菸础。奥美拉唑的药物动力学优势提供了临床用荮的优’良条件。 在宅腹时胃肠道可迅速吸收，进食后服吸收略有减慢，服后有95 药l物即与血浆蛋白结台， 再分布至血液或消化道各组织。一般服后30～4O分钟，null血浆浓度即达肆值，血液与时间曲线 下面积(AUC)可因重复给药丽增加(每天给一次3Omg的平均Auc n 3 ，l，连给7 天后平均AUC可迭2019 g·”，1，增加85％ )，口服半衰期为l～ 2小时。一般在服药后6 8小时，太部分代谢产物<羟基与飘衙生物，即缺尿积 扭f约‘抽 跌戋使'}i}{ 毽零上无蓄积作用04年～06奥美拉唑肠溶胶囊销量-价格相关分析；04年～06奥美拉唑肠溶胶囊销量-价格相关分析；2003-2009年奥美拉唑产业与宏观经济周期相关2003-2009年奥美拉唑产业与宏观经济周期相关质子泵抑制剂市场前景看好质子泵抑制剂市场前景看好 消化性溃疡是一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致生活质量下降。消化性溃疡药物治疗成为目前研究开发的重点和热点之一。20世纪80年代问世的质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors，PPIS）是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最有效的药物，其特点是作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中氢离子-钾离子-三磷酸腺苷酶的活性，从而抑制胃酸分泌　 第一个质子泵抑制剂是奥美拉唑，该药1988年由阿斯特拉公司开发成功，并在瑞典首先上市。继奥美拉唑之后，制药业又相继开发了兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑等质子泵抑制剂，null人们关注质子泵抑制剂市场的现状和进展。本文就近年来长江流域上海、杭州、南京、武汉、成都和重庆六市样本医院质子泵抑制剂用药情况，结合临床应用和国内外医药市场动态进行分析。　 1.1 取自长江流域六市178家样本医院（上海81家、杭州19家、南京21家、武汉24家、成都15家和重庆18家）2006-2008年质子泵抑制剂购药数据，国外资料来自IMS World Review有关报道。 1.2 方法 根据世界通用的统计方法，计算长江流域上海等六市质子泵抑制剂常用品种、金额、排序、份额等，结合临床应用和国内外医药市场动态进行分析。null2 结果与分析 2.1 长江流域上海等六市2006-2008年质子泵抑制剂购药金额情况 上海等六市质子泵抑制剂常用品种为奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑，其中用药金额名列第1是奥美拉唑，第2是泮托拉唑。 据临床应用证明，质子泵抑制剂作用强，止痛速度快，持续时间长，疗程短，溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。用于十二指肠溃疡胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征，其不良反应相对较少，但使用前必须排除癌症可能，否则易掩盖癌症症状而延误诊断。根除幽门螺杆菌（HP）感染，可与阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等药物联合使用，推出的治疗有二联疗法、三联疗法和四联疗法等。长江流域上海等六市2006-2008年质子泵抑制剂购药金额情况null 　质子泵抑制剂在世界药品市场中抗溃疡药物销售金额第1位一直保持了12年，2003年以后被降胆固醇及三酰甘油药物超过。近年来质子泵抑制剂在世界医药市场销售金额稳步增长，2006年为241亿美元，2007年为256亿美元，2008年为265亿美元。 2.2 长江流域上海等六市2006-2008年质子泵抑制剂品种分析 2.2.1 奥美拉唑 1988年由阿斯特拉公司开发成功，并在瑞典首先上市，1989年通过美国FDA批准在美国销售，商品名为洛赛克。该品曾于1998-2000年连续3年成为全球畅销药之冠，是20世纪消化性溃疡治疗史上的新里程碑。10多年来阿斯利康制药公司的产品洛赛克在患者中影响深刻，是治疗消化性溃疡最主要的药物之一。奥美拉唑静脉注射治疗上消化道出血疗效是迅速而肯定的，明显优于法莫替丁静脉注射，且不良反应少。null多年来，上海等六市奥美拉唑销售金额逐年上升，稳居消化系统用药金额第1位，在全部药物排序中也名列前茅。以奥美拉唑在上海医院畅销药排序为例，2006年列第4位，2007年列第3位，2008年列第2位。 奥美拉唑行政保护结束后，国内有100多家企业陆续申报了260多个产品。江苏常州第四制药厂、江苏联环制药厂等40多家企业的产品上市，市场竞争愈加激烈。江苏无锡阿斯利康制药公司的洛赛克，由于品牌效应，价格虽然比国产品贵，但仍受患者青睐，2008年销售金额占杭州医院市场的62.92%、占武汉医院市场的49.79%、占成都医院市场的65.76%、占重庆医院市场的27.45%；江苏常州第四制药厂产品产量最大，销售金额占上海医院市场的52.02%；江苏联环药业公司产品占南京医院市场的39.75%。 null2.2.2 埃索美拉唑 在世界药品市场中洛赛克由于受到仿制药和新的质子泵抑制剂的影响，2003年以后呈下滑趋势，被排斥在前10名外。该公司新推出的洛赛克的S-异构体埃索美拉唑（商品名耐信，Nexicim）替代了部份的洛赛克，使洛赛克市场逐步萎缩，耐信能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，比洛赛克作用更强，在控制胃酸水平减轻疼痛症状和促进愈合方面更有效[2]。耐信的全球销售金额逐年增长，是近年来最热销的药品之一。2002年全球销售金额为19.98亿美元，比2001年增长了2倍多；2003年销售金额为38亿美元，比2002年又增长了62%，在世界畅销药中排序第7位；2004年销售金额为48亿美元，排序上升笫4位；2005年为57亿美元，排序第3位；2006年为67亿美元，排序第2位；2007年为72亿美元，null排序笫3位；2008年为78亿美元，排序第3位。而埃索美拉唑在国内起步稍晚，由于药品价格贵，医保政策限制等原因，姗姗来迟，近年来奥美拉唑仍唱主角，上海等六市医院用药增势不改。但埃索美拉唑不甘落后，上海、杭州、武汉等市用量呈追赶趋势。　　 2.2.3 泮托拉唑 泮托拉唑在质子泵抑制剂用药金额排名中列第2，是由德国百克顿（BYKGULDEN）大药厂开发的第3个质子泵抑制剂，1994年在南非首次上市，目前已入围全球销售前500强的药物。国内巳于1998年仿制成功，辽宁沈阳东宇药业、江苏扬子江药业、浙江杭州中美华东制药和山东绿叶制药等公司先后生产。该药作用与作用机制与奥美拉唑相同，但与质子泵的结合选择性更高，在中性或弱酸性环境下比较稳定，在强酸性环境下可以很快被激活， null生物利用度高，由于与细胞色素p450的抑制作用相比较弱，不影响其他药物在肝内的代谢，所以与其他药物相互作用较小。国产的泮托拉唑针剂具有较理想的止血效果，2d内止血率达87.1%，3d内止血率达97%[3]。在临床治疗中以其安全性受到医生和患者的认可，从而推动产品的增长，近年来增长迅速。泮托拉唑以2008年主打产品为例，德国百克顿（BYKGULDEN）大药厂产品占上海医院市场销售金额的47.78%；杭州中美华东制药厂产品占杭州医院市场的46.11%；江苏扬子江药业产品占南京医院市场的32.53%、占成都医院市场的80.25%；山东烟台绿叶制药公司产品占武汉医院市场的19.24%；吉林卓怡康纳制公司产品占重庆医院市场的30.59%。null　　2.2.4 雷贝拉唑 日本卫材的雷贝拉唑2000年获SFDA批淮上市，商品名波力特，该品由苏州卫材和西安扬森于2001年9月联合在中国推出，之后又有5、6家制药厂产品上市。该药作用机制与奥美拉唑相同，但起效更快[4]，对于治疗消化性溃疡引起的疼痛和抑制幽门螺杆菌方面优于奥美拉唑。不具有细胞色素p450同工酶效应，与其他药物的相互作用较少。但由于药品价格贵，使用受到限制。雷贝拉唑以2008年主打产品为例，江苏济川制药公司产品占上海医院市场销售金额的32.48%；江苏连云港豪森制药公司产品占杭州医院市场的32.21%、占南京医院市场的44.92%、占武汉医院市场的52.90%；四川峨眉山健康制药公司产品占成都医院市场的44.58%、占重庆医院市场的43.10%。 null　参考文献 1 叶文，陈敏.奥美拉唑与雷尼替丁治疗上消化道出血疗效评价 [J]. 中华医药杂志，2004，4（9）：154-155. 2 杜丰.新型质子泵抑制药-埃索美拉唑 [J]. 首都医药，2004，11（6）：38. 3 吴小平，霍继荣，汪春莲，等.国产泮托拉唑对非静脉曲张出血的疗效观察 [J]. 湖南医科大学学报，2000，25（4）：361-363. 4 廖镇.奥美拉唑与雷尼替丁联用抗生素治疗Hp感染十二指肠溃疡对照观察 [J]. 中国现代医学杂志，2001，11（8）：79.08化学制药4班08化学制药4班 樊璐 姚扬 张跃强 许鹏 王鹏 如有雷同纯属巧合 谢谢观看！ 再见！