·论著·
[收稿日期]!""#$"%$!"
[基金项目]首都医学发展科研基金(&’())*(%)
[作者简介]李晓峰(()+#$),男,副主任医师,硕士学位,研究方向
为心血管外科。
法洛四联症右室流出道心肌超微结构特点
李晓峰,李仲智,郎志奇,郭志和,陆 进,高国庆
(首都医科大学附属北京儿童医院 心脏中心,北京("""#,)
[摘要]目的 研究法洛四联症(-./)右室流出道心肌细胞的超微结构变化及年龄特点。
取符合电
镜观察条件的小儿-./(%例,对照组为同期年龄匹配的房间隔缺损、室间隔缺损患儿0例。用透射电镜进行
右室流出道心肌超微结构观察。结果 对照组可见心肌的肌原纤维及线粒体结构基本正常。-./右室流出道
的心肌存在很多超微结构异常的心肌细胞,主要表现为心肌纤维排列紊乱;在心肌纤维内,肌原纤维排列方向
紊乱,丧失同向走行的性质;肌膜下方及肌纤维间异常地积聚着大量形态各异的线粒体及线粒体变性;部分肌
节失去正常结构而出现长度不等及不全肌节;&线改变明显;心肌细胞的固有极性被破坏等。上述异常变化随
着年龄增加,尤其是(岁后心肌细胞的超微结构异常明显加重。结论 (1-./右室流出道的心肌组织存在着
很多超微结构异常的心肌细胞;!1-./患儿应尽早手术治疗,(岁内手术矫治能避免不可逆性心肌损伤。
实用儿科临床杂志,!""#,$%(&):’’#(’’&
[关键词]法洛四联症;心肌;电子显微镜检查
[中图分类号]20!,1# [文献标识码]3 [文章编号](""%$,(,4(!""#)"0$",,#$"#
)*+,-.+,/0+/,-*01-,-0+2,.345630-,78/589,8:1+;29+,80/*-,3/+4*3<+,-0+34018*7,29<8+1+2+,-*3:6344-**3+
!"#$%&$’()*,!"+,&)*$-,$,!./0+,$$1$,023+,$$,(,!24$),0.305&$1$)*
(-567689:;6<:69,=6>?><@;5>AB96
:8A3GG>A>8:6B:E;8F>:8AH<>I69D>:JEGK6B>L8AML>6?><@("""#,,;5><8)
=>.+,-0+:?>@20+8;2 -ED:NBJ:56NA:98D:9NL:N98AL58<@6DEGOJEL89B>NO><:569>@5:I6<:9>LNA89EN:GAEP:98L:EG:6:98AE@JEGG8AQ
AE:(-./)>GG696<:8@6@9ENFD1A2+137. -E:8A(%F8:>6<:DP>:5-./8@6B%OE<:5D:E+J689D8@56B,1,$(+1,R@P696
D6A6L:6B8DD:NBJ@9ENF,86<:DO8:L56B><8@6P>:5DO8AA8:9>8AD6F:8AB6G6L:(3M’)E9I6<:9>LNA89D6F:8AB6G6L:(SM’)8D:56
LE<:9EA@9ENF1-EETD69I6:56NA:98D:N6:N98AL5898L:69DEGOJEL89B>NO><:569>@5:I6<:9>LNA89EN:GAEP:98L:TJ6A6L:9E<>LO>L9EDLEF>L
ETD69I8:>E<(UVK(!"")1B2./*+. WT69DD5EP6B86<:6B8998<@6O6<:8:EL5E8P696P6AA
B>D:9>TN:6BT6<68:5:56D89LEA6OO8E9><:56G>6ABEGOJEG>T9>AD,&$T8AA6BP>:58T:EL5E88T69DD5EP6B8B>DE9>6<:6B8998<@6O6<:1W<8BB>:>E<,:56OJEG>T9>AD
D5EP6B5JF69LE<:98L:>E<,6I6LR6<6B1-56NA:98D:9NL:N98AL58<@6DEGOJEL89B>NO
T6L8O6OE96D6I6968G:69(J689EAB:58<6I691C390*/.839. KE968TD:><9>@5:I6<:9>LNA89:98L:EG-./1W:>D
DN@@6D:6B:58::56-./EF698:>ETA6:E8IE>B8@@98I8:6BOJEL89B>NO1
D=EE*C*89F278-+,,!""#,$%(&):’’#(’’&
G26<3,7.::6:98AE@JEGG8AAE:;OJEL89B>NO;6A6L:9EL9EDLEFJ
法洛四联症(:6:98AE@JEGG8AAE:,-./)是一种常见的右向
左分流的发绀型先心病,由于其主要病理变化之一,是右心
室流出道狭窄导致大量的右向左分流,右心室压力负荷增加
使心肌细胞长期处于缺氧状态,从而引起一系列的病理学及
组织学变化。目前手术治疗是拯救患者生命的主要手段,手
术的关键是右心室流出道狭窄降解是否降低,所以,对右心
室流出道心肌形态学的研究对指导治疗具有主要意义。
临床资料
选择!""(年,月!!""%年)月收入我院心脏外科病房
的(%例-./患儿,男)例,女#例;年龄为%个月!+岁;体
质量为,1,!(+1,R@。术前均经过专业门诊常规检查,彩超
诊断,部分进行心导管检查,所有患儿均为得到手术证实典
型病例,手术均采用低温体外循环下-./根治术。在心脏
停跳、切开右室疏通流出道时,切除肥厚的肌束作为实验样
本,迅速在(O><内用%1*Z戊二醛固定保存,再经(Z锇酸
双固定,丙酮梯度脱水,VFE<*(!包埋,超薄切片,铀Q铅染色
后在UVK$(!""V4透射电镜下观察心肌组织的超微结构变
化。对照组为同期年龄匹配的[年龄(!1)0[!1##)岁,6\"1
#*%!;体质量(((1,+[#1!+)R@ 6\"1,,"%]房间隔缺损
(3M’)(不超过(LO)、室间隔缺损(SM’)(不超过"10LO)且
无肺动脉高压患儿0例。对照样本的采取,在体外循环下修
补缺损时取少量(直径约(OO)右心室室上嵴肌肉。标本的
处理及观察与-./相同。
·#,,·
!""#年&月第$%卷第&期 !"##$%$&’()*&+,-,!.$/!""#,01$2$%312&
万方数据
结 果
对照组!例小的"#$、%#$患儿可见心肌的肌原纤维粗
细较为均匀,肌丝排列方向基本一致,肌节长度相同,肌膜下
及肌原纤维间线粒体分布均匀,线粒体内基质密度及结构基
本正常。&线清晰均匀 见图’。实验组电镜观察后发现’(
例)*+的右心室流出道心肌均有心肌纤维排列紊乱 见图
,,心肌纤维内的肌原纤维排列方向紊乱,同向性丧失,致使
横小管不在同一水平上;部分区域可见肌原纤维断裂形成空
区,并可找到不全纤维,有的在同一纤维内同时可见到纵行
肌原纤维及六角点阵样排列的肌原纤维。&线改变明显,可
见&线粗细不等、缺失、断裂、&带样物堆积。肌膜下及肌纤
维间大量线粒体增生堆积、变性,基质的密度增加 见图(。
此外发现,心肌间质增生,细胞间的润盘结构扭曲、紊乱,固
有极性破坏,少数心肌细胞内可见高电子密度的润盘样结
构。还发现随着年龄增加,上述变化明显加重,尤其是在’
岁以后心肌纤维排列紊乱及间质增生改变明显 见图-。
图’ 对照组心肌纤维排列较均匀
!"#$%&’ ’()*(+%*,#%*$-,.$/),&0"1&%//2*3&45(*%"&(+&45%%5(#&6
.&(+
讨 论
)*+是一种常见的右向左分流的发绀型先天性心脏病,
约占先心病的’./[’]。其最主要的病理改变都表现在右心
室及肺动脉异常,尤其是右心室肥厚肌束是造成流出道梗阻
的直接原因,所以研究右心室流出道异常肥厚肌束的超微结
构特点对手术治疗)*+具有一定指导意义。
在普通光学显微镜下,正常右心室心肌细胞呈分支状,
并相互吻合,直径约为’.!,."0,长为1.!’.."0
[,]。在
电镜下,心肌细胞胞浆中有许多肌原纤维,经2)3染色后分
为暗带或%带,明带或4带,及暗带中的浅线即3带,明带间
的暗线即&带或&线。肌原纤维排列整齐,其间排列有规则
的线粒体[(],线粒体密度中等,肌节有明确的周期性。其超
微结构模式图 见图1。
作为对照组小的"#$、%#$,由于其病理生理变化是小
量的左向右分流,不存在右室流出道狭窄,无心肌组织缺氧,
所以,其心肌超微结构接近于正常心肌组织,在电镜下基本
可观察到正常的结构特点。
)*+右心室流出道心肌的病理改变:光镜下见心肌细胞
多变,粗细不等,明显增生肥大和排列紊乱,肥大的心肌细胞
直径(’15(’6-57()"0,长(!-5(6,5.)"0,宽(’85(6.5!)
"0
[-],其间失去正常的平行分布状态,细胞分支增多,以侧
侧连接为主。另外,间质纤维大量增生,增生明显的纤维化
组织呈斑片状分布并取代心肌细胞。粗大的纤维组织束呈
网状分隔并环绕心肌细胞成为“岛样改变”[1]。我们在透射
电镜下观察,发现:’5心肌纤维排列紊乱;,5心肌纤维内肌原
纤维排列方向紊乱,丧失同向走行的性质,横小管发生错位
现象;(5肌膜下方及肌纤维间异常地积聚着大量大小不等、
形态各异的线粒体,并有线粒体变性,基质密度增加;-5部分
肌节失去正常结构而出现长度不等及不全肌节;15&线改变
明显,如粗细不等、部分缺失、线断裂、&带样物堆积;85心肌
细胞的固有极性被破坏,心肌间质明显增生等。孙桂媛等[8]
在扫描电镜下观察还发现:细胞表面凹凸不平,在肌膜下可
见异常大量堆积的线粒体,呈大小不等球形结构,并且向表
面突起尤为明显。造成这种病理变化的原因是由于)*+为
右向左分流,右心室的压力负荷增加。心脏的慢性压力负荷
增加常导致心肌肥大。这种以细胞体积增大为主的结构代
偿在病变早期,可增加心肌收缩力。但长期血液动力学紊
乱,病理性心肌肥大进一步发展,可导致不可逆心肌损害,并
可导致心力衰竭及手术疗效降低。对这种不可逆心肌损害
的心肌细胞,郑晓刚等[!]还将其分为两种表现:一是以肌原
纤维紊乱、&带样物质聚集为特征;另一为小线粒体大量增
生;9:;<=>[7]认为&带样物质聚集与肌节合成有关。亦有研
究表明&带样物质聚集可能是肌原纤维紊乱结果[?]。
为探讨)*+心肌细胞超微结构改变的特征及其临床意
义。陈 恩等[’.]还发现左右心室心肌细胞中的高尔基体及
肌浆网发育良好,核糖体数目增加,线粒体积聚,核高度畸
变。在左右心室均存在肌原纤维自溶、肌节缩短、排列紊乱
及)管系统扩张,然而肌节缩短和)管扩张程度左室均甚
于右室。)*+心肌细胞超微结构改变表明由多种原因造成
心肌细胞广泛损害。早期根治可能减轻低心排综合征的发
生率及改善远期心功能。另外,专家们对)*+心肌的年龄
特点做大量的研究工作。@>A:B等[’’]发现)*+患者右心室
流出道处的肌细胞变性与年龄有关,!1岁时该处无变性发
生;1岁以后该处细胞开始出现变性;到了(.岁该处细胞变
性就很常见。C>D>E等[’,]认为,,岁前矫治术后左室功能可
恢复正常,而,岁后手术左心功能恢复受限。F<=BGH<等[’(]
测量术前右心室心肌顺应性:!1岁组高于"1岁组。心肌
纤维肥大与年龄增长亦有十分显著的正相关关系,心肌纤维
及其结构的病变程度以年龄大者为显著,病人对手术的耐受
性与心肌纤维退行性改变程度有关。)*+心肌纤维排列紊
·111·
7889年:月第;<卷第:期 !"##$%$&’()*&+,-,!.$/7889,01$2;<312:
万方数据
乱是由于长期缺氧致心肌纤维过度收缩的结果,严重者可造
成肌纤维的断裂缺损,从而造成不可逆损伤。笔者对比不同
年龄组后同样发现,随着年龄的增加,肌纤维的断裂明显增
加,纤维化程度在!岁后明显加重。
本实验结果显示,"#$右心室流出道存在着很多超微结
构异常的心肌细胞。不可否认手术预后除与适应证的选择、
操作技术、术后监护、以及并发症的处理等直接有关外,心肌
超微结构的严重改变也是不容忽视。一方面,"#$异常的心
肌组织可引起心肌收缩功能下降;另一方面,长期的心肌缺
氧所造成心肌损害可降低手术疗效。所以,结合其他学者研
究,尽早地,尤其是能够在!岁内进行外科手术治疗不仅可
避免心肌病理性增生,还可解除由于慢性缺氧造成不可逆心
肌损伤。
图% "#$心肌纤维内的肌原纤维排列方向紊乱,同向性丧失
!"#$%&% ’()*!+,-"&(-.,/$.01&2"3&%..456&7,7".5%"&(-&7,%%,(#&8
/&(-,(7/952"3%"1..456&749+&%05(-%,0-"5(&:&(15.-(5%/,1.-%$0-$%&
图& "#$组线粒体增生肥大
!"#$%&& ;"-5045(7%",3&0,/&49+&%+1,.",,(749+&%-%5+49"()*!
+,-"&(-.
图’ "#$(岁患儿心肌纤维断裂,)线断裂更为明显
!"#$%&’ ’((9&,%.517+,-"&(-.,%$+-$%&7/952"3%"1.3&0,/&/5%&.&8
:&%&
图( 心肌细胞超微结构模式
!"#$%&( <,--&%(+"0-$%&52$1-%,.-%$0-$%&52/950,%7"$/
[参考文献]
[!]*+,-./00,123+,+456-78"4926:;5/;<$6::;9[=]8*4>+692?:+,
@;29A1B,!CCD,&E(!):!ECF!C%8
[%]GH+2;I,G;,,4,J:+3.7K8"A4-92L39L26:J6-+-;<9A43;,92639+:4
H2;34--+,A4629BL-3:4L,>42HA/-+;:;5+36:6,>H69A;:;5+36:3;,>+M
9+;,-[=]8*2;5?62>+;N6-3I+-,!CCC,E:%C(,!CO(8
[&]@6/:420P,G46J26MP;B4-Q87R3+969+;,F3;,92639+;,3;LH:+,5+,
362>+63BL-3:4[=]8*2;5?62>+;N6-3I+-,!CE(,!S:E(8
[’]孙秀梅,于存涛,胡小琴,等8法乐四联症儿童期右室心肌细胞形
态观察[=]8实用儿科临床杂志GA+/;,572.4T+,3AL6,5)6UA+,
%DD!,!O(!):(E8
[(]胡庚明8心肌病与心肌活检[V]8济南:山东科学技术出版社,
!CS!:’!8
[O]孙桂媛,石玉秀,祝淑文,等8法乐四联症心肌纤维扫描电镜的观
察[=]8中华胸心外科杂志,!CCS,!’(&):!&CF!’!8
[E]郑晓刚,张石江,张泰和,等8先天性心脏病心肌超微结构与临床
对比观察[=]8中华病理学杂志,!CC!,%&(!):%O8
[S]T4569;V=8G623;B42;54,4-+-+,ALB6,B/;362>+LB[=]8=V;:?4::
?62>+;:,!CED,!(():’%(8
[C]V62;,W=,$4226,X=,Q;J4290?8Y:926-9239L26:<469L24-;<>454,M
42694>362>+63BL-3:434::+,H69+4,9-Z+9A362>+63A/H4292;HA/[=]8
1B=*69A;:,!CE(,EC(&):&SE8
·O((·
=>>?年@月第AB卷第@期 !"##$%$&’()*&+,-,!.$/=>>?,01$2AB312@
万方数据
[!"]陈 恩,苏肇伉,丁文祥,等#法乐四联症心室超微结构的特征
及其临床意义[$]#上海第二医科大学学报,!%%&,!&(!):&’(
)"#
[!!]$*+,-.,/,001+-2$#.3*41056175,8,+,0196*+6+4*+8,+6917:,109
56-,1-,[$]#;<$=1056*7,!%&&,>%:!"?!#
[!@]A*0*BC.,D0,,+EF,=1-91+,51;G#E,H9I,+9064J710HJ+496*+
1H9,00,K160*H9,9017*83*H/177*91+569-0,7196*+-:6K9*18,19
-J08,03[$]#=604J7196*+,!%)",’!:!!?"#
[!>].19-J51F,F60*-,F,L*M1+*N#;8,(0,719,54:1+8,-6+068:9
1+57,H9I,+9064J710HJ+496*+6+O,9017*83*H/177*9[$]#$K+=604$,
!%)’,?":!"P"#
[收稿日期]@""P("P("&
[作者简介]李永武(!%’&(),男,主治医师,硕士学位。
婴儿巨大室间隔缺损的外科治疗
李永武,王平凡,朱汝军,白希玲,谌启辉
(河南省胸科医院 心外科,河南 郑州P?""">)
[摘要]目的 探讨婴儿巨大型室间隔缺损(2NQ)的外科治疗。方法 对)’例!岁以下2NQ患儿在全麻
体外循环下行补片修补2NQ。其中并动脉导管未闭(RQ;)?例,在深低温低流量下缝合动脉导管;并房间隔缺
损(;NQ)%例;三尖瓣中度及以上关闭不全!@例,均同期予以矫治。结果 )P例患儿痊愈出院,手术死亡@例。
并发症为肺不张、脱离呼吸机困难、气胸。结论 巨大2NQ婴儿宜尽早手术治疗,术中心肌保护和术后管理是
手术成功的关键。
实用儿科临床杂志,!""#,$%(&):’’&
[关键词]婴儿;室间隔缺损;手术
[中图分类号]G&@’#? [文献标识码] A [文章编号]!"">(?!?S(@""P)"&("??&("!
!%%&年!!月!@"">年!@月我们共收治)’例!岁以下
巨大室间隔缺损(2NQ)婴儿。现如下。
资料与方法
一、一般资料 本组)’例中男P)例,女>)例;年龄@#"
!!!#?个月;体质量>#"!%#’M8。临床表现为反复呼吸道
感染’%例,并心力衰竭(心衰)?’例。均经S线、心电图、彩
色超声心动图检查确诊,S线胸片示肺充血明显,双室大,肺
动脉段明显隆起。彩色超声心动图示膜部2NQ&&例,干下
型2NQ’例,肌部2NQ>例;缺损直径"#&!!#)4<,肺循环
血流量/体循环血流量为@#’T"#’;并房间隔缺损(;NQ)%
例,动脉导管未闭(RQ;)?例。
二、方法 !#术前准备包括:(!)予强心、补钾、扩血管治
疗;(@)间断吸氧("#?:/5);(>)静脉滴注极化液;体质较差
患儿予小量输新鲜血;并肺炎患儿予抗感染治疗。@#均采用
静脉复合麻醉,中度血液稀释,预充液以胶体液为主,)!例未
并RQ;的患儿采用浅低温、高流量灌注,直肠温度(@&T!)
U,灌注容量(!!"#"T!!#@)<7/(M8·<6+),?例并RQ;患儿
采用深低温,直肠温度(@!#"T!#!)U,术中缝合动脉导管
时降低流量至!"<7/(M8·<6+),低流量时间平均(!"#"T@#
!)<6+。采用胸骨正中切口,常规建立体外循环,PU冷心麻
液心肌保护,心包腔放入冰屑。经右房切口&&例,肺动脉切
口’例,右室切开>例。2NQ修补采用间断褥式及缺损的后
下缘超越进针缝合方法。;NQ于术中同时闭合,动脉导管在
转流后温度降至@!U,降低循环流量,切开肺动脉后缝合动
脉导管。行三尖瓣Q,2,8,环缩术’例。体外循环时间(?’#
)T!’#>)<6+,主动脉阻断时间(>)#"T!?#>)<6+。>#术后
常规给予机械辅助呼吸,过度通气以维持低二氧化碳血症
[!1(=V@)为>#>!P#"MR1];持续监测心率、动脉压、中心静
脉压、定期动脉血气分析及血电解质测量,尿量。适当
应用镇静剂,避免患儿躁动导致肺动脉压力升高。持续应用
多巴胺、多巴酚丁胺>!!""8/(M8·<6+)、硝普钠"#@!@#"
"8/(M8·<6+),心功能稳定后停用。术后前>5适当补充血浆
或清蛋白,严格限制晶体液入量。
结 果
本组手术死亡@例,死亡率@#>W,!例为多发肌部
2NQ,术后不能脱离呼吸机,!例术后死于低心排。气管插管
时间)!!&@:,平均(@PT!!):。术后’例出现肺不张,经体
位引流,拍背吸痰后复张,>例脱离呼吸机困难,经加呼吸道
护理,加强营养支持后,至术后5?、&、),停用呼吸机,拔出气
管插管。随访’个月!P年,)@例体质量达到正常标准,@例
体质量低于正常标准。所有患儿气促消失,活动量与正常儿
相仿,呼吸道感染显著减少,无后遗症。
讨 论
当2NQ直径!主动脉开口即为巨大2NQ[!]。因2NQ
对左向右心内分流没有限制性,故心内分流量大,患儿肺血
流量和心脏负荷明显增加,肺血流量是体循环血流量@倍以
上,易造成肺动脉高压(RF)和心力衰竭。(下转第?&)页)
·&??·
!""#年&月第$%卷第&期 !"##$%$&’()*&+,-,!.$/!""#,01$2$%312&
万方数据
法洛四联症右室流出道心肌超微结构特点
作者: 李晓峰, 李仲智, 郎志奇, 郭志和, 陆进, 高国庆
作者单位: 首都医科大学附属北京儿童医院,心脏中心,北京,100045
刊名: 实用儿科临床杂志
英文刊名: JOURNAL OF APPLIED CLINICAL PEDIATRICS
年,卷(期): 2004,19(7)
被引用次数: 4次
参考文献(13条)
1.Maron BJ;Ferran VJ;Robert WC Ultrastrctural features of degenerated cardiac muscle cell in
patients with cardiac hypertrophy 1975(03)
2.Legato MJ Sarcomerogenesis in human myocardium[外文期刊] 1970(05)
3.郑晓刚;张石江;张泰和 先天性心脏病心肌超微结构与临床对比观察 1991(01)
4.孙桂媛;石玉秀;祝淑文 法乐四联症心肌纤维扫描电镜的观察[期刊论文]-中华胸心外科杂志 1998(03)
5.胡庚明 心肌病与心肌活检 1981
6.孙秀梅;于存涛;胡小琴 法乐四联症儿童期右室心肌细胞形态观察[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2001(01)
7.Nayler WG;Seabra-Gomes R Excitation-contraction coupling in cardiac muscle[外文期刊] 1975
8.Matsuda H;Hirose H;Nokano S Age-related changes in right and left ventricular function in
Tetralogy of Fallot 1986
9.Borow KM;Green LH;Castaneda AR Left ventricular function after repair of tetralogy of Fallot and
its relationship to age at surgery 1980
10.Jones M;Ferrans VJ Myocardial degeneration in congenital heart disease 1977
11.陈恩;苏肇伉;丁文祥 法乐四联症心室超微结构的特征及其临床意义 1997(01)
12.Spiro D;Sonnenblick EH The structural basis of the contractile process in heart muscle under
physiological and pathological conditions[外文期刊] 1999
13.Pinsky WW;Arciniegas E Tetralogy of Fallot 1990(01)
引证文献(4条)
1.王正飞.赵根尚.法宪恩.郭龙辉 法洛四联征右室流出道肥厚心肌细胞凋亡、Bax及Bcl-2蛋白表达情况[期刊论文]
-医学信息(手术学分册) 2008(7)
2.李刚.季军.王湘.令文萍 PCNA和Rb在法乐氏四联症右室流出道心肌中的表达[期刊论文]-中山大学学报(医学科
学版) 2006(z1)
3.张志东.程兆云.权晓强.赵子牛.孟树萍 成人法洛氏四联征52例外科治疗[期刊论文]-新乡医学院学报 2006(5)
4.张园海.项如莲.温怀凯.褚茂平.陆文文.吴蓉洲.陈其 血管内皮生长因子在发绀型先天性心脏病中的变化[期刊论
文]-实用儿科临床杂志 2006(1)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_syeklczz200407009.aspx